✖


Jump to content

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы
Другие имена 4-гидроксимасляная ацидурия или гамма-гидроксимасляная ацидурия ,
Гамма-гидроксимасляная кислота

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы ( SSADHD ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание. [ 1 ] пути деградации тормозного нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты или ГАМК . Расстройство было выявлено примерно в 350 семьях, значительная часть которых приходится на кровнородственные семьи . [ 2 ] выделен ряд неврологических состояний, таких как задержка интеллектуальных, двигательных Первый случай был выявлен в 1981 году и опубликован в голландском журнале клинической химии, в котором в качестве наиболее распространенных проявлений , речевых и речевых нарушений. Более поздние случаи, зарегистрированные в начале 1990-х годов, начали показывать, что гипотония , гипорефлексия , судороги и непрогрессирующая атаксия также были частыми клиническими проявлениями. [ 3 ]

Дефицит SSADH вызван дефицитом фермента деградации ГАМК. В нормальных условиях SSADH работает с ферментом ГАМК-трансаминазой , превращая ГАМК в янтарную кислоту . Затем янтарную кислоту можно использовать для производства энергии посредством цикла Кребса . Однако из-за дефицита конечный промежуточный продукт пути деградации ГАМК, янтарный полуальдегид, накапливается и не может быть окислен до янтарной кислоты и, следовательно, восстанавливается до гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) с помощью гамма-гидроксимасляной дегидрогеназы. Это вызывает повышение уровня ГОМК и считается отличительной чертой этого расстройства и причиной наблюдаемых неврологических проявлений. [ 2 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы дефицита SSADH делятся на три основные категории: неврологические, психиатрические и глазные . Наиболее постоянными признаками являются задержка развития, гипотония и умственная отсталость. Почти у половины пациентов наблюдается атаксия , проблемы с поведением, судороги и гипорефлексия. [ 2 ]

Возраст начала заболевания колеблется от периода новорожденности до 25 лет. Проблемы, характерные только для новорожденных, могут включать недоношенность, летаргию , нарушение сосания, затруднение дыхания и гипогликемию . В первую очередь наблюдаются желудочно-кишечные симптомы. населения и обычно связаны с увеличением кормления.

Проблемы со зрением, связанные с этим расстройством, включают косоглазие , нистагм , ретинит , бледность дисков и глазодвигательную апраксию. [ 4 ]

Более половины пациентов с дефицитом SSADH страдают судорогами. К ним относятся абсанс, тонико-клонический и судорожный эпилептический статус . Неясно, ответственны ли за эти судороги пониженные уровни ГАМК или повышенные уровни ГОМК, но предполагается, что изменения в этих нейротрансмиттерах и их связывании с рецепторами или транспорте нейротрансмиттеров играют роль в патогенезе судорог в этой популяции. [ 5 ]

Симптомы, связанные с SSADHD, могут быть легкими, умеренными или тяжелыми и часто сильно различаются от случая к случаю. Симптомы SSADH вызваны накоплением ГОМК в головном мозге и включают следующие проявления (определяются как: часто - > 70% пациентов; часто - 30-70% пациентов; необычно - <30% пациентов):

Общие проявления включают в себя:

  • Задержка развития крупной моторики
  • Задержка умственного развития
  • Задержка развития мелкой моторики.
  • Задержка речевого и языкового развития.
  • Гипотония

К частым проявлениям относятся:

К необычным проявлениям относятся:

Генетика

[ редактировать ]
Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Дефицит SSADH наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Такие заболевания вызваны ошибкой в ​​одном гене ДНК. Поскольку заболевание является аутосомным, дефектный ген обнаруживается на аутосоме ( 6-й хромосоме ), а не на сцепленной с полом 23-й хромосоме. Будучи рецессивным заболеванием, заболевание может быть унаследовано только от обоих родителей, поскольку заболевание может возникнуть только в том случае, если у человека есть две копии гена. [ нужна ссылка ]

Считается, что генетическая основа дефицита SSADH находится в гене ALDH5A1 человека SSADH , который картирован на хромосоме 6p22. При этом заболевании выявлено более 47 мутаций, вызывающих заболевание, каждая из которых приводит к отсутствию функциональных белков из-за миссенс-, нонсенс-ошибок или сплайсинга ошибок не ; горячих точек выявлено. Родство часто; это предполагает редкое появление болезнетворных аллелей в общей популяции. [ 6 ]

Механизм

[ редактировать ]

ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе . Он модулирует активность нескольких нейротрансмиттеров, включая дофамин , серотонин и норадреналин . ГАМК синтезируется за одну стадию из своего предшественника глютамата под действием декарбоксилазы глутаминовой кислоты . ГАМК метаболизируется путем последовательного трансаминирования и окисления с образованием янтарного полуальдегида и янтарной кислоты соответственно за счет катализирующего действия ГАМК-трансаминазы . Янтарный полуальдегид может быть преобразован либо в янтарную кислоту с помощью SSADH, либо в ГОМК с помощью фермента янтарной полуальдегидредуктазы. [ 7 ] Отсутствие SSADH приводит к 30-кратному увеличению содержания ГОМК и 2-4-кратному увеличению ГАМК в мозге пациентов с дефицитом SSADH по сравнению с нормальными концентрациями соединений в мозге. Было показано, что повышение уровня ГОМК вызывает пиковую и волновую активность, аналогичную той, которая наблюдается при генерализованной абсансной эпилепсии на животных моделях, что побудило исследователей расширить свои знания о взаимосвязи между ГОМК и неврологическими проявлениями, наблюдаемыми при дефиците SSADH. [ 8 ]

ГАМК действует посредством связывания со своими рецепторами, которые включают лиганд-управляемые ионные каналы , ГАМК А и ГАМК С а также рецепторы пары G-белка ГАМК В. , ГАМК В Было обнаружено, что рецептор является наиболее важным из трех рецепторов при этом заболевании, поскольку он жизненно важен для высвобождения как ГАМК, так и ГОМК. Этот рецептор опосредует высвобождение посредством пресинаптических эффектов посредством потенциал-зависимого ингибирования высоковольтной активации кальциевых каналов. Многие эксперименты смогли показать, что именно повышенные уровни ГАМК и ГОМК, по-видимому, изменяют функцию рецептора ГАМК В , что в дальнейшем может играть роль в тонико-клонических судорогах, которые часто наблюдаются у пациентов с этим расстройством. . [ 9 ]

Что касается внутриклеточной передачи сигналов , ГОМК ингибирует действие митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) через ГАМК B. механизм рецептора Киназа MAP необходима для многочисленных физиологических изменений, включая регуляцию деления и дифференцировки клеток , поэтому подавление этого пути может произойти в присутствии слишком большого количества ГОМК, что наблюдается при дефиците SSADH. [ 9 ] В 2003 году Рен и Моди и др. доказали, что повторное воздействие ГОМК на MAP-киназу влияет на экспрессию миелина . Это важное открытие, поскольку миелин представляет собой электрический и изолирующий слой фосфолипидов , который окружает аксоны многих нейронов головного мозга. Правильная миелинизация имеет решающее значение для передачи электрических сигналов или данных от одной нервной клетки к другой. Когда миелин повреждается, это может вызвать многочисленные неврологические проблемы, многие из которых наблюдаются у пациентов с дефицитом SSADH. Таким образом, работа Рена и Моди по взаимосвязи между повышенными уровнями ГОМК и экспрессией миелина может дополнительно продемонстрировать значимость этого пути с точки зрения неврологического дефицита, наблюдаемого при дефиците SSADH. [ 10 ]

Метаболизм глутамина также может играть роль в патофизиологии дефицита SSADH. Основные ионотропные рецепторы глутамата включают N-метил-D-аспартат (NMDA) и рецептор альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты (АМРА)/каинит. Было показано, что высокие уровни ГОМК угнетают функции, опосредованные как NMDA , так и AMPA/каинитными рецепторами, а также могут также изменять глутаматергическую возбуждающую синаптическую передачу. [ 11 ] Снижение уровня глютамина в сочетании с повышенным уровнем ГАМК также предполагает нарушение глутамин-глутаматного челнока , который в конечном итоге обеспечивает астроцитарный глютамин в качестве предшественника нейронального глутамата и ГАМК. Это нарушение потенциально может нарушить гомеостаз глутамата и привести к нарушению нормального баланса между глутаматергической возбуждающей активностью и ГАМКергическим торможением, а также может быть причиной судорожных припадков , которые наблюдаются при этом расстройстве. [ 12 ]

Наконец, дефицит SSADH также может влиять на дополнительные митохондриальные процессы. Сукцинатный полуальдегид считается реакционноспособным карбонилом и может привести к усилению окислительного стресса . [ 13 ] Считается, что этот стресс способствует образованию свободных радикалов в тканях головного мозга на животных моделях, индуцированному дефицитом SSADH, что в дальнейшем приводит к вторичному повреждению и гибели клеток. Кроме того, окислительный стресс может быть ответственен за потерю дофамина в полосатом теле , что может способствовать патофизиологии заболевания. [ 9 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Нейровизуализация

[ редактировать ]

Компьютерная топография черепа, магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная топография с фтордезоксиглюкозой — это лишь некоторые из методов нейровизуализации, которые использовались для диагностики пациентов с дефицитом SSADH. На основании 29 ранее опубликованных случаев, по которым были доступны результаты визуализации, были обнаружены некоторые общие отклонения. К ним относятся повышенные нарушения Т2-взвешенного сигнала, затрагивающие бледный шар билатерально и симметрично, а также наличие подкоркового белого вещества . Подобные аномалии были выявлены в стволе мозга и мозжечка зубчатом ядре . [ 2 ]

Интенсивность сигнала на изображении Т2 может быть результатом отека или воспалительной реакции. Поскольку этот тип изображения представляет собой последовательность обнаружения воды, любая форма кальцификации или минерализации также будет выглядеть темной, что объясняет, почему скопление дополнительной крови или жидкости будет выглядеть ярким на изображении Т2. [ 14 ] Другим объяснением интенсивности сигнала может быть демиелинизация , поскольку бледный шар пересекает ряд миелинизированных аксонов , что подтверждает работу Рена и Моди 2003 года, доказывающую, что повторное воздействие ГОМК к MAP-киназы влияет на экспрессию миелина , вызывая тем самым многочисленные неврологические дисфункции, наблюдаемые при SSADH. пациенты с дефицитом. В конечном счете, поскольку бледный шар тесно связан с базальными ганглиями и таламусом , можно было бы ожидать, что некоторые двигательные дисфункции, наблюдаемые у пациентов с ССАДГ, такие как атаксия и гипорефлексия, будут обычными. [ 15 ]

Лаборатория

[ редактировать ]

Обнаружить нарушение возможно при органические кислоты анализе мочи на . Пациенты с дефицитом SSADH выделяют высокие уровни ГОМК, но это может быть трудно измерить, поскольку ГОМК обладает высокой летучестью и может быть скрыт при газовой хроматографии или масс-спектрометрии из-за высокого пика мочевины. Другие метаболиты ГАМК также могут быть идентифицированы в моче, например, глицин . Наконец, уровни янтарной полуальдегиддегидрогеназы можно измерить в культивируемых лейкоцитах пациента. Это происходит из-за накопления 4,5-дигидроксигексановой кислоты, которая обычно не обнаруживается в тканях млекопитающих, но характерна для дефицита SSADH. Этот агент может в конечном итоге поставить под угрозу пути метаболизма жирных кислот , глицина и пирувата пациентов , а затем стать обнаруживаемым в лейкоцитах . Такие уровни ферментов также можно сравнить с показателями здоровых родителей, братьев и сестер. [ 2 ]

Лечение

[ редактировать ]

Ряд фармакологических методов лечения был предложен или протестирован на эффективность на мышах Aldh5a1-/- и/или людях. Ниже приведена небольшая выборка наиболее распространенных методов лечения, которые считаются терапевтическими для пациентов с дефицитом SSADH. К сожалению, данных, подтверждающих пользу следующих методов лечения, очень мало, поскольку на пациентах было проведено мало контролируемых исследований. [ 16 ]

Двумя отличительными чертами расстройства SSADH являются повышенные уровни ГОМК и ГАМК. Потенциальные методы лечения биохимической и неврологической коррекции должны быть направлены на уменьшение одного или обоих, не усугубляя при этом другое. [ 17 ]

Вигабатрин

[ редактировать ]

Наиболее распространенным терапевтическим средством, доступным при дефиците SSADH, является тот, который снижает уровень ГОМК посредством ингибирования ГАМК-трансаминазы . Вигабатрин является необратимым ингибитором ГАМК-трансаминаз, что приводит к снижению уровня ГОМК и повышению ГАМК . Клинические результаты после применения разнообразны: от улучшения атаксии и речи у некоторых пациентов до ухудшения симптомов у других. Более низкие дозы (30–50 мг/кг в день) связаны с меньшим количеством побочных эффектов и большим улучшением клинических характеристик при высоких дозах терапевтического препарата. Хотя вигабатрин не всегда оказывался успешным у пациентов с дефицитом SSADH, он продемонстрировал повышение выживаемости мышей Aldh5a1-/- при очень высоких дозах. [ 9 ]

Вальпроат натрия

[ редактировать ]

Вальпроат натрия использовался для лечения генерализованных и парциальных припадков у людей как при эпилепсии , так и при биполярном расстройстве . Вальпроат усиливает синтез и высвобождение ГАМК , что приводит к усилению ГАМКергических функций в некоторых областях мозга. Были отмечены успешные вмешательства с использованием вальпроата, но клинических испытаний до сих пор не проводилось. [ 9 ]

Однако вальпроат обычно противопоказан, поскольку он может ингибировать остаточную активность фермента SSADH. [ 18 ]

ГАМК B : CGP-35348. Антагонист рецептора

[ редактировать ]

ГАМК B Антагонист CGP-35348 (3-аминопропил-(диэтоксиметил)фосфиновая кислота) был использован на мышах Aldh5a1-/- с хорошими результатами. Было показано, что он снижает частоту абсансов, хотя в некоторых случаях он ухудшал судорожные припадки. [ 9 ]

Агонист ГАМК В : баклофен.

[ редактировать ]

Баклофен (β-п-хлорфенил-ГАМК) обладает некоторыми обезболивающими свойствами и традиционно используется при спастичности. Его фармакологические эффекты в основном осуществляются через пресинаптические ГАМК В рецепторы в спинном мозге , одновременно высвобождая возбуждающие нейротрансмиттеры на мотонейроны . Поскольку было показано, что количество и функция рецепторов ГАМК B постепенно уменьшаются у мышей Aldh5a1-/-, такая терапия может оказаться полезной. Однако данных об эффективности баклофена на мышах Aldh5a1-/- или людях не поступало. [ 9 ]

Таурин

[ редактировать ]

Таурин – это небелковая серная аминокислота , которая в высоких концентрациях содержится в грудном молоке. Было показано, что он обладает нейропротекторными и нейромодулирующими свойствами. Хотя это тормозной нейромедиатор , его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер ограничена. Существует много литературы, которая указывает на то, что таурин действует как антагонист рецепторов ГАМК А и ГАМК В , что может еще больше повысить его способность лечить пациентов с дефицитом SSADH, но еще предстоит провести дальнейшие фармакологические исследования, чтобы выяснить, может ли таурин служить терапевтическим средством. цель. [ 9 ]

Таурин был успешно использован в одном открытом исследовании у ребенка с дефицитом SSADH; с разрешением поражений головного мозга и улучшением координации и походки. [ 19 ]

Кетогенная диета

[ редактировать ]

Во время длительных периодов голодания кетоновые тела служат основным источником энергии для мозга. В 2006 году Хендерсон и др. показали, что существует терапевтический эффект от соблюдения кетогенной диеты – диеты, состоящей из продуктов с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов – у детей с эпилепсией. было показано, что кетогенные диеты оказывают некоторые нейропротекторные эффекты на моделях болезни Паркинсона и гипоксии . Также [ 20 ] В исследовании 2007 года, проведенном в Больнице для больных детей в Канаде, исследователи обнаружили, что кетогенная диета продлевает продолжительность жизни мышей Aldh5a1-/- более чем на 300%, наряду с нормализацией атаксии и некоторым улучшением различных типов судорог, наблюдаемых у мышей Aldh5a1-/-. Мышиные модели с дефицитом SSADH. [ 21 ] Эти эффекты сопровождались «...значительным восстановлением ГАМКергической синаптической активности и специфичным для региона восстановлением ГАМК А , связанных с рецептором связывания хлоридных каналов ». [ 21 ] В конечном итоге данные исследования показали, что кетогенная диета может помочь восстановить ГАМКергическое ингибирование. Но необходимо провести дальнейшие исследования на моделях мышей, что в конечном итоге приведет к возможности проведения контролируемого исследования на людях, страдающих этим расстройством. [ нужна ссылка ]

Существует предположение, что кетогенная диета может быть вредной для людей с дефицитом SSADH, поскольку она может вызывать повышенный уровень ГОМК в кровотоке. [ нужна ссылка ]

Другие вмешательства

[ редактировать ]

Другие терапевтические вмешательства [ 9 ] включать:

Антагонист рецептора ГАМК(В), SGS-742, в настоящее время проходит испытания в качестве потенциального терапевтического средства в клиническом исследовании II фазы Национального института здравоохранения (NCT02019667). [ 23 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Хотя дефицит SSADH изучается уже почти 30 лет, знания о заболевании и его патофизиологии остаются неясными. Тем не менее, прогресс, достигнутый как на мышиных, так и на человеческих моделях этого расстройства, позволил многое понять о том, как проявляется заболевание и что еще можно сделать с точки зрения терапевтических вмешательств. Большую часть текущих исследований SSADH проводила специальная группа врачей и ученых, в том числе Филип Л. Перл , доктор медицинских наук Бостонской детской больницы Гарвардской медицинской школы , и К. Майкл Гибсон, доктор философии Университета штата Вашингтон Фармацевтического колледжа . Оба внесли значительный вклад в поиск подходящих методов лечения дефицита SSADH и специально потратили большую часть своих недавних усилий на понимание эффективности кетогенной диеты для пациентов с дефицитом SSADH. Кроме того, многие исследования, опубликованные в 2007 году, изучали патогенез этого заболевания, изучая роль окислительного стресса. на тканях различных структур головного мозга мышей Aldh5a1-/-. [ нужна ссылка ]

В конечном счете, метаболический путь дефицита SSADH известен, но то, как дефицит ферментов и накопление ГАМК и ГОМК способствуют клиническому фенотипу , неизвестно. Однако в будущем стратегии лечения должны быть направлены как на снижение общего производства ГОМК, так и на увеличение общей концентрации ГАМК, а также на дальнейшую оценку того, влияют ли эффекты этих изменений на неврологические проявления, наблюдаемые у пациентов, страдающих дефицитом SSADH. [ нужна ссылка ]

Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исходов этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей группой по Расстройства, связанные с нейротрансмиттерами (iNTD). [ 24 ]

Модели животных

[ редактировать ]

Несколько ученых разработали мышиные модели SSADH (Aldh5a1-/-) с использованием типичной генной методологии, чтобы добиться полного отсутствия активности фермента SSADH, а также накопления ГОМК и ГАМК в тканях и физиологических жидкостях. Мыши рождаются с ожидаемыми менделевскими частотами для аутосомно-рецессивного заболевания. Большинство моделей включают отличительные неврологические фенотипы и демонстрируют гипотонию , атаксию туловища , генерализованные тонико-клонические судороги, связанные со 100% смертностью. Мыши равномерно погибают на 3–4-й неделе постнатального периода . Хотя эта модель считается более серьезной, чем фенотипы, наблюдаемые у людей, в настоящее время она является наиболее уважаемой и достоверной метаболической моделью для изучения потенциальных терапевтических вмешательств при этом расстройстве. [ 25 ]

Исследования показали, что изменения как ГАМК А рецептора , так и рецептора ГАМК В на раннем этапе жизни мышей Aldh5a1-/- могут повысить уровень ГОМК и усилить высвобождение ГАМК . Помимо этих эффектов, также было показано, что «... снижение уровня нейротрансмиссии, опосредованной рецептором ГАМК А , у мышей Aldh5a1-/-, вероятно, способствует прогрессированию генерализованных судорожных припадков, наблюдаемых у мутантных животных». [ 9 ] Другие исследования подтвердили взаимосвязь между повышенными уровнями ГОМК и киназы MAP у мутантных животных, способствующих глубоким нарушениям миелина .

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Чамблисс, КЛ; Хинсон, Д.Д.; Треттель, Ф.; Маласпина, П.; Новеллетто, А.; Джейкобс, К.; Гибсон, К.М. (1998). «Две мутации пропуска экзона как молекулярная основа дефицита янтарной полуальдегиддегидрогеназы (4-гидроксимасляной ацидурии)» . Американский журнал генетики человека . 63 (2): 399–408. дои : 10.1086/301964 . ПМЦ   1377305 . ПМИД   9683595 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Перл, Польша; Новотный, Э.Дж.; Акоста, Монтана; Джейкобс, К.; Гибсон, К.М. (2003). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы у детей и взрослых». Анналы неврологии . 54 (Приложение 6): S73–80. дои : 10.1002/ана.10629 . ПМИД   12891657 . S2CID   34085564 .
  3. ^ Джейкобс, К.; Джейкен, Дж.; Гибсон, К.М. (1993). «Наследственные нарушения обмена ГАМК» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 16 (4): 704–715. дои : 10.1007/BF00711902 . ПМЦ   3675887 . ПМИД   8412016 .
  4. ^ Перл, Польша; Гибсон, К.М. (апрель 2004 г.). «Клинические аспекты нарушений обмена ГАМК у детей». Современное мнение в неврологии . 17 (2): 107–113. дои : 10.1097/00019052-200404000-00005 . ISSN   1350-7540 . ПМИД   15021235 . S2CID   24090637 .
  5. ^ Гибсон, КМ; Шор, Д.С.; Гупта, М.; Геранд, WS; Сенефансири, Х.; Берлингейм, ТГ; Бартельс, Х.; Хогема, Б.М.; и др. (2002). «Очаговые нейрометаболические изменения у мышей с дефицитом сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы». Журнал нейрохимии . 81 (1): 71–79. дои : 10.1046/j.1471-4159.2002.00784.x . ПМИД   12067239 . S2CID   27277845 .
  6. ^ Треттель, Ф.; Маласпина, П.; Джодис, К.; Новеллетто, А.; Слотер, Калифорния; Кодл, Д.Л.; Хинсон, Д.Д.; Чамблисс, КЛ; Гибсон, К.М. (1997). Янтарная полуальдегиддегидрогеназа человека. Молекулярное клонирование и хромосомная локализация . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 414. стр. 253–260. дои : 10.1007/978-1-4615-5871-2_29 . ISSN   0065-2598 . ПМИД   9059628 .
  7. ^ Нельсон, Д.Л.; Кокс ММ (2004). Ленингерские принципы биохимии (4-е изд.). У. Х. Фриман. ISBN  978-0-7167-4339-2 .
  8. ^ Буцци, А.; Ву, Ю.; Францева М.В.; Перес Веласкес, младший; Кортес, Массачусетс; Лю, CC; Шен, LQ; Гибсон, К.М.; Снид, OC III (май 2006 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы: ГАМК B функция, опосредованная рецептором ». Исследования мозга . 1090 (1): 15–22. дои : 10.1016/j.brainres.2006.02.131 . ПМИД   16647690 . S2CID   10173411 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Кнерр, И.; Перл, Польша; Боттильери, Т.; Снид, ОК; Джейкобс, К.; Гибсон, К.М. (2007). «Терапевтические концепции при дефиците сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы (SSADH; ALDH5a1) (γ-гидроксимасляная ацидурия). Гипотезы возникли на основе 25 лет оценки пациентов, исследований на мышах Aldh5a1-/- и характеристики фармакологии γ-гидроксимасляной кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 30 (3): 279–294. дои : 10.1007/s10545-007-0574-2 . ПМИД   17457693 . S2CID   20004337 .
  10. ^ Рен, X.; Моди, И. (2003). «Гамма-гидроксибутират снижает митоген-активируемое фосфорилирование протеинкиназы посредством активации рецептора ГАМК B в лобной коре головного мозга и гиппокампе мыши» . Журнал биологической химии . 278 (43): 42006–42011. дои : 10.1074/jbc.M304238200 . ПМИД   12923192 . S2CID   53646170 .
  11. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фитцпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Самуэль; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001). «Глутаматные рецепторы» . Нейронаука. 2-е издание .
  12. ^ Бертон, Ф.; Бранкуччи, А.; Беге, Ф.; Каммаллери, М.; Демуро, А.; Франческони, В.; Джесса Г.Л. (1999). «Гамма-гидроксибутират ингибирует возбуждающие постсинаптические потенциалы в срезах гиппокампа крыс». Европейский журнал фармакологии . 380 (2–3): 109–116. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00515-4 . ПМИД   10513569 .
  13. ^ Мендути, Джованна; Виталити, Алессандра; Босс, Кончетта Роза; Леттьери-Барбато, Даниэле; Аквилано, Катя; Маласпина, Патриция; Росси, Луиза (19 июня 2020 г.). «Варианты SSADH повышают восприимчивость клеток U87 к митохондриальному прооксидантному повреждению» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (12): 4374. doi : 10.3390/ijms21124374 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   7352567 . ПМИД   32575506 .
  14. ^ Лю, Чуньлэй; Ли, Вэй; Тонг, Карен А.; Йом, Кристен В.; Кузьминский, Самуэль (2015). «Взвешенная по восприимчивости визуализация и количественное картирование восприимчивости в мозге» . Журнал магнитно-резонансной томографии . 42 (1): 23–41. дои : 10.1002/jmri.24768 . ISSN   1053-1807 . ПМЦ   4406874 . ПМИД   25270052 .
  15. ^ Лихт, Дэниел, доктор медицины; Стефани Мейсон (2008). «Интервью по электронной почте». {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  16. ^ Дидиасова, Мирослава; Баннинг, Антье; Бренненштуль, Хайко; Юнг-Клавиттер, Сабина; Чинквемани, Клаудио; Опладен, Томас; Тикканен, Ритва (19 февраля 2020 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы: обновленная информация» . Клетки . 9 (2): 477. doi : 10.3390/cells9020477 . ISSN   2073-4409 . ПМЦ   7072817 . ПМИД   32093054 .
  17. ^ Перл Филлип Л.; Шукла Лови; Теодор Уильям Х.; Джейкобс Корнелис; Гибсон К. Майкл (2011). «Эпилепсия при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы, нарушении метаболизма ГАМК» . Мозг и развитие . 33 (9): 796–805. дои : 10.1016/j.braindev.2011.04.013 . ПМЦ   4385391 . ПМИД   21664777 .
  18. ^ Шинка, Т.; Офу, М.; Хиросе, С.; Кухара, Т. (июль 2003 г.). «Влияние вальпроевой кислоты на метаболический профиль мочи пациента с дефицитом янтарной полуальдегиддегидрогеназы». Журнал хроматографии Б. 792 (1): 99–106. дои : 10.1016/S1570-0232(03)00276-9 . ISSN   1570-0232 . ПМИД   12829002 .
  19. ^ Саронвала, А.; Турне, А.; Гаргус, Дж. Дж. «Генетическая врожденная ошибка метаболизма открывает уникальное окно в молекулярные механизмы, лежащие в основе терапии таурином». Таурин в здоровье и болезни . ISBN  978-81-7895-520-9 .
  20. ^ Хендерсон, CB; Филлу, FM; Олдер, Южная Каролина; Лион, JL; Кэплин, Д.А. (2006). «Эффективность кетогенной диеты как варианта лечения эпилепсии: метаанализ». Журнал детской неврологии . 21 (3): 193–198. дои : 10.2310/7010.2006.00044 . ПМИД   16901419 . S2CID   4504870 .
  21. ^ Jump up to: а б Найлен, К.; Веласкес, JL; Лиходий, С.С.; Кортес, Массачусетс; Шен, Л.; Лещенко Ю.; Адели, К.; Гибсон, КМ; Бернхэм, ВМ; Снид, OC III (2007). «Кетогенная диета спасает мышиный фенотип с дефицитом янтарной полуальдегиддегидрогеназы» . Экспериментальная неврология . 210 (2): 449–457. дои : 10.1016/j.expneurol.2007.11.015 . ПМК   2362105 . ПМИД   18199435 .
  22. ^ Гибсон, КМ; Хоффманн, Г. Ф.; Ходсон, АК; Боттильери, Т.; Джейкобс, К. (1998). «4-гидроксимасляная кислота и клинический фенотип дефицита янтарной полуальдегиддегидрогеназы, врожденная ошибка метаболизма ГАМК». Нейропедиатрия . 29 (1): 14–22. дои : 10.1055/s-2007-973527 . ПМИД   9553943 . S2CID   260243036 .
  23. ^ Парвиз, М.; Фогель, К.; Гибсон, КМ; Перл, Польша (2014). «Нарушения метаболизма ГАМК: дефицит SSADH и ГАМК-трансаминазы» . Журнал детской эпилепсии . 3 (4): 217–227. дои : 10.3233/PEP-14097 . ПМК   4256671 . ПМИД   25485164 .
  24. ^ «Реестр пациентов» .
  25. ^ Гропман, А. (2003). «Вигабатрин и новые методы лечения дефицита янтарной полуальдегиддегидрогеназы» . Анналы неврологии . 54 : S66–S72. дои : 10.1002/ана.10626 . ПМИД   12891656 . S2CID   22632304 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Succinic_semialdehyde_dehydrogenase_deficiency&oldid=1219046363"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: df128e027b384a0c81503918a3151976__1713173280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/df/76/df128e027b384a0c81503918a3151976.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)