Гипераммониемия
| Гипераммониемия | |
|---|---|
| Другие имена | Гипераммониемия |
 | |
| Аммиак | |
| Специальность | Эндокринология  |
Гипераммониемия — метаболическое нарушение , характеризующееся избытком аммиака в крови . Это опасное состояние, которое может привести к черепно-мозговой травме и смерти . Оно может быть первичным или вторичным.
Аммиак – вещество, содержащее азот . продукт катаболизма белка . Это менее токсичное вещество мочевину Перед выведением с почками мочой он превращается в . Метаболические пути, в ходе которых синтезируется мочевина, включают реакции, которые начинаются в митохондриях , а затем переходят в цитозоль . Этот процесс известен как цикл мочевины , который включает в себя несколько ферментов, действующих последовательно. Это состояние значительно усугубляется обычным дефицитом цинка , который еще больше повышает уровень аммиака. [ 1 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Осложнение
[ редактировать ]Гипераммониемия является одним из метаболических нарушений, способствующих печеночной энцефалопатии , которая может вызывать набухание астроцитов и стимуляцию NMDA-рецепторов в головном мозге. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( май 2024 г. ) |
Диагностика
[ редактировать ]Типы
[ редактировать ]Первичный и вторичный
[ редактировать ]- Первичная гипераммониемия обусловлена рядом врожденных нарушений обмена веществ , характеризующихся снижением активности любого из ферментов цикла мочевины . Наиболее распространенным примером является дефицит орнитинтранскарбамилазы , который наследуется по Х-сцепленному типу. [ 2 ]
- Вторичная гипераммониемия обусловлена врожденными нарушениями промежуточного обмена , которые характеризуются снижением активности ферментов, не входящих в цикл мочевины, или дисфункцией клеток, вносящих основной вклад в обмен веществ. Примерами первых являются пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия , а примерами вторых — острая печеночная недостаточность и цирроз печени с печеночной недостаточностью. [ 2 ]
Приобретенное и врожденное
[ редактировать ]- Приобретенная гипераммониемия обычно вызывается заболеваниями, которые приводят либо к острой печеночной недостаточности, например, подавляющему гепатиту В или воздействию гепатотоксинов , либо к циррозу печени с хронической печеночной недостаточностью. Хронический гепатит В, хронический гепатит С и чрезмерное употребление алкоголя являются частыми причинами цирроза печени. Физиологические последствия цирроза включают шунтирование крови из печени в нижнюю полую вену , что приводит к снижению фильтрации крови и удалению печенью азотсодержащих токсинов, а затем к гипераммониемии. Этот тип гипераммониемии можно лечить антибиотиками, чтобы убить бактерии, которые первоначально производят аммиак, хотя это не работает так же эффективно, как удаление белка из толстой кишки до его переваривания до аммиака, достигаемое лактулозы частым (3-3-кратным) введением . 4 в день) стул.
- Гипераммониемия, вызванная приемом лекарств, может возникнуть при передозировке вальпроевой кислоты и обусловлена дефицитом карнитина . Его лечение – заместительная карнитиновая терапия.
- Инфекция мочевыводящих путей, вызванная микроорганизмами, продуцирующими уреазу ( Proteus , Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella , Morganella morganii и Corynebacterium ), также может привести к гипераммониемии. [ 3 ] Но есть сообщения о случаях, когда гипераммониемия была вызвана уреазоотрицательными организмами. [ 4 ] Продуценты уреазы образуют из мочевины аммиак и углекислый газ . Затем аммиак попадает в большой круг кровообращения (большая часть венозного кровоснабжения мочевого пузыря минует портальную циркуляцию ) и проникает через гематоэнцефалический барьер, вызывая энцефалопатию . [ 3 ]
- Тяжелое обезвоживание и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике также могут привести к приобретенной гипераммониемии. [ нужна ссылка ]
- Токсичность глицина вызывает гипераммониемию, которая проявляется симптомами со стороны ЦНС и тошнотой. Также может возникнуть временная слепота. [ 5 ]
- Врожденная гипераммониемия обычно возникает из-за генетических дефектов одного из ферментов цикла мочевины, таких как дефицит орнитинтранскарбамилазы, что приводит к снижению продукции мочевины из аммиака.
Конкретные типы
[ редактировать ]В следующий список входят такие примеры:
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 311250 - гипераммониемия вследствие дефицита орнитинтранскарбамилазы.
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 606762 - синдром гиперинсулинизма-гипераммониемии ( глутаматдегидрогеназа 1 )
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 238970 - синдром гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии.
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 237310 - гипераммониемия вследствие дефицита N-ацетилглутаматсинтазы.
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 237300 - гипераммониемия вследствие дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I ( карбамоилфосфатсинтетазы I )
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 238750 - гиперлизинурия с гипераммониемией (генетика неизвестна)
- Метилмалоновая ацидемия
- Изовалериановая ацидемия
- Пропионовая ацидемия
- Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II
- Транзиторная гипераммониемия новорожденных , особенно недоношенных.
Уход
[ редактировать ]Лечение направлено на ограничение потребления аммиака и увеличение его выведения. Диетический белок , метаболический источник аммония, ограничен, а потребление калорий обеспечивается за счет глюкозы и жиров. Внутривенное введение аргинина ( дефицит аргининосукциназы ), фенилбутират натрия и бензоат натрия (дефицит орнитинтранскарбамилазы) являются фармакологическими средствами, обычно используемыми в качестве дополнительной терапии для лечения гипераммониемии у пациентов с дефицитом ферментов цикла мочевины. [ 6 ] Фенилбутират натрия и бензоат натрия могут служить альтернативой мочевине для выведения отработанного азота. Фенилбутират , который является продуктом фенилацетата, конъюгируется с глутамином с образованием фенилацетилглутамина , который выводится почками. Аналогичным образом бензоат натрия снижает содержание аммиака в крови путем конъюгации с глицином с образованием гиппуровой кислоты , которая быстро выводится почками. [ 7 ] Препарат, содержащий фенилацетат натрия и бензоат натрия, выпускается под торговым названием Аммонул . Подкисление просвета кишечника лактулозой может снизить уровень аммиака за счет протонирования аммиака и его улавливания в стуле. Это лечение печеночной энцефалопатии. [ 8 ]
Лечение тяжелой гипераммониемии (уровень аммиака в сыворотке крови более 1000 мкмоль/л ) следует начинать с гемодиализа , если он оправдан с медицинской точки зрения и хорошо переносится. [ 5 ]
Непрерывная заместительная почечная терапия (ПЗПТ) является чрезвычайно эффективным методом лечения неонатальной гипераммониемии, особенно в тяжелых случаях нарушения цикла мочевины , например дефицита орнитинтранскарбамоилазы (ОТК). Для оптимизации этого передового лечения необходимо сотрудничество многопрофильной команды (MDT). Симуляционное обучение может быть лучшей стратегией обучения и обучения, обеспечивающей успешную терапию МДТ. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]- Дефицит аргиназы
- Цитруллинемия
- Дефицит N-ацетилглутаматсинтетазы
- Дефицит орнитинтранслоказы
- Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I.
- Оротовая ацидурия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Риджио, О.; Мерли, М.; Капокачча, Л.; Кашера, М.; Зулло, А.; Пинто, Г.; Гаудио, Э.; Франчитто, А.; Спаньоли, Р.; Д'Аквилино, Э. (сентябрь 1992 г.). «Добавки цинка снижают уровень аммиака в крови и повышают активность орнитинтранскарбамилазы печени при экспериментальном циррозе» . Гепатология . 16 (3): 785–789. дои : 10.1002/hep.1840160326 . ISSN 0270-9139 . ПМИД 1505922 . S2CID 1141979 .
- ^ Перейти обратно: а б Хеберле, Йоханнес; Чакрапани, Анупам; Ах, Мяу, Николас; Лонго, Никола (декабрь 2018 г.). «Гипераммониемия при классических органических ацидемиях: обзор литературы и две истории болезни» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6 (13): 219. дои : 10.1186/s13023-018-0963-7 . ПМК 6282273 . ПМИД 30522498 .
- ^ Перейти обратно: а б Непал С.П., Уноки Т., Иноуэ Т., Накасато Т., Наоэ М., Огава Ю., Омидзу М., Като Р., Сугишита Х., Ошиноми К., Морита Дж., Маэда Ю., Ситидзё Т. Случай гипераммониемии у пациента с инфекцией мочевыводящих путей и задержка мочи. Urol Sci [онлайн-сериал] 2020 [цитировано 3 апреля 2021 г.]; 31:82-4. Доступно по адресу: https://www.e-urol-sci.com/text.asp?2020/31/2/82/283250.
- ^ Кензака Т., Като К., Китао А. и др. Гипераммониемия при инфекциях мочевыводящих путей. ПЛОС Один. 2015;10(8):e0136220. Опубликовано 20 августа 2015 г. doi:10.1371/journal.pone.0136220
- ^ Перейти обратно: а б Глава 298 – Врожденные ошибки метаболизма и непрерывная заместительная почечная терапия. Архивировано 1 июля 2013 г. в Wayback Machine в: Джон Дж. Рэйти, доктор медицинских наук; Клаудио Ронко, доктор медицинских наук (2008). Нефрология интенсивной терапии: консультации экспертов — онлайн и в печати . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-4252-5 . ISBN 9781416042525
- ^ Чавла, Ясвиндер (12 сентября 2022 г.). «Гипераммониемия» . Медскейп . Проверено 18 марта 2024 г.
- ^ «Аммонул (фенилацетат натрия и бензоат натрия для инъекций) — клиническая фармакология — отпускаемые по рецепту лекарства и лекарства в RxList» . Архивировано из оригинала 16 июня 2008 г. Проверено 26 июня 2008 г.
- ^ Блум, Патрисия; Таппер, Эллиот (ноябрь 2023 г.). «Лактулоза при циррозе печени: современное понимание эффективности, механизма и практические соображения» . Гепатологические сообщения . 7 (11): e0295. дои : 10.1097/HC9.0000000000000295 . ПМЦ 10578757 . ПМИД 37820287 .
- ^ Эльбаба, Мостафа. «Моделирование IPE повышает качество медицинской помощи при неонатальной гипераммониемии» . Журнал медицинских наук Cureus .