Цистатионинурия
| Цистатионинурия | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит цистатионазы |
 | |
| Цистатионин | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Цистатионинурия , также называемая дефицитом цистатионазы , является аутосомно- рецессивным заболеванием. [ 1 ] нарушение обмена веществ . Он характеризуется аномальным накоплением цистатионина в плазме, что приводит к избытку цистатионина в моче. Наследственная цистатионинурия связана со сниженной активностью фермента цистатионингамма-лиазы . [ 2 ] Это считается биохимической аномалией. Это связано с тем, что оно связано с широким спектром заболеваний и его непоследовательностью.
Цистатионаза катализирует цистатионин до цистеина и α-кетобутирата. [ 3 ] Цистеин является незаменимой аминокислотой, и его преобразование из цистатионина происходит по пути транссульфурации. Наличие цистеина необходимо для синтеза важного антиоксиданта глутатиона. [ 2 ] Цистатионаза имеет кофермент пиридоксальфосфат, который является активной формой витамина B6. Это означает, что витамин B6 необходим для функции цистатионазы.
Цистатионинурию можно разделить на две основные категории. Первичная цистатионинурия обусловлена рецессивным наследственным дефицитом фермента цистатионазы. [ 4 ] Вторичная цистатионинурия описывается негенетическими состояниями избытка цистатионина. Вторичная цистатионинурия включает временный избыток цистатионина у недоношенных детей, тяжелое генерализованное поражение печени, тиреотоксикоз, гепатобластому или нейробластому. [ 4 ] Случаи вторичной цистатионинурии не реагируют на введение витамина B6. [ 3 ]
Типы
[ редактировать ]При первичной цистатионинурии, наследственной мутации гена CTH, существуют две формы. Различают витамин В6 – резистентную и витамин В6 – реагирующую цистатионинурию. [ 5 ] Считается, что невосприимчивая форма витамина B6 возникает из-за отсутствия синтеза цистатионазы. Это означает, что мутация CTH при этой форме цистатионинурии приводит к отсутствию цистатионазы. Это также может быть результатом синтеза цистатионазы, которая настолько сильно мутировала, что вообще не может функционировать. [ 6 ] С другой стороны, форма, реагирующая на витамин B6, все еще имеет синтез цистатионазы. Однако цистатионаза имеет измененную способность связываться с витамином B6, его коферментом. [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]
Цистатионинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 1 ]
Интересно, что в одном исследовании гомозиготы и гетерозиготы удалось отличить по уровням цистатионина как в плазме, так и в моче. [ 3 ] У гомозиготных людей уровень цистатионина превышал 0,5 моль на миллиграмм креатинина . У каждого из гомозиготных особей также было значительное количество цистатионина в плазме. Напротив, гетерозиготные особи выделяли примерно одну десятую количества цистатионина, чем гомозиготные особи. Гетерозиготы также не имели обнаруживаемого количества цистатионина в плазме. [ 3 ]
Ген цистатионазы CTH был секвенирован, и было показано, что множественные мутации связаны с развитием цистатионинурии. [ 2 ] Две нонсенс- мутации были обнаружены в экзоне 8 и экзоне 11 CTH. Также были обнаружены две миссенс -мутации, главным образом в экзоне 2 и экзоне 7. Кроме того, был также выявлен общий несинонимичный однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 12. Наличие различных мутаций CTH соответствует различным категориям, связанным с цистатионинурией. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Основным способом диагностики цистатионинурии является просто увеличение экскреции цистатионина с мочой. В некоторых случаях используется генетический тест. [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение, если таковое имеется, варьируется в зависимости от категории цистатионинурии, имеющейся у пациента. Реагирующая на витамин B6 форма лучше всего лечится увеличением потребления витамина B6. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 219500
- ^ Jump up to: а б с д и Ван, Цзянь; Хегеле, Роберт (апрель 2003 г.). «Геномная основа цистатионинурии (MIM 219500), выявленная в результате множественных мутаций цистатионин-гамма-лиазы (CTH)». Генетика человека . 112 (4): 404–8. дои : 10.1007/s00439-003-0906-8 . ПМИД 12574942 . S2CID 37114507 .
- ^ Jump up to: а б с д Скотт, Рональд; Дасселл, Стивен; Кларк, Сандра; Чианг-Тенг, Сесилия; Сведберг, Кэтрин (апрель 1970 г.). «Цистатионинемия: доброкачественное генетическое состояние». Журнал педиатрии . 76 (4): 571–577. дои : 10.1016/S0022-3476(70)80407-3 . ПМИД 5420794 .
- ^ Jump up to: а б Райнерц, младший; Геннип, А.Х.; Абелинг, НГГМ; ван дер Зи, Дж. М.; Воте, Пенсильвания (1984). «Цистатионинурия у больных нейробластомой». Медицинская и детская онкология . 12 (2): 81–4. дои : 10.1002/mpo.2950120203 . ПМИД 6422219 .
- ^ Паскаль, Тереза; Галл, Джеральд; Бератис, Николас; Гиллам, Брюс; Таллан, Харрис (февраль 1978 г.). «Дефицит цистатионазы: доказательства генетической гетерогенности при первичной цистатионинурии» . Педиатрические исследования . 12 (2): 125–133. дои : 10.1203/00006450-197802000-00012 . ПМИД 417288 .
- ^ Jump up to: а б Паскаль, Т.А.; Галл, GE; Бератис, штат Нью-Йорк; Гиллам, Б.М.; Таллан, Х.Х.; Хиршхорн, К. (декабрь 1975 г.). «Цистатионинурия, реагирующая на витамин B6, и не реагирующая на нее: два варианта молекулярных форм». Наука . 190 (4220): 1209–11. Бибкод : 1975Sci...190.1209P . дои : 10.1126/science.1198108 . ПМИД 1198108 . S2CID 29035241 .
- ^ «Дефицит гамма-цистатионазы» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Национальный центр развития трансляционных наук.