Адренолейкодистрофия
| Адренолейкодистрофия | |
|---|---|
| Другие имена | Х-сцепленная адренолейкодистрофия, АЛД, Х-АЛД, болезнь Зимерлинга-Крейцфельдта, бронзовая болезнь Шильдера |
 | |
| Белое вещество с уменьшенным объемом и повышенной интенсивностью сигнала. Переднее белое вещество сохранено. Характеристики соответствуют Х-сцепленной адренолейкодистрофии. | |
| Произношение | |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Типы | X-связанный АЛД |
Адренолейкодистрофия ( АЛД ) – заболевание, сцепленное с Х-хромосомой . Это результат накопления жирных кислот , вызванного нарушением пероксисомального бета-окисления жирных кислот , что приводит к накоплению жирных кислот с очень длинной цепью в тканях по всему организму. Наиболее сильно поражаются ткани миелина в центральной нервной системе , коры надпочечников и клеток Лейдига в семенниках. Накопление длинноцепочечных жирных кислот вызывает повреждение миелиновой оболочки нейронов судорогам головного мозга, что приводит к и гиперактивности. Другие симптомы включают проблемы с речью, слушанием и пониманием устных инструкций.
Клинически АЛД представляет собой гетерогенное заболевание, демонстрирующее несколько различных фенотипов и не имеющее четкой картины корреляции генотип-фенотип . Как Х-сцепленное заболевание, АЛД чаще всего встречается у мужчин; однако примерно у 50% гетерозиготных женщин в более позднем возрасте проявляются некоторые симптомы. Примерно у двух третей пациентов с АЛД развивается детская церебральная форма заболевания, которая является наиболее тяжелой формой. Для него характерно нормальное развитие в раннем детстве с последующим быстрым перерождением в вегетативное состояние . Другие формы АЛД различаются по времени начала и клинической тяжести: от надпочечниковой недостаточности до прогрессирующего парапареза в раннем взрослом возрасте.
АЛД вызывается мутациями в ABCD1 , гене, расположенном на Х-хромосоме , который кодирует АЛД, пероксисомальный мембранный белок-переносчик . Точный механизм патогенеза различных форм АЛД неизвестен. Биохимически у людей с АЛД наблюдается очень высокий уровень неразветвленных, насыщенных жирных кислот с очень длинной цепью, особенно церотовой кислоты (26:0). Уровень церотовой кислоты в плазме не коррелирует с клинической картиной. Варианты лечения АЛД ограничены. При детской церебральной форме вариантами лечения являются трансплантация стволовых клеток и генная терапия , если заболевание обнаружено на ранних стадиях клинического течения. Надпочечниковую недостаточность у пациентов с АЛД можно успешно лечить. АЛД является наиболее распространенным пероксисомальным врожденным нарушением метаболизма, частота встречаемости которого оценивается от 1:18 000 до 1:50 000. Он не имеет значительно более высокой заболеваемости ни в одной конкретной этнической группе.
Признаки и симптомы [ править ]
ALD может проявляться по-разному. Различные проявления осложняются характером Х-сцепленного рецессивного наследования. Описано семь фенотипов у мужчин с мутациями ABCD1 и пять у женщин. [1] Первоначальные симптомы у мальчиков, страдающих детской церебральной формой АЛД, включают эмоциональную нестабильность, гиперактивность и деструктивное поведение в школе. У пожилых пациентов с церебральной формой наблюдаются аналогичные симптомы. При отсутствии лечения церебральная АЛД характеризуется прогрессирующей демиелинизацией, приводящей к вегетативному состоянию и смерти. [2] У взрослых мужчин с проявлениями адреномиелоневропатии обычно первоначально наблюдаются ригидность мышц, парапарез и сексуальная дисфункция. [3] Все пациенты с клинически распознанными фенотипами АЛД подвержены риску надпочечниковой недостаточности. [2] Не существует надежного способа предсказать, какая форма заболевания разовьется у пораженного человека, поскольку в семьях наблюдаются множественные фенотипы. [4] Начало надпочечниковой недостаточности часто является первым симптомом, появляющимся уже в возрасте двух лет. [3]
мужской адренолейкодистрофии Фенотипы
| Фенотип | Описание | Начало | Приблизительная относительная частота |
|---|---|---|---|
| Детство мозговое | Прогрессирующее нейродегенеративное снижение, приводящее к вегетативному состоянию без лечения. | 3–10 лет | 31–35% |
| Подросток | Похож на детский церебральный синдром, с более медленным прогрессированием. | 11–21 год | 4–7% |
| Адреномиелоневропатия (АМН) | Прогрессирующая нейропатия , парапарез ; примерно 40% прогрессируют до поражения головного мозга | 21–37 лет | 40–46% |
| Взрослый мозговой | Деменция , поведенческие нарушения, прогрессирование, подобное детской церебральной форме, но без предшествующего фенотипа АМН. | Совершеннолетие | 2–5% |
| Оливо-понто-мозжечковый | головного мозга и ствола головного мозга Поражение | От подросткового возраста до взрослой жизни | 1–2% |
| « болезнь Аддисона Только » | Надпочечниковая недостаточность | До 7,5 лет | До 50% в детстве, варьируется с возрастом |
| Бессимптомный | Клинических проявлений нет, дальнейшие исследования могут выявить субклиническую надпочечниковую недостаточность или легкий фенотип АМН. | Наиболее распространенный фенотип у мальчиков в возрасте до четырех лет. | Доля бессимптомных пациентов уменьшается с возрастом. |
женской адренолейкодистрофии Фенотипы
| Фенотип | Описание | Начало | Приблизительная относительная частота |
|---|---|---|---|
| Бессимптомный | Нет неврологического или надпочечникового поражения | У большинства женщин в возрасте до 30 лет нет каких-либо неврологических нарушений. | Уменьшается с возрастом |
| Легкая миелопатия | Повышение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные изменения нижних конечностей. | Совершеннолетие | Примерно 50% женщин старше 40 лет |
| Умеренная и тяжелая миелонейропатия | Сходен с мужским фенотипом AMN, но с более поздним началом и более легкими проявлениями. | Совершеннолетие | Примерно 15% женщин старше 40 лет |
| Церебральное поражение | Прогрессирующая деменция и упадок | Редко в детстве, чаще у взрослых. | ~2% |
| Вовлечение надпочечников | Первичная надпочечниковая недостаточность | В любом возрасте | ~1% |
Генетика [ править ]
АЛД вызван мутациями в ABCD1 , расположенном в Xq28 , и демонстрирует Х-сцепленное рецессивное наследование. Ген ABCD1 кодирует пероксисомальный мембранный транспортер, который отвечает за транспортировку субстрата жирных кислот с очень длинной цепью в пероксисомы для деградации. [5] Мутации в этом гене, мешающие этому процессу, вызывают этот синдром. [ нужна цитата ]
Мужчины с мутацией ABCD1 являются гемизиготными , поскольку имеют только одну Х-хромосому. Женщины-носители обычно избегают наиболее тяжелых проявлений заболевания, но симптомы часто появляются в более позднем возрасте. [1] Хотя обнаружение мутации ABCD1 отсутствует идентифицирует человека, страдающего той или иной формой АЛД, корреляция генотип-фенотип . [6] Внутри семьи часто встречается несколько разных фенотипов, несмотря на наличие одной и той же причинной мутации. В одном случае семья из шести больных членов имела пять разных фенотипов. [1] Не существует распространенных мутаций, вызывающих АЛД, большинство из них являются частными или семейными. Почти 600 [3] были идентифицированы различные мутации, примерно половина - миссенс-мутации , четверть - сдвиги рамки считывания , а оставшуюся часть составляют делеции в кадре и дефекты сплайсинга. [1] Частота новых мутаций при АЛД (происходящих спонтанно, а не унаследованных от родителя-носителя) оценивается в 4,1%, причем возможно, что они обусловлены мозаицизмом зародышевой линии . [3]
Патогенез [ править ]
Точная причина разнообразного набора симптомов, обнаруженных при разных фенотипах АЛД, не ясна. белое вещество головного мозга, клетки Лейдига семенников и кора надпочечников . Наиболее сильно поражаются [1] Избыток ЖКОДЦ можно обнаружить практически во всех тканях организма, независимо от локализации симптомов. [1] Недостаток коэнзима А не позволяет расщеплять ЖКОДЦ, накапливая их в белом веществе, надпочечниках и семенниках, в частности, в клетках Лейдига, не позволяя этим органам нормально функционировать. Успешное лечение процесса демиелинизации, поражающего мозг, с помощью трансплантации стволовых клеток или генной терапии не приводит к немедленной нормализации уровней ЖКЖК в тканях организма. [7] Уровни ЖКОДЦ можно нормализовать путем лечения маслом Лоренцо , но это не влияет на прогрессирование заболевания. [2] Неясно, связано ли накопление ЖКОДЦ с патогенезом заболевания определенным образом или это биохимический фенотип, полезный для идентификации. [1]
Диагностика [ править ]
Клиническая картина АЛД может сильно различаться, что затрудняет диагностику. Учитывая разнообразие фенотипов, клиническое подозрение на АЛД может возникнуть в результате множества различных проявлений. Симптомы варьируются в зависимости от фенотипа заболевания и даже внутри семьи или между близнецами. [4] При подозрении на АЛД на основании клинических симптомов первоначальное тестирование обычно включает в себя определение жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA) в плазме с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии . Концентрация ненасыщенных ЖКОДЦ, особенно 26-углеродных цепей, значительно повышена у мужчин с АЛД, даже до развития других симптомов. [8] Подтверждение АЛД после положительного определения ЖКЖК в плазме обычно включает молекулярно-генетический анализ ABCD1 . У женщин, у которых определение ЖКОДЦ в плазме не всегда является окончательным (у некоторых женщин-носителей ЖКОДЦ в плазме будут нормальными), [8] молекулярный анализ предпочтителен, особенно в тех случаях, когда известна мутация в семье. [1] [3] Хотя клинический фенотип сильно варьирует среди пораженных мужчин, повышение уровня ЖКОДЦ присутствует у всех мужчин с мутацией ABCD1 . [3]
Поскольку характерные повышения, связанные с АЛД, присутствуют при рождении, задолго до того, как проявляются какие-либо симптомы, были разработаны методы. [9] [10] в интересах включения его в программы скрининга новорожденных . [11] Одной из трудностей, связанных с АЛД как заболеванием, включенным в универсальный скрининг новорожденных, является сложность прогнозирования возможного фенотипа, который будет проявляться у человека. Принятым методом лечения мальчиков с церебральной детской формой заболевания является трансплантация костного мозга , процедура, которая несет в себе значительные риски. [2] [7] Однако, поскольку у большинства больных мужчин будет наблюдаться недостаточность надпочечников, раннее выявление и лечение этого симптома потенциально может предотвратить осложнения и позволить наблюдать за этими пациентами для назначения другого лечения в будущем, в зависимости от прогрессирования их заболевания. [11]
Шкала Лоеса представляет собой оценку тяжести нарушений в мозге, обнаруженных при МРТ. Он варьируется от 0 до 34 и основан на системе баллов, основанной на локализации и распространенности заболевания, а также наличии атрофии в головном мозге, локализованной либо в определенных точках, либо в целом по всему мозгу. Оценка по шкале Лоеса 0,5 или менее классифицируется как нормальная, а оценка по шкале Лоеса 14 или выше считается тяжелой. Он был разработан нейрорадиологом Дэниелом Дж. Лоэсом, доктором медицинских наук, и является важным инструментом оценки прогрессирования заболевания и эффективности терапии. [12]
Лечение [ править ]
терапия Диетическая
Первоначальные попытки диетической терапии при АЛД включали ограничение потребления жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA). Поступление с пищей не является единственным источником ЖКОДЦ в организме, поскольку они также синтезируются эндогенно. Это диетическое ограничение не повлияло на уровни ЖКОДЦ в плазме и других тканях организма. [2] После осознания того, что эндогенный синтез является важным вкладом в ЖКОДЦ в организме, усилия по диетической терапии были направлены на ингибирование этих синтетических путей в организме. Родители , мальчика с АЛД, возглавили усилия по разработке диетического лечения , Лоренцо Одоне позволяющего замедлить прогрессирование заболевания. Они разработали смесь ненасыщенных жирных кислот ( триолеат глицерина и триерукат глицерина в соотношении 4:1), известную как масло Лоренцо , которая ингибирует удлинение насыщенных жирных кислот в организме. [2] [7] Установлено, что прием масла Лоренцо нормализует концентрацию ЖКЖК в организме, хотя его эффективность при лечении церебральных проявлений заболевания до сих пор остается спорной и недоказанной. [13] Испытания масла Лоренцо показали, что оно не останавливает неврологическую деградацию у пациентов с симптомами и не улучшает функцию надпочечников. [2] но бессимптомные пациенты и предположительно варианты AMN без поражения головного мозга, а также женщины-носители могут получить пользу от раннего приема олеиновой и эруковой кислот в дополнение к ограничению ЖКЖК. [14]
Адреномикс® : В 2009 году была создана смесь второго поколения, добавившая к триолеату глицерина (GTO) и триерукату глицерина (GTE), конъюгированной линолевой кислоте (CLA) группу изомеров линолевой кислоты, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер . CLA, посредством активации бета-окисления пероксисом, увеличивает катаболизм провоспалительных молекул и АФК, действуя как противовоспалительное и антиоксидантное средство. Первоначально использование CLA рассматривалось в связи со способностью ингибировать синтазу жирных кислот вместе с гиполипидной диетой. Группа итальянских исследователей из детской больницы Бамбино Джезу в Риме показала, что введение Адреномикса (GTO, GTE и CLA), помимо снижения уровня ЖКОДЦ во всем организме, уменьшает нейровоспаление и улучшает соматосенсорный вызванный потенциал, обнаруживаемый в неизмененном или ухудшилось только при применении ГТО и ГТД. [15]
Алдиксил® : В 2016 году на основе исследований, проведенных в последние годы в области адренолейкодистрофии и адреномиелоуропатии, была разработана смесь, добавляющая к GTO, GTE и CLA смесь мощные антиоксиданты в высоких дозах, содержащие альфа-липоевую кислоту (АЛК), восстановленный L-глутатион и витамин Е (альфа-токоферол). Исследователи из больницы IDIBELL Duran i Reynals в Барселоне показали, что раннее введение коктейля мощных антиоксидантов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер и, таким образом, осуществлять свою активность на уровне ЦНС , предотвращает окислительный стресс, типичный для болезни, вмешивается в начальные аксональные дисфункции и, следовательно, в двигательные повреждения. [16] Эта новая смесь, в отличие от того, что произошло при введении только ГТО и ГТЭ, плохо накапливается на уровне нервной системы, усиливает противовоспалительную активность и снижает уровень ЖКОДЦ в ЦНС за счет синергического сочетания активности ее компонентов. В частности, CLA, помимо преодоления гематоэнцефалического барьера и регулирования на уровне ЦНС метаболизма ЖКОДЦ, способна влиять на катаболизм провоспалительных эйкозаноидов и продуктов перекисного окисления липидов . [17] [18] [19] [20] [21] В этом смысле противовоспалительная активность АЛК, восстановленного L-глутатиона и витамина Е усиливается на уровне всего организма, а не только на периферическом уровне, как это было в прошлом. [22]
Трансплантация [ править ]
Хотя диетическая терапия оказалась эффективной для нормализации концентрации жирных кислот с очень длинной цепью в плазме людей с АЛД, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным методом лечения, который может остановить демиелинизацию , которая является отличительной чертой церебральных форм АЛД. болезнь. [7] Чтобы быть эффективной, трансплантация должна быть проведена на ранней стадии заболевания; если демиелинизация прогрессирует, трансплантация может ухудшить результат и увеличить скорость снижения. Хотя было показано, что трансплантация эффективна для остановки процесса демиелинизации у пациентов с детской церебральной формой АЛД, последующее наблюдение за этими пациентами показало, что она не улучшает функцию надпочечников. [23]
Генная терапия [ править ]
Для пациентов, у которых не удалось найти подходящий трансплантат, были проведены исследования по использованию генной терапии . Соответствующие векторы выбираются и модифицируются для экспрессии дикого типа ABCD1 , который затем трансплантируется пациентам с использованием процедуры, аналогичной процедуре трансплантации костного мозга или стволовых клеток. [7] Генная терапия была опробована лишь на небольшом количестве пациентов, в основном во Франции . Этих пациентов рассматривали для генной терапии только после того, как не было совпадения HLA с традиционной трансплантацией. В двух зарегистрированных случаях генная терапия оказалась успешной, процесс демиелинизации разрешился в течение двух лет после процедуры. Хотя генная терапия оказалась успешной в разрешении неврологических симптомов, уровни ЖКОДЦ в плазме оставались повышенными. [7]
Elivaldogen autotemcel ожидает разрешения Европейской комиссии с мая 2021 г. [update]. Хотя это лечение эффективно: у 90% пациентов после лечения не возникает серьезных функциональных нарушений, оно стоит 3,0 миллиона долларов за лечение и сопровождается рядом побочных эффектов, включая мукозит и алопецию. [24] [25] [26] [27]
Надпочечниковая недостаточность [ править ]
Лечение надпочечниковой недостаточности, которая может сопровождать любой из распространенных мужских фенотипов АЛД, не устраняет ни одного из неврологических симптомов. Заместительная гормональная терапия является стандартной процедурой для пациентов с АЛД, демонстрирующих надпочечниковую недостаточность. [28] Надпочечниковая недостаточность не проходит после успешной трансплантации; большинству пациентов по-прежнему требуется заместительная гормональная терапия. [23]
Эпидемиология [ править ]
Не было показано, что АЛД имеет повышенную заболеваемость в какой-либо конкретной стране или этнической группе. В Соединенных Штатах заболеваемость мужчин оценивается в 1:21 000. Общая заболеваемость гемизиготных мужчин и женщин -носителей оценивается в 1:16 800. [3] Зарегистрированная заболеваемость во Франции оценивается в 1:22 000. [1]
Асимптомология [ править ]
Есть зарегистрированные бессимптомные мужчины, у которых симптомы АЛД отсутствуют даже в возрасте от 60 до 70 лет. Непонятно, как они могут иметь вариант гена ABCD1 и иметь повышенные уровни ЖКЖК и не проявлять симптомов церебральной АЛД, недостаточности надпочечников или адреномиелоневропатии. Дочери бессимптомных мужчин становятся облигатными носителями, которые сами могут быть бессимптомными и могут передать вариант своим детям, что затем незаметно увековечивает АЛД. Сыновья бессимптомных мужчин получают только Y-хромосому своего отца и поэтому не могут наследовать АЛД. [29]
Ссылки [ править ]
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж г час я дж к Мозер, Хьюго В.; Смит, Кирби Д.; Уоткинс, Пол А.; Пауэрс, Джеймс; Мозер, Энн (2001). «131. Х-сцепленная адренолейкодистрофия». В Скривере, CW; Боде, Алабама; Слай, WS; Валле, Д.; Чайлдс, Б.; Кинцлер, К.В.; Фогельштейн, Б. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . Том. 2 (8-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. ISBN 978-0-07-136320-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж г Бергер, Йоханнес; Гертнер, Ютта (декабрь 2006 г.). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинические, биохимические и патогенетические аспекты». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1763 (12): 1721–1732. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.07.010 . ПМИД 16949688 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж г Раймонд Г.В., Мозер А.Б., Фатеми А. (6 апреля 2023 г.) [первоначально опубликовано 26 марта 1999 г.]. «Х-сцепленная адренолейкодистрофия». Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет, Сиэтл. ISSN 2372-0697 . ПМИД 20301491 . Идентификатор книжной полки Национальной медицинской библиотеки NBK1315.
- ^ Перейти обратно: а б «#300100 — Адренолейкодистрофия» . Университет Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 27 июня 2012 г.
- ^ Хунг, Кун-Лонг; Ван, Джинн-Шьян; Кенг, Ви Тейк; Чен, Хуэй-Цзюй; Лян, Джао-Шванн; Нгу, Лок Хок; Лу, Джых-Фэн (сентябрь 2013 г.). «Мутационный анализ Х-сцепленной адренолейкодистрофии выявил новый загадочный сплайсинг и три миссенс-мутации в гене ABCD1». Детская неврология . 49 (3): 185–190. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.04.021 . ПМИД 23835273 .
- ^ Смит, Кирби Д.; Кемп, Стефан; Брайтерман, Лелита Т.; Лу, Джых-Фэн; Вэй, Хэ-Мин; Джерати, Майкл; Стеттен, Гейл; Бергин, Джеймс С.; Певснер, Джонатан; Уоткинс, Пол А. (1999). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия: гены, мутации и фенотипы». Нейрохимические исследования . 24 (4): 521–535. дои : 10.1023/а:1022535930009 . ПМИД 10227685 . S2CID 38326524 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж Картье, Натали; Обур, Патрик (27 октября 2009 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Патология головного мозга . 20 (4): 857–862. дои : 10.1111/j.1750-3639.2010.00394.x . ПМЦ 8094635 . ПМИД 20626747 . S2CID 24182017 .
- ^ Перейти обратно: а б Мозер, Энн Б.; Крайтер, Нэнси; Безман, Лена; Лу, Шоу-Эн; Раймонд, Джеральд В.; Найду, Саккубай; Мозер, Хьюго В. (январь 1999 г.). «Жирные кислоты с очень длинной цепью в плазме у 3000 пациентов с пероксисомальными заболеваниями и 29 000 человек из контрольной группы». Анналы неврологии . 45 (1): 100–110. doi : 10.1002/1531-8249(199901)45:1<100::aid-art16>3.0.co;2-u . ПМИД 9894883 . S2CID 24516921 .
- ^ Сэндлерс, Яна; Мозер, Энн Б.; Хаббард, Уолтер К.; Крац, Лиза Э.; Джонс, Ричард О.; Раймонд, Джеральд В. (март 2012 г.). «Комбинированная экстракция ацилкарнитинов и лизофосфатидилхолина 26:0 из высушенных пятен крови: проспективный скрининг новорожденных на Х-сцепленную адренолейкодистрофию». Молекулярная генетика и обмен веществ . 105 (3): 416–420. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.11.195 . ПМИД 22197596 .
- ^ Хаббард, Уолтер К.; Мозер, Энн Б.; Лю, Анита С.; Джонс, Ричард О.; Стейнберг, Стивен Дж.; Лори, Фред; Панни, Сьюзен Р.; Фогт-младший, Роберт Ф.; Макайя, Даниэла; Турджен, Коулман Т.; Торторелли, С; Раймонд, Г.В. (июль 2009 г.). «Скрининг новорожденных на Х-сцепленную адренолейкодистрофию (X-ALD): валидация комбинированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 97 (3): 212–220. дои : 10.1016/j.ymgme.2009.03.010 . ПМИД 19423374 .
- ^ Перейти обратно: а б Раймонд, Джеральд В.; Джонс, Ричард О.; Мозер, Энн Б. (16 августа 2012 г.). «Скрининг новорожденных на адренолейкодистрофию». Молекулярная диагностика и терапия . 11 (6): 381–384. дои : 10.1007/BF03256261 . ПМИД 18078355 . S2CID 21323198 .
- ^ Лоес, Дэниел Дж.; Хайт, С; Мозер, Х; Стиллман, А.Е.; Шапиро, Э; Локман, Л; Латчоу, RE; Кривит, В. (октябрь 1994 г.). «Адренолейкодистрофия: метод оценки результатов МРТ головного мозга» . Американский журнал нейрорадиологии . 15 (9): 1761–1766. ПМЦ 8333737 . ПМИД 7847225 . Архивировано из оригинала 1 сентября 2015 года . Проверено 17 января 2013 г.
- ^ Мозер, Хьюго В.; Мозер, Энн Б.; Холландсворт, Ким; Бреретон, Н. Хонг; Раймонд, Джеральд В. (24 августа 2007 г.). « Терапия маслом Лоренцо при Х-сцепленной адренолейкодистрофии: обоснование и текущая оценка эффективности». Журнал молекулярной нейронауки . 33 (1): 105–113. дои : 10.1007/s12031-007-0041-4 . ПМИД 17901554 . S2CID 21333247 .
- ^ Земмлер, Александр; Кёлер, Вольфганг; Юнг, Ханс Х; Веллер, Майкл; Линнебанк, Майкл (9 января 2014 г.). «Терапия Х-сцепленной адренолейкодистрофии» (PDF) . Экспертный обзор нейротерапии . 8 (9): 1367–1379. дои : 10.1586/14737175.8.9.1367 . ПМИД 18759549 . S2CID 207195153 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 4 января 2020 г.
- ^ Каппа, М.; Биццарри, К.; Петрони, А.; Карта, Г.; Кордедду, Л.; Валериани, М.; Воллоно, К.; Де Паскуале, Л.; Бласевич, М.; Банни, С. (2012). «Смесь олеиновой, эруковой и конъюгированной линолевой кислот модулирует маркеры воспаления спинномозговой жидкости и улучшает соматосенсорный вызванный потенциал у женщин-носителей Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (5): 899–907. дои : 10.1007/s10545-011-9432-3 . ПМЦ 3432215 . ПМИД 22189598 .
- ^ Лопес-Эраускин, Дж.; Фуркад, С.; Галино Дж.; Руис, М.; Шлютер, А.; Науди, А.; Юпитер, М.; Портеро-Отин, М.; Памплона, Р.; Феррер, И.; Пуйоль, А. (2011). «Антиоксиданты останавливают дегенерацию аксонов на мышиной модели Х-адренолейкодистрофии» . Анналы неврологии . 70 (1): 84–92. дои : 10.1002/ana.22363 . ПМЦ 3229843 . ПМИД 21786300 .
- ^ Дичфалуси, У.; Алекссон, SE (1990). «Идентификация метаболитов пероксисомального бета-окисления простагландинов» . Журнал исследований липидов . 31 (2): 307–314. дои : 10.1016/S0022-2275(20)43216-X . ПМИД 2324649 .
- ^ Де Ваарт, доктор медицинских наук; Кумен, ГК; Вандерс, Р.Дж. (1994). «Исследования выведения тромбоксана B2 с мочой у пациентов Зеллвегера и контрольной группы: доказательства важной роли пероксисом в бета-окислительном укорочении цепи тромбоксана B2» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1226 (1): 44–48. дои : 10.1016/0925-4439(94)90057-4 . ПМИД 8155738 .
- ^ Фердинандюсс, С.; Мейснер, Т.; Вандерс, Р.Дж.; Маяпек, Э. (2002). «Идентификация ферментов пероксисомального бета-окисления, участвующих в расщеплении лейкотриенов» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (1): 269–273. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00214-0 . ПМИД 12054595 .
- ^ Маяпек, Э.; Леманн, WD (1996). «12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота выводится с мочой у пациентов с дефицитом пероксисом: доказательства пероксисомального метаболизма in vivo» . Педиатрические исследования . 39 (1): 146–149. дои : 10.1203/00006450-199601000-00022 . ПМИД 8825400 . S2CID 20240456 .
- ^ Янноне, А.; Петрони, А.; Мурру, Э.; Кордедду, Л.; Карта, Г.; Мелис, член парламента; Бергамини, С.; Хаус, LD; Каппиелло, Л.; Дорогие, Р.; О'Ши, М.; Белл, Д.; Де Сантис, Э.; Банни, С. (2009). «Нарушение метаболизма изопростана 8-изо-PGF (2ALPHA) пищевой конъюгированной линолевой кислотой (CLA)» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 80 (5–6): 279–287. дои : 10.1016/j.plefa.2009.02.008 . ПМИД 19403295 .
- ^ Рестучча, Д.; Ди Лаззаро, В.; Валериани, М.; Оливьеро, А.; Ле Пера, Д.; Колозимо, К.; Бурди, Н.; Каппа, М.; Бертини, Э.; Ди Биасе, А.; Тонали, П. (1997). «Нейрофизиологические нарушения у носителей адренолейкодистрофии. Доказательства различной степени поражения центральной нервной системы» . Мозг . 120 (7): 1139–1148. дои : 10.1093/мозг/120.7.1139 . ПМИД 9236627 .
- ^ Перейти обратно: а б Петрик, А; Полгрин, Ю.Л.; Чахла, С; Миллер, В; Орчард, ПиДжей (5 марта 2012 г.). «Нет доказательств устранения надпочечниковой недостаточности после трансплантации гемопоэтических клеток при Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Трансплантация костного мозга . 47 (10): 1377–1378. дои : 10.1038/bmt.2012.33 . ПМЦ 4547590 . ПМИД 22388279 .
- ^ Лю, Ангус (19 сентября 2022 г.). «Генная терапия стоимостью 3 миллиона долларов: биопрепарат Bluebird побивает собственный ценовой рекорд благодаря одобрению FDA препарата Skysona» . Жесткая Фарма . Проверено 1 ноября 2023 г.
- ^ «Скисона: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ «Bluebird Bio получила положительное заключение CHMP о генной терапии Skysona (elivaldogen autotemcel, Lenti-D) для пациентов младше 18 лет с ранней церебральной адренолейкодистрофией (CALD)» (пресс-релиз). Синяя птица Био. 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г. - через Business Wire.
- ^ «Эливальдоген автотемцел» . СПС — Специализированная аптечная служба . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ Опрос-The, Бви; Энгелен, Марк (15 марта 2012 г.). «Пероксисомальная лейкоэнцефалопатия». Семинары по неврологии . 32 (1): 042–050. дои : 10.1055/s-0032-1306385 . ПМИД 22422205 . S2CID 39152217 .
- ^ «Бессимптомная адренолейкодистрофия у пожилых мужчин | Запросить PDF» . Архивировано из оригинала 18 апреля 2021 г. Проверено 5 февраля 2021 г.
Внешние ссылки [ править ]
- Нарушения мембранного транспорта белков
- Лейкодистрофии
- Демиелинизирующие заболевания ЦНС
- Кожные заболевания, возникающие в результате нарушений обмена веществ.
- Неврологические расстройства у детей
- Заболевания надпочечников
- Редкие заболевания
- Нарушения обмена жирных кислот
- Пероксисомальные расстройства
- Х-сцепленные рецессивные заболевания