Рианодиновый рецептор 2
РИР2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | RYR2 , ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, рианодиновый рецептор 2, VACRDS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 180902 ; МГИ : 99685 ; Гомологен : 37423 ; Генные карты : RYR2 ; ОМА : RYR2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рианодиновый рецептор 2 (RYR2) представляет собой один из классов рианодиновых рецепторов и белок, обнаруженный преимущественно в сердечной мышце . У человека он кодируется RYR2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] В процессе высвобождения кальция из сердца, индуцированного кальцием , RYR2 является основным медиатором саркоплазматического высвобождения накопленных ионов кальция.
Структура
[ редактировать ]Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 и FK506-связывающих белков, находящихся в стехиометрическом соотношении 1:4. На функцию кальциевых каналов влияет конкретный тип изомера FK506, взаимодействующий с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов. [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Белок RYR2 действует как основной компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматическом ретикулуме , который доставляет ионы в сердечную мышцу во время систолы . Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным на саркоплазматическом ретикулуме . Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с доменом C тропонина , что смещает тропомиозин и позволяет миозиновой АТФазе связываться с актином , обеспечивая сокращение сердечной мышцы. [ 9 ] Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая митохондриальный метаболизм, экспрессию генов и выживание клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов. [ 10 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к совокупности патологий, приводящих как к острой, так и к хронической сердечной недостаточности, известной под общим названием «рианопатии». [ 11 ]
Мутации в гене RYR2 связаны с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и аритмогенной дисплазией правого желудочка . [ 12 ]
Недавно внезапная сердечная смерть у нескольких молодых людей в сообществе амишей (четверо из которых были из одной семьи) была связана с гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2. [ 13 ] Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует преимущественно в миокарде (сердечной мышце).
Мыши с генетически сниженным RYR2 демонстрируют более низкую базальную частоту сердечных сокращений и фатальные аритмии. [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что рианодиновый рецептор 2 взаимодействует с:
- Протеинкиназа А ( AKAP6 , [ 15 ] [ 16 ] ПРКАЦА , [ 15 ] ПРКАКБ , [ 15 ] ПРКАКГ , [ 15 ] ) (фосфорилирование в положении серина S2808 у грызунов [ 17 ] )
- CaMKII (через фосфорилирование по положениям серина S2808 и S2814 у людей и грызунов, S2809 [ 18 ] и S2815 [ 19 ] у кроликов)
- НИИ [ 20 ]
- Протеинфосфатаза 1 (дефосфорилирование в положениях серина S2808 и S2814 у грызунов [ 21 ] )
- Протеинфосфатаза 2 (дефосфорилирование в положении серина S2814 у грызунов [ 22 ] )
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198626 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021313 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Оцу К., Уиллард Х.Ф., Ханна В.К., Зорзато Ф., Грин Н.М., МакЛеннан Д.Х. (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей канал высвобождения Ca2+ (рианодиновый рецептор) саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы кролика» . Журнал биологической химии . 265 (23): 13472–83. дои : 10.1016/S0021-9258(18)77371-7 . ПМИД 2380170 .
- ^ Оцу К., Фуджи Дж., Периасами М., Дифилиппантонио М., Аппендер М., Уорд Д.К., МакЛеннан Д.Х. (август 1993 г.). «Хромосомное картирование пяти генов белков саркоплазматического ретикулума сердечной и скелетных мышц человека» . Геномика . 17 (2): 507–9. дои : 10.1006/geno.1993.1357 . ПМИД 8406504 .
- ^ Тисо Н., Стефан Д.А., Нава А., Багаттин А., Девани Дж.М., Стэнчи Ф. и др. (февраль 2001 г.). «Идентификация мутаций в гене сердечного рианодинового рецептора в семьях, страдающих аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией 2 типа (ARVD2)» . Молекулярная генетика человека . 10 (3): 189–94. дои : 10.1093/хмг/10.3.189 . hdl : 11577/2459215 . ПМИД 11159936 .
- ^ Гуо Т., Роговица Р.Л., Хьюк С., Каморс Е., Ян Ю., Пихт Е. и др. (июнь 2010 г.). «Кинетика связывания FKBP12.6 с рианодиновыми рецепторами в пермеабилизированных кардиомиоцитах и влияние на искры кальция» . Исследование кровообращения . 106 (11): 1743–52. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.219816 . ПМЦ 2895429 . ПМИД 20431056 .
- ^ "Q92736 - RYR2_ЧЕЛОВЕК" .
- ^ Брунд М.Дж., Вамболт Р., Лучани Д.С., Кулпа Дж.Э., Родригес Б., Браунси Р.В. и др. (июнь 2013 г.). «Производство АТФ в кардиомиоцитах, метаболическая гибкость и выживаемость требуют поступления кальция через сердечные рианодиновые рецепторы in vivo» . Журнал биологической химии . 288 (26): 18975–86. дои : 10.1074/jbc.M112.427062 . ПМЦ 3696672 . ПМИД 23678000 .
- ^ Белевич А.Е., Радваньски П.Б., Карнес К.А., Дьерке С. (май 2013 г.). « Риопатия»: причины и проявления дисфункции RyR2 при сердечной недостаточности» . Сердечно-сосудистые исследования . 98 (2): 240–7. дои : 10.1093/cvr/cvt024 . ПМЦ 3633158 . ПМИД 23408344 .
- ^ «Ген Энтреза: рианодиновый рецептор 2 RYR2 (сердечный)» .
- ^ Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC и др. (январь 2020 г.). «Идентификация новой гомозиготной мультиэкзонной дупликации в RYR2 среди детей с необъяснимыми внезапными смертями, связанными с нагрузкой, в сообществе амишей» . JAMA Кардиология . 5 (3): 13–18. дои : 10.1001/jamacardio.2019.5400 . ПМК 6990654 . ПМИД 31913406 .
- ^ Браунд М.Дж., Асгари П., Вамболт Р.Б., Богунек Л., Смитс С., Филит М. и др. (декабрь 2012 г.). «Сердечные рианодиновые рецепторы контролируют частоту сердечных сокращений и ритмичность у взрослых мышей» . Сердечно-сосудистые исследования . 96 (3): 372–80. дои : 10.1093/cvr/cvs260 . ПМК 3500041 . ПМИД 22869620 .
- ^ Jump up to: а б с д Маркс С.О., Рейкен С., Хисамацу Ю., Джаяраман Т., Буркхофф Д., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рианодиновый рецептор): дефектная регуляция при недостаточности сердца» . Клетка . 101 (4): 365–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . ПМИД 10830164 . S2CID 6496567 .
- ^ Маркс С.О., Рейкен С., Хисамацу Ю., Габурьякова М., Габурьякова Дж., Ян Ю.М. и др. (май 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция рианодиновых рецепторов: новая роль лейциновых/изолейциновых застежек-молний» . Журнал клеточной биологии . 153 (4): 699–708. дои : 10.1083/jcb.153.4.699 . ПМЦ 2192391 . ПМИД 11352932 .
- ^ Хьюк, Сабина; Берс, Дональд М. (07 ноября 2008 г.). «Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 376 (1): 80–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.084 . ISSN 1090-2104 . ПМК 2581610 . ПМИД 18755143 .
- ^ Ведьмак, ДР; Ковач, Р.Дж.; Шульман, Х.; Чефали, округ Колумбия; Джонс, ЛР (15 июня 1991 г.). «Уникальный участок фосфорилирования сердечного рианодинового рецептора регулирует активность кальциевых каналов» . Журнал биологической химии . 266 (17): 11144–11152. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99140-4 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 1645727 .
- ^ Веренс, Ксандер Х.Т.; Ленарт, Стефан Э.; Рейкен, Стивен Р.; Маркс, Эндрю Р. (2 апреля 2004 г.). «Фосфорилирование Ca 2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II регулирует сердечный рианодиновый рецептор» . Исследование кровообращения . 94 (6): е61-70. дои : 10.1161/01.RES.0000125626.33738.E2 . ISSN 0009-7330 . ПМИД 15016728 .
- ^ Мейерс М.Б., Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечными рианодиновыми рецепторами» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26411–8. дои : 10.1074/jbc.270.44.26411 . ПМИД 7592856 .
- ^ Хьюк, Сабина; Берс, Дональд М. (07 ноября 2008 г.). «Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 376 (1): 80–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.084 . ISSN 1090-2104 . ПМК 2581610 . ПМИД 18755143 .
- ^ Хьюк, Сабина; Берс, Дональд М. (07 ноября 2008 г.). «Фосфорилирование рианодинового рецептора по серину 2030, 2808 и 2814 в кардиомиоцитах крысы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 376 (1): 80–85. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.084 . ISSN 1090-2104 . ПМК 2581610 . ПМИД 18755143 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Огава Ю., Куребаяши Н., Мураяма Т. (1999). «Изоформы рианодинового рецептора при соединении возбуждения-сокращения». Достижения биофизики . 36 : 27–64. дои : 10.1016/S0065-227X(99)80004-5 . ПМИД 10463072 .
- Маркс А.Р., Приори С., Мемми М., Контула К., Лайтинен П.Дж. (январь 2002 г.). «Вовлечение сердечного рианодинового рецептора/канала высвобождения кальция в катехоламинергическую полиморфную желудочковую тахикардию» . Журнал клеточной физиологии . 190 (1): 1–6. дои : 10.1002/jcp.10031 . ПМИД 11807805 .
- Маркс А.Р. (апрель 2002 г.). «Рианодиновые рецепторы, FKBP12 и сердечная недостаточность» . Границы бионауки . 7 (1–3): d970-7. дои : 10.2741/марк . ПМИД 11897558 .
- Даниэли Г.А., Рампаццо А (май 2002 г.). «Генетика аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии». Современное мнение в кардиологии . 17 (3): 218–21. дои : 10.1097/00001573-200205000-00002 . ПМИД 12015469 .
- Ма Дж., Хайек С.М., Бхат М.Б. (2005). «Топология мембраны и мембранная удержание канала высвобождения кальция рианодинового рецептора». Клеточная биохимия и биофизика . 40 (2): 207–24. дои : 10.1385/CBB:40:2:207 . ПМИД 15054223 . S2CID 25375622 .
- Мейерс М.Б., Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечными рианодиновыми рецепторами» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26411–8. дои : 10.1074/jbc.270.44.26411 . ПМИД 7592856 .
- Рампаццо А., Нава А., Эрне П., Эберхард М., Виан Э., Сломп П. и др. (ноябрь 1995 г.). «Новый локус аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVD2) картируется на хромосоме 1q42-q43» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 4 (11): 2151–4. дои : 10.1093/hmg/4.11.2151 . ПМИД 8589694 .
- Танвелл Р.Э., Викенден С., Бертран Б.М., Шевченко В.И., Уолш М.Б., Аллен П.Д., Лай Ф.А. (сентябрь 1996 г.). «Канал высвобождения рианодинового рецептора кальция сердечной мышцы человека: идентификация, первичная структура и топологический анализ» . Биохимический журнал . 318 (Часть 2): 477–87. дои : 10.1042/bj3180477 . ПМЦ 1217646 . ПМИД 8809036 .
- Авад С.С., Лэмб Х.К., Морган Дж.М., Данлоп В., Гиллеспи Дж.И. (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК рианодинового рецептора RyR2 в миометрии небеременных и беременных людей» . Биохимический журнал . 322 (Часть 3): 777–83. дои : 10.1042/bj3220777 . ПМЦ 1218255 . ПМИД 9148749 .
- Мартин С., Чепмен К.Е., Секл-младший, Эшли Р.Х. (июль 1998 г.). «Частичное клонирование и дифференциальная экспрессия генов рианодинового рецептора / канала высвобождения кальция в тканях человека, включая гиппокамп и мозжечок». Нейронаука . 85 (1): 205–16. дои : 10.1016/S0306-4522(97)00612-X . ПМИД 9607712 . S2CID 25634042 .
- Чемберс П., Нил Д.Е., Гиллеспи Дж.И. (январь 1999 г.). «Рианодиновые рецепторы в гладких мышцах мочевого пузыря человека» . Экспериментальная физиология . 84 (1): 41–6. дои : 10.1111/j.1469-445x.1999.tb00070.x . ПМИД 10081705 .
- Мори Ф., Фукая М., Абэ Х., Вакабаяши К., Ватанабэ М. (май 2000 г.). «Изменения в развитии экспрессии трех мРНК рианодиновых рецепторов в мозге мыши». Письма по неврологии . 285 (1): 57–60. дои : 10.1016/S0304-3940(00)01046-6 . ПМИД 10788707 . S2CID 32514035 .
- Маркс С.О., Рейкен С., Хисамацу Ю., Джаяраман Т., Буркхофф Д., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рианодиновый рецептор): дефектная регуляция при недостаточности сердца» . Клетка . 101 (4): 365–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . ПМИД 10830164 . S2CID 6496567 .
- Лайтинен П.Дж., Браун К.М., Пийппо К., Свон Х., Девани Дж.М., Брамбхатт Б. и др. (январь 2001 г.). «Мутации гена сердечного рианодинового рецептора (RyR2) при семейной полиморфной желудочковой тахикардии» . Тираж . 103 (4): 485–90. дои : 10.1161/01.cir.103.4.485 . hdl : 11577/153951 . ПМИД 11157710 .
- Приори С.Г., Наполитано С., Тисо Н., Мемми М., Виньяти Г., Блуаз Р. и др. (январь 2001 г.). «Мутации в гене сердечного рианодинового рецептора (hRyR2) лежат в основе катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии» . Тираж . 103 (2): 196–200. дои : 10.1161/01.cir.103.2.196 . ПМИД 11208676 .
- Джеякумар Л.Х., Баллестер Л., Ченг Д.С., Макинтайр Д.О., Чанг П., Оливей Х.Э. и др. (март 2001 г.). «Характеристики связывания FKBP сердечных микросом различных позвоночных». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (4): 979–86. дои : 10.1006/bbrc.2001.4444 . ПМИД 11237759 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии, аутосомно-доминантном типе
- Записи OMIM об аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии, аутосомно-доминантном типе
- RYR2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)