Глутаровая ацидемия 2 типа
| Глутаровая ацидемия 2 типа | |
|---|---|
| Другие имена | Множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы (MADD); [1] Глутаровая академия/ацедурия типа II (GA-II) |
 | |
| Глутаровая кислота | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Глутаровая ацидемия 2-го типа — аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ , характеризующееся дефектами способности организма использовать белки и жиры для получения энергии. Не полностью переработанные белки и жиры могут накапливаться, что приводит к опасному химическому дисбалансу, называемому ацидозом . Это метаболическая миопатия , отнесенная к категории нарушений обмена жирных кислот , поскольку именно на эту биоэнергетическую систему она влияет больше всего. Он также влияет на метаболизм холина . [2]
Фенотипическая картина имеет 3 формы: неонатальную форму с врожденными аномалиями (I тип), неонатальную форму без врожденных аномалий (II тип) и позднюю форму (III тип). [3]
Лица с глутаровой ацидемией 2 типа часто страдают от мышечной усталости , гипотонии , миалгии и слабости проксимальных мышц. [4] Симптомы не только совпадают с другим типом метаболической миопатии, митохондриальной миопатией , но MADD также нарушает FAD-зависимую дыхательную цепь в митохондриях мышечных клеток, а также некоторые биопсии мышц показывают ЦОГ -негативные волокна и дефицит кофермента Q. 10 . [5] [2]
Генетика
[ редактировать ]
Мутации в ETFA , ETFB и ETFDH генах вызывают глутаровую ацидемию II типа. Мутации в этих генах приводят к дефициту одного из двух ферментов, которые обычно работают вместе в митохондриях , которые являются центрами производства энергии в клетках. Гены ETFA и ETFB кодируют две субъединицы фермента флавопротеина переноса электронов , тогда как ген ETFDH кодирует фермент дегидрогеназу, переносящую электроны . Когда один из этих ферментов неисправен или отсутствует, митохондрии не могут нормально функционировать, частично расщепленные белки и жиры накапливаются в клетках и повреждают их; это повреждение приводит к появлению признаков и симптомов глутаровой ацидемии II типа. [1]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и для наследования заболевания необходимы две копии гена – по одной от каждого родителя. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии дефектного гена, но сами не проявляют признаков и симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Глутаровая ацидемия 2-го типа часто проявляется в младенчестве как внезапный метаболический кризис, при котором ацидоз и низкий уровень сахара в крови ( гипогликемия ) вызывают слабость, изменения поведения и рвоту. Также может наблюдаться увеличение печени , сердечная недостаточность и характерный запах, напоминающий запах потных ног. У некоторых детей с глутаровой ацидемией 2-го типа наблюдаются врожденные дефекты, в том числе множественные наполненные жидкостью новообразования в почках ( поликистоз почек ). Глутаровая ацидемия 2-го типа является очень редким заболеванием. Точная частота его возникновения неизвестна. Об этом сообщалось в нескольких различных этнических группах. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Пациентам с MADD важно строго избегать голодания, чтобы предотвратить гипогликемию и кризы метаболического ацидоза ; [6] [7] по этой причине младенцы и маленькие дети должны есть часто. [7] Пациенты с MADD могут испытывать опасные для жизни метаболические кризисы, вызванные обычными детскими заболеваниями или другими стрессами для организма. [7] поэтому избежание таких стрессов имеет решающее значение. [6] Пациентам может быть рекомендовано соблюдать диету с низким содержанием жиров и белков и высоким содержанием углеводов, особенно в тяжелых случаях. [6] [7] В зависимости от подтипа рибофлавин [7] (100-400 мг/сут), [6] коэнзим Q10 (CoQ10), [6] L-карнитин , [7] или глицин [7] добавки могут быть использованы для восстановления выработки энергии. Некоторые небольшие неконтролируемые исследования [8] [9] [10] сообщили, что рацемические соли бета-гидроксибутирата (одного из кетоновых тел ) были полезны у пациентов с заболеванием средней тяжести; необходимы дальнейшие исследования. [6]
См. также
[ редактировать ]- Глутаровая ацидемия 1 типа
- Непереносимость физической нагрузки, реагирующая на рибофлавин – сходные по биохимическим характеристикам, также реагирующая на рибофлавин.
- Метаболическая миопатия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Глутаровая ацидемия II типа» . Домашний справочник по генетике . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 20 августа 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Энрикес, Барбара Х.; Катрин Джентофт Олсен, Рикке; Гомес, Клаудио М.; Бросс, Питер (15 апреля 2021 г.). «Флавопротеин-переносчик электронов и его роль в митохондриальном энергетическом обмене в норме и при заболеваниях» . Джин . 776 : 145407. doi : 10.1016/j.gene.2021.145407 . ISSN 1879-0038 . ПМЦ 7949704 . ПМИД 33450351 .
- ^ «# 231680 — МНОЖЕСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ АЦИЛ-КоА ДЕГИДРОГЕНАЗЫ; MADD» . www.omim.org . Проверено 6 декабря 2023 г.
- ^ «Глутаровая ацидемия II типа» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Архивировано из оригинала 21 сентября 2021 года . Проверено 23 февраля 2023 г.
- ^ Бехен, А.; Аквавива-Бурден, К.; Суваннорат, С.; Штрайхенбергер, Н.; Аттариан, С.; Басс, Г.; Бриве, М.; Фуйу, А.; Лабарр-Вилла, А.; Лакерьер, А.; Перар, Л.; Каминский, П.; Пуже, Дж.; Ригал, О.; Ванхулле, К. (март 2016 г.). «Множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы (MADD) как причина излечимых метаболических заболеваний с поздним началом» . Неврологический обзор . 172 (3): 231–241. дои : 10.1016/j.neurol.2015.11.008 . ISSN 0035-3787 . ПМИД 27038534 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы» . Сирота . INSERM и Европейская комиссия . Проверено 30 августа 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Глутаровая ацидемия II типа» . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) . Национальные институты здравоохранения, Национальный центр развития трансляционных наук . Архивировано из оригинала 21 сентября 2021 года . Проверено 30 августа 2018 г.
- ^ Гаучи М., Вайстаннер К., Слотбум Дж., Нава Э., Цюрхер Т., Нуоффер Дж. М. (январь 2015 г.). «Высокоэффективное лечение кетоновых тел при множественной лейкодистрофии, связанной с дефицитом ацил-КоА-дегидрогеназы» . Педиатр Рес . 77 (1): 91–8. дои : 10.1038/пр.2014.154 . ПМИД 25289702 .
- ^ Ван Райт В.Дж., Хайнер-Фоккема Г.Р., дю Марчи Сарваас Г.Дж., Уотерхэм Х.Р., Блокпоэль Р.Г., ван Спронсен Ф.Дж., Деркс Т.Г. (октябрь 2014 г.). «Благоприятный исход после применения физиологической дозы натрия-D,L-3-гидроксибутирата при тяжелом MADD» . Педиатрия . 134 (4): e1224-8. дои : 10.1542/пед.2013-4254 . ПМИД 25246622 . S2CID 16829114 . Проверено 30 августа 2018 г.
- ^ Ван Хов Дж.Л., Грюневальд С., Джаекен Дж., Демаерель П., Деклерк П.Е., Бурду П., Ницен-Конинг К., Динфельд Дж.Е., Леонард Дж.В. (26 апреля 2003 г.). «Лечение D,L-3-гидроксибутиратом множественного дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы (MADD)». Ланцет . 361 (9367): 1433–5. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13105-4 . ПМИД 12727399 . S2CID 25397192 .
В эту статью включен текст, являющийся общественным достоянием, из Национальной медицинской библиотеки США.