KvLQT2

KCNQ2
Идентификаторы
Псевдонимы	KCNQ2 , BFNC, BFNS1, EBN, EBN1, EIEE7, ENB1, HNSPC, KCNA11, KV7.2, KVEBN1, Q-член 2 подсемейства потенциалзависимых калиевых каналов, DEE7
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 602235 ; МГИ : 1309503 ; Гомологен : 26174 ; Генные карты : KCNQ2 ; OMA : KCNQ2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 20 (human)
End	63,472,677 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	180,777,093 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right hemisphere of cerebellum; ; right frontal lobe; ; right testis; ; ganglionic eminence; ; amygdala; ; left testis; ; nucleus accumbens; ; dorsolateral prefrontal cortex; ; superior frontal gyrus; ; caudate nucleus;
	Top expressed in
	Region I of hippocampus proper; ; CA3 field; ; perirhinal cortex; ; entorhinal cortex; ; subiculum; ; dentate gyrus; ; primary visual cortex; ; nucleus accumbens; ; facial motor nucleus; ; superior frontal gyrus;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	ankyrin binding; ion channel activity; voltage-gated ion channel activity; voltage-gated potassium channel activity; potassium channel activity; calmodulin binding; protein binding; delayed rectifier potassium channel activity;
Cellular component	axon initial segment; node of Ranvier; membrane; integral component of membrane; integral component of plasma membrane; voltage-gated potassium channel complex; plasma membrane;
Biological process	regulation of ion transmembrane transport; ion transport; transmembrane transport; nervous system development; chemical synaptic transmission; potassium ion transport; potassium ion transmembrane transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3785
	16536
	ENSG00000075043 ; ENSG00000281151
	ENSMUSG00000016346
	О43526
	Q9Z351
showНМ_004518 ; НМ_172106 ; НМ_172107 ; НМ_172108 ; НМ_172109 ;
	NM_001382235
showНМ_001003824 ; НМ_001003825 ; НМ_001006668 ; НМ_001006669 ; НМ_001006674 ;
	NM_001006675; NM_001006676; NM_001006677; NM_001006678; NM_001006679; NM_001006680; NM_010611; NM_001302888
showНП_004509 ; НП_742104 ; НП_742105 ; НП_742106 ; НП_742107 ;
	NP_001369164
showНП_001003824 ; НП_001003825 ; НП_001006669 ; НП_001006670 ; НП_001006675 ;
	NP_001289817; NP_034741
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

K _v 7.2 потенциал- и липид-управляемых калиевых каналов (KvLQT2) представляет собой белок , кодируемый геном KCNQ2 .

Это связано с доброкачественной семейной неонатальной эпилепсией .

Функция

М-канал представляет собой медленно активирующийся и деактивирующий калиевый канал , который играет решающую роль в регуляции возбудимости нейронов. М-канал образуется в результате ассоциации белка, кодируемого этим геном, и родственного белка, кодируемого геном KCNQ3, которые являются интегральными мембранными белками. Токи М-каналов ингибируются мускариновыми рецепторами ацетилхолина М1 и активируются ретигабином , новым противосудорожным препаратом. Дефекты этого гена являются причиной доброкачественных семейных неонатальных судорог 1-го типа (BFNC), также известных как эпилепсия, доброкачественного неонатального типа 1 (EBN1). по крайней мере пять вариантов транскриптов, кодирующих пять различных изоформ . Для этого гена обнаружено ^[5]

Лиганды

ICA-069673: открыватель каналов на KCNQ2/ Q3 , 20-кратная селективность по сравнению с KCNQ3/ Q5 , отсутствие измеримой активности в отношении панели сердечных ионных каналов ( hERG , Nav1.5 , каналы типа L и KCNQ1 ) и отсутствие активности в отношении ГАМК _А. закрытые каналы на уровне 10 мкм. Активность проявил ряд родственных бензамидов, из которых здесь показано соединение под номером 40. ^[6]
ML252: ингибитор каналов, IC ₅₀ = 70 нМ. ^[7]
Фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат (PIP ₂ )

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000281151 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000075043, ENSG00000281151 — Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016346 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: калиевый потенциалзависимый канал KCNQ2, KQT-подобное подсемейство, член 2» .
^ Амато Дж. (2011). «N-пиридил и пиримидинбензамиды как открыватели калиевых каналов KCNQ2/Q3 для лечения эпилепсии» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (6): 481–484. дои : 10.1021/ml200053x . ПМК 4018159 . ПМИД 24900334 .
^ Чунг Й.Ю., Ю Х., Сюй К., Цзоу Б., Ву М., Макманус О.Б., Ли М., Линдсли К.В., Хопкинс С.Р. (август 2012 г.). «Открытие ряда 2-фенил-N-(2-(пирролидин-1-ил)фенил)ацетамидов в качестве новых молекулярных переключателей, которые модулируют режимы фармакологии канала K(v)7.2 (KCNQ2): идентификация (S)- 2-фенил-N-(2-(пирролидин-1-ил)фенил)бутанамид (ML252) как мощный ингибитор проникающих в мозг каналов K(v)7.2» . Журнал медицинской химии . 55 (15): 6975–9. дои : 10.1021/jm300700v . ПМК 3530927 . ПМИД 22793372 .

Дальнейшее чтение

Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А., Робертсон Г.А., Руди Б., Сангинетти М.С., Штюмер В., Ван Х (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения потенциалзависимых калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. дои : 10.1124/пр.57.4.10 . ПМИД 16382104 . S2CID 219195192 .
Ёкояма М., Ниси Ю., Ёси Дж., Окубо К., Мацубара К. (октябрь 1996 г.). «Идентификация и клонирование генов, специфичных для нейробластомы и нервной ткани, с помощью составленных профилей экспрессии» . Исследование ДНК . 3 (5): 311–20. дои : 10.1093/dnares/3.5.311 . ПМИД 9039501 .
Сингх Н.А., Шарлье С., Стауффер Д., Дюпон Б.Р., Лич Р.Дж., Мелис Р., Ронен Г.М., Бьерре И., Кваттлбаум Т., Мерфи Дж.В., МакХарг М.Л., Ганьон Д., Розалес Т.О., Пайффер А., Андерсон В.Е., Лепперт М. (январь 1998 г.) ). «Новый ген калиевого канала, KCNQ2, мутирует при наследственной эпилепсии новорожденных». Природная генетика . 18 (1): 25–9. дои : 10.1038/ng0198-25 . ПМИД 9425895 . S2CID 30469895 .
Бирверт С., Шредер Б.С., Кубиш С., Беркович С.Ф., Проппинг П., Йентч Т.Дж., Стейнлайн О.К. (январь 1998 г.). «Мутация калиевого канала при неонатальной эпилепсии человека». Наука . 279 (5349): 403–6. Бибкод : 1998Sci...279..403B . дои : 10.1126/science.279.5349.403 . ПМИД 9430594 .
Ян В.П., Левеск ПК, Литтл В.А., Кондер М.Л., Рамакришнан П., Нойбауэр М.Г., Бланар М.А. (июль 1998 г.). «Функциональная экспрессия двух KvLQT1-связанных калиевых каналов, ответственных за наследственную идиопатическую эпилепсию» . Журнал биологической химии . 273 (31): 19419–23. дои : 10.1074/jbc.273.31.19419 . ПМИД 9677360 .
Тинель Н., Лауритцен И., Шуабе С., Лаздунски М., Борсотто М. (ноябрь 1998 г.). «Калиевый канал KCNQ2: варианты сплайсинга, функциональная экспрессия и экспрессия в процессе развития. Локализация в мозге и сравнение с KCNQ3». Письма ФЭБС . 438 (3): 171–6. Бибкод : 1998FEBSL.438..171T . дои : 10.1016/S0014-5793(98)01296-4 . ПМИД 9827540 . S2CID 33708352 .
Ван Х.С., Пан З., Ши В., Браун Б.С., Уаймор Р.С., Коэн И.С., Диксон Дж.Э., Маккиннон Д. (декабрь 1998 г.). «Субъединицы калиевых каналов KCNQ2 и KCNQ3: молекулярные корреляты М-канала». Наука . 282 (5395): 1890–3. Бибкод : 1998Sci...282.1890W . дои : 10.1126/science.282.5395.1890 . ПМИД 9836639 .
Шредер Б.К., Кубиш С., Штейн В., Йентш Т.Дж. (декабрь 1998 г.). «Умеренная потеря функции K+-каналов, модулированных циклическим АМФ, вызывает эпилепсию». Природа . 396 (6712): 687–90. Бибкод : 1998Natur.396..687S . дои : 10.1038/25367 . ПМИД 9872318 . S2CID 4417442 .
Бирверт С., Штайнлайн ОК (март 1999 г.). «Структурный и мутационный анализ KCNQ2, основного локуса гена доброкачественных семейных неонатальных судорог». Генетика человека . 104 (3): 234–40. дои : 10.1007/PL00008713 . ПМИД 10323247 . S2CID 30751027 .
Селянко А.А., Хэдли Дж.К., Вуд IC, Абогади ФК, Дельмас П., Бакли Нью-Джерси, Лондон Б, Браун Д.А. (сентябрь 1999 г.). «Два типа субъединицы канала K(+), Erg1 и KCNQ2/3, способствуют М-подобному току в нейрональной клетке млекопитающих» (PDF) . Журнал неврологии . 19 (18): 7742–56. doi : 10.1523/jneurosci.19-18-07742.1999 . ПМК 6782456 . ПМИД 10479678 .
Шапиро М.С., Рош Дж.П., Кафтан Э.Дж., Крузбланка Х., Маки К., Хилле Б. (март 2000 г.). «Восстановление мускариновой модуляции K(+)-каналов KCNQ2/KCNQ3, лежащих в основе тока М нейронов» . Журнал неврологии . 20 (5): 1710–21. doi : 10.1523/jneurosci.20-05-01710.2000 . ПМЦ 6772928 . ПМИД 10684873 .
Рундфельдт К., Нетцер Р. (март 2000 г.). «Новый противосудорожный препарат ретигабин активирует М-токи в клетках яичников китайского хомячка, трансфицированных человеческими субъединицами KCNQ2/3». Письма по неврологии . 282 (1–2): 73–6. дои : 10.1016/S0304-3940(00)00866-1 . ПМИД 10713399 . S2CID 28431577 .
Селянко А.А., Хэдли Дж.К., Вуд ИК, Абогади ФК, Йентш Т.Дж., Браун Д.А. (февраль 2000 г.). «Ингибирование калиевых каналов KCNQ1-4, экспрессируемых в клетках млекопитающих через мускариновые ацетилхолиновые рецепторы M1» . Журнал физиологии . 522 (3): 349–55. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-2-00349.x . ПМК 2269765 . ПМИД 10713961 .
Купер Э.К., Альдапе К.Д., Абош А., Барбаро Н.М., Бергер М.С., Пикок В.С., Ян Ю.Н., Ян Л.И. (апрель 2000 г.). «Колокализация и совместная сборка двух субъединиц калиевых каналов М-типа человеческого мозга, которые мутируют при эпилепсии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (9): 4914–9. Бибкод : 2000PNAS...97.4914C . дои : 10.1073/pnas.090092797 . ЧВК 18332 . ПМИД 10781098 .
Шваке М., Пуш М., Харьковец Т., Йентш Т.Дж. (май 2000 г.). «Поверхностная экспрессия и одноканальные свойства KCNQ2/KCNQ3, K+-каналов М-типа, участвующих в эпилепсии» . Журнал биологической химии . 275 (18): 13343–8. дои : 10.1074/jbc.275.18.13343 . ПМИД 10788442 .
Мэйн М.Дж., Крайан Дж.Э., Дюпер Дж.Р., Кокс Б., Клэр Дж.Дж., Бербидж С.А. (август 2000 г.). «Модуляция калиевых каналов KCNQ2/3 новым противосудорожным средством ретигабином». Молекулярная фармакология . 58 (2): 253–62. дои : 10.1124/моль.58.2.253 . ПМИД 10908292 . S2CID 11112809 .
Викенден А.Д., Ю В., Зоу А., Джегла Т., Ваггонер П.К. (сентябрь 2000 г.). «Ретигабин, новый противосудорожный препарат, усиливает активацию калиевых каналов KCNQ2/Q3». Молекулярная фармакология . 58 (3): 591–600. дои : 10.1124/моль.58.3.591 . ПМИД 10953053 .
Тинель Н., Диошо С., Лауритцен И., Барханин Дж., Лаздунски М., Борсотто М. (сентябрь 2000 г.). «Калиевые каналы KCNQ2-KCNQ3 М-типа модулируются субъединицей KCNE2» . Письма ФЭБС . 480 (2–3): 137–41. Бибкод : 2000FEBSL.480..137T . дои : 10.1016/S0014-5793(00)01918-9 . ПМИД 11034315 . S2CID 8386123 .
Смит Дж.С., Яннотти К.А., Даргис П., Кристиан Э.П., Айяр Дж. (февраль 2001 г.). «Дифференциальная экспрессия вариантов сплайсинга kcnq2: влияние на текущую функцию м во время развития нейронов» . Журнал неврологии . 21 (4): 1096–103. doi : 10.1523/jneurosci.21-04-01096.2001 . ПМК 6762257 . ПМИД 11160379 .
Миралья дель Джудиче Э., Коппола Дж., Скуччимарра Дж., Чирилло Дж., Беллини Дж., Паскотто А. (декабрь 2000 г.). «Доброкачественные семейные неонатальные судороги (BFNC), возникающие в результате мутации датчика напряжения KCNQ2» . Европейский журнал генетики человека . 8 (12): 994–7. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200570 . ПМИД 11175290 .

Внешние ссылки

KCNQ2 + Калий + Канал в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000281151 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000075043, ENSG00000281151 — Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016346 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтреза: калиевый потенциалзависимый канал KCNQ2, KQT-подобное подсемейство, член 2» .

[6] Амато Дж. (2011). «N-пиридил и пиримидинбензамиды как открыватели калиевых каналов KCNQ2/Q3 для лечения эпилепсии» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (6): 481–484. дои : 10.1021/ml200053x . ПМК 4018159 . ПМИД 24900334 .

[pmid22793372-7] Чунг Й.Ю., Ю Х., Сюй К., Цзоу Б., Ву М., Макманус О.Б., Ли М., Линдсли К.В., Хопкинс С.Р. (август 2012 г.). «Открытие ряда 2-фенил-N-(2-(пирролидин-1-ил)фенил)ацетамидов в качестве новых молекулярных переключателей, которые модулируют режимы фармакологии канала K(v)7.2 (KCNQ2): идентификация (S)- 2-фенил-N-(2-(пирролидин-1-ил)фенил)бутанамид (ML252) как мощный ингибитор проникающих в мозг каналов K(v)7.2» . Журнал медицинской химии . 55 (15): 6975–9. дои : 10.1021/jm300700v . ПМК 3530927 . ПМИД 22793372 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]