Jump to content

Рианодиновый рецептор 2

(Перенаправлено с RYR2 )
РИР2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RYR2 , ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, рианодиновый рецептор 2, VACRDS
Внешние идентификаторы Опустить : 180902 ; МГИ : 99685 ; Гомологен : 37423 ; Генные карты : RYR2 ; ОМА : RYR2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001035

НМ_023868

RefSeq (белок)

НП_001026

НП_076357

Местоположение (UCSC) Чр 1: 237.04 – 237.83 Мб Чр 13: 11.55 – 12.11 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рианодиновый рецептор 2 (RYR2) представляет собой один из классов рианодиновых рецепторов и белок, обнаруженный преимущественно в сердечной мышце . У человека он кодируется RYR2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] В процессе высвобождения кальция из сердца, индуцированного кальцием , RYR2 является основным медиатором саркоплазматического высвобождения накопленных ионов кальция.

Структура

[ редактировать ]

Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 и FK506-связывающих белков, находящихся в стехиометрическом соотношении 1:4. На функцию кальциевых каналов влияет конкретный тип изомера FK506, взаимодействующий с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов. [ 8 ]

Белок RYR2 действует как основной компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматическом ретикулуме , который доставляет ионы в сердечную мышцу во время систолы . Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным на саркоплазматическом ретикулуме . Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с доменом C тропонина , что смещает тропомиозин и позволяет миозиновой АТФазе связываться с актином , обеспечивая сокращение сердечной мышцы. [ 9 ] Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая митохондриальный метаболизм, экспрессию генов и выживание клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов. [ 10 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к совокупности патологий, приводящих как к острой, так и к хронической сердечной недостаточности, известной под общим названием «рианопатии». [ 11 ]

Мутации в гене RYR2 связаны с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и аритмогенной дисплазией правого желудочка . [ 12 ]

Недавно внезапная сердечная смерть у нескольких молодых людей в сообществе амишей (четверо из которых были из одной семьи) была связана с гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2. [ 13 ] Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует преимущественно в миокарде (сердечной мышце).

Мыши с генетически сниженным RYR2 демонстрируют более низкую базальную частоту сердечных сокращений и фатальные аритмии. [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что рианодиновый рецептор 2 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198626 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021313 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Оцу К., Уиллард Х.Ф., Ханна В.К., Зорзато Ф., Грин Н.М., МакЛеннан Д.Х. (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей канал высвобождения Ca2+ (рианодиновый рецептор) саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы кролика» . Журнал биологической химии . 265 (23): 13472–83. дои : 10.1016/S0021-9258(18)77371-7 . ПМИД   2380170 .
  6. ^ Оцу К., Фуджи Дж., Периасами М., Дифилиппантонио М., Аппендер М., Уорд Д.К., МакЛеннан Д.Х. (август 1993 г.). «Хромосомное картирование пяти генов белков саркоплазматического ретикулума сердечной и скелетных мышц человека» . Геномика . 17 (2): 507–9. дои : 10.1006/geno.1993.1357 . ПМИД   8406504 .
  7. ^ Тисо Н., Стефан Д.А., Нава А., Багаттин А., Девани Дж.М., Стэнчи Ф. и др. (февраль 2001 г.). «Идентификация мутаций в гене сердечного рианодинового рецептора в семьях, страдающих аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией 2 типа (ARVD2)» . Молекулярная генетика человека . 10 (3): 189–94. дои : 10.1093/хмг/10.3.189 . hdl : 11577/2459215 . ПМИД   11159936 .
  8. ^ Гуо Т., Роговица Р.Л., Хьюк С., Каморс Е., Ян Ю., Пихт Е. и др. (июнь 2010 г.). «Кинетика связывания FKBP12.6 с рианодиновыми рецепторами в пермеабилизированных кардиомиоцитах и ​​влияние на искры кальция» . Исследование кровообращения . 106 (11): 1743–52. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.219816 . ПМЦ   2895429 . ПМИД   20431056 .
  9. ^ "Q92736 - RYR2_ЧЕЛОВЕК" .
  10. ^ Брунд М.Дж., Вамболт Р., Лучани Д.С., Кулпа Дж.Э., Родригес Б., Браунси Р.В. и др. (июнь 2013 г.). «Производство АТФ в кардиомиоцитах, метаболическая гибкость и выживаемость требуют поступления кальция через сердечные рианодиновые рецепторы in vivo» . Журнал биологической химии . 288 (26): 18975–86. дои : 10.1074/jbc.M112.427062 . ПМЦ   3696672 . ПМИД   23678000 .
  11. ^ Белевич А.Е., Радваньски П.Б., Карнес К.А., Дьерке С. (май 2013 г.). « Риопатия»: причины и проявления дисфункции RyR2 при сердечной недостаточности» . Сердечно-сосудистые исследования . 98 (2): 240–7. дои : 10.1093/cvr/cvt024 . ПМЦ   3633158 . ПМИД   23408344 .
  12. ^ «Ген Энтреза: рианодиновый рецептор 2 RYR2 (сердечный)» .
  13. ^ Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC и др. (январь 2020 г.). «Идентификация новой гомозиготной мультиэкзонной дупликации в RYR2 среди детей с необъяснимыми внезапными смертями, связанными с нагрузкой, в сообществе амишей» . JAMA Кардиология . 5 (3): 13–18. дои : 10.1001/jamacardio.2019.5400 . ПМК   6990654 . ПМИД   31913406 .
  14. ^ Браунд М.Дж., Асгари П., Вамболт Р.Б., Богунек Л., Смитс С., Филит М. и др. (декабрь 2012 г.). «Сердечные рианодиновые рецепторы контролируют частоту сердечных сокращений и ритмичность у взрослых мышей» . Сердечно-сосудистые исследования . 96 (3): 372–80. дои : 10.1093/cvr/cvs260 . ПМК   3500041 . ПМИД   22869620 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Маркс С.О., Рейкен С., Хисамацу Ю., Джаяраман Т., Буркхофф Д., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рианодиновый рецептор): дефектная регуляция при недостаточности сердца» . Клетка . 101 (4): 365–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . ПМИД   10830164 . S2CID   6496567 .
  16. ^ Маркс С.О., Рейкен С., Хисамацу Ю., Габурьякова М., Габурьякова Дж., Ян Ю.М. и др. (май 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция рианодиновых рецепторов: новая роль лейциновых/изолейциновых застежек-молний» . Журнал клеточной биологии . 153 (4): 699–708. дои : 10.1083/jcb.153.4.699 . ПМЦ   2192391 . ПМИД   11352932 .
  17. ^ Хьюк, Сабина; Берс, Дональд М. (07 ноября 2008 г.). «Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 376 (1): 80–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.084 . ISSN   1090-2104 . ПМК   2581610 . ПМИД   18755143 .
  18. ^ Ведьмак, ДР; Ковач, Р.Дж.; Шульман, Х.; Чефали, округ Колумбия; Джонс, ЛР (15 июня 1991 г.). «Уникальный участок фосфорилирования сердечного рианодинового рецептора регулирует активность кальциевых каналов» . Журнал биологической химии . 266 (17): 11144–11152. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99140-4 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   1645727 .
  19. ^ Веренс, Ксандер Х.Т.; Ленарт, Стефан Э.; Рейкен, Стивен Р.; Маркс, Эндрю Р. (2 апреля 2004 г.). «Фосфорилирование Ca 2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II регулирует сердечный рианодиновый рецептор» . Исследование кровообращения . 94 (6): е61-70. дои : 10.1161/01.RES.0000125626.33738.E2 . ISSN   0009-7330 . ПМИД   15016728 .
  20. ^ Мейерс М.Б., Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечными рианодиновыми рецепторами» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26411–8. дои : 10.1074/jbc.270.44.26411 . ПМИД   7592856 .
  21. ^ Хьюк, Сабина; Берс, Дональд М. (07 ноября 2008 г.). «Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 376 (1): 80–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.084 . ISSN   1090-2104 . ПМК   2581610 . ПМИД   18755143 .
  22. ^ Хьюк, Сабина; Берс, Дональд М. (07 ноября 2008 г.). «Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 376 (1): 80–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.084 . ISSN   1090-2104 . ПМК   2581610 . ПМИД   18755143 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f9e4a3bd1f77e27dcb8da80f6a36010b__1721166120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f9/0b/f9e4a3bd1f77e27dcb8da80f6a36010b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ryanodine receptor 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)