синдром бартера
| синдром бартера | |
|---|---|
| Другие имена | Солетратная нефропатия [ 1 ] |
 | |
| Схема почечных канальцев и их кровоснабжение. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром Барттера ( СБ ) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся дефектом толстого восходящего отдела петли Генле , что приводит к низкому уровню калия ( гипокалиемии ), [ 2 ] повышенный pH крови ( алкалоз ) и нормальное или низкое кровяное давление . Существует два типа синдрома Бартера: неонатальный и классический. Тесно связанное заболевание, синдром Гительмана , протекает мягче, чем оба подтипа синдрома Бартера. [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]В 90% случаев неонатальный синдром Бартера наблюдается между 24 и 30 неделями беременности с избытком околоплодных вод ( многоводием ). После рождения у ребенка наблюдается чрезмерное мочеиспускание и питье ( полиурия и полидипсия соответственно). Если ребенок не получает достаточного количества жидкости, может возникнуть опасное для жизни обезвоживание. Около 85% младенцев выбрасывают избыточное количество кальция с мочой ( гиперкальциурия ) и почками ( нефрокальциноз ), что может привести к образованию камней в почках . В редких случаях у ребенка может развиться почечная недостаточность . [ 3 ]
У пациентов с классическим синдромом Бартера симптомы могут проявляться в первые два года жизни, но обычно их диагностируют в школьном возрасте или позже. Как и у новорожденных с неонатальным подтипом, у пациентов с классическим синдромом Бартера также наблюдаются полиурия, полидипсия и склонность к обезвоживанию, но нормальная или слегка повышенная экскреция кальция с мочой без тенденции к образованию камней в почках. У этих пациентов также наблюдается рвота и задержка роста. Функция почек также нормальна, если заболевание лечить. [ 4 ] но иногда у пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Синдром Бартера состоит из низкого уровня калия в крови , алкалоза, нормального или низкого кровяного давления, а также повышенного уровня ренина и альдостерона в плазме. Вероятно, существуют многочисленные причины этого синдрома. Диагностические показатели включают высокий уровень калия и хлоридов в моче, несмотря на низкие значения в сыворотке, повышение уровня ренина в плазме, гиперплазию юкстагломерулярного аппарата при биопсии почки и тщательное исключение злоупотребления диуретиками. Часто обнаруживается избыточная продукция простагландинов почками. Также может произойти потеря магния. У гомозиготных пациентов наблюдается тяжелая гиперкальциурия и нефрокальциноз. [ 5 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Синдром Барттера вызван мутациями генов, кодирующих белки, которые транспортируют ионы через почечные клетки в толстом восходящем отделе нефрона, также называемом восходящей петлей Генле. [ 4 ] В частности, ключевыми являются мутации, прямо или косвенно затрагивающие котранспортер Na-K-2Cl . Котранспортер Na-K-2Cl участвует в электронейтральном транспорте одного иона натрия, одного иона калия и двух ионов хлорида через апикальную мембрану канальца. Базолатеральный кальций-чувствительный рецептор обладает способностью подавлять активность этого переносчика при активации. Попав в клетки канальцев, ионы натрия активно транспортируются через базолатеральную мембрану с помощью Na. + /К + -АТФазы и ионы хлорида проходят путем облегченной диффузии через базолатеральные хлоридные каналы. Калий, однако, способен диффундировать обратно в просвет канальцев через апикальные калиевые каналы, возвращая чистый положительный заряд в просвет и устанавливая положительное напряжение между просветом и интерстициальным пространством. Этот градиент заряда необходим для параклеточной реабсорбции ионов кальция и магния. [ нужна ссылка ]
Правильная функция всех этих транспортеров необходима для нормальной реабсорбции ионов вдоль толстого восходящего колена, а потеря любого компонента может привести к функциональной инактивации системы в целом и появлению синдрома Бартера. Потеря функции этой системы реабсорбции приводит к снижению реабсорбции натрия, калия и хлоридов в толстой восходящей конечности, а также к отмене положительного напряжения просвета, что приводит к снижению реабсорбции кальция и магния. Потеря реабсорбции натрия здесь также имеет нежелательный эффект, заключающийся в устранении гипертонуса мозгового вещества почек, серьезно ухудшая способность реабсорбировать воду позже в дистальных отделах нефрона и системе собирательных трубочек , что приводит к значительному диурезу и потенциальному уменьшению объема. Наконец, повышенная нагрузка натрием на дистальный отдел нефрона вызывает компенсаторные механизмы реабсорбции, хотя и за счет экскреции калия основными клетками, что приводит к гипокалиемии . Повышенная экскреция калия частично компенсируется α-интеркалированными клетками за счет ионов водорода, что приводит к метаболический алкалоз . [ нужна ссылка ]
Синдромы Бартера и Гительмана можно разделить на различные подтипы в зависимости от задействованных генов: [ 6 ]
| Имя | Тип бартера | Связанные генные мутации | Дефект |
| неонатальный синдром Бартера | тип 1 | SLC12A1 (NKCC2) | Симпортер Na-K-2Cl |
| неонатальный синдром Бартера | тип 2 | РОМК / KCNJ1 | толстое восходящее колено К + канал |
| классический синдром Бартера | тип 3 | CLCNKB | кл. − канал |
| Синдром Барттера с нейросенсорной глухотой | тип 4 | БСНД [ 7 ] | кл. − дополнительный блок канала |
| Синдром Бартера, связанный с аутосомно-доминантной гипокальциемией | тип 5 | КАСР [ 8 ] | активирующая мутация кальций-чувствительного рецептора |
| синдром Гительмана | - | SLC12A3 (NCCT) | Симпортер хлорида натрия |
Диагностика
[ редактировать ]У людей с синдромом Бартера наблюдаются симптомы, идентичные симптомам пациентов, принимающих петлевые диуретики, такие как фуросемид , учитывая, что петлевые диуретики нацелены именно на транспортный белок, дефектный при синдроме (по крайней мере, при синдроме Бартера 1 типа). Другие подтипы синдрома включают мутации других транспортеров, которые приводят к функциональной потере целевого транспортера. Пациенты часто признаются, что отдают предпочтение соленой пище. [ 9 ]
Клиническими проявлениями, характерными для синдрома Бартера, являются гипокалиемия, метаболический алкалоз и артериальное давление от нормального до пониженного. Эти результаты также могут быть вызваны другими состояниями, которые могут вызвать путаницу. При диагностике синдрома Бартера необходимо исключить следующие состояния как возможные причины симптоматики: [ нужна ссылка ]
- Хроническая рвота: у этих пациентов будет низкий уровень хлоридов в моче; у них относительно более высокий уровень хлоридов в моче.
- Злоупотребление диуретиками (таблетками для воды): перед постановкой диагноза врач должен проверить мочу на наличие нескольких диуретиков.
- Дефицит магния и дефицит кальция : у этих пациентов также будет низкий уровень магния и кальция в сыворотке и моче.
У пациентов с синдромом Бартера также могут наблюдаться повышенные уровни ренина и альдостерона . [ 10 ]
Пренатальный синдром Бартера может быть связан с многоводием . [ 11 ]
Сопутствующие условия
[ редактировать ]- Бартера и Синдромы Гительмана характеризуются низким уровнем калия и магния в крови, нормальным или низким кровяным давлением и гипохлоремическим метаболическим алкалозом. [ 12 ]
Однако синдром Бартера также характеризуется высоким содержанием ренина, альдостерона, гиперкальциурией и аномальным уровнем Na. + -К + -2Cl − транспортер в толстом восходящем отделе петли Генле, тогда как синдром Гительмана вызывает гипокальциурию и обусловлен аномальным тиазид-чувствительным транспортером в дистальном сегменте. [ 13 ]
Синдром Псевдо-Барттера — это синдром, аналогичный синдрому Бартера, но без каких-либо характерных генетических дефектов. Синдром псевдо-Барттера наблюдают при муковисцидозе . [ 14 ] а также при чрезмерном употреблении слабительных средств . [ 15 ]
Уход
[ редактировать ]Необходим прием добавок натрия, хлоридов и калия под медицинским наблюдением, а спиронолактон . для уменьшения потерь калия можно также использовать [ 2 ] Свободный и неквалифицированный доступ к воде необходим для предотвращения обезвоживания, поскольку пациенты поддерживают соответствующую реакцию жажды. В тяжелых случаях, когда добавки сами по себе не могут поддерживать биохимический гомеостаз, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут использоваться для снижения клубочковой фильтрации и могут быть очень полезны, хотя могут вызывать раздражение желудка и их следует назначать вместе с терапией, подавляющей кислотность желудка. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) также можно использовать для снижения скорости клубочковой фильтрации. У младенцев и детей раннего возраста необходим низкий порог проверки электролитов сыворотки в периоды заболевания, ухудшающие потребление жидкости. [ 16 ]
Следует использовать контрольное УЗИ почек для мониторинга развития нефрокальциноза, распространенного осложнения, которое еще больше увеличивает трудности с концентрацией мочи. [ 17 ]
Прогноз
[ редактировать ]Имеющаяся ограниченная прогностическая информация позволяет предположить, что ранняя диагностика и соответствующее лечение младенцев и детей раннего возраста с классическим синдромом Бартера могут улучшить рост и, возможно, интеллектуальное развитие. С другой стороны, устойчивая гипокалиемия и гиперренинемия могут вызвать прогрессирующий тубулоинтерстициальный нефрит , приводящий к терминальной стадии заболевания почек (почечная недостаточность). При раннем лечении электролитного дисбаланса прогноз для пациентов с классическим синдромом Бартера хороший. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Состояние названо в честь доктора Фредерика Барттера , который вместе с доктором Паситой Пронове впервые описал его в 1960 году, а у большего числа пациентов — в 1962 году. [ 10 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Бартера: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 29 сентября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Синдром Бартера: тубулярные и кистозные заболевания почек: Руководство Merck, домашнее издание» . Архивировано из оригинала 4 января 2008 года . Проверено 31 декабря 2007 г.
- ^ «Синдром Бартера» . Медлайн Плюс . Проверено 3 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Родригес-Сориано Дж (1998). «Барттер и родственные синдромы: загадка почти решена». Педиатр Нефрол . 12 (4): 315–27. дои : 10.1007/s004670050461 . ПМИД 9655365 . S2CID 41782906 .
- ^ Кастроп, Хайо; Шиссль, Ина Мария (2014). «Физиология и патофизиология почечного котранспортера Na-K-2Cl (NKCC2)» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 307 (9): F991–F1002. дои : 10.1152/ajprenal.00432.2014 . ПМИД 25186299 .
- ^ Нэсенс М., Стилс П., Верберкмоэс Р., Ванрентергем Ю., Кайперс Д. (2004). «Синдромы Бартера и Гительмана: от гена к клинике». Нефрон Физиол . 96 (3): 65–78. дои : 10.1159/000076752 . ПМИД 15056980 . S2CID 9649621 .
- ^ Заффанелло М, Таранта А, Пальма А, Беттинелли А, Марселья Г.Л., Эмма Ф (2006). «Синдром Бартера IV типа: сообщение о двух новых случаях». Педиатр. Нефрол . 21 (6): 766–70. дои : 10.1007/s00467-006-0090-x . ПМИД 16583241 . S2CID 34031819 .
- ^ Веццоли Г., Арчидиаконо Т., Палоски В. и др. (2006). «Аутосомно-доминантная гипокальциемия с легким синдромом Бартера 5 типа». Дж. Нефрол . 19 (4): 525–8. ПМИД 17048213 .
- ^ «Синдром Бартера» . Национальный центр развития трансляционных наук . Проверено 23 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Бартер ФК, Пронов П., Гилл-младший, Маккардл Р.К. (1962). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром». Я Джей Мед . 33 (6): 811–28. дои : 10.1016/0002-9343(62)90214-0 . ПМИД 13969763 . Воспроизведено в Бартер ФК, Пронов П., Гилл-младший, Маккардл РК (1998). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром. 1962» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 9 (3): 516–28. дои : 10.1681/ASN.V93516 . ПМИД 9513916 .
- ^ Дейн Б., Яйла М., Дейн С., Цетин А (2007). «Пренатальная диагностика синдрома Бартера с помощью биохимического исследования околоплодных вод: клинический случай» . Диагностика плода. Там . 22 (3): 206–8. дои : 10.1159/000098719 . ПМИД 17228161 . S2CID 45890736 .
- ^ Гительман Х.Дж., Грэм Дж.Б., Велт Л.Г. (1966). «Новое семейное заболевание, характеризующееся гипокалиемией и гипомагниемией». Trans Assoc Am Врачи . 79 : 221–35. ПМИД 5929460 .
- ^ «Синдром Гительмана» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 23 июля 2021 г.
- ↑ Королевская больница Бромптона и Хэрфилда, синдром псевдо-Барттера. Архивировано 21 июля 2011 г. на Wayback Machine, получено на Марсе, 2011 г.
- ^ Метиас, Сами; Руман, Геба; Аркфельд, Дэниел Г. (2010). «Беременность у пациентки с подагрическим артритом, вторичным по отношению к синдрому псевдо-Барттера». Журнал клинической ревматологии . 16 (5): 219–220. дои : 10.1097/RHU.0b013e3181e9312a . ПМИД 20661067 .
- ^ «Синдром Бартера» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 3 июля 2021 г.
- ^ «Синдром Бартера» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 23 июля 2021 г.
- ^ Проесманс В. (2006). «Пробираясь сквозь лабиринт синдрома Бартера». Педиатр. Нефрол . 21 (7): 896–902. дои : 10.1007/s00467-006-0113-7 . ПМИД 16773399 . S2CID 26270693 .
- ^ Synd/2328 в Who Named It?
- ^ «Синдром Бартера» . www.whonamedit.com .