Этилмалоновая энцефалопатия

Этилмалоновая энцефалопатия
Этилмалоновая энцефалопатия
	Этилмалоновая энцефалопатия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .
Специальность	Медицинская генетика

Этилмалоновая энцефалопатия ( ЭЭ ) — редкое аутосомно- рецессивное врожденное нарушение обмена веществ . Пациентов с ЭЭ обычно выявляют вскоре после рождения, у них проявляются такие симптомы, как диарея , петехии и судороги . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Считается, что генетический дефект ЭЭ связан с нарушением деградации сульфидных промежуточных продуктов в организме. Сероводород затем достигает токсичного уровня. ^{[ 3 ]} ЭЭ был первоначально описан в 1994 году. ^{[ 4 ]} Большинство случаев ЭЭ описано у лиц средиземноморского или арабского происхождения. ^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

Неврологические признаки и симптомы включают прогрессирующую задержку развития, слабый мышечный тонус ( гипотонию ), судороги и аномальные движения. Также поражается сеть кровеносных сосудов организма. У детей с этим заболеванием могут наблюдаться высыпания в виде крошечных красных пятен ( петехии ), вызванные кровотечением под кожей, а также посинение кожи рук и ног из-за снижения содержания кислорода в крови ( акроцианоз ). Хроническая диарея — еще один распространенный признак этилмалоновой энцефалопатии. ^{[ 3 ]} ЭЭ часто выявляют по анализу органических кислот мочи, выделению этилмалоновой кислоты, метилянтарной кислоты, изобутирилглицина и изовалерилглюцина. У пациентов также часто наблюдается повышенная концентрация тиосульфата в моче. ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы этилмалоновой энцефалопатии проявляются при рождении или начинаются в первые несколько месяцев жизни. Проблемы с нервной системой обычно ухудшаются с течением времени, и большинство больных доживают только до раннего детства. Сообщалось о нескольких детях с более легкой хронической формой этого расстройства, при этом могут наблюдаться значительные фенотипические различия даже внутри семей. ^{[ 6 ]} Ожидаемая продолжительность жизни людей с ЭЭ составляет менее десяти лет. ^{[ 3 ]}

Патофизиология

Мутации в гене ETHE1 вызывают этилмалоновую энцефалопатию. ^{[ 7 ]} Ген ETHE1 вырабатывает фермент, который играет важную роль в производстве энергии. Он активен в митохондриях , которые являются центрами производства энергии внутри клеток. Однако мало что известно о его точной функции.

Мутации в гене ETHE1 приводят к выработке дефектной версии фермента или препятствуют его образованию. Отсутствие фермента ETHE1 ухудшает способность митохондрий вырабатывать энергию. Кроме того, потеря этого фермента приводит к накоплению в организме потенциально токсичных соединений, включая этилмалоновую кислоту и молочную кислоту. Избыточное количество этих соединений можно обнаружить в моче. Остается неясным, как потеря фермента ETHE1 приводит к прогрессирующей дисфункции головного мозга и другим проявлениям этилмалоновой энцефалопатии.

Этилмалоновая энцефалопатия является аутосомно-рецессивным заболеванием, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и оба родителя должны иметь одну копию дефектного гена, чтобы ребенок родился с этим заболеванием. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием обычно не страдают этим заболеванием.

Диагностика

Уход

Ссылки

^ Зафейриу Д.И., Аугустид-Саввопулу П., Хаас Д., Смет Дж., Триантафиллу П., Варджиами Е., Тамиолаки М., Гомбакис Н., ван Костер Р., Севейл А.С., Виани-Сабан С., Грегерсен Н. (2007). «Этилмалоновая энцефалопатия: клинико-биохимические наблюдения». Нейропедиатрия . 38 (2): 78–82. дои : 10.1055/s-2007-984447 . ПМИД 17712735 .
^ Тиранти, В.; Вискоми, К.; Хильдебрандт, Т.; Ди Мео, И.; Минери, Р.; Тиверон, К.; Левитт, М.; Прелль, А.; Фаджиолари, Г.; Римольди, М.; Зевиани, М. (2009). «Потеря ETHE1, митохондриальной диоксигеназы, вызывает фатальную сульфидную токсичность при этилмалоновой энцефалопатии». Природная медицина . 15 (2): 200–205. дои : 10.1038/нм.1907 . ПМИД 19136963 . S2CID 5970257 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Этилмалоновая энцефалопатия» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 12 мая 2012 г.
^ Бурлина, А.Б.; Диониси-Вичи, К.; Беннетт, MJ; Гибсон, КМ; Сервидей, С.; Бертини, Э.; Хейл, Делавэр; Шмидт-Зоммерфельд, Э.; Сабетта, Г.; Закчелло, Ф.; Ринальдо, П. (1994). «Новый синдром с этилмалоновой ацидурией и нормальным окислением жирных кислот в фибробластах». Журнал педиатрии . 124 (1): 79–86. дои : 10.1016/S0022-3476(94)70257-8 . ПМИД 8283379 .
^ Друсиоту, А.; Димео, И.; Минери, Р.; Георгиу, Т.; Стилианиду, Г.; Тиранти, В. (2011). «Этилмалоновая энцефалопатия: применение улучшенных биохимических и молекулярных диагностических подходов». Клиническая генетика . 79 (4): 385–390. дои : 10.1111/j.1399-0004.2010.01457.x . ПМИД 20528888 . S2CID 42297374 .
^ Голубь, Н.; Кампо, премьер-министр; Сир, Д.; Лемье, Б.; Кларк, JTR (2009). «Клиническая гетерогенность этилмалоновой энцефалопатии». Журнал детской неврологии . 24 (8): 991–996. дои : 10.1177/0883073808331359 . ПМИД 19289697 . S2CID 10613701 .
^ Минери Р., Римольди М., Бурлина А.Б., Коскулл С., Перлетти С., Хизе Б., Фон Дёбельн У., Мерегетти П., Ди Мео И., Инверницци Ф., Зевиани М., Узиэль Г., Тиранти В. (июль 2008 г.). «Идентификация новых мутаций в гене ETHE1 в группе из 14 пациентов с этилмалоновой энцефалопатией». Журнал медицинской генетики . 45 (7): 473–8. дои : 10.1136/jmg.2008.058271 . ПМИД 18593870 . S2CID 42504096 .

Внешние ссылки

Этилмалоновая энцефалопатия в NLM Genetics домашнем справочнике

[eeo-1] Зафейриу Д.И., Аугустид-Саввопулу П., Хаас Д., Смет Дж., Триантафиллу П., Варджиами Е., Тамиолаки М., Гомбакис Н., ван Костер Р., Севейл А.С., Виани-Сабан С., Грегерсен Н. (2007). «Этилмалоновая энцефалопатия: клинико-биохимические наблюдения». Нейропедиатрия . 38 (2): 78–82. дои : 10.1055/s-2007-984447 . ПМИД 17712735 .

[2] Тиранти, В.; Вискоми, К.; Хильдебрандт, Т.; Ди Мео, И.; Минери, Р.; Тиверон, К.; Левитт, М.; Прелль, А.; Фаджиолари, Г.; Римольди, М.; Зевиани, М. (2009). «Потеря ETHE1, митохондриальной диоксигеназы, вызывает фатальную сульфидную токсичность при этилмалоновой энцефалопатии». Природная медицина . 15 (2): 200–205. дои : 10.1038/нм.1907 . ПМИД 19136963 . S2CID 5970257 .

[omim-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Этилмалоновая энцефалопатия» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 12 мая 2012 г.

[initial-4] Бурлина, А.Б.; Диониси-Вичи, К.; Беннетт, MJ; Гибсон, КМ; Сервидей, С.; Бертини, Э.; Хейл, Делавэр; Шмидт-Зоммерфельд, Э.; Сабетта, Г.; Закчелло, Ф.; Ринальдо, П. (1994). «Новый синдром с этилмалоновой ацидурией и нормальным окислением жирных кислот в фибробластах». Журнал педиатрии . 124 (1): 79–86. дои : 10.1016/S0022-3476(94)70257-8 . ПМИД 8283379 .

[biochem-5] Друсиоту, А.; Димео, И.; Минери, Р.; Георгиу, Т.; Стилианиду, Г.; Тиранти, В. (2011). «Этилмалоновая энцефалопатия: применение улучшенных биохимических и молекулярных диагностических подходов». Клиническая генетика . 79 (4): 385–390. дои : 10.1111/j.1399-0004.2010.01457.x . ПМИД 20528888 . S2CID 42297374 .

[variability-6] Голубь, Н.; Кампо, премьер-министр; Сир, Д.; Лемье, Б.; Кларк, JTR (2009). «Клиническая гетерогенность этилмалоновой энцефалопатии». Журнал детской неврологии . 24 (8): 991–996. дои : 10.1177/0883073808331359 . ПМИД 19289697 . S2CID 10613701 .

[eear-7] Минери Р., Римольди М., Бурлина А.Б., Коскулл С., Перлетти С., Хизе Б., Фон Дёбельн У., Мерегетти П., Ди Мео И., Инверницци Ф., Зевиани М., Узиэль Г., Тиранти В. (июль 2008 г.). «Идентификация новых мутаций в гене ETHE1 в группе из 14 пациентов с этилмалоновой энцефалопатией». Журнал медицинской генетики . 45 (7): 473–8. дои : 10.1136/jmg.2008.058271 . ПМИД 18593870 . S2CID 42504096 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

Классификация	Д Опустить : 602473 MeSH : C535737 C535737, C535737 СНОМЕД КТ : 723307008
Внешние ресурсы	Сирота : 51188