Рианодиновый рецептор 1
| РИР1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | RYR1 , CCO, MHS, MHS1, PPP1R137, RYDR, RYR, RYR-1, SKRR, рианодиновый рецептор 1, KDS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 180901 ; МГИ : 99659 ; Гомологен : 68069 ; Генные карты : RYR1 ; ОМА : RYR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рианодиновый рецептор 1 ( RYR-1 ), также известный как канал высвобождения кальция в скелетных мышцах или рианодиновый рецептор скелетно-мышечного типа, представляет собой один из классов рианодиновых рецепторов и белка, обнаруживаемого преимущественно в скелетных мышцах . У человека он кодируется RYR1 геном . [5] [6]
Функция
[ редактировать ]RYR1 функционирует как канал высвобождения кальция в саркоплазматическом ретикулуме , а также как соединение между саркоплазматическим ретикулумом и поперечными канальцами . [7] RYR1 связан с дигидропиридиновым рецептором (кальциевые каналы L-типа) в сарколемме Т-трубочек, который открывается в ответ на деполяризацию и, таким образом, фактически означает, что канал RYR1 открывается в ответ на деполяризацию клетки.
RYR1 играет сигнальную роль во время эмбрионального скелетного миогенеза. Существует корреляция между RYR1-опосредованной передачей сигналов Ca2+ и экспрессией множества молекул, участвующих в ключевых миогенных сигнальных путях. [8] Из них более 10 дифференциально экспрессируемых генов принадлежат к семейству Wnt, которые необходимы для дифференцировки. Это совпадает с наблюдением, что без присутствия RYR1 мышечные клетки появляются меньшими группами, недоразвиты и лишены организации. Состав типов волокон также изменяется: количество мышечных волокон 1 типа уменьшается при уменьшении количества RYR1. [9] Эти результаты показывают, что RYR1 играет несократительную роль во время развития мышц.
RYR1 механически связан с нервно-мышечными соединениями для биологического процесса, индуцированного высвобождением кальция. Хотя нервные сигналы необходимы для распределения кластеров рецепторов ацетилхолина, есть данные, позволяющие предположить, что активность RYR1 является важным медиатором в формировании и формировании паттерна этих рецепторов во время эмбрионального развития. [10] Сигналы от нерва и активность RYR1, по-видимому, уравновешивают друг друга. Когда RYR1 устраняется, кластеры рецепторов ацетилхолина появляются в виде аномально узкого рисунка, однако без сигналов от нерва кластеры разбросаны и широки. Хотя их прямая роль до сих пор неизвестна, RYR1 необходим для правильного распределения кластеров рецепторов ацетилхолина.
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене RYR1 связаны с предрасположенностью к злокачественной гипертермии , заболеванию центрального ядра , миникорной миопатии с внешней офтальмоплегией и самаритянской миопатией, доброкачественной врожденной миопатией. [11] Были продемонстрированы альтернативные сплайсированные транскрипты, кодирующие разные изоформы. [7] Дантролен, возможно, единственный известный препарат, эффективный при злокачественной гипертермии. [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что RYR1 взаимодействует с:
- кальмодулин [12] [13]
- ФКБП1А [14] [15] [16]
- ГОМЕР1 [17] [18]
- ГОМЕР2 [18]
- ГОМЕР3 [18] и
- ТВЕРДЫЙ . [19] [20] [21] [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196218 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030592 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Фуджи Дж., Оцу К., Зорзато Ф., де Леон С., Ханна В.К., Вейлер Дж.Э., О'Брайен П.Дж., МакЛеннан Д.Х. (июль 1991 г.). «Идентификация мутации рианодинового рецептора свиньи, связанной со злокачественной гипертермией». Наука . 253 (5018): 448–51. Бибкод : 1991Sci...253..448F . дои : 10.1126/science.1862346 . ПМИД 1862346 .
- ^ Ву С, Ибарра MC, Маликдан MC, Мураяма К, Итихара Й, Кикучи Х, Нонака И, Ногучи С, Хаяси ЙК, Нишино I (июнь 2006 г.). «Болезнь центрального ядра обусловлена мутациями RYR1 более чем у 90% пациентов» . Мозг . 129 (Часть 6): 1470–80. CiteSeerX 10.1.1.328.2103 . дои : 10.1093/brain/awl077 . ПМИД 16621918 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: рианодиновый рецептор 1 RYR1 (скелетный)» .
- ^ Филипова Д., Уолтер А.М., Гаспар Дж.А., Брунн А., Линде Н.Ф., Ардестани М.А., Декерт М., Хешелер Дж., Пфитцер Г., Сачинидис А., Пападопулос С. (апрель 2016 г.). «Исправление: Профилирование генов эмбриональных скелетных мышц, в которых отсутствует канал высвобождения Ca (2+) рианодинового рецептора I типа» . Научные отчеты . 6 : 24450. Бибкод : 2016NatSR...624450F . дои : 10.1038/srep24450 . ПМЦ 4840354 . ПМИД 27102063 .
- ^ Уиллемс Х., Теодоратос А., Смит П.Н., Дулханти А.Ф. (февраль 2016 г.). «Неожиданная зависимость экспрессии варианта сплайсинга RyR1 в мышцах нижних конечностей человека от состава типа волокон». Архив Пфлюгерса . 468 (2): 269–78. дои : 10.1007/s00424-015-1738-9 . ПМИД 26438192 . S2CID 5894066 .
- ^ Хэнсон М.Г., Нисвандер Л.А. (декабрь 2014 г.). «Модель эксплантированной мышцы для изучения усовершенствования синаптического ландшафта» . Журнал методов нейробиологии . 238 : 95–104. дои : 10.1016/j.jneumeth.2014.09.013 . ПМЦ 4252626 . ПМИД 25251554 .
- ^ Бём Дж., Лешинский-Сильвер Э., Василопулос С., Ле Гра С., Лерман-Саги Т., Гинзберг М., Йост Б., Лев Д., Лапорт Дж. (октябрь 2012 г.). «Самаритянская миопатия, в конечном итоге доброкачественная врожденная миопатия, вызвана мутацией RYR1». Акта Нейропатологика . 124 (4): 575–81. дои : 10.1007/s00401-012-1007-3 . ПМИД 22752422 . S2CID 9014320 .
- ^ Фруен Б.Р., Балог Э.М., Шафер Дж., Ниту Ф.Р., Томас Д.Д., Роговица Р.Л. (январь 2005 г.). «Прямое обнаружение настройки кальмодулина по мишеням каналов рианодиновых рецепторов с использованием Ca2+-чувствительного кальмодулина, меченного акрилоданом». Биохимия . 44 (1): 278–84. CiteSeerX 10.1.1.578.9139 . дои : 10.1021/bi048246u . ПМИД 15628869 .
- ^ Роговица Р.Л., Ниту Ф., Грубер С., Колер К., Сатцер М., Томас Д.Д., Фруен Б.Р. (апрель 2009 г.). «Картирование кальмодулина, связанного с каналом высвобождения Ca2+ RyR1, на основе FRET» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6128–33. Бибкод : 2009PNAS..106.6128C . дои : 10.1073/pnas.0813010106 . ПМК 2662960 . ПМИД 19332786 .
- ^ Авила Дж., Ли Э.Х., Перес К.Ф., Аллен П.Д., Дирксен Р.Т. (июнь 2003 г.). «Связывание FKBP12 с RyR1 модулирует связь возбуждения-сокращения в скелетных мышечных трубках мыши» . Журнал биологической химии . 278 (25): 22600–8. дои : 10.1074/jbc.M205866200 . ПМИД 12704193 .
- ^ Бултинк Г., Де Смет П., Росси Д., Каллеварт Г., Миссиен Л., Соррентино В., Де Смедт Х., Парис Дж.Б. (март 2001 г.). «Характеристика и картирование сайта связывания FK506-связывающего белка (FKBP12) массой 12 кДа на различных изоформах рианодинового рецептора и инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора» . Биохимический журнал . 354 (Часть 2): 413–22. дои : 10.1042/bj3540413 . ПМК 1221670 . ПМИД 11171121 .
- ^ Габурякова М., Габурякова Дж., Рейкен С., Хуанг Ф., Маркс С.О., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2001 г.). «Связывание FKBP12 модулирует открытие каналов рианодиновых рецепторов» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16931–5. дои : 10.1074/jbc.M100856200 . ПМИД 11279144 .
- ^ Хван С.Ю., Вэй Дж., Вестхофф Дж.Х., Дункан Р.С., Одзава Ф., Вольпе П., Инокучи К., Коулен П. (август 2003 г.). «Дифференциальное функциональное взаимодействие двух изоформ белка Vesl/Homer с рианодиновым рецептором типа 1: новый механизм контроля внутриклеточной передачи сигналов кальция». Клеточный кальций . 34 (2): 177–84. дои : 10.1016/S0143-4160(03)00082-4 . ПМИД 12810060 .
- ^ Jump up to: а б с Фэн В., Ту Дж., Ян Т., Вернон П.С., Аллен П.Д., Уорли П.Ф., Пессах И.Н. (ноябрь 2002 г.). «Гомер регулирует усиление комплекса каналов рианодинового рецептора 1-го типа» . Журнал биологической химии . 277 (47): 44722–30. дои : 10.1074/jbc.M207675200 . ПМИД 12223488 .
- ^ Ли Дж.М., Ро Ш., Шин Д.В., Чо С., Пак В.Дж., Эом Ш., Ма Дж., Ким Д.Х. (февраль 2004 г.). «Отрицательно заряженные аминокислоты внутрипросветной петли рианодинового рецептора участвуют во взаимодействии с триадином» . Журнал биологической химии . 279 (8): 6994–7000. дои : 10.1074/jbc.M312446200 . ПМИД 14638677 .
- ^ Касвелл А.Х., Мотоике Х.К., Фан Х., Брандт Н.Р. (январь 1999 г.). «Расположение места связывания рианодинового рецептора на триадине скелетных мышц». Биохимия . 38 (1): 90–7. дои : 10.1021/bi981306+ . ПМИД 9890886 .
- ^ Го В., Кэмпбелл К.П. (апрель 1995 г.). «Ассоциация триадина с рианодиновым рецептором и кальсеквестрином в просвете саркоплазматического ретикулума» . Журнал биологической химии . 270 (16): 9027–30. дои : 10.1074/jbc.270.16.9027 . ПМИД 7721813 .
- ^ Гро С., Марти И., Оттолия М., Престипино Г., Чапел А., Виллаз М., Ронжат М. (апрель 1999 г.). «Функциональное взаимодействие цитоплазматического домена триадина со скелетным рианодиновым рецептором» . Журнал биологической химии . 274 (18): 12278–83. дои : 10.1074/jbc.274.18.12278 . ПМИД 10212196 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Тревес С., Андерсон А.А., Дюкре С., Диве А., Блёунвен С., Грассо С., Песанте С., Зорзато Ф. (октябрь 2005 г.). «Мутации рианодинового рецептора 1, нарушение регуляции гомеостаза кальция и нервно-мышечные расстройства». Нервно-мышечные расстройства . 15 (9–10): 577–87. дои : 10.1016/j.nmd.2005.06.008 . ПМИД 16084090 . S2CID 31372661 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- RYR1+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Запись GeneReviews/NIH/UW о мультиминикорной болезни
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о чувствительности к злокачественной гипертермии
- База данных вариаций RYR1 , заархивированная 1 марта 2012 г. на Wayback Machine.
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .