Синдром Фанкони
| Синдром Фанкони | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Фанкони |
| Специальность | Нефрология , эндокринология  |
Синдром Фанкони или синдром Фанкони ( Русский: / f ɑː n ˈ k oʊ n i / , / f æ n - / ) — синдром неадекватной реабсорбции в проксимальных почечных канальцах. [ 1 ] почки . Синдром может быть вызван различными врожденными или приобретенными заболеваниями , токсичностью (например, токсичных тяжелых металлов ) или побочными реакциями на лекарства . [ 2 ] Это приводит к тому, что различные небольшие молекулы метаболизма попадают в мочу вместо реабсорбции из канальцевой жидкости (например, глюкоза , аминокислоты , мочевая кислота , фосфат и бикарбонат ). Синдром Фанкони поражает проксимальные канальцы, а именно проксимальные извитые канальцы (ПКТ), которые являются первой частью канальцев, обрабатывающей жидкость после ее фильтрации через клубочек , и проксимальные прямые канальцы (parsrecta), что приводит к Нисходящее колено петли Генле . [ нужна ссылка ]
Различные формы синдрома Фанкони могут влиять на разные функции проксимальных канальцев и приводить к различным осложнениям . Потеря бикарбоната приводит к типу 2 или проксимальному почечному канальцевому ацидозу . Потеря фосфатов приводит к заболеваниям костей: рахиту и остеомаляции (даже при достаточном уровне витамина D и кальция ), поскольку фосфат необходим для развития костей у детей и даже для постоянного метаболизма костей у взрослых. [ 3 ]
Презентация
[ редактировать ]Клиническими особенностями проксимального почечного канальцевого ацидоза являются: [ нужна ссылка ]
- Полиурия , полидипсия и обезвоживание.
- Гипофосфатемический рахит (у детей) и остеомаляция (у взрослых)
- Сбой роста
- Ацидоз
- Гипокалиемия
- Гиперхлоремия
Другими особенностями генерализованной дисфункции проксимальных канальцев при синдроме Фанкони являются: [ нужна ссылка ]
- Гипофосфатемия / гиперфосфатурия
- Глюкозурия
- Протеинурия /аминоацидурия
- Гиперурикозурия
Причины
[ редактировать ]В отличие от болезни Хартнупа и связанных с ней канальцевых заболеваний, синдром Фанкони влияет на транспорт многих различных веществ, поэтому считается не дефектом конкретного канала, а более общим дефектом функции проксимальных канальцев. [ 4 ]
В основе синдрома Фанкони лежат различные заболевания; они могут быть наследственными , врожденными или приобретенными.
Унаследовано
[ редактировать ]Цистиноз — наиболее частая причина синдрома Фанкони у детей. [ нужна ссылка ]
Другими признанными причинами являются болезнь Вильсона (генетически наследственное заболевание метаболизма меди), синдром Лоу , тирозинемия (тип I), [ 5 ] галактоземия , болезни накопления гликогена и наследственная непереносимость фруктозы .
Две формы, болезнь Дента и синдром Лоу , являются Х-сцепленными . [ 6 ]
Недавно описанная форма этого заболевания обусловлена мутацией пероксисомального белка EHHADH . [ 7 ] Эта мутация направляет EHHADH в митохондрии. Это мешает дыхательному комплексу I и бета-окислению жирных кислот. Результатом является снижение способности митохондрий вырабатывать АТФ. [ нужна ссылка ]
Было показано, что специфическая мутация (R76W) гена HNF4A , кодирующего фактор транскрипции, вызывает синдром Фанкони у человека. [ 8 ] В почках HNF4A экспрессируется преимущественно в проксимальных канальцах. [ 9 ] Делеция Hnf4a в развивающейся почке мыши вызывала фенотипы синдрома Фанкони, включая полируию, полидипсию, глюкозурию и фосфатурию. [ 10 ] В мутантной почке Hnf4a обнаружен дефект формирования проксимальных канальцев. [ 10 ]
Приобретенный
[ редактировать ]Это заболевание можно приобрести и в более позднем возрасте.
Причины включают прием тетрациклинов с истекшим сроком годности (когда тетрациклин превращается в эпитетрациклин и ангидротетрациклин, которые повреждают проксимальные канальцы), а также побочный эффект тенофовира в случаях ранее существовавшей почечной недостаточности. [ 11 ] [ 12 ] У ВИЧ-популяции синдром Фанкони может развиться вследствие применения антиретровирусной терапии, содержащей тенофовир и диданозин . [ 13 ] Отравление свинцом также приводит к синдрому Фанкони. [ 14 ]
Множественная миелома или моноклональная гаммапатия неопределенной значимости также могут вызывать это заболевание. [ 15 ]
Кроме того, синдром Фанкони может развиваться как вторичный или третичный эффект некоторых аутоиммунных заболеваний. [ 16 ] [ 17 ]
Диагностика
[ редактировать ]Регулярное мочеиспускание может быть не совсем надежным, но является важным показателем. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечение детей с синдромом Фанкони в основном состоит из восполнения веществ, теряемых с мочой (в основном жидкости и бикарбоната). [ нужна ссылка ]
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь Гвидо Фанкони , швейцарского педиатра , хотя в его изучении внесли свой вклад и другие ученые, в том числе Жорж Линьяк . [ когда? ] Не следует путать с анемией Фанкони , отдельным заболеванием. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Семейное заболевание почек у животных при синдроме Фанкони в Басенджисе
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Фанкони» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Синдром Фанкони в Справочнике по домашнему здоровью компании Merck.
- ^ Маген Д., Бергер Л., Коади М.Дж., Иливицки А., Милитиану Д., Тидер М., Селиг С., Лапуант Дж.Ю., Зеликович И., Скорецки К. (март 2010 г.). «Мутация с потерей функции NaPi-IIa и почечный синдром Фанкони» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (12): 1102–9. doi : 10.1056/NEJMoa0905647 . ПМИД 20335586 .
- ^ Синдром Фанкони в eMedicine
- ^ Коша П., Пишо В., Баккетта Дж., Дюбур Л., Сабо Ж.Ф., Сабан С., Даудон М., Люткус А. (март 2010 г.). «Нефролитиаз, связанный с врожденными заболеваниями обмена веществ» . Детская нефрология . 25 (3): 415–24. дои : 10.1007/s00467-008-1085-6 . ПМК 2810370 . ПМИД 19156444 .
- ^ Виласи А., Кутильяс П.Р., Махер А.Д., Зира С.Ф., Капассо Дж., Норден А.В., Холмс Э., Николсон Дж.К., Анвин Р.Дж. (август 2007 г.). «Комбинированные протеомные и метабономические исследования трех генетических форм почечного синдрома Фанкони». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (2): Ф456-67. дои : 10.1152/ajprenal.00095.2007 . ПМИД 17494094 .
- ^ Ассманн Н., Деттмер К., Симбюргер Дж.М., Брокер С., Нюрнбергер Н., Реннер К., Кортнидж Х., Клоотвейк Э.Д., Дюркоп А., Холл А., Клета Р., Оефнер П.Дж., Райхольд М., Рейндерс Дж. (май 2016 г.). «Почечный синдром Фанкони вызван митохондриопатией, основанной на ошибочном выборе цели» (PDF) . Сотовые отчеты . 15 (7): 1423–1429. дои : 10.1016/j.celrep.2016.04.037 . ПМИД 27160910 .
- ^ Гамильтон А.Дж., Бингхэм С., Макдональд Т.Дж., Кук PR, Касвелл Р.К., Уидон М.Н., Орам Р.А., Шилдс Б.М., Шеперд М., Inward CD, Гамильтон-Шилд Дж.П., Кольхейс Дж., Эллард С., Хаттерсли А.Т. (март 2014 г.). «Мутация HNF4A R76W вызывает атипичный доминантный синдром Фанкони в дополнение к фенотипу β-клеток» . Журнал медицинской генетики . 51 (3): 165–9. doi : 10.1136/jmedgenet-2013-102066 . ПМЦ 3932761 . ПМИД 24285859 .
- ^ Ли Дж.В., Чоу К.Л., Неппер М.А. (ноябрь 2015 г.). «Глубокое секвенирование микродиссекционных почечных канальцев идентифицирует транскриптомы, специфичные для сегментов нефрона» . Журнал Американского общества нефрологов . 26 (11): 2669–77. дои : 10.1681/ASN.2014111067 . ПМЦ 4625681 . ПМИД 25817355 .
- ^ Jump up to: а б Марабл С.С., Чунг Э., Адам М., Поттер С.С., Пак Дж.С. (июль 2018 г.). «Делеция Hnf4a в фенокопиях почек мышей при ренотубулярном синдроме Фанкони» . JCI-инсайт . 3 (14). doi : 10.1172/jci.insight.97497 . ПМК 6124415 . ПМИД 30046000 .
- ^ Информация о этикетке Viread , Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), 11 апреля 2008 г.
- ^ Тенофовир (Виреад), связанный с легким нарушением функции почек, но не клинически значимым заболеванием почек , hivandhepatitis.com, 14 октября 2008 г.
- ^ Ирисарри-Альварадо Х.М., Дуайер Дж.П., Брамбл Л.М., Альварес С., Мендес Х.К. (март 2009 г.). «Дисфункция проксимальных канальцев, связанная с тенофовиром и диданозином, вызывающая синдром Фанкони и несахарный диабет: сообщение о 3 случаях». Читатель о СПИДе . 19 (3): 114–21. ПМИД 19334328 .
- ^ Барбье О, Жакиле Г, Таук М, Куньон М, Пужоль П (2005). «Влияние тяжелых металлов на почки и их воздействие на почки» . Физиология нефронов . 99 (4): 105–10. дои : 10.1159/000083981 . ПМИД 15722646 .
- ^ Хашимото Т., Аракава К., Охта Ю., Суэхиро Т., Уэсуги Н., Накаяма М., Цучихаши Т. (2007). «Приобретенный синдром Фанкони с остеомаляцией, вторичной по отношению к моноклональной гаммапатии неопределенного значения» . Внутренняя медицина . 46 (5): 241–5. doi : 10.2169/internalmedicine.46.1882 . ПМИД 17329920 .
- ^ «Синдром Фанкони» . Медицинский словарь .
- ^ Кобаяши Т., Муто С., Немото Дж., Мията Ю., Исихараджима С., Хиронака М., Асано Ю., Кусано Э. (июнь 2006 г.). «Синдром Фанкони и дистальный (тип 1) почечный тубулярный ацидоз у пациента с первичным синдромом Шегрена с моноклональной гаммапатией неустановленного значения». Клиническая нефрология . 65 (6): 427–32. дои : 10.5414/CNP65427 . ПМИД 16792139 .