✖


Jump to content

KCNA3

KCNA3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы KCNA3 , HGK5, HLK3, HPCN3, HUKIII, KV1.3, MK3, PCN3, подсемейство A потенциалзависимых калиевых каналов, член 3
Внешние идентификаторы Опустить : 176263 ; МГИ : 96660 ; Гомологен : 128570 ; Генные карты : KCNA3 ; OMA : KCNA3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3738

16491

Вместе

ENSG00000177272

ENSMUSG00000047959

ЮниПрот

P22001

P16390

RefSeq (мРНК)

НМ_002232

НМ_008418

RefSeq (белок)

НП_002223

НП_032444

Местоположение (UCSC) Chr 1: 110,67 – 110,67 Мб Chr 3: 106,94 – 106,95 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство шейкеров, член 3 , также известный как KCNA3 или Kv , 1.3 , представляет собой белок который у людей кодируется KCNA3 геном . [5] [6] [7]

Калиевые каналы представляют собой наиболее сложный класс потенциал-управляемых ионных каналов как с функциональной, так и со структурной точки зрения. Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейромедиаторов, частоты сердечных сокращений, секреции инсулина, возбудимости нейронов, транспорта эпителиальных электролитов, сокращения гладких мышц и объема клеток. были идентифицированы четыре связанных с последовательностью гена калиевых каналов – шейкер, shaw, shab и shal У дрозофилы , и было показано, что каждый из них имеет гомолог(ы) человека.

Этот ген кодирует члена подсемейства калиевых каналов, потенциалзависимых и шейкер -связанных. Этот член содержит шесть трансмембранных доменов с повтором шейкерного типа в четвертом сегменте. Он принадлежит к классу задержанных выпрямителей , члены которого позволяют нервным клеткам эффективно реполяризоваться после потенциала действия. Он играет важную роль в Т-клеток пролиферации и активации . Этот ген, по-видимому, не имеет интрона и сгруппирован вместе с KCNA2 и KCNA10 на хромосоме 1. генами [5]

Функция

[ редактировать ]

KCNA3 кодирует потенциалзависимый канал K v 1.3, который экспрессируется в Т- и В-лимфоцитах . [6] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Все Т-клетки человека экспрессируют примерно 300 каналов K v 1,3 на клетку, а также 10-20 активируемых кальцием каналов K Ca 3,1 . [14] [15] После активации наивные и центральные Т-клетки памяти увеличивают экспрессию канала K Ca 3.1 примерно до 500 каналов на клетку, тогда как Т-клетки эффекторной памяти увеличивают экспрессию канала K v 1.3. [14] [15] Среди В-клеток человека наивные и В-клетки ранней памяти экспрессируют небольшое количество каналов K v 1.3 и K Ca 3.1, когда они находятся в состоянии покоя, и увеличивают экспрессию K Ca 3.1 после активации. [16] Напротив, В-клетки памяти с переключением классов экспрессируют большое количество каналов K v 1,3 на ячейку (около 1500 на ячейку), и это число увеличивается после активации. [16]

K v 1.3 физически связан через ряд адаптерных белков с сигнальным комплексом рецептора Т-клеток и перемещается в иммунологический синапс во время презентации антигена . [17] [18] Однако блокада канала не предотвращает образование иммунных синапсов. [18] K v 1.3 и K Ca 3.1 регулируют мембранный потенциал и передачу сигналов кальция Т-клетками. [14] Входу кальция через канал CRAC способствует отток калия через калиевые каналы K v 1.3 и K Ca 3.1. [18] [19]

Блокада каналов K v 1.3 в эффекторных Т-клетках памяти подавляет передачу сигналов кальция, выработку цитокинов ( интерферон-гамма , интерлейкин 2 ) и пролиферацию клеток. [14] [15] [18] In vivo блокаторы K v 1.3 парализуют эффекторные Т-клетки памяти в очагах воспаления и предотвращают их реактивацию в воспаленных тканях. [19] Напротив, блокаторы K v 1.3 не влияют на перемещение и подвижность в лимфатических узлах наивных и центральных Т-клеток памяти, скорее всего, потому, что эти клетки экспрессируют канал K Ca 3.1 и, следовательно, защищены от воздействия K v 1.3. блокада. [19]

K v Сообщалось, что 1.3 экспрессируется во внутренней митохондриальной мембране лимфоцитов. [20] апоптотический белок Bax Было высказано предположение, что встраивается во внешнюю митохондриальную мембрану и закупоривает пору K v 1.3 посредством остатка лизина . [21] Таким образом, модуляция K v 1.3 может быть одним из многих механизмов, способствующих апоптозу. [20] [21] [22] [23] [24]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Аутоиммунный

[ редактировать ]

У пациентов с рассеянным склерозом (РС) ассоциированные с заболеванием миелин-специфические Т-клетки из крови преимущественно независимы от костимуляции. [25] Т-клетки эффекторной памяти, которые экспрессируют большое количество каналов K v 1.3. [15] [18] Т-клетки при поражениях рассеянного склероза при посмертных поражениях головного мозга также представляют собой преимущественно Т-клетки эффекторной памяти, которые экспрессируют высокие уровни канала K v 1.3. [26] 1 типа У детей с сахарным диабетом ассоциированные с заболеванием инсулин- и GAD65 -специфичные Т-клетки, выделенные из крови, представляют собой Т-клетки эффекторной памяти, которые экспрессируют большое количество каналов K v 1.3, и то же самое верно и для Т-клеток из крови. Синовиальная суставная жидкость больных ревматоидным артритом . [18] Т-клетки с другими антигенными специфичностями у этих пациентов представляли собой наивные или центральные Т-клетки памяти, которые активируют канал K Ca 3.1 при активации. [18] Следовательно, должна быть возможность избирательно подавлять эффекторные Т-клетки памяти с помощью K v 1.3-специфического блокатора и тем самым облегчать многие аутоиммунные заболевания без ущерба для защитного иммунного ответа. В исследованиях, подтверждающих концепцию, блокаторы K v 1.3 предотвращали и лечили заболевания на крысиных моделях рассеянного склероза, сахарного диабета 1 типа, ревматоидного артрита, контактного дерматита и гиперчувствительности замедленного типа. [18] [27] [28] [29] [30]

В терапевтических концентрациях блокаторы не вызывали клинически выраженной токсичности у грызунов. [18] [27] и это не нарушало защитный иммунный ответ на острую вирусную инфекцию гриппа и острую хламидий . бактериальную инфекцию [19] Многие группы разрабатывают блокаторы K v 1.3 для лечения аутоиммунных заболеваний. [31]

Метаболический

[ редактировать ]

K v 1.3 также считается терапевтической мишенью для лечения ожирения. [32] [33] для повышения периферической чувствительности к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа , [34] и для предотвращения резорбции кости при заболеваниях пародонта . [35] Генетическая вариация в области промотора K v 1.3 связана с низкой чувствительностью к инсулину и нарушением толерантности к глюкозе . [36]

нейродегенерация

[ редактировать ]

K v 1.3 высоко экспрессируются активированной и связанной с бляшками микроглией в посмертном мозге человека с болезнью Альцгеймера (БА). Было обнаружено, что каналы [37] а также в мышиных моделях патологии AD. [38] Патч-кламп-записи и исследования проточной цитометрии, выполненные на остро изолированной микроглии мышей, подтвердили активацию каналов K v 1.3 при прогрессировании заболевания на моделях AD у мышей. [38] [39] Также было обнаружено, что ген канала K v 1.3 является регулятором провоспалительных реакций микроглии. [40] Было обнаружено, что селективная блокада каналов K v 1.3 небольшой молекулой Pap1, а также пептидом ShK-223 на основе токсина морского анемона ограничивает нагрузку бета-амилоидных бляшек на моделях AD у мышей, возможно, за счет увеличения клиренса микроглией. [38] [39]

Блокаторы

[ редактировать ]

К v 1.3 заблокирован [35] несколькими пептидами ядовитых существ, включая скорпионов (ADWX1, OSK1, [41] маргатоксин , [42] калиотоксин , харибдотоксин , ноксиутоксин , ануроктоксин , OdK2 [43] ) [44] [45] и актиния ( ШК , [46] [47] [48] [49] [50] ШК-Ф6СА, ШК-186, ШК-192, [51] БгК [52] ), а также низкомолекулярными соединениями (например, PAP-1 , [53] Псора-4 , [54] Майлид , [55] бензамиды, [56] CP339818, [57] прогестерон [58] и противолепроматозный препарат клофазимин. [59] ). K v Сообщалось, что блокатор 1.3 клофазимин эффективен при лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина» . [60] кожная волчанка , [61] [62] и пустулезный псориаз [63] [64] у людей. Кроме того, клофазимин в сочетании с антибиотиками кларитромицином и рифабутином вызывал ремиссию примерно на 2 года у пациентов с болезнью Крона , но эффект был временным; Считалось, что этот эффект обусловлен антимикобактериальной активностью, но вполне мог быть иммуномодулирующим эффектом клофазимина. [65]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177272 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047959 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: калиевый потенциалзависимый канал KCNA3, подсемейство, связанное с шейкером, член 3» .
  6. ^ Перейти обратно: а б Гриссмер С., Детлефс Б., Васмут Дж.Дж., Голдин А.Л., Гутман Г.А., Кахалан М.Д., Чанди К.Г. (декабрь 1990 г.). «Экспрессия и хромосомная локализация лимфоцита К + ген канала» . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (23): 9411–5. Bibcode : 1990PNAS...87.9411G doi : 10.1073 /pnas.87.23.9411 . PMC   55175. . PMID.   2251283 .
  7. ^ Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А., Робертсон Г.А., Руди Б., Сангинетти М.С., Штюмер В., Ван Х (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения потенциалзависимых калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. дои : 10.1124/пр.57.4.10 . ПМИД   16382104 . S2CID   219195192 .
  8. ^ ДеКурси Т.Э., Чанди К.Г., Гупта С., Кахалан, доктор медицинских наук (1984). «Напряженно-зависимый K + роль - ? лимфоцитах : Т митогенезе человека в каналы в ​ ​ ​  ​ ​ ​  ​ ​
  9. ^ Маттесон Д.Р., Дойч К. (1984). «K-каналы в Т-лимфоцитах: исследование патч-кламп с использованием адгезии моноклональных антител». Природа . 307 (5950): 468–71. Бибкод : 1984Natur.307..468M . дои : 10.1038/307468a0 . ПМИД   6320008 . S2CID   30410512 .
  10. ^ Чанди К.Г., ДеКурси Т.Э., Кахалан, доктор медицинских наук, Маклафлин С., Гупта С. (август 1984 г.). «Для активации Т-лимфоцитов человека необходимы потенциал-управляемые калиевые каналы» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (2): 369–85. дои : 10.1084/jem.160.2.369 . ПМК   2187449 . ПМИД   6088661 .
  11. ^ Чанди К.Г., Уильямс С.Б., Спенсер Р.Х., Агилар Б.А., Ганшани С., Темпель Б.Л., Гутман Г.А. (февраль 1990 г.). «Семейство из трех генов калиевых каналов мыши с безинтронными кодирующими областями». Наука . 247 (4945): 973–5. Бибкод : 1990Sci...247..973C . дои : 10.1126/science.2305265 . ПМИД   2305265 .
  12. ^ Дуглас Дж., Осборн П.Б., Кай Ю.К., Уилкинсон М., Кристи М.Дж., Адельман Дж.П. (июнь 1990 г.). «Характеристика и функциональная экспрессия клона геномной ДНК крысы, кодирующего калиевый канал лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 144 (12): 4841–50. дои : 10.4049/jimmunol.144.12.4841 . ПМИД   2351830 . S2CID   45657700 .
  13. ^ Кай Ю.К., Осборн П.Б., Норт Р.А., Дули округ Колумбия, Дуглас Дж. (март 1992 г.). «Характеристика и функциональная экспрессия геномной ДНК, кодирующей калиевый канал n-го типа лимфоцитов человека». ДНК и клеточная биология . 11 (2): 163–72. дои : 10.1089/dna.1992.11.163 . ПМИД   1547020 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Чанди К.Г., Вульф Х., Битон С., Пеннингтон М., Гутман Г.А., Кахалан, доктор медицинских наук (май 2004 г.). "К + каналы как мишени для специфической иммуномодуляции» . Trends in Pharmacological Sciences . 25 (5): 280–9. : 10.1016 /j.tips.2004.03.010 . PMC   2749963. . PMID   15120495 doi
  15. ^ Перейти обратно: а б с д Вульф Х., Калабрези П.А., Элли Р., Юн С., Пеннингтон М., Битон С., Чанди К.Г. (июнь 2003 г.). «Потенциал-зависимый канал K v 1,3 K(+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая мишень для рассеянного склероза» . Журнал клинических исследований . 111 (11): 1703–13. дои : 10.1172/JCI16921 . ПМК   156104 . ПМИД   12782673 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Вульф Х., Кнаус Х.Г., Пеннингтон М., Чанди К.Г. (июль 2004 г.). "К + Экспрессия каналов во время дифференцировки B-клеток: значение для иммуномодуляции и аутоиммунитета» . Journal of Immunology . 173 (2): 776–86. doi : 10.4049/jimmunol.173.2.776 . PMID   15240664 .
  17. ^ Паньи Г, Вамоши Г, Бачо З, Багдани М, Боднар А, Варга З, Гаспар Р, Матюс Л, Дамьянович С (февраль 2004 г.). «Калиевые каналы K v 1.3 локализуются в иммунологическом синапсе, образующемся между цитотоксическими клетками и клетками-мишенями» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (5): 1285–90. Бибкод : 2004PNAS..101.1285P . дои : 10.1073/pnas.0307421100 . ПМК   337045 . ПМИД   14745040 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Битон С, Вульф Х, Стандифер Н.Э., Азам П., Маллен К.М., Пеннингтон М.В., Кольски-Андреако А., Вэй Э., Грино А., Графс Д.Р., Ван П.Х., Лихили СиДжей, С. Эндрюс Б., Шанкаранарайанан А., Гомерик Д., Рок В.В. , Тегеранзаде Дж., Стэнхоуп К.Л., Зимин П., Гавел П.Дж., Гриффи С., Кнаус Х.Г., Непом Г.Т., Гутман Г.А., Калабрези П.А., Чанди К.Г. (ноябрь 2006 г.). «Каналы K v 1.3 являются терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, опосредованных Т-клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17414–9. Бибкод : 2006PNAS..10317414B . дои : 10.1073/pnas.0605136103 . ПМК   1859943 . ПМИД   17088564 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Матеу М.П., ​​Битон С., Гарсия А., Чи В., Рангараджу С., Сафрина О., Монаган К., Уэмура М.И., Ли Д., Пал С., де ла Маза Л.М., Монуки Е., Флюгель А., Пеннингтон М.В., Паркер И., Чанди К.Г., Кахалан, доктор медицинских наук (октябрь 2008 г.). «Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления блокадой каналов K v 1,3» . Иммунитет . 29 (4): 602–14. doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.015 . ПМЦ   2732399 . ПМИД   18835197 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Сабо И., Бок Дж., Йекле А., Соддеманн М., Адамс С., Ланг Ф., Зоратти М., Гулбинс Э. (апрель 2005 г.). «Новый калиевый канал в митохондриях лимфоцитов» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12790–8. дои : 10.1074/jbc.M413548200 . hdl : 11577/1483621 . ПМИД   15632141 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Сабо И., Бок Дж., Грассме Х., Соддеманн М., Уилкер Б., Ланг Ф., Зоратти М., Гулбинс Е. (сентябрь 2008 г.). «Митохондриальный калиевый канал K v 1.3 опосредует Bax-индуцированный апоптоз лимфоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 14861–6. Бибкод : 2008PNAS..10514861S . дои : 10.1073/pnas.0804236105 . ПМК   2567458 . ПМИД   18818304 .
  22. ^ Сабо И., Гульбинс Э., Апфель Х., Чжан Х., Барт П., Буш А.Е., Шлоттманн К., Понгс О., Ланг Ф. (август 1996 г.). «Зависимое от фосфорилирования тирозина подавление потенциалзависимого K + канал в Т-лимфоцитах при стимуляции Fas» . Журнал биологической химии . 271 (34): 20465–9. doi : 10.1074/jbc.271.34.20465 . PMID   8702786 .
  23. ^ Стори Н.М., Гомес-Ангелатс М., Бортнер К.Д., Армстронг Д.Л., Сидловски Дж.А. (август 2003 г.). «Стимуляция калиевых каналов K v 1.3 рецепторами смерти во время апоптоза в Т-лимфоцитах Jurkat» . Журнал биологической химии . 278 (35): 33319–26. дои : 10.1074/jbc.M300443200 . ПМИД   12807917 .
  24. ^ Франко Р., ДеХейвен В.И., Сифре М.И., Бортнер К.Д., Цидловски Дж.А. (декабрь 2008 г.). «Истощение запасов глутатиона и нарушение внутриклеточного ионного гомеостаза регулируют апоптоз лимфоидных клеток» . Журнал биологической химии . 283 (52): 36071–87. дои : 10.1074/jbc.M807061200 . ПМК   2605975 . ПМИД   18940791 .
  25. ^ Маркович-Плесе С., Кортезе И., Вандингер К.П., МакФарланд Х.Ф., Мартин Р. (октябрь 2001 г.). «CD4+CD28-независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1185–94. дои : 10.1172/JCI12516 . ПМК   209525 . ПМИД   11602626 .
  26. ^ Рус Х, Пардо К.А., Ху Л., Дарра Э., Кудричи С., Никулеску Т., Никулеску Ф., Маллен К.М., Элли Р., Го Л., Вульф Х., Битон С., Джадж С.И., Керр Д.А., Кнаус Х.Г., Чанди К.Г., Калабрези П.А. (август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал K v 1.3 высоко экспрессируется в воспалительных инфильтратах головного мозга при рассеянном склерозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (31): 11094–9. Бибкод : 2005PNAS..10211094R . дои : 10.1073/pnas.0501770102 . ПМЦ   1182417 . ПМИД   16043714 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Битон С., Вульф Х., Барбария Дж., Клот-Фейбесс О., Пеннингтон М., Бернард Д., Кахалан М.Д., Чанди К.Г., Беро Э. (ноябрь 2001 г.). «Селективная блокада K(+)-каналов Т-лимфоцитов улучшает состояние экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, модели рассеянного склероза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13942–7. Бибкод : 2001PNAS...9813942B . дои : 10.1073/pnas.241497298 . ПМК   61146 . ПМИД   11717451 .
  28. ^ Битон С., Пеннингтон М.В., Вульф Х., Сингх С., Ньюджент Д., Кроссли Г., Хайтин И., Калабрези П.А., Чен С.И., Гутман Г.А., Чанди К.Г. (апрель 2005 г.). «Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью селективного пептидного ингибитора каналов K v 1.3 для терапии аутоиммунных заболеваний» . Молекулярная фармакология . 67 (4): 1369–81. дои : 10.1124/моль.104.008193 . ПМЦ   4275123 . ПМИД   15665253 .
  29. ^ Битон С., Смит Б.Дж., Сабо Дж.К., Кроссли Дж., Ньюджент Д., Хайтин И., Чи В., Чанди К.Г., Пеннингтон М.В., Нортон Р.С. (январь 2008 г.). «D-диастереомер токсина ShK избирательно блокирует потенциалзависимый K + каналов и ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов» . Журнал биологической химии . 283 (2): 988–97. doi : 10.1074/jbc.M706008200 . PMID   17984097 .
  30. ^ Азам П., Шанкаранарайан А., Гомерик Д., Гриффи С., Вульф Х. (июнь 2007 г.). «Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью небольшой молекулы блокатора K v 1.3 PAP-1 подавляет аллергический контактный дерматит» . Журнал исследовательской дерматологии . 127 (6): 1419–29. дои : 10.1038/sj.jid.5700717 . ЧВК   1929164 . ПМИД   17273162 .
  31. ^ Вульф Х., Битон С., Чанди К.Г. (сентябрь 2003 г.). «Калиевые каналы как терапевтические мишени при аутоиммунных заболеваниях». Текущее мнение об открытии и разработке лекарств . 6 (5): 640–7. ПМИД   14579513 .
  32. ^ Такер К., Овертон Дж. М., Фадул Д. А. (август 2008 г.). «Направленная на ген K v 1.3 делеция изменяет продолжительность жизни и уменьшает ожирение за счет увеличения локомоции и метаболизма у мышей с нулевым рецептором меланокортина-4» . Международный журнал ожирения . 32 (8): 1222–32. дои : 10.1038/ijo.2008.77 . ПМЦ   2737548 . ПМИД   18542083 .
  33. ^ Сюй Дж., Кони П.А., Ван П., Ли Г., Качмарек Л., Ву Ю., Ли Ю., Флавелл Р.А., Дезир Г.В. (март 2003 г.). «Потенциал-управляемый калиевый канал K v 1.3 регулирует энергетический гомеостаз и массу тела» . Молекулярная генетика человека . 12 (5): 551–9. дои : 10.1093/hmg/ddg049 . ПМИД   12588802 .
  34. ^ Сюй Дж, Ван П., Ли Ю, Ли Г, Качмарек Л.К., Ву Ю, Кони П.А., Флавелл Р.А., Дезир Г.В. (март 2004 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал K v 1,3 регулирует периферическую чувствительность к инсулину» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 3112–7. Бибкод : 2004PNAS..101.3112X . дои : 10.1073/pnas.0308450100 . ПМЦ   365752 . ПМИД   14981264 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Вальверде П., Каваи Т., Таубман М.А. (июнь 2005 г.). «Блокаторы калиевых каналов как терапевтические средства для предотвращения резорбции кости при заболеваниях пародонта». Журнал стоматологических исследований . 84 (6): 488–99. CiteSeerX   10.1.1.327.7276 . дои : 10.1177/154405910508400603 . ПМИД   15914584 . S2CID   37002854 .
  36. ^ Чриттер О, Мачикао Ф, Стефан Н, Шефер С, Вейгерт С, Стайгер Х, Спит С, Херинг Х.У., Фриче А (февраль 2006 г.). «Новый вариант человеческого гена K v 1.3 связан с низкой чувствительностью к инсулину и нарушением толерантности к глюкозе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (2): 654–8. дои : 10.1210/jc.2005-0725 . ПМИД   16317062 .
  37. ^ Рангараджу С., Гиринг М., Джин Л.В., Леви А. (06 февраля 2015 г.). «Калиевый канал K v 1.3 высоко экспрессируется микроглией при болезни Альцгеймера у человека» . Журнал болезни Альцгеймера . 44 (3): 797–808. дои : 10.3233/jad-141704 . ПМК   4402159 . ПМИД   25362031 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Маэзава И., Нгуен Х.М., Ди Люсенте Дж., Дженкинс Д.П., Сингх В., Хилт С., Ким К., Рангараджу С., Леви А.И., Вульф Х., Джин Л.В. (февраль 2018 г.). «Ингибирование K v 1.3 как потенциальная микроглиальная терапия болезни Альцгеймера: доклиническое доказательство концепции» . Мозг . 141 (2): 596–612. дои : 10.1093/brain/awx346 . ПМЦ   5837198 . ПМИД   29272333 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Рангараджу С., Даммер Э.Б., Раза С.А., Ратакришнан П., Сяо Х., Гао Т., Дуонг Д.М., Пеннингтон М.В., Ла Дж.Дж., Сейфрид Н.Т., Леви А.И. (май 2018 г.). «Идентификация и терапевтическая модуляция провоспалительной субпопуляции микроглии, связанной с заболеванием, при болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 13 (1): 24. дои : 10.1186/s13024-018-0254-8 . ПМК   5963076 . ПМИД   29784049 .
  40. ^ Рангараджу С., Раза С.А., Пеннати А, Денг К., Даммер Э.Б., Дуонг Д., Пеннингтон М.В., Тэнси М.Г., Ла Дж.Дж., Бетарбет Р., Сейфрид Н.Т., Леви А.И. (июнь 2017 г.). «Системный фармакологический подход к выявлению новых механизмов, зависящих от канала K v 1.3, при активации микроглии» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 128. дои : 10.1186/s12974-017-0906-6 . ПМЦ   5485721 . ПМИД   28651603 .
  41. ^ Мухат С., Теодореску Г., Хомерик Д., Висан В., Вульф Х., Ву Ю., Гриссмер С., Дарбон Х., Де Ваард М., Сабатье Ж.М. (январь 2006 г.). «Фармакологическое профилирование аналогов токсина 1 Orthochirus scrobiculosus с обрезанным N-концевым доменом». Молекулярная фармакология . 69 (1): 354–62. дои : 10.1124/моль.105.017210 . ПМИД   16234482 . S2CID   8598481 .
  42. ^ Ку Г.К., Блейк Дж.Т., Таленто А., Нгуен М., Лин С., Сиротина А., Шах К., Малвани К., Хора Д., Каннингем П., Вундерлер Д.Л., Макманус О.Б., Слотер Р., Бугианези Р., Феликс Дж., Гарсия М., Уильямсон Дж. , Качоровски Г., Сигал Н.Х., Спрингер М.С., Фини В. (июнь 1997 г.). «Блокада потенциалзависимого калиевого канала K v 1.3 подавляет иммунные реакции in vivo» . Журнал иммунологии . 158 (11): 5120–8. дои : 10.4049/jimmunol.158.11.5120 . ПМИД   9164927 . S2CID   21383597 .
  43. ^ Абдель-Мотталеб, Юсра; Вандендрише, Томас; Клинен, Эльке; Ландуит, Барт; Джалали, Амир; Ватанпур, Хосейн; Шуфс, Лилиан; Титгат, Ян (15 июня 2008 г.). «OdK2, канально-селективный токсин Kv1.3 из яда иранского скорпиона Odonthobuthus doriae» . Токсикон . 51 (8): 1424–1430. Стартовый код : 2008Txcn...51.1424A . дои : 10.1016/j.токсикон.2008.03.027 . ISSN   0041-0101 . ПМИД   18471844 .
  44. ^ Айяр Дж., Витка Дж.М., Рицци Дж.П., Синглтон Д.Х., Эндрюс Г.К., Лин В., Бойд Дж., Хэнсон Д.К., Саймон М., Детлефс Б. (ноябрь 1995 г.). «Топология поровой области K + ЯМР» . Neuron . 15 (5): 1169–81. doi : 10.1016/0896-6273(95)90104-3 . PMID   7576659. . S2CID   18538305 канал, выявленный с помощью структур токсинов скорпиона, полученных с помощью
  45. ^ Багдани М, Батиста К.В., Вальдес-Крус Н.А., Сомоди С., Родригес де ла Вега Р.К., Лисеа А.Ф., Варга З., Гаспар Р., Поссани Л.Д., Паньи Г (апрель 2005 г.). «Ануроктоксин, новый токсин скорпиона подсемейства альфа-КТх 6, высокоселективен в отношении K v 1.3 по сравнению с ионными каналами IKCa1 Т-лимфоцитов человека». Молекулярная фармакология . 67 (4): 1034–44. дои : 10.1124/моль.104.007187 . ПМИД   15615696 . S2CID   12308227 .
  46. ^ Пеннингтон М.В., Махнир В.М., Крафте Д.С., Зайденберг И., Бирнс М.Е., Хайтин И., Кроули К., Кем В.Р. (февраль 1996 г.). «Идентификация трех отдельных сайтов связывания токсина SHK, мощного ингибитора потенциал-зависимых калиевых каналов в Т-лимфоцитах человека и мозге крысы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 219 (3): 696–701. дои : 10.1006/bbrc.1996.0297 . PMID   8645244 .
  47. ^ Тюдор Дж. Э., Паллаги П. К., Пеннингтон М. В., Нортон Р. С. (апрель 1996 г.). «Структура раствора токсина ШК, нового ингибитора калиевых каналов из актинии» . Структурная биология природы . 3 (4): 317–20. дои : 10.1038/nsb0496-317 . ПМИД   8599755 . S2CID   9180663 .
  48. ^ Калман К., Пеннингтон М.В., Ланиган М.Д., Нгуен А., Рауэр Х., Махнир В., Пашетто К., Кем В.Р., Гриссмер С., Гутман Г.А., Кристиан Э.П., Кахалан М.Д., Нортон Р.С., Чанди К.Г. (декабрь 1998 г.). «ShK-Dap22, мощный K v 1.3-специфичный иммуносупрессивный полипептид» . Журнал биологической химии . 273 (49): 32697–707. дои : 10.1074/jbc.273.49.32697 . ПМИД   9830012 .
  49. ^ Рауэр Х., Пеннингтон М., Кахалан М., Чанди К.Г. (июль 1999 г.). «Структурная консервация пор кальций-активируемых и потенциалзависимых калиевых каналов, определяемая токсином морского анемона» . Журнал биологической химии . 274 (31): 21885–92. дои : 10.1074/jbc.274.31.21885 . ПМИД   10419508 .
  50. ^ Хан С., И Х, Инь С. Дж., Чэнь З. Ю., Лю Х., Цао З. Дж., Ву Ю. Л., Ли В. С. (июль 2008 г.). «Структурная основа мощного пептидного ингибитора, разработанного для канала K v 1.3, терапевтической мишени аутоиммунных заболеваний» . Журнал биологической химии . 283 (27): 19058–65. дои : 10.1074/jbc.M802054200 . ПМИД   18480054 .
  51. ^ Пеннингтон М.В., Битон С., Галеа К.А., Смит Б.Дж., Чи В., Монаган К.П., Гарсия А., Рангараджу С., Джуффрида А., Планк Д., Кроссли Г., Ньюджент Д., Хайтин И., Лефьевр Ю., Пещенко И., Диксон С., Чаухан С. , Орзель А., Иноуэ Т., Ху X, Мур Р.В., Нортон Р.С., Чанди К.Г. (апрель 2009 г.). «Разработка стабильного и селективного пептидного блокатора канала K v 1.3 в Т-лимфоцитах» . Молекулярная фармакология . 75 (4): 762–73. дои : 10.1124/моль.108.052704 . ПМЦ   2684922 . ПМИД   19122005 .
  52. ^ Коттон Дж., Крест М., Буэ Ф., Алессандри Н., Гола М., Форест Э., Карлссон Э., Кастаньеда О., Харви А.Л., Вита С., Менез А. (февраль 1997 г.). «Токсин калиевых каналов из морской анемоны Bunodosoma granulifera, ингибитор каналов K v 1. Ревизия аминокислотной последовательности, назначение дисульфидного мостика, химический синтез и биологическая активность» . Европейский журнал биохимии . 244 (1): 192–202. дои : 10.1111/j.1432-1033.1997.00192.x . ПМИД   9063464 .
  53. ^ Шмитц А., Шанкаранараянан А., Азам П., Шмидт-Лассен К., Гомерик Д., Гензель В., Вульф Х. (ноябрь 2005 г.). «Разработка PAP-1, селективного низкомолекулярного блокатора K v 1.3, для подавления эффекторных Т-клеток памяти при аутоиммунных заболеваниях». Молекулярная фармакология . 68 (5): 1254–70. дои : 10.1124/моль.105.015669 . ПМИД   16099841 . S2CID   6931552 .
  54. ^ Чжоу YY, Хоу GQ, Хэ SW, Сяо Z, Сюй HJ, Цю YT, Цзян С., Чжэн Х, Ли ZY (июль 2015 г.). «Псора-4, блокатор Kv1.3, усиливает дифференцировку и созревание нервных клеток-предшественников» . Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (7): 558–67. дои : 10.1111/cns.12402 . ПМК   6495590 . ПМИД   25976092 .
  55. ^ Ку Г.К., Блейк Дж.Т., Шах К., Старух М.Дж., Дюмон Ф., Вундерлер Д., Санчес М., Макманус О.Б., Сиротина-Мейшер А., Фишер П., Болц Р.К., Гетц М.А., Бейкер Р., Бао Дж., Кайзер Ф., Рупрехт К.М., Парсонс В.Х., Тонг XC, Ита И.Е., Пивничный Дж., Винсент С., Каннингем П., Хора Д., Фини В., Качоровски Г. (ноябрь 1999 г.). 1.3 лимфоцитов «Корреолид и его производные представляют собой новые иммунодепрессанты, блокирующие калиевые каналы K v ». Клеточная иммунология . 197 (2): 99–107. дои : 10.1006/cimm.1999.1569 . ПМИД   10607427 .
  56. ^ Мяо С., Бао Дж., Гарсия М.Л., Гуле Дж.Л., Хонг XJ, Качоровски Г.Дж., Кайзер Ф., Ку Г.К., Котлиар А., Шмальхофер В.А., Шах К., Синклер П.Дж., Слотер Р.С., Спрингер М.С., Старух М.Дж., Цоу Н.Н., Вонг Ф. , Парсонс WH, Рупрехт К.М. (март 2003 г.). «Производные бензамида как блокаторы ионного канала K v 1,3». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (6): 1161–4. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00014-3 . ПМИД   12643934 .
  57. ^ Нгуен А., Кэт Дж.К., Хэнсон Д.С., Биггерс М.С., Каннифф ПК, Донован CB, Мазер Р.Дж., Брунс М.Дж., Рауэр Х., Айяр Дж., Леппле-Винхьюс А., Гутман Г.А., Гриссмер С., Кахалан М.Д., Чанди К.Г. (декабрь 1996 г.) . «Новые непептидные агенты мощно блокируют инактивированную конформацию K v 1.3 C-типа и подавляют активацию Т-клеток». Молекулярная фармакология . 50 (6): 1672–9. ПМИД   8967992 .
  58. ^ Эринг Г.Р., Кершбаум Х.Х., Эдер С., Небен А.Л., Фангер С.М., Хури Р.М., Негулеску П.А., Кахалан, доктор медицинских наук (ноябрь 1998 г.). «Негеномный механизм прогестерон-опосредованной иммуносупрессии: ингибирование K + каналы, передача сигналов Ca2+ и экспрессия генов в Т-лимфоцитах» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (9): 1593–602. doi : /jem.188.9.1593 . PMC   2212508. 10.1084 PMID   9802971 .
  59. ^ Рен Ю.Р., Пан Ф., Парвез С., Флейг А., Чонг Ч.Р., Сюй Дж., Данг Ю., Чжан Дж., Цзян Х., Пеннер Р., Лю Джо (2008). Альберола-Ила Дж (ред.). «Клофазимин ингибирует калиевый канал K v 1,3 человека, нарушая колебания кальция в Т-лимфоцитах» . ПЛОС ОДИН . 3 (12): е4009. Бибкод : 2008PLoSO...3.4009R . дои : 10.1371/journal.pone.0004009 . ПМК   2602975 . ПМИД   19104661 .
  60. ^ Ли С.Дж., Вегнер С.А., МакГаригл С.Дж., Бирер Б.Е., Антин Дж.Х. (апрель 1997 г.). «Лечение хронической реакции трансплантат против хозяина клофазимином» . Кровь . 89 (7): 2298–302. дои : 10.1182/blood.V89.7.2298 . ПМИД   9116272 .
  61. ^ Безерра Э.Л., Вилар М.Дж., да Триндаде Нето П.Б., Сато Э.И. (октябрь 2005 г.). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование клофазимина по сравнению с хлорохином у пациентов с системной красной волчанкой». Артрит и ревматизм . 52 (10): 3073–8. дои : 10.1002/арт.21358 . ПМИД   16200586 .
  62. ^ Макки Дж. П., Барнс Дж. (июль 1974 г.). «Клофазимин в лечении дискоидной красной волчанки». Британский журнал дерматологии . 91 (1): 93–6. дои : 10.1111/j.1365-2133.1974.tb06723.x . ПМИД   4851057 . S2CID   43528153 .
  63. ^ Чуапрапайсилп Т., Пиампонгсант Т. (сентябрь 1978 г.). «Лечение пустулезного псориаза клофазимином». Британский журнал дерматологии . 99 (3): 303–5. дои : 10.1111/j.1365-2133.1978.tb02001.x . ПМИД   708598 . S2CID   36255192 .
  64. ^ Арбайзер Дж.Л., Мошелла С.Л. (февраль 1995 г.). «Клофазимин: обзор медицинского применения и механизмов действия». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (2, часть 1): 241–7. дои : 10.1016/0190-9622(95)90134-5 . ПМИД   7829710 .
  65. ^ Селби В., Павли П., Кротти Б., Флорин Т., Рэдфорд-Смит Дж., Гибсон П., Митчелл Б., Коннелл В., Рид Р., Мерретт М., И Х., Хетцель Д. (июнь 2007 г.). «Двухлетняя комбинированная антибиотикотерапия с кларитромицином, рифабутином и клофазимином при болезни Крона». Гастроэнтерология . 132 (7): 2313–9. дои : 10.1053/j.gastro.2007.03.031 . ПМИД   17570206 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KCNA3&oldid=1234938676"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 98a10152bd3f93cb9f528960e447fdc4__1721158620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/98/c4/98a10152bd3f93cb9f528960e447fdc4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
KCNA3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)