SCN7A

SCN7A
Идентификаторы
Псевдонимы	SCN7A , NaG, Nav2.1, Nav2.2, SCN6A, альфа-субъединица 7 натриевого потенциалзависимого канала
Внешние идентификаторы	Опустить : 182392 ; МГИ : 102965 ; Гомологен : 55706 ; Генные карты : SCN7A ; OMA : SCN7A — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	166,611,482 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	66,615,258 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	trigeminal ganglion; ; sural nerve; ; right lung; ; spinal ganglia; ; lower lobe of lung; ; seminal vesicula; ; right ventricle; ; left ovary; ; visceral pleura; ; muscle layer of sigmoid colon;
	Top expressed in
	left lung lobe; ; carotid body; ; median eminence; ; lumbar spinal ganglion; ; right lung; ; right lung lobe; ; white adipose tissue; ; trigeminal ganglion; ; arcuate nucleus; ; aortic valve;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	ion channel activity; sodium channel activity; voltage-gated ion channel activity; voltage-gated sodium channel activity;
Cellular component	voltage-gated sodium channel complex; integral component of membrane; plasma membrane; membrane; axon; glial cell projection;
Biological process	regulation of ion transmembrane transport; muscle contraction; membrane depolarization during action potential; ion transport; sodium ion transmembrane transport; transmembrane transport; neuronal action potential; sodium ion transport; ion transmembrane transport; response to bacterium; sodium ion homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6332
	20272
	ENSG00000136546
	ENSMUSG00000034810
	Q01118
	н/д
	НМ_002976
	НМ_009135
	НП_002967
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Na _x представляет собой белок , который у человека кодируется геном ( белок натриевых каналов типа 7) SCN7A . ^[5]^[6] Это альфа-субъединица натриевого канала , экспрессируемая в сердце, матке и глиальных клетках мышей. Он имеет низкое сходство со всеми девятью другими альфа-субъединицами натриевого канала (Na _v 1,1–1,9). ^[5]

Функция

Ученым до сих пор не удалось создать потенциалзависимый канал из SCN7A. Существует две теории его назначения: датчик натрия (подтвержден на крысах, не воспроизводится в клетках человека) и ионный канал (предложен для человека). ^[7]

Датчик натрия

Мышиный Scn7a может быть активирован изменением внеклеточной концентрации натрия [~150 мМ]. ^[8] В этой роли он кажется совершенно нечувствительным к тетродотоксину , в отличие от девяти своих обычных родственников VGNC. ^[9]

По сравнению с обычными мышами, мыши с нокаутом Scn7a:

Не отдавайте предпочтение воде с меньшим содержанием натрия во время обезвоживания. ^[10]
Не допускайте повышения кровяного давления после употребления соли. Na _x обнаружен на симпатических нейронах мышей и может иметь важное значение для этого ответа. ^[11]
Меньше отрастания периферических нервов после повреждения. Неясно, имеет ли этот процесс какое-либо отношение к предполагаемой роли сенсора натрия. ^[12]
Заживляйте раны медленнее. Ранее было показано, что Scn7a играет роль в поддержании концентрации натрия в эпителиальных клетках. У мышей с временным нокдауном через DSIRNA также наблюдается замедленное заживление. ^[13]

Несмотря на все доказательства, указывающие на то, что Scn7a действует как сенсор натрия у грызунов, данных для человека нет, даже в клеточных культурах. Условия, подтверждающие способность мышиного Scn7a воспринимать натрий, не действуют надежно на человеческий SCN7A. ^[7]

Предполагаемый ионный канал

Структура cyro-EM показывает, что человеческий SCN7A обычно находится в непроводящем состоянии, при этом несколько молекул мембранных липидов блокируют поры. Когда были добавлены три полярные мутации «QTT», чтобы отодвинуть липиды от SCN7A, получается канал утечки, который всегда активен. SCN7A-QTT не различает моновалентные катионы, ингибируется внеклеточным кальцием и чувствителен к тетродотоксину и другим классическим блокаторам натриевых каналов. Этот результат предполагает, что SCN7A действительно может функционировать как ионный канал, если предположить, что существует способ вытеснить молекулы липидов in vivo — этот тип « гидрофобных ворот » не является чем-то необычным и в других каналах. ^[7]

Эволюция

Na _x встречается только у млекопитающих . Он возник в результате дупликации гена SCN9A и быстро отклонился от канонических функций Na _v 1 за счет потери ключевых консервативных остатков в доменах III, IV и петли между ними. По мере дивергенции эвтерианцев Na _x демонстрировал исключительно высокие темпы эволюции во всех линиях. ^[14]

Na _x не следует путать с «Na _v 2» беспозвоночных. Этот другой «Na _v 2» является настоящим потенциалзависимым каналом у этих животных и несет предковую последовательность распознавания ионов «D/E/E/A». ^[15]

См. также

Натриевый канал

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136546 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034810 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Пламмер Н.В., Мейслер М.Х. (апрель 1999 г.). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Геномика . 57 (2): 323–31. дои : 10.1006/geno.1998.5735 . ПМИД 10198179 .
^ «Ген Энтрез: натриевый канал SCN7A, потенциалзависимый, тип VII, альфа» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ноланд, Кэмерон Л.; Чуа, Хан Чоу; Кшонсак, Марк; Хойссер, Стефани Андреа; Браун, Нина; Чанг, Тимоти; Тэм, Кристина; Тан, Цзя; Артур, Кристофер П.; Чиферри, Клаудио; Плесс, Стефан Александр; Паянде, Цзян (17 марта 2022 г.). «Структурно-ориентированное разблокирование NaX обнаруживает неселективный, чувствительный к тетродотоксину катионный канал» . Природные коммуникации . 13 (1): 1416. Бибкод : 2022NatCo..13.1416N . дои : 10.1038/s41467-022-28984-4 . ПМЦ 8931054 . ПМИД 35301303 .
^ Хияма Т.Ю., Ватанабэ Э., Оно К., Иненага К., Тамкун М.М., Ёсида С., Нода М. (июнь 2002 г.). «Канал Na (x) участвует в определении уровня натрия в ЦНС». Природная неврология . 5 (6): 511–2. дои : 10.1038/nn0602-856 . ПМИД 11992118 . S2CID 2994021 .
^ Гроб, Магали; Дроле, Гай; Мужино, Дидье (21 апреля 2004 г.). «Специфические сенсоры Na + функционально экспрессируются в популяции нейронов срединного преоптического ядра крысы» . Журнал неврологии . 24 (16): 3974–3984. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3720-03.2004 . ПМК 6729411 . ПМИД 15102913 .
^ Ватанабэ, Э; Фудзикава, А; Мацунага, Х; Ясосима, Ю; Сако, Н; Ямамото, Т; Саэгуса, К; Нода, М. (15 октября 2000 г.). «Канал Nav2/NaG участвует в контроле потребления соли в ЦНС» . Журнал неврологии . 20 (20): 7743–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-20-07743.2000 . ПМК 6772860 . ПМИД 11027237 .
^ Дэвис, Харви; Патерсон, Дэвид Дж; Херринг, Нил (17 июня 2022 г.). «Постганглионарные симпатические нейроны могут напрямую воспринимать повышенный внеклеточный Na+ через SCN7a/Nax» . Границы в физиологии . 13 . дои : 10.3389/fphys.2022.931094 . ПМЦ 9247455 . ПМИД 35784866 .
^ Унезаки, Савако; Катано, Тайо; Хияма, Такеши Ю.; Ту, Нгуен Х.; Ёши, Сатору; Нода, Масахару; Ито, Сэйдзи (март 2014 г.). «Участие натриевого канала Nax в регенерации периферических нервов посредством передачи сигналов лактата». Европейский журнал неврологии . 39 (5): 720–729. дои : 10.1111/ejn.12436 . ПМИД 24730033 . S2CID 40587577 .
^ Хоу, К; Доливо, Д; Родригес, А; Ли, Ю; Люнг, К; Гальяно, Р; Хонг, SJ; Мусто, Т. (март 2021 г.). «Нокаут натриевого канала Na (x) задерживает реэпителизацию шинированных эксцизионных ран мышей». Заживление и регенерация ран . 29 (2): 306–315. дои : 10.1111/wrr.12885 . ПМИД 33378794 . S2CID 229930076 .
^ Видмарк, Дж; Сундстрем, Г; Окампо Даса, защитник; Лархаммар, Д. (январь 2011 г.). «Дифференциальная эволюция потенциалзависимых натриевых каналов у четвероногих и костистых рыб» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (1): 859–71. дои : 10.1093/molbev/msq257 . ПМИД 20924084 .
^ Либескинд, Б.Дж.; Хиллис, DM; Закон, Х.Х. (31 мая 2011 г.). «Эволюция натриевых каналов предшествует возникновению нервной системы у животных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): 9154–9. Бибкод : 2011PNAS..108.9154L . дои : 10.1073/pnas.1106363108 . ПМК 3107268 . ПМИД 21576472 .

Дальнейшее чтение

Нода М., Хияма Т.Ю. (август 2015 г.). «Канал Na (x): что это такое и что он делает». Нейробиолог . 21 (4): 399–412. дои : 10.1177/1073858414541009 . ПМИД 24962095 . S2CID 10726163 .
Хияма Т., Ёсида М., Мацумото М., Сузуки Р., Мацуда Т., Ватанабэ Э., Нода М. (апрель 2013 г.). «Экспрессия эндотелина-3 в субфорникальном органе повышает чувствительность Na(x), сенсора уровня натрия в мозге, к подавлению потребления соли» . Клеточный метаболизм . 17 (4): 507–19. дои : 10.1016/j.cmet.2013.02.018 . ПМИД 23541371 .
Симидзу Х., Ватанабэ Э., Хияма Т.Ю., Нагакура А., Фудзикава А., Окадо Х., Янагава Ю., Обата К., Нода М. (апрель 2007 г.). «Глиальные каналы Nax контролируют передачу сигналов лактата нейронам для восприятия [Na+] мозгом» . Нейрон 54 (1): 59–72. дои : 10.1016/neuron.2007.03.014 . ПМИД 17408578 . S2CID 16616098 .
Хияма Т., Ватанабэ Э., Окадо Х., Нода М. (октябрь 2004 г.). «Субфорникальный орган является основным локусом восприятия уровня натрия натриевыми каналами Na(x) для контроля поведения, связанного с потреблением соли» . Журнал неврологии . 24 (42): 9276–81. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2795-04.2004 . ПМК 6730094 . ПМИД 15496663 .
Мейерс К.Дж., Мосли Т.Х., Фокс Э., Бурвинкль Э., Арнетт Д.К., Деверо Р.Б., Кардия С.Л. (май 2007 г.). «Генетические вариации, связанные с эхокардиографическими особенностями левого желудочка у чернокожих с гипертонической болезнью» . Гипертония . 49 (5): 992–9. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.106.081265 . ПМИД 17339538 .
Чжан К.Х., Чжу Д.Л., Хе Х, Чжан Ю., Чжан Х., Чжао Р., Линь Дж., Ван Г.Л., Чжан К.Ю., Хуан В. (декабрь 2003 г. «Связь однонуклеотидного полиморфизма в гене SCN7A человека с эссенциальной гипертонией на китайском языке»). ". Чжунхуа И Сюэ И Чуань Сюэ За Чжи = Чжунхуа Исюэ Ичуаньсюэ Зажи = Китайский журнал медицинской генетики . 20 (6): 463–7. PMID 14669210 .
Голдин А.Л., Барчи Р.Л., Колдуэлл Дж.Х., Хофманн Ф., Хоу Дж.Р., Хантер Дж.К., Каллен Р.Г., Мандель Г., Мейслер М.Х., Неттер Ю.Б., Нода М., Тамкун М.М., Ваксман С.Г., Вуд Дж.Н., Каттералл В.А. (ноябрь 2000 г.). «Номенклатура потенциал-управляемых натриевых каналов» . Нейрон . 28 (2): 365–8. дои : 10.1016/S0896-6273(00)00116-1 . ПМИД 11144347 . S2CID 14687170 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Джордж А.Л., Нопс Дж.Ф., Хан Дж., Финли У.Х., Ниттл Т.Дж., Тамкун М.М., Браун ГБ (январь 1994 г.). «Присвоение гена альфа-субъединицы потенциал-зависимого натриевого канала человека (SCN6A) к 2q21-q23». Геномика . 19 (2): 395–7. дои : 10.1006/geno.1994.1081 . ПМИД 8188276 .
Бойл М.Б., Хеслип Л.А. (1995). «Зависимая от напряжения экспрессия мРНК Na+-канала в миометрии беременных». Рецепторы и каналы . 2 (3): 249–53. ПМИД 7874451 .
Хан Дж.А., Лу К.М., Браун ГБ, Радо Т.А. (январь 1991 г.). «Прямая амплификация одного рассеченного хромосомного сегмента с помощью полимеразной цепной реакции: ген натриевого канала человеческого мозга находится на хромосоме 2q22-q23» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (2): 335–9. Бибкод : 1991PNAS...88..335H . дои : 10.1073/pnas.88.2.335 . ПМК 50805 . ПМИД 1846440 .
Джордж А.Л., Ниттл Т.Дж., Тамкун М.М. (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование атипичного потенциалзависимого натриевого канала, экспрессируемого в сердце и матке человека: свидетельства существования отдельного семейства генов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4893–7. Бибкод : 1992PNAS...89.4893G . дои : 10.1073/pnas.89.11.4893 . ПМК 49194 . ПМИД 1317577 .

Внешние ссылки

SCN7A+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 182392

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136546 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034810 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10198179-5] Jump up to: ^а ^б Пламмер Н.В., Мейслер М.Х. (апрель 1999 г.). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Геномика . 57 (2): 323–31. дои : 10.1006/geno.1998.5735 . ПМИД 10198179 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: натриевый канал SCN7A, потенциалзависимый, тип VII, альфа» .

[wetpore-7] Jump up to: ^а ^б ^с Ноланд, Кэмерон Л.; Чуа, Хан Чоу; Кшонсак, Марк; Хойссер, Стефани Андреа; Браун, Нина; Чанг, Тимоти; Тэм, Кристина; Тан, Цзя; Артур, Кристофер П.; Чиферри, Клаудио; Плесс, Стефан Александр; Паянде, Цзян (17 марта 2022 г.). «Структурно-ориентированное разблокирование NaX обнаруживает неселективный, чувствительный к тетродотоксину катионный канал» . Природные коммуникации . 13 (1): 1416. Бибкод : 2022NatCo..13.1416N . дои : 10.1038/s41467-022-28984-4 . ПМЦ 8931054 . ПМИД 35301303 .

[pmid11992118-8] Хияма Т.Ю., Ватанабэ Э., Оно К., Иненага К., Тамкун М.М., Ёсида С., Нода М. (июнь 2002 г.). «Канал Na (x) участвует в определении уровня натрия в ЦНС». Природная неврология . 5 (6): 511–2. дои : 10.1038/nn0602-856 . ПМИД 11992118 . S2CID 2994021 .

[9] Гроб, Магали; Дроле, Гай; Мужино, Дидье (21 апреля 2004 г.). «Специфические сенсоры Na + функционально экспрессируются в популяции нейронов срединного преоптического ядра крысы» . Журнал неврологии . 24 (16): 3974–3984. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3720-03.2004 . ПМК 6729411 . ПМИД 15102913 .

[10] Ватанабэ, Э; Фудзикава, А; Мацунага, Х; Ясосима, Ю; Сако, Н; Ямамото, Т; Саэгуса, К; Нода, М. (15 октября 2000 г.). «Канал Nav2/NaG участвует в контроле потребления соли в ЦНС» . Журнал неврологии . 20 (20): 7743–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-20-07743.2000 . ПМК 6772860 . ПМИД 11027237 .

[11] Дэвис, Харви; Патерсон, Дэвид Дж; Херринг, Нил (17 июня 2022 г.). «Постганглионарные симпатические нейроны могут напрямую воспринимать повышенный внеклеточный Na+ через SCN7a/Nax» . Границы в физиологии . 13 . дои : 10.3389/fphys.2022.931094 . ПМЦ 9247455 . ПМИД 35784866 .

[12] Унезаки, Савако; Катано, Тайо; Хияма, Такеши Ю.; Ту, Нгуен Х.; Ёши, Сатору; Нода, Масахару; Ито, Сэйдзи (март 2014 г.). «Участие натриевого канала Nax в регенерации периферических нервов посредством передачи сигналов лактата». Европейский журнал неврологии . 39 (5): 720–729. дои : 10.1111/ejn.12436 . ПМИД 24730033 . S2CID 40587577 .

[13] Хоу, К; Доливо, Д; Родригес, А; Ли, Ю; Люнг, К; Гальяно, Р; Хонг, SJ; Мусто, Т. (март 2021 г.). «Нокаут натриевого канала Na (x) задерживает реэпителизацию шинированных эксцизионных ран мышей». Заживление и регенерация ран . 29 (2): 306–315. дои : 10.1111/wrr.12885 . ПМИД 33378794 . S2CID 229930076 .

[14] Видмарк, Дж; Сундстрем, Г; Окампо Даса, защитник; Лархаммар, Д. (январь 2011 г.). «Дифференциальная эволюция потенциалзависимых натриевых каналов у четвероногих и костистых рыб» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (1): 859–71. дои : 10.1093/molbev/msq257 . ПМИД 20924084 .

[15] Либескинд, Б.Дж.; Хиллис, DM; Закон, Х.Х. (31 мая 2011 г.). «Эволюция натриевых каналов предшествует возникновению нервной системы у животных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): 9154–9. Бибкод : 2011PNAS..108.9154L . дои : 10.1073/pnas.1106363108 . ПМК 3107268 . ПМИД 21576472 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]