Министр здравоохранения болезни
| Министр здравоохранения болезни | |
|---|---|
| Другие имена | Трихополиодистрофия, болезнь транспорта меди, болезнь стальных волос, болезнь курчавых волос |
 | |
| Ребенок с болезнью Менкеса, с характерными волосами. | |
| Специальность | Педиатрия , Медицинская генетика |
| Причины | Мутации в генах, кодирующих -транспортер меди белок ATP7A. |
| Частота | 1 из 254 000 (Европа) 1 из 357 143 (Япония) |
Болезнь Менкеса ( МНК ), также известная как синдром Менкеса , [1] [2] представляет собой Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих -транспортер меди белок ATP7A . [3] приводит к дефициту меди . [4] [5] Характерные проявления включают курчавые волосы, задержку роста и ухудшение состояния нервной системы. Как и все Х-сцепленные рецессивные состояния, болезнь Менкеса чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Заболевание впервые описал Джон Ханс Менкес в 1962 году. [6]
Начало заболевания происходит в младенчестве, частота встречаемости составляет примерно 1 на 100 000–250 000 новорожденных; пострадавшие младенцы часто не доживают до трехлетнего возраста, хотя бывают редкие случаи, когда менее серьезные симптомы появляются позже в детстве. [7]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Заболевшие дети могут родиться преждевременно . Признаки заболевания появляются в младенчестве, обычно после двух-трехмесячного периода нормального или слегка замедленного развития, за которым следует потеря ранних навыков развития и последующая задержка развития . У пациентов наблюдается гипотония (слабый мышечный тонус ), задержка в развитии , гипотермия ( пониженная температура тела ), обвисание черт лица, судороги и расширение метафизов . Волосы кажутся поразительно своеобразными: курчавые, бесцветные или серебристые, ломкие. может наблюдаться обширная нейродегенерация В сером веществе головного мозга . [8] Артерии головного мозга также могут быть перекрученными, с потертыми и расщепленными внутренними стенками. Это может привести к разрыву или закупорке артерий. Ослабленные кости ( остеопороз ) могут привести к переломам. [9]
Синдром затылочного рога (иногда называемый Х-сцепленной кутис-лаксой или Элерса-Данлоса) . типом 9 [10] ) — это легкая форма синдрома Менкеса, которая начинается в раннем и среднем детстве. Для него характерны отложения кальция в кости у основания черепа ( затылочная кость ), грубые волосы, дряблая кожа и суставы. [11]
Причина
[ редактировать ]Мутации в ATP7A гене , расположенном на хромосоме Xq21.1 , [12] привести к синдрому Менкеса. [13] Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. [14] Около 30% случаев МНК обусловлены новыми мутациями, а 70% наследуются, почти всегда от матери. [7] Несмотря на то, что заболевание чаще встречается у мужчин, женщины все равно могут быть переносчиками заболевания. В результате мутации гена ATP7A медь плохо распределяется по клеткам организма. Медь накапливается в некоторых тканях, таких как тонкий кишечник и почки , в то время как в мозге и других тканях уровень ее содержания необычно низок. Снижение поступления меди может снизить активность многочисленных медьсодержащих ферментов , которые необходимы для структуры и функционирования костей , кожи , волос , кровеносных сосудов и нервной системы , таких как лизилоксидаза . [15] Как и в случае с другими Х-сцепленными расстройствами, дети женского пола от матери-носителя имеют равный шанс стать носителем этого расстройства, но обычно чувствуют себя хорошо; дети мужского пола имеют равные шансы заболеть этим расстройством или избавиться от него. Генетический консультант может дать полезный совет. [9]
Механизм
[ редактировать ]
Ген ATP7A кодирует трансмембранный белок , который транспортирует медь через клеточные мембраны. Он встречается во всем организме, кроме печени. В тонком кишечнике белок ATP7A помогает контролировать всасывание меди из пищи. В других клетках белок перемещается между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной, поддерживая концентрацию меди в клетке. Белок обычно находится в аппарате Гольджи, что важно для модификации белков, включая ферменты. В аппарате Гольджи белок ATP7A обеспечивает медью определенные ферменты, которые имеют решающее значение для структуры и функций костей, кожи, волос, кровеносных сосудов и нервной системы. [16] Одному из ферментов, лизилоксидазе, для правильного функционирования необходима медь. Этот фермент сшивает тропоколлаген в прочные коллагеновые фибриллы. Дефектный коллаген способствует многим из вышеупомянутых проявлений этого заболевания со стороны соединительной ткани. [17]
Если уровень меди станет чрезмерным, белок отправится к клеточной мембране и выведет избыток меди из клетки. Мутации в гене ATP7A, такие как делеции и вставки, приводят к удалению частей гена, что приводит к укорочению белка ATP7A. Это предотвращает выработку функционального белка ATP7A, что приводит к нарушению всасывания меди из пищи и медь не поступает к определенным ферментам. [9]
Диагностика
[ редактировать ]Синдром Менкеса можно диагностировать с помощью анализа крови на содержание меди и церулоплазмина, биопсии кожи и оптического микроскопического исследования волос для выявления характерных аномалий Менкеса. Рентгеновские снимки черепа и скелета проводятся для выявления аномалий формирования костей. [7] в моче Соотношение гомованилиновая кислота / ванилилминдальная кислота было предложено в качестве скринингового инструмента для более раннего выявления. [18] [19] Поскольку 70% случаев МНК передаются по наследству, можно провести генетическое тестирование матери для поиска мутации в гене ATP7A. [20]
Уход
[ редактировать ]Лекарства от болезни Менкеса не существует. Раннее лечение инъекциями добавок меди (ацетата или глицината) может принести небольшую пользу. 11 из 12 новорожденных, у которых был диагностирован МНК, были живы в возрасте 4,6 лет. [21] Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим. Лечение, помогающее облегчить некоторые симптомы, включает обезболивающие, противосудорожные препараты, при необходимости зонд для кормления, а также физиотерапию и трудотерапию. [21] Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз. [22]
Эпидемиология
[ редактировать ]В одном европейском исследовании сообщалось о частоте 1 на 254 000; [23] японское исследование показало, что этот показатель составляет 1 из 357 143. [24] Никакой корреляции с другими наследственными характеристиками или этническим происхождением не известно.
См. также
[ редактировать ]- Медь в здоровье
- Декальвирующий фолликулит
- Наследственные заболевания обмена меди
- Список кожных заболеваний
- Список рентгенографических данных, связанных с кожными заболеваниями
- болезнь Вильсона
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 309400
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 765. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
- ^ «Синдром Менкеса» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Ренсинг, Кристофер; Макдевитт, Сильвия Франке (2013). «Медный металлом в прокариотических клетках». Металломика и клетка . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 12. С. 417–450. дои : 10.1007/978-94-007-5561-1_12 . ISBN 978-94-007-5560-4 .
- ^ де Би П., Мюллер П., Вейменга С., Кломп Л.В. (ноябрь 2007 г.). «Молекулярный патогенез болезни Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами заболевания» . Дж. Мед. Жене . 44 (11): 673–688. дои : 10.1136/jmg.2007.052746 . ПМЦ 2752173 . ПМИД 17717039 .
- ^ Менкес Дж. Х., Альтер М., Стейгледер Г. К., Уикли Д. Р., Сунг Дж. Х. (1962). «Сцепленное с полом рецессивное заболевание с задержкой роста, своеобразной шерстью и очаговой дегенерацией головного мозга и мозжечка». Педиатрия . 29 : 764–779. ПМИД 14472668 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Обзор исследования» . themenkesfoundation.org . Архивировано из оригинала 12 февраля 2017 г. Проверено 10 декабря 2015 г.
- ^ Барнс Н., Цивковский Р., Цивковская Н., Луценко С. (2005). «АтФазы, транспортирующие медь, белки болезней Менкеса и Вильсона играют различную роль во взрослом и развивающемся мозжечке» . J Биол Хим . 280 (10): 9640–5. дои : 10.1074/jbc.M413840200 . ПМИД 15634671 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Болезнь Менкеса» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 10 октября 2022 г.
- ^ Болезнь Менкеса в eMedicine
- ^ «Синдром Менкеса» . МедлайнПлюс Генетика .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300011
- ^ Воскобойник И, Камакарис Дж (2002). «Медь-транслокирующая АТФаза Менкеса P-типа (АТПТА): биохимические и клеточные биологические свойства, а также роль в болезни Менкеса». J Bioenerg Biomembr . 34 (5): 363–71. дои : 10.1023/A:1021250003104 . ПМИД 12539963 . S2CID 23109512 .
- ^ Ким Б.Е., Смит К., Мигер С.К., Петрис М.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Условная мутация, влияющая на локализацию АТФазы меди при болезни Менкеса. Подавление добавками меди» . Ж. Биол. Хим . 277 (46): 44079–84. дои : 10.1074/jbc.M208737200 . ПМИД 12221109 .
- ^ Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан ФБ (2013). «Глава 11. Медь: последствия дефицита и перегрузки». В Астрид Сигель, Хельмут Сигель и Роланд К.О. Сигел (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 359–387. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_11 . ISBN 978-94-007-7499-5 . ПМИД 24470097 .
- ^ «Ген АТФ7А» . Домашний справочник по генетике . 07.12.2015 . Проверено 10 декабря 2015 г.
- ^ Зейд, Синтия Абу; Йи, Линг; Калер, Стивен Г. (2019). «Болезнь Менкеса и другие расстройства, связанные с ATP7A». Клинические и трансляционные перспективы БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА . стр. 439–447. дои : 10.1016/B978-0-12-810532-0.00043-4 . ISBN 978-0-12-810532-0 .
- ^ Мацуо М., Тасаки Р., Кодама Х., Хамасаки Ю. (2005). «Скрининг болезни Менкеса с использованием соотношения HVA/VMA в моче». Дж. Наследовать. Метаб. Дис . 28 (1): 89–93. дои : 10.1007/s10545-005-5083-6 . ПМИД 15702409 . S2CID 32096977 .
- ^ Крайу, Дана; Калер, Стивен; Крайу, Михай (2014). «Роль оптической микроскопии в ранней диагностике болезни Менкеса» . Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 55 (3): 953–956. ПМК 6456807 . ПМИД 25329126 .
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Болезнь Менкеса
- ^ Перейти обратно: а б Калер С.Г., Холмс К.С., Гольдштейн Д.С. (февраль 2008 г.). «Неонатальная диагностика и лечение болезни Менкеса» . Н. англ. Дж. Мед . 358 (6): 605–14. doi : 10.1056/NEJMoa070613 . ПМЦ 3477514 . ПМИД 18256395 .
- ^ «Обзор исследования» . themenkesfoundation.org . Архивировано из оригинала 12 февраля 2017 г. Проверено 8 апреля 2018 г.
- ^ Тоннесен Т., Клейер В.Дж., Хорн Н. (февраль 1991 г.). «Заболеваемость болезнью Менкеса». Хм. Жене . 86 (4): 408–10. дои : 10.1007/BF00201846 . ПМИД 1999344 . S2CID 1359203 .
- ^ Гу Ю.Х., Кодама Х., Сига К., Наката С., Янагава Ю., Одзава Х. (2005). «Обследование японских пациентов с болезнью Менкеса с 1990 по 2003 год: заболеваемость и ранние признаки до появления типичных симптомов, указывающие путь к более ранней диагностике». Дж. Наследовать. Метаб. Дис . 28 (4): 473–8. дои : 10.1007/s10545-005-0473-3 . ПМИД 15902550 . S2CID 1771596 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]