Альфа-субъединица 9 натриевого потенциалзависимого канала
| SCN9A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SCN9A , ETHA, FEB3B, GEFSP7, HSAN2D, NE-NA, NENA, Nav1.7, PN1, SFNP, альфа-субъединица 9 натриевого потенциалзависимого канала | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 603415 ; МГИ : 107636 ; Гомологен : 2237 ; Генные карты : SCN9A ; OMA : SCN9A — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Альфа-субъединица 9 натриевого потенциалзависимого канала (также Nav1.7 ) представляет собой натриевый ионный канал , который у человека кодируется геном SCN9A . [5] [6] [7] Обычно он экспрессируется на высоком уровне в двух типах нейронов : ноцицептивных (болевых) нейронах дорсального корешкового ганглия (DRG) и тройничного ганглия ; и нейроны симпатических ганглиев , которые являются частью вегетативной (непроизвольной) нервной системы. [8] [9]
Функция
[ редактировать ]
Альфа-субъединица 9 потенциалзависимого канала натриевого канала играет решающую роль в генерации и проведении потенциалов действия и, таким образом, важна для передачи электрических сигналов большинством возбудимых клеток. Na v 1,7 присутствует в окончаниях болевых нервов, ноцицепторах , вблизи области, где инициируется импульс. Стимуляция окончаний ноцицепторных нервов вызывает «генераторные потенциалы», которые представляют собой небольшие изменения напряжения на мембранах нейронов. Канал Na v 1.7 усиливает деполяризацию мембраны, и когда разность мембранных потенциалов достигает определенного порога , нейрон срабатывает. В сенсорных нейронах множественные потенциал-зависимые натриевые токи можно дифференцировать по их зависимости от напряжения и по чувствительности к блокатору потенциал-управляемых натриевых каналов тетродотоксину . Канал Na v 1,7 производит быстро активирующий и инактивирующий ток, чувствительный к уровню тетродотоксина. [10] Na v 1.7 важен на ранних стадиях нейронального электрогенеза . Активность Na v 1.7 заключается в медленном переходе канала в неактивное состояние при его деполяризации, даже в незначительной степени. [11] Это свойство позволяет этим каналам оставаться доступными для активации даже при небольших или медленно развивающихся деполяризациях . Стимуляция ноцицепторных нервных окончаний вызывает «генераторные потенциалы» — небольшие изменения напряжения на мембранах нейронов. [11] Это приводит нейроны к напряжению, которое стимулирует Na v 1.8 , который имеет более деполяризованный порог активации, который производит большую часть трансмембранного тока, ответственного за деполяризующую фазу потенциалов действия. [12]
Клеточные анализы
[ редактировать ]Гетеромультимерные ионные каналы, такие как Na v 1.7, содержат множество субъединиц, включая порообразующие субъединицы и вспомогательные субъединицы. Создание лабораторных клеток, состоящих из нескольких субъединиц, является сложной задачей. Флуорогенные сигнальные зонды и проточная цитометрия были использованы для создания лабораторных клеток, которые содержат гетеромультиметик Na v 1.7, включая по крайней мере две его дополнительные субъединицы. [13]
Клиническое значение
[ редактировать ]Исследования на животных
[ редактировать ]Критическая роль Na v 1.7 в ноцицепции и боли была первоначально показана на рекомбинации Cre-Lox мышах с нокаутом по тканеспецифической . У этих трансгенных мышей отсутствует Na v 1,7 в Na v 1,8- положительных ноцицепторах, и они демонстрируют сниженные поведенческие реакции, особенно на острую механическую и воспалительную боль. В то же время поведенческие реакции на острую термическую и нейропатическую боль оставались неизменными. [14] Однако экспрессия Na v 1.7 не ограничивается Na v 1.8-положительными нейронами DRG. Дальнейшая работа по изучению поведенческой реакции двух других линий трансгенных мышей; в одном отсутствует Na v 1,7 во всех нейронах DRG, а в другом отсутствует Na v 1,7 во всех нейронах DRG, а также во всех симпатических нейронах, выявлены различные наборы модально-специфичных периферических нейронов. [15] Таким образом, Na v 1,7, экспрессируемый в Na v 1,8-положительных нейронах DRG, имеет решающее значение для нормальных реакций на острую механическую и воспалительную боль. В то время как Na v 1,7, экспрессируемый в Na v 1,8-отрицательных нейронах DRG, имеет решающее значение для нормальных ответов на анализы острой термической боли. Наконец, Nav1.7, экспрессируемый в симпатических нейронах, имеет решающее значение для нормальных поведенческих реакций на анализы нейропатической боли.
Первичная эритромелалгия
[ редактировать ]Мутация Na v 1.7 может привести к первичной эритромелалгии (ПЭ), аутосомно-доминантному наследственному заболеванию, которое характеризуется приступами или эпизодами симметричных жгучих болей в стопах, голенях, а иногда и руках, повышенной температурой кожи пораженных участков и покрасневшие конечности. Мутация вызывает чрезмерную активность каналов, что позволяет предположить, что Na v 1.7 обеспечивает усиление передачи болевых сигналов у людей. Было обнаружено, что миссенс-мутация гена SCN9A затронула консервативные остатки порообразующей α-субъединицы канала Na v 1.7. Многочисленные исследования выявили дюжину мутаций SCN9A в нескольких семьях, вызывающих эритромелагию. [16] [17] Все наблюдаемые мутации эритромелалгии представляют собой миссенс-мутации, которые изменяют важные и высококонсервативные аминокислотные остатки белка Na v 1.7. Большинство мутаций, вызывающих ПЭ, локализованы в цитоплазматических линкерах канала Na v 1.7, однако некоторые мутации присутствуют и в трансмембранных доменах канала. Мутации PE вызывают гиперполяризационный сдвиг в зависимости активации канала от напряжения, что позволяет активировать канал при меньшей, чем обычно, деполяризации, тем самым повышая активность Na v 1.7. Более того, большинство мутаций PE также замедляют дезактивацию, таким образом сохраняя канал открытым дольше после его активации. [18] Кроме того, в ответ на медленный деполяризующий стимул большинство мутантных каналов будут генерировать больший, чем обычно, натриевый ток. Каждое из этих изменений в активации и деактивации может способствовать гипервозбудимости сигнальных о боли нейронов DRG, экспрессирующих эти мутантные каналы, вызывая тем самым чрезвычайную чувствительность к боли ( гипералгезия ). Хотя экспрессия мутаций PE Na v 1.7 вызывает гипервозбудимость в нейронах DRG, исследования на крысах, культивируемых в нейронах симпатических ганглиев, показывают, что экспрессия тех же самых мутаций PE приводит к снижению возбудимости этих клеток. Это происходит потому, что каналы Na v 1.8, которые избирательно экспрессируются в дополнение к Na v 1.7 в нейронах DRG, не присутствуют в нейронах симпатических ганглиев. Таким образом, недостаток Na v 1,7 приводит к инактивации натриевых каналов, что приводит к снижению возбудимости. Таким образом, физиологическое взаимодействие Na v 1,7 и Na v 1,8 может объяснить причину, по которой ТЭЛА проявляется болью из-за повышенной возбудимости ноцицепторов. и с симпатической дисфункцией, что, скорее всего, связано с пониженной возбудимостью нейронов симпатических ганглиев. [9] Недавние исследования связали дефект SCN9A с врожденной нечувствительностью к боли . [19]
Пароксизмальное сильное болевое расстройство
[ редактировать ]Пароксизмальное расстройство сильной боли (ПЭПД) — еще одно редкое расстройство сильной боли. [20] [21] Как и первичная эритромелалгия, ПЭПД также является результатом мутации усиления функции в гене, кодирующем канал Na v 1,7. [20] [21] Снижение инактивации, вызванное мутацией, является причиной длительных потенциалов действия и повторяющихся импульсов. Такое измененное возбуждение приведет к усилению болевых ощущений и повышению активности симпатической нервной системы, создавая фенотип, наблюдаемый у пациентов с ПЭЛП. [22]
Врожденная нечувствительность к боли
[ редактировать ]Лица с врожденной нечувствительностью к боли имеют безболезненные травмы, начинающиеся в младенчестве, но в остальном сенсорные реакции при осмотре нормальные. У больных часто возникают синяки и порезы. [23] и часто диагностируются только из-за хромоты или отсутствия использования конечности . Сообщается, что отдельные люди могут ходить по горящим углям, вставлять ножи и шипы в руки. Было замечено, что нечувствительность к боли, по-видимому, не связана с дегенерацией аксонов.
Мутация, вызывающая потерю функции Na v 1.7, была обнаружена в трех родственных семьях из северного Пакистана. Все наблюдаемые мутации были нонсенс-мутациями , при этом у большинства больных пациентов была гомозиготная мутация в гене SCN9A . Это открытие связало потерю функции Na v 1.7 с неспособностью испытывать боль. Это контрастирует с генетической основой первичной эритромелалгии , при которой заболевание возникает в результате мутаций, связанных с усилением функции. [19]
Клинические анальгетики
[ редактировать ]Местные анестетики, такие как лидокаин , а также противосудорожное средство фенитоин , опосредуют свое обезболивающее действие путем неселективной блокировки потенциалзависимых натриевых каналов. [24] [25] Na v 1,7, а также Na v 1,3 , Na v 1,8 и Na v 1,9 являются специфическими каналами, которые участвуют в передаче сигналов боли. [24] [26] Таким образом, блокада этих специфических каналов, вероятно, лежит в основе обезболивания местными анестетиками и противосудорожными средствами, такими как фенитоин. [24] Кроме того, ингибирование этих каналов, вероятно, также ответственно за анальгетическое действие некоторых трициклических антидепрессантов и мексилетина . [27] [28]
Зуд
[ редактировать ]Мутации Na v 1.7 связаны с зудом (зуд), [29] [30] и генетический нокаут Na v 1.7 [31] и антитело, которое ингибирует Na v 1.7, также, по-видимому, подавляет зуд. [32] [33]
Перспективы на будущее
[ редактировать ]Поскольку канал Na v 1.7, по-видимому, является очень важным компонентом ноцицепции, а его нулевая активность обеспечивает полную анальгезию, [21] существует огромный интерес к разработке селективных блокаторов каналов Na v 1.7 в качестве потенциальных новых анальгетиков. [34] Поскольку Na v 1.7 не присутствует в тканях сердца или центральной нервной системе, селективные блокаторы Na v 1.7, в отличие от неселективных блокаторов, таких как местные анестетики, можно безопасно использовать системно для облегчения боли. Более того, селективные блокаторы Na v 1.7 могут оказаться гораздо более эффективными анальгетиками и с меньшим количеством нежелательных эффектов по сравнению с современными фармакотерапевтическими средствами. [34] [35] [36]
Ряд селективных блокаторов Na v 1,7 (и/или Na v 1,8) находятся в стадии клинической разработки, включая фунапид (TV-45070, XEN402), PF-05089771 , DSP-2230 , NKTR-171 , GDC-0276 и RG7893 ( GDC-0287). [37] [38] [39] Ралфинамид (ранее NW-1029, FCE-26742A, PNU-0154339E) представляет собой мультимодальный неселективный блокатор каналов Na v , который находится в стадии разработки для лечения боли. [40]
Удивительно, но было обнаружено, что многие мощные блокаторы Na v 1,7 являются клинически эффективными, но являются лишь относительно слабыми анальгетиками. [41] Недавно было выяснено, что врожденная потеря Nav v 1.7 приводит к резкому увеличению уровней эндогенных энкефалинов , и было обнаружено, что блокирование этих опиоидов с помощью опиоидного антагониста налоксона позволяет повысить болевую чувствительность как у мышей с нулевым Nav v 1.7, так и у мышей с нулевым уровнем Nav v 1.7. у женщины с дефектным геном Nav v 1.7 и связанной с ним врожденной нечувствительностью к боли . [41] Разработка пептида, полученного из яда, JNJ63955, позволила избирательно ингибировать Na v 1.7 только тогда, когда он находился в закрытом состоянии, что дало результаты на мышах, гораздо более похожие на модели с нокаутом. [42] [ ненадежный медицинский источник ] Возможно, что блокада канала максимальна только тогда, когда канал тормозится в закрытом состоянии. Похоже, что полная инактивация опосредованного Na v 1.7 оттока натрия необходима для усиления экспрессии энкефалина, достаточного для достижения полной аналгезии. До разработки JNJ63955 наиболее мощным антагонистам [Na v 1.7] не удавалось достичь той же степени анальгезии, что и при врожденной неактивности Na v 1.7. [41] Предложенный механизм также предполагает, что анальгезирующее действие блокаторов Na v 1.7 может быть значительно усилено при одновременном назначении экзогенных опиоидов или ингибиторов энкефалиназы . [41] В подтверждение этой идеи следует отметить, что в клинических исследованиях уже наблюдалась сильная анальгетическая синергия между местными анестетиками и местными опиоидами. [41]
Дополнительным следствием вышеупомянутых результатов является то, что врожденную нечувствительность к боли можно клинически лечить антагонистами опиоидов. [41]
В 2021 году исследователи описали новый подход, разработав CRISPR-dCas9 метод редактирования эпигенома для потенциального лечения хронической боли Na v 1.7 путем подавления экспрессии гена , который показал терапевтический потенциал на трех мышиных моделях хронической боли. [43] [44]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169432 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075316 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Клугбауэр Н., Лацинова Л., Флокерци В., Хофманн Ф. (март 1995 г.). «Структура и функциональная экспрессия нового члена семейства чувствительных к тетродотоксину потенциал-активируемых натриевых каналов из нейроэндокринных клеток человека» . Журнал ЭМБО . 14 (6): 1084–90. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07091.x . ПМК 398185 . ПМИД 7720699 .
- ^ Пламмер Н.В., Мейслер М.Х. (апрель 1999 г.). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Геномика . 57 (2): 323–31. дои : 10.1006/geno.1998.5735 . ПМИД 10198179 .
- ^ Каттералл В.А., Голдин А.Л., Ваксман С.Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и структурно-функциональные связи потенциалзависимых натриевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 397–409. дои : 10.1124/пр.57.4.4 . ПМИД 16382098 . S2CID 7332624 .
- ^ Раймонд С.К., Касл Дж., Гаррет-Энгеле П., Армор К.Д., Кан З., Циноремас Н. и др. (октябрь 2004 г.). «Экспрессия генов альфа-субъединицы альтернативно сплайсированных натриевых каналов. Уникальные паттерны сплайсинга наблюдаются в ганглиях дорсальных корешков» . Журнал биологической химии . 279 (44): 46234–41. дои : 10.1074/jbc.M406387200 . ПМИД 15302875 . S2CID 17753425 .
- ^ Jump up to: а б Раш А.М., Диб-Хадж С.Д., Лю С., Камминс Т.Р., Блэк Дж.А., Ваксман С.Г. (май 2006 г.). «Одна мутация натриевого канала вызывает гипер- или гиповозбудимость в разных типах нейронов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (21): 8245–50. Бибкод : 2006PNAS..103.8245R . дои : 10.1073/pnas.0602813103 . ПМЦ 1472458 . ПМИД 16702558 .
- ^ Каттералл, Вашингтон (2000). «Структура и регуляция потенциалзависимых Ca2+-каналов». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 16 : 521–55. дои : 10.1146/annurev.cellbio.16.1.521 . ПМИД 11031246 .
- ^ Jump up to: а б Камминс Т.Р., Хоу-младший, Ваксман С.Г. (декабрь 1998 г.). «Медленная инактивация в закрытом состоянии: новый механизм, лежащий в основе пандусных токов в клетках, экспрессирующих натриевый канал hNE/PN1» . Журнал неврологии . 18 (23): 9607–19. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-23-09607.1998 . ПМЦ 6793269 . ПМИД 9822722 .
- ^ Ренганатан М., Камминс Т.Р., Ваксман С.Г. (август 2001 г.). «Вклад натриевых каналов Na (v) 1,8 в электрогенез потенциала действия в нейронах DRG». Журнал нейрофизиологии . 86 (2): 629–40. дои : 10.1152/jn.2001.86.2.629 . ПМИД 11495938 . S2CID 11579149 .
- ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобайл Дж., Шах П. и др. (март 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием сигнальных зондов флюорогенных олигонуклеотидов и проточной цитометрии» . Биотехнологические письма . 43 (5): 949–958. дои : 10.1007/s10529-021-03101-5 . ПМЦ 7937778 . ПМИД 33683511 .
- ^ Нассар М.А., Стирлинг Л.С., Форлани Дж., Бейкер М.Д., Мэтьюз Э.А., Дикенсон А.Х. и др. (август 2004 г.). «Удаление гена, специфичного для ноцицептора, показывает важную роль Nav1.7 (PN1) в острой и воспалительной боли» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (34): 12706–11. Бибкод : 2004PNAS..10112706N . дои : 10.1073/pnas.0404915101 . ПМК 515119 . ПМИД 15314237 .
- ^ Минетт М.С., Нассар М.А., Кларк А.К., Пассмор Г., Дикенсон А.Х., Ван Ф. и др. (апрель 2012 г.). «Различные болевые ощущения, зависящие от Nav1.7, требуют разных наборов сенсорных и симпатических нейронов» . Природные коммуникации . 3 (4): 791–799. Бибкод : 2012NatCo...3..791M . дои : 10.1038/ncomms1795 . ПМЦ 3337979 . ПМИД 22531176 .
- ^ Диб-Хадж С.Д., Ян Й., Блэк Дж.А., Ваксман С.Г. (январь 2013 г.). «Натриевый канал Na(V)1,7: от молекулы к человеку». Обзоры природы. Нейронаука . 14 (1): 49–62. дои : 10.1038/nrn3404 . ПМИД 23232607 . S2CID 5489010 .
- ^ Тан З, Чен З, Тан Б, Цзян Х (сентябрь 2015 г.). «Первичная эритромелалгия: обзор» . Сиротский журнал редких заболеваний . 10 : 127. дои : 10.1186/s13023-015-0347-1 . ПМЦ 4589109 . ПМИД 26419464 .
- ^ Дрент Дж. П., Михилс Дж. Дж. (июнь 1994 г.). «Эритромелалгия и эритермалгия: диагностическая дифференциация». Международный журнал дерматологии . 33 (6): 393–7. дои : 10.1111/j.1365-4362.1994.tb04037.x . ПМИД 8056469 . S2CID 3033396 .
- ^ Jump up to: а б Гольшани А.Е., Камдар А.А., Спенс С.С., Бекманн Н.М. (август 2014 г.). «Врожденное безразличие к боли: иллюстрированный случай и обзор литературы» . Журнал радиологических отчетов о случаях заболевания . 8 (8): 16–23. дои : 10.3941/jrcr.v8i8.2194 . ПМЦ 4242143 . ПМИД 25426241 .
- ^ Jump up to: а б Аллертон С., Фокс Д. (2013). Терапия боли: текущие и будущие парадигмы лечения . Королевское химическое общество. стр. 146–148. ISBN 978-1-84973-645-9 .
- ^ Jump up to: а б с Кью Дж.Н., Дэвис CH (2010). Ионные каналы: от структуры к функции . Издательство Оксфордского университета. стр. 153–154. ISBN 978-0-19-929675-0 .
- ^ Фертлеман Ч.Р., Бейкер М.Д., Паркер К.А., Моффатт С., Элмсли Ф.В., Абрахамсен Б. и др. (декабрь 2006 г.). «Мутации SCN9A при пароксизмальном крайнем болевом расстройстве: аллельные варианты лежат в основе различных дефектов каналов и фенотипов» . Нейрон . 52 (5): 767–74. дои : 10.1016/j.neuron.2006.10.006 . ПМИД 17145499 . S2CID 11715780 .
- ^ Педдареддигари Л.Р., Оберой К., Гревал Р.П. (18 сентября 2014 г.). «Врожденная нечувствительность к боли: описание случая и обзор литературы» . Отчеты о случаях заболевания в неврологической медицине . 2014 : 141953. дои : 10.1155/2014/141953 . ПМЦ 4182687 . ПМИД 25309764 .
- ^ Jump up to: а б с Машур Г.А., Лидик Р. (7 сентября 2011 г.). Нейробиологические основы анестезиологии . Издательство Оксфордского университета. п. 154. ИСБН 978-0-19-987546-7 .
- ^ Мохамед Шахин. Последние достижения в области потенциал-управляемых натриевых каналов, их фармакологии и связанных с ними заболеваний . Электронные книги Frontiers. п. 90. ИСБН 978-2-88919-128-4 .
- ^ Ламберт К., Дингес Дж. (9 августа 2012 г.). Классы биоактивных гетероциклических соединений: Фармацевтические препараты . Джон Уайли и сыновья. п. 127. ИСБН 978-3-527-66448-1 .
- ^ Кэрнс, Бельгия (1 сентября 2009 г.). Мишени периферических рецепторов для анальгезии: новые подходы к лечению боли . Джон Уайли и сыновья. стр. 66–68. ISBN 978-0-470-52221-9 .
- ^ Джеймс В.Д., Бергер Т., Элстон Д. (12 апреля 2015 г.). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 810–. ISBN 978-0-323-31969-0 .
- ^ Девигили Г., Элеопра Р., Пьеро Т., Ломбарди Р., Ринальдо С., Леттьери С. и др. (сентябрь 2014 г.). «Пароксизмальный зуд, вызванный мутацией Nav1.7, обеспечивающей усиление функции». Боль . 155 (9): 1702–7. дои : 10.1016/j.pain.2014.05.006 . ПМИД 24820863 . S2CID 24462006 .
- ^ «Вариант SCN9A, который, как известно, вызывает боль, теперь вызывает зуд» (PDF) . Боль .
- ^ Гинграс Дж., Смит С., Мэтсон Д.Д., Джонсон Д., Най К., Кутюр Л. и др. (2014). «Мыши с глобальным нокаутом Nav1.7 повторяют фенотип врожденного безразличия человека к боли» . ПЛОС ОДИН . 9 (9): e105895. Бибкод : 2014PLoSO...9j5895G . дои : 10.1371/journal.pone.0105895 . ПМЦ 4154897 . ПМИД 25188265 .
- ^ Марц Л. «Навигационные антитела к боли» . SciBX .
- ^ Шейла Йонг (22 мая 2014 г.). «Одна молекула, блокирующая боль и зуд» .
- ^ Jump up to: а б Альтман Р.Б., Флокхарт Д., Гольдштейн Д.Б. (23 января 2012 г.). Принципы фармакогенетики и фармакогеномики . Издательство Кембриджского университета. п. 224. ИСБН 978-1-107-37747-9 .
- ^ Ваксман С.Г. (декабрь 2006 г.). «Нейробиология: канал позволяет уменьшить боль». Природа . 444 (7121): 831–2. Бибкод : 2006Natur.444..831W . дои : 10.1038/444831a . ПМИД 17167466 . S2CID 4300362 .
- ^ Диб-Хадж С.Д., Камминс Т.Р., Блэк Дж.А., Ваксман С.Г. (ноябрь 2007 г.). «От генов к боли: Na v 1.7 и болевые расстройства человека». Тенденции в нейронауках . 30 (11): 555–63. дои : 10.1016/j.tins.2007.08.004 . ПМИД 17950472 . S2CID 15131517 .
- ^ Багал С.К., Чепмен М.Л., Маррон Б.Е., Прайм Р., Сторер Р.И., Суэйн Н.А. (август 2014 г.). «Последние достижения в области модуляторов натриевых каналов при боли» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (16): 3690–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.06.038 . ПМИД 25060923 .
- ^ Марц Л. (2014). «Навигационные антитела к боли» . Наука-Бизнес ОБМЕН . 7 (23): 662. doi : 10.1038/scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 .
- ^ Стивен МакМахон, Мартин Кольценбург, Ирен Трейси , Деннис С. Терк (2013). Учебник боли Уолла и Мелзака (6-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 508. ИСБН 978-0-7020-4059-7 . OCLC 1008841684 .
- ^ Симпсон Д.М., Макартур Дж.К., Дворкин Р.Х. (21 июня 2012 г.). Нейропатическая боль: механизмы, диагностика и лечение . Издательство Оксфордского университета. стр. 40–. ISBN 978-0-19-539470-2 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Минетт М.С., Перейра В., Сикандар С., Мацуяма А., Лолинье С., Канеллопулос А.Х. и др. (декабрь 2015 г.). «Эндогенные опиоиды способствуют нечувствительности к боли у людей и мышей, у которых отсутствует натриевый канал Na v 1,7» . Природные коммуникации . 6 : 8967. Бибкод : 2015NatCo...6.8967M . дои : 10.1038/ncomms9967 . ПМК 4686868 . ПМИД 26634308 .
- ^ Флинспах М., Сюй К., Пикарц А.Д., Феллоуз Р., Хаган Р., Гиббс А. и др. (январь 2017 г.). «Нечувствительность к боли, вызванная мощным селективным ингибитором Nav1.7 закрытого состояния» . Научные отчеты . 7 : 39662. Бибкод : 2017NatSR...739662F . дои : 10.1038/srep39662 . ПМК 5206724 . ПМИД 28045073 .
- ^ «Уникальная генная терапия CRISPR предлагает лечение хронической боли без опиоидов» . Новый Атлас . 11 марта 2021 г. Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Морено А.М., Алеман Ф., Катроли Г.Ф., Хант М., Ху М., Дайлами А. и др. (10 марта 2021 г.). «Длительная анальгезия за счет целенаправленной репрессии NaV1.7 in situ у мышей» . Наука трансляционной медицины . 13 (584): eaay9056. doi : 10.1126/scitranslmed.aay9056 . ISSN 1946-6234 . ПМЦ 8830379 . ПМИД 33692134 . S2CID 232170826 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эмери ЕС, Луис А.П., Вуд Дж.Н. (август 2016 г.). «Nav1.7 и другие потенциалзависимые натриевые каналы как мишени для облегчения боли» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 20 (8): 975–83. дои : 10.1517/14728222.2016.1162295 . ПМЦ 4950419 . ПМИД 26941184 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- SCN9A+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о наследственной эритромелалгии, связанной с SCN9A.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15858 (субъединица альфа типа 9 белка натриевых каналов) на PDBe-KB .