ТРПМ2

ТРПМ2
Идентификаторы
Псевдонимы	TRPM2 , Trpm2, 9830168K16Rik, C79133, LTRPC2, TRPC7, Trp7, Trrp7, EREG1, KNP3, NUDT9H, NUDT9L1, LTrpC-2, переходный рецепторный потенциал, подсемейство катионных каналов, член 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 603749 ; МГИ : 1351901 ; Гомологен : 20709 ; GeneCards : TRPM2 ; ОМА : TRPM2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 21 (human)
End	44,443,081 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	77,970,563 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right frontal lobe; ; caudate nucleus; ; nucleus accumbens; ; monocyte; ; putamen; ; cingulate gyrus; ; Brodmann area 9; ; anterior cingulate cortex; ; granulocyte; ; right hemisphere of cerebellum;
	Top expressed in
	granulocyte; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; mesenteric lymph nodes; ; spleen; ; primary visual cortex; ; superior frontal gyrus; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; cerebellar cortex; ; blood; ; bone marrow;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	calcium channel activity; sodium channel activity; ion channel activity; cation channel activity; calcium ion binding; calcium-release channel activity; hydrolase activity; ligand-gated calcium channel activity; metal ion binding; ADP-ribose diphosphatase activity; mono-ADP-D-ribose binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; lysosome; lysosomal membrane; integral component of plasma membrane; cytoplasmic vesicle membrane; cytoplasmic vesicle; specific granule membrane; cell projection; perikaryon; tertiary granule membrane; ficolin-1-rich granule membrane;
Biological process	sodium ion transmembrane transport; sodium ion transport; cation transport; ion transport; response to oxidative stress; calcium ion transmembrane transport; calcium ion transport; ion transmembrane transport; transmembrane transport; temperature homeostasis; dendritic cell chemotaxis; response to purine-containing compound; calcium-mediated signaling using intracellular calcium source; neutrophil degranulation; release of sequestered calcium ion into cytosol; regulation of filopodium assembly; cellular response to hydrogen peroxide; cellular response to calcium ion; cellular response to purine-containing compound; cellular response to temperature stimulus; zinc ion transmembrane transport; dendritic cell differentiation; calcium ion transmembrane import into cytosol; regulation of actin cytoskeleton reorganization; calcium ion import across plasma membrane; protein homotetramerization;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7226
	28240
	ENSG00000142185
	ENSMUSG00000009292
	О94759
	Q91YD4
	НМ_001001188 ; НМ_003307 ; НМ_001320350 ; НМ_001320351 ; НМ_001320352
	НМ_138301
	НП_001307279 ; НП_001307280 ; НП_001307281 ; НП_003298
	НП_612174
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Катионный канал временного рецепторного потенциала, подсемейство M, член 2 , также известный как TRPM2 , представляет собой белок , который у человека кодируется TRPM2 геном .

Структура

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой неселективный кальций-проницаемый катионный канал и является частью с переходным рецепторным потенциалом суперсемейства ионных каналов . Ближайшим родственником является холодом и ментолом активируемый ионный канал TRPM8, . Хотя TRPM2 не чувствителен к холоду, он активируется под действием тепла. ^[5] Ионный канал TRPM2 активируется свободной внутриклеточной АДФ-рибозой в синергии со свободным внутриклеточным кальцием . ^[6] АДФ-рибоза вырабатывается ферментом PARP в ответ на окислительный стресс и придает предрасположенность к гибели клеток . Описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта этого гена, но их полноразмерная природа неизвестна. ^[7]

Функция

Ген TRPM2 высоко экспрессируется в мозге и был обнаружен в обоих исследованиях генетического сцепления в семьях. ^[8] а затем с помощью исследований «случай-контроль» или триоаллельных ассоциаций генетической этиологии биполярного аффективного расстройства (маниакальной депрессии). ^[9]^[10]

Физиологическая роль TRPM2 недостаточно изучена. Было показано, что он участвует в секреции инсулина . ^[5]^[11] В иммунных клетках он опосредует часть ответов на TNF-альфа . ^[12] Предполагается роль TRPM2 в активации NLRP3 воспалительной сомы , нарушение регуляции которой тесно связано с рядом аутовоспалительных и метаболических заболеваний, таких как подагра, ожирение и диабет. ^[13] В мозге он участвует в токсичности бета-амилоида , белка, связанного с болезнью Альцгеймера . ^[14] В 2016 году канал TRPM2 активно участвовал в обнаружении безболезненных теплых стимулов. Чун-Сян Тан и Питер Макнотон изучили реакцию реальных сенсорных нейронов на температурные стимулы, а затем использовали стратегию секвенирования РНК, чтобы идентифицировать TRPM2 как генетически необходимый для обнаружения тепла в безопасном диапазоне 33–38 °C. ^[15]

Клиническое значение

Экспрессия и функция TRPM2 помогают сохранить жизнеспособность раковых клеток. ^[16] Каналы TRPM2 высоко экспрессируются при многих видах рака, особенно при нейробластоме . ^[16]

См. также

ТРПМ

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000142185 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009292 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Тогаси К., Хара Й., Томинага Т., Хигаси Т., Кониши Й., Мори Й., Томинага М. (2006). «Активация TRPM2 циклической АДФ-рибозой при температуре тела участвует в секреции инсулина» . Журнал ЭМБО . 25 (9): 1804–15. дои : 10.1038/sj.emboj.7601083 . ПМК 1456947 . ПМИД 16601673 .
^ Чанади Л., Тёрочик Б. (2009). «Четыре иона Ca2+ активируют каналы TRPM2, связываясь в глубоких щелях рядом с порой, но внутриклеточно у ворот» . Журнал общей физиологии . 133 (2): 189–203. дои : 10.1085/jgp.200810109 . ПМК 2638199 . ПМИД 19171771 .
^ «Ген Энтрез: потенциальный катионный канал временного рецептора TRPM2, подсемейство M, член 2» .
^ Гурлинг Х (1998). «Мастерская 21 хромосомы». Психиатрическая генетика . 8 (2): 109–13. дои : 10.1097/00041444-199800820-00015 . ПМИД 9686433 .
^ Маккуиллин А., Басс Нью-Джерси, Калси Дж., Лоуренс Дж., Пури В., Чоудхури К., Детера-Уодли С.Д., Кертис Д., Гурлинг Х.М. (2006). «Точное картирование локуса восприимчивости к биполярным и генетически связанным униполярным аффективным расстройствам с областью, содержащей гены C21ORF29 и TRPM2 на хромосоме 21q22.3». Молекулярная психиатрия . 11 (2): 134–42. дои : 10.1038/sj.mp.4001759 . ПМИД 16205735 . S2CID 22030624 .
^ Сюй С, Маккарди Ф., Ли П.П., Юн И.С., Кук Р.Г., Хьюз Б., Парих С.В., Макинтайр Р.С., Кеннеди Дж.Л., Уорш Дж.Дж. (2006). «Ассоциация предполагаемого гена восприимчивости, белка временного рецепторного потенциала меластатина типа 2, с биполярным расстройством». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 141Б (1): 36–43. дои : 10.1002/ajmg.b.30239 . ПМИД 16252251 . S2CID 6439507 .
^ Бари М.Р., Акбар С., Эвейда М., Кюн Ф.Дж., Густафссон А.Дж., Люкхофф А., Ислам М.С. (2009). «H2O2-индуцированный приток Ca2+ и его ингибирование N-(p-амилциннамоил) антраниловой кислотой в бета-клетках: вовлечение каналов TRPM2» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (9Б): 3260–7. дои : 10.1111/j.1582-4934.2009.00737.x . ПМЦ 4516483 . ПМИД 19382906 .
^ Ямамото С, Симидзу С, Кийонака С, Такахаши Н, Вадзима Т, Хара Ю, Негоро Т, Хирои Т, Киучи Ю, Окада Т, Канеко С, Ланге И, Флейг А, Пеннер Р, Ниши М, Такэсима Х, Мори Ю (2008). «TRPM2-опосредованный приток Ca2+ индуцирует выработку хемокинов в моноцитах, что усугубляет воспалительную инфильтрацию нейтрофилов» . Природная медицина . 14 (7): 738–47. дои : 10.1038/nm1758 . ПМЦ 2789807 . ПМИД 18542050 .
^ Чжун З, Чжай Й, Лян С, Мори Й, Хан Р., Саттервала Ф.С., Цяо Л (2013). «TRPM2 связывает окислительный стресс с активацией воспалительной сомы NLRP3» . Природные коммуникации . 4 : 1611. Бибкод : 2013NatCo...4.1611Z . дои : 10.1038/ncomms2608 . ПМК 3605705 . ПМИД 23511475 .
^ Миллер Б.А. (2006). «Роль каналов TRP в гибели клеток, вызванной окислительным стрессом». Журнал мембранной биологии . 209 (1): 31–41. дои : 10.1007/s00232-005-0839-3 . ПМИД 16685599 . S2CID 23311452 .
^ Тан Ч., Макнотон, Пенсильвания (2016). «Ионный канал TRPM2 необходим для чувствительности к теплу» . Природа . 536 (7617): 460–3. Бибкод : 2016Natur.536..460T . дои : 10.1038/nature19074 . ПМК 5720344 . ПМИД 27533035 .
^ Jump up to: ^а ^б Ю П, Цай Икс, Лян Ю, Ян В (2019). «Роль НАД + и его метаболитов, регулирующих кальциевые каналы при раке» . Молекулы . 25 (20): 4826. doi : 10,3390/molecules25204826 . ПМЦ 7587972 . ПМИД 33092205 .

Дальнейшее чтение

Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (2005). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД 16382100 . S2CID 17936350 .
Эйсфельд Дж., Люкхофф А. (2007). «ТРПМ2». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 237–52. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_14 . ISBN 978-3-540-34889-4 . ПМИД 17217061 .

Внешние ссылки

TRPM2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000142185 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009292 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid16601673-5] Jump up to: ^а ^б Тогаси К., Хара Й., Томинага Т., Хигаси Т., Кониши Й., Мори Й., Томинага М. (2006). «Активация TRPM2 циклической АДФ-рибозой при температуре тела участвует в секреции инсулина» . Журнал ЭМБО . 25 (9): 1804–15. дои : 10.1038/sj.emboj.7601083 . ПМК 1456947 . ПМИД 16601673 .

[pmid19171771-6] Чанади Л., Тёрочик Б. (2009). «Четыре иона Ca2+ активируют каналы TRPM2, связываясь в глубоких щелях рядом с порой, но внутриклеточно у ворот» . Журнал общей физиологии . 133 (2): 189–203. дои : 10.1085/jgp.200810109 . ПМК 2638199 . ПМИД 19171771 .

[7] «Ген Энтрез: потенциальный катионный канал временного рецептора TRPM2, подсемейство M, член 2» .

[pmid9686433-8] Гурлинг Х (1998). «Мастерская 21 хромосомы». Психиатрическая генетика . 8 (2): 109–13. дои : 10.1097/00041444-199800820-00015 . ПМИД 9686433 .

[pmid16205735-9] Маккуиллин А., Басс Нью-Джерси, Калси Дж., Лоуренс Дж., Пури В., Чоудхури К., Детера-Уодли С.Д., Кертис Д., Гурлинг Х.М. (2006). «Точное картирование локуса восприимчивости к биполярным и генетически связанным униполярным аффективным расстройствам с областью, содержащей гены C21ORF29 и TRPM2 на хромосоме 21q22.3». Молекулярная психиатрия . 11 (2): 134–42. дои : 10.1038/sj.mp.4001759 . ПМИД 16205735 . S2CID 22030624 .

[pmid16252251-10] Сюй С, Маккарди Ф., Ли П.П., Юн И.С., Кук Р.Г., Хьюз Б., Парих С.В., Макинтайр Р.С., Кеннеди Дж.Л., Уорш Дж.Дж. (2006). «Ассоциация предполагаемого гена восприимчивости, белка временного рецепторного потенциала меластатина типа 2, с биполярным расстройством». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 141Б (1): 36–43. дои : 10.1002/ajmg.b.30239 . ПМИД 16252251 . S2CID 6439507 .

[11] Бари М.Р., Акбар С., Эвейда М., Кюн Ф.Дж., Густафссон А.Дж., Люкхофф А., Ислам М.С. (2009). «H2O2-индуцированный приток Ca2+ и его ингибирование N-(p-амилциннамоил) антраниловой кислотой в бета-клетках: вовлечение каналов TRPM2» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (9Б): 3260–7. дои : 10.1111/j.1582-4934.2009.00737.x . ПМЦ 4516483 . ПМИД 19382906 .

[pmid18542050-12] Ямамото С, Симидзу С, Кийонака С, Такахаши Н, Вадзима Т, Хара Ю, Негоро Т, Хирои Т, Киучи Ю, Окада Т, Канеко С, Ланге И, Флейг А, Пеннер Р, Ниши М, Такэсима Х, Мори Ю (2008). «TRPM2-опосредованный приток Ca2+ индуцирует выработку хемокинов в моноцитах, что усугубляет воспалительную инфильтрацию нейтрофилов» . Природная медицина . 14 (7): 738–47. дои : 10.1038/nm1758 . ПМЦ 2789807 . ПМИД 18542050 .

[pmid23511475-13] Чжун З, Чжай Й, Лян С, Мори Й, Хан Р., Саттервала Ф.С., Цяо Л (2013). «TRPM2 связывает окислительный стресс с активацией воспалительной сомы NLRP3» . Природные коммуникации . 4 : 1611. Бибкод : 2013NatCo...4.1611Z . дои : 10.1038/ncomms2608 . ПМК 3605705 . ПМИД 23511475 .

[pmid16685599-14] Миллер Б.А. (2006). «Роль каналов TRP в гибели клеток, вызванной окислительным стрессом». Журнал мембранной биологии . 209 (1): 31–41. дои : 10.1007/s00232-005-0839-3 . ПМИД 16685599 . S2CID 23311452 .

[15] Тан Ч., Макнотон, Пенсильвания (2016). «Ионный канал TRPM2 необходим для чувствительности к теплу» . Природа . 536 (7617): 460–3. Бибкод : 2016Natur.536..460T . дои : 10.1038/nature19074 . ПМК 5720344 . ПМИД 27533035 .

[pmid33092205-16] Jump up to: ^а ^б Ю П, Цай Икс, Лян Ю, Ян В (2019). «Роль НАД + и его метаболитов, регулирующих кальциевые каналы при раке» . Молекулы . 25 (20): 4826. doi : 10,3390/molecules25204826 . ПМЦ 7587972 . ПМИД 33092205 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]