Дефицит митохондриального трифункционального белка

Дефицит митохондриального трифункционального белка
Дефицит митохондриального трифункционального белка
Другие имена	Дефицит СФП
	Дефицит митохондриального трифункционального белка имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Симптомы	Кардиомиопатия, скелетная миопатия
Типы	Мутации в генах HADHA и HADHB.
Метод диагностики	Общий анализ крови, анализ мочи
Уход	Диета с низким содержанием жиров, ограничение физических упражнений.

Дефицит митохондриального трифункционального белка ( дефицит MTP или MTPD ) является аутосомно-рецессивным заболеванием окисления жирных кислот. ^[4] это мешает организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды без еды. ^[5]^[6] Люди с этим расстройством имеют недостаточный уровень фермента , расщепляющего определенную группу жиров, называемую длинноцепочечными жирными кислотами . ^[6]

Признаки и симптомы

Дефицит митохондриального трифункционального белка может начать проявляться в младенчестве, проявляясь следующими признаками: низкий уровень сахара в крови, слабый мышечный тонус и проблемы с печенью. Младенцы с этим заболеванием подвержены риску возникновения проблем с сердцем, затрудненного дыхания и пигментной ретинопатии . Признаки и симптомы дефицита митохондриального трифункционального белка, который может начаться после младенчества, включают гипотонию , мышечную боль, распад мышечной ткани и потерю чувствительности в конечностях, называемую периферической нейропатией . У некоторых пациентов с дефицитом MTP наблюдается прогрессирующее течение, связанное с миопатией и рецидивирующим рабдомиолизом . ^[2]^[6]^[7]

Генетика

Генетика дефицита митохондриального трифункционального белка основана на мутациях HADHA. ^[8] и ХАДХБ ^[9] гены, вызывающие это заболевание. Каждый из этих генов предоставляет инструкции по созданию части ферментного комплекса, называемого митохондриальным трехфункциональным белком. Этот ферментный комплекс функционирует в митохондриях , центрах производства энергии внутри клеток: митохондриальный трехфункциональный белок содержит три фермента, каждый из которых выполняет свою функцию. Этот ферментный комплекс необходим для метаболизма группы жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами. Эти жирные кислоты хранятся в жировых тканях организма и являются основным источником энергии для сердца и мышц. В периоды голодания жирные кислоты также являются важным источником энергии для печени и других тканей. ^[10]^[11]^[12]

Мутации в генах HADHA или HADHB, вызывающие дефицит митохондриального трифункционального белка, нарушают все функции этого ферментного комплекса. ^[13] Без достаточного количества этого ферментного комплекса длинноцепочечные жирные кислоты не могут метаболизироваться . В результате эти жирные кислоты не преобразуются в энергию, что может привести к некоторым особенностям этого расстройства. Длинноцепочечные жирные кислоты также могут накапливаться и повреждать печень , сердце и мышцы . Это аномальное накопление вызывает другие симптомы дефицита митохондриального трифункционального белка. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Механизм жирных кислот: активность этого состояния указывает на то, что митохондриальный трехфункциональный белок катализирует 3 стадии митохондриального бета-окисления длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD), длинноцепочечной еноил-КоА-гидратазы и активности длинноцепочечной тиолазы. . Трехфункциональный дефицит белка характеризуется снижением активности всех трех ферментов. Клинически дефицит трифункционального белка обычно приводит к внезапной необъяснимой детской смерти, кардиомиопатии или скелетной миопатии. ^[14]^[11]^[12]

Диагностика

Диагноз дефицита митохондриального трифункционального белка часто подтверждается с помощью тандемной масс-спектрометрии . ^[4] генетическая консультация При этом заболевании доступна . Дополнительно доступны следующие экзамены:

Си-Би-Си ^[3]
мочи Анализ ^[3]

Уход

Лечение дефицита митохондриального трифункционального белка включает в себя следующее: ^[7]

Избегание факторов, которые могут усугубить состояние.
Глюкоза
с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов Питание

См. также

Длинноцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа

Ссылки

^ «Дефицит митохондриального трифункционального белка | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 31 июля 2019 года . Проверено 31 июля 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Дефицит митохондриального трифункционального белка | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 9 января 2019 года . Проверено 12 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: дефицит митохондриального трифункционального белка» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 г. Проверено 12 ноября 2016 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б Солиш Д.О., Сингх Р.Х. (2002). «Управление нарушениями окисления жирных кислот: обзор современных стратегий лечения». J Am Diet Assoc . 102 (12): 1800–1803. дои : 10.1016/S0002-8223(02)90386-X . ПМИД 12487544 . необходима подписка
^ «Запись OMIM - № 609015 - ДЕФИЦИТ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ТРИФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА; MTPD» . omim.org . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Справочник, Дом генетики. «дефицит митохондриального трифункционального белка» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 04 апреля 2020 г. Проверено 28 октября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Суэйман, Кеннет Ф.; Ашвал, Стивен; Ферриеро, Донна М .; Шор, Нина Ф. (2014). Детская неврология Сваймана: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 461, 1638. ISBN. 978-0323089111 . Проверено 12 ноября 2016 г.
^ Справочник, Дом генетики. «Ген ХАДХА» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 17 октября 2019 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
^ Справочник, Дом генетики. «Ген HADHB» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 ноября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
^ «Длинноцепочечная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы: предыстория, патофизиология, эпидемиология» . Электронная медицина . 24 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2020 г. . Проверено 12 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б «HADHA-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа/3-кетоацил-КоА-тиолаза/еноил-КоА-гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 25 августа 2018 года . Проверено 12 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Дом – Джин – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 года . Проверено 12 ноября 2016 г.
^ «Запись OMIM - * 600890 - ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА ДЕГИДРОГЕНАЗА/3-КЕТОАЦИЛ-КоА ТИОЛАЗА/ЭНОИЛ-КоА ГИДРАТАЗА, АЛЬФА-СУБЕДИНИЦА; ХАДХА» . omim.org . Архивировано из оригинала 31 июля 2015 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
^ ректор Р. Скотт; Пейн, Р. Марк; Ибда, Джамал А. (1 января 2008 г.). «Дефекты митохондриального трифункционального белка: клинические последствия и терапевтические подходы» . Adv Drug Deliv Rev. 60 (13–14): 1488–1496. дои : 10.1016/j.addr.2008.04.014 . ISSN 0169-409X . ПМЦ 2848452 . ПМИД 18652860 .

Дальнейшее чтение

Найхан, Уильям Л.; Хоффман, Георг Ф.; Баршоп, Брюс А.; Аль-Акиль, Аида И. (2012). Атлас наследственных заболеваний обмена веществ 3E . ЦРК Пресс. ISBN 9781444149487 .
Тони, Бит; Дюран, Маринус; Гибсон, К. Майкл; Диониси-Вичи, Карло (2013). Руководство для врачей по диагностике, лечению и наблюдению наследственных заболеваний обмена веществ . Спрингер. ISBN 9783642403378 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с дефицитом митохондриального трифункционального белка, на Викискладе?

У Схолии есть тематический профиль, посвященный дефициту митохондриального трифункционального белка .

[1] «Дефицит митохондриального трифункционального белка | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 31 июля 2019 года . Проверено 31 июля 2019 г.

[gar-2] Jump up to: ^а ^б ^с «Дефицит митохондриального трифункционального белка | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 9 января 2019 года . Проверено 12 ноября 2016 г.

[orp-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: дефицит митохондриального трифункционального белка» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 г. Проверено 12 ноября 2016 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[faod-4] Jump up to: ^а ^б Солиш Д.О., Сингх Р.Х. (2002). «Управление нарушениями окисления жирных кислот: обзор современных стратегий лечения». J Am Diet Assoc . 102 (12): 1800–1803. дои : 10.1016/S0002-8223(02)90386-X . ПМИД 12487544 . необходима подписка

[5] «Запись OMIM - № 609015 - ДЕФИЦИТ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ТРИФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА; MTPD» . omim.org . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 г. Проверено 5 ноября 2016 г.

[gen-6] Jump up to: ^а ^б ^с Справочник, Дом генетики. «дефицит митохондриального трифункционального белка» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 04 апреля 2020 г. Проверено 28 октября 2016 г.

[swa-7] Jump up to: ^а ^б Суэйман, Кеннет Ф.; Ашвал, Стивен; Ферриеро, Донна М .; Шор, Нина Ф. (2014). Детская неврология Сваймана: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 461, 1638. ISBN. 978-0323089111 . Проверено 12 ноября 2016 г.

[8] Справочник, Дом генетики. «Ген ХАДХА» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 17 октября 2019 г. Проверено 5 ноября 2016 г.

[9] Справочник, Дом генетики. «Ген HADHB» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 ноября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.

[10] «Длинноцепочечная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы: предыстория, патофизиология, эпидемиология» . Электронная медицина . 24 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2020 г. . Проверено 12 ноября 2016 г.

[gena-11] Jump up to: ^а ^б «HADHA-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа/3-кетоацил-КоА-тиолаза/еноил-КоА-гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 25 августа 2018 года . Проверено 12 ноября 2016 г.

[genb-12] Jump up to: ^а ^б «Дом – Джин – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 года . Проверено 12 ноября 2016 г.

[13] «Запись OMIM - * 600890 - ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА ДЕГИДРОГЕНАЗА/3-КЕТОАЦИЛ-КоА ТИОЛАЗА/ЭНОИЛ-КоА ГИДРАТАЗА, АЛЬФА-СУБЕДИНИЦА; ХАДХА» . omim.org . Архивировано из оригинала 31 июля 2015 года . Проверено 5 ноября 2016 г.

[14] ректор Р. Скотт; Пейн, Р. Марк; Ибда, Джамал А. (1 января 2008 г.). «Дефекты митохондриального трифункционального белка: клинические последствия и терапевтические подходы» . Adv Drug Deliv Rev. 60 (13–14): 1488–1496. дои : 10.1016/j.addr.2008.04.014 . ISSN 0169-409X . ПМЦ 2848452 . ПМИД 18652860 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

Классификация	Д Опустить : 609015 МеШ : D024741 БолезниБД : 34111
Внешние ресурсы	Электронная медицина : пед/1284 Сирота : 746