АНО1

АНО1
Идентификаторы
Псевдонимы	ANO1 , DOG1, ORAOV2, TAOS2, TMEM16A, аноктамин 1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 610108 ; МГИ : 2142149 ; Гомологен : 75079 ; Генные карты : ANO1 ; ОМА : ANO1 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	70,189,530 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	144,305,711 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	caput epididymis; ; seminal vesicula; ; corpus epididymis; ; parotid gland; ; ascending aorta; ; gallbladder; ; Descending thoracic aorta; ; gastric mucosa; ; tail of epididymis; ; right coronary artery;
	Top expressed in
	parotid gland; ; gastrula; ; wall of urinary bladder; ; mucosa of urinary bladder; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; left colon; ; submandibular gland; ; decidua; ; seminal vesicula; ; lacrimal gland;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	calcium activated cation channel activity; protein dimerization activity; protein binding; voltage-gated chloride channel activity; chloride channel activity; iodide transmembrane transporter activity; intracellular calcium activated chloride channel activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; membrane; plasma membrane; chloride channel complex; apical plasma membrane; extracellular exosome;
Biological process	cation transport; ion transport; detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain; multicellular organism development; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; ion transmembrane transport; iodide transport; chloride transport; cation transmembrane transport; regulation of anion transmembrane transport; transport; cellular response to heat; positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus; chloride transmembrane transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	55107
	101772
	ENSG00000131620
	ENSMUSG00000031075
	Q5XXA6
	Q8BHY3
showНМ_018043 ; НМ_001378092 ; НМ_001378093 ; НМ_001378094 ; НМ_001378095 ;
	NM_001378096; NM_001378097
	НМ_001242349 ; НМ_178642
showНП_060513 ; НП_001365021 ; НП_001365022 ; НП_001365023 ; НП_001365024 ;
	NP_001365025; NP_001365026
	НП_001229278 ; НП_848757
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Аноктамин-1 ( ANO1 ), также известный как трансмембранный член 16A (TMEM16A), представляет собой белок , который у человека кодируется геном ANO1 . ^[5]^[6] Аноктамин-1 представляет собой потенциалзависимый кальций-активируемый анионный канал, который действует как хлоридный канал. ^[7] и бикарбонатный канал. ^[8] дополнительно Аноктамин-1 является апикальным йодидным каналом.Экспрессируется в гладкомышечных, эпителиальных клетках, ^[9] вомероназальные нейроны , ^[10] обонятельные поддерживающие клетки , ^[11] и высоко экспрессируется в интерстициальных клетках Кахаля (ICC) по всему желудочно-кишечному тракту . ^[12]

Функция

ANO1 представляет собой трансмембранный белок, который действует как активируемый кальцием хлоридный канал . ^[13] Что ²⁺, сэр ²⁺и Ба ²⁺ активируйте канал. ^[14]

Структура

Структура атомного разрешения этого канала пока не получена. ^[15] Однако биохимические данные свидетельствуют о том, что канал собирается в виде димера двух субъединиц полипептида ANO1. ^[16]^[17] Судя по графикам гидропатии, каждая субъединица кодирует молекулу с восемью трансмембранными доменами с возвратной петлей между пятым и шестым трансмембранными доменами. Считается, что возвратная петля представляет собой структуру, подобную P-петле, ответственную за ионную селективность белка. ^[18]

Клиническое значение

У мышей функциональная экспрессия канала ANO1 необходима для жизни, поскольку ее отсутствие приводит к преждевременной смерти из-за дыхательного коллапса. ^[19]

ANO1 экспрессируется в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени экспрессируется в интерстициальных клетках Кахаля, где он играет важную роль в пейсмекерной активности, нейротрансдукции энтеральных моторных нейротрансмиттеров и регуляции моторики желудочно-кишечного тракта . ^[12]^[20]^[9] блокаторы ANO1, такие как нифлумовая кислота, Было показано, что блокируют медленные волны , которые вызывают фазовые сокращения и основные закономерности моторики желудочно-кишечного тракта, такие как перистальтика и сегментация. ^[12]^[20] Мыши с нокаутом ANO1 вообще не способны производить медленные волны. ^[12]^[20] карбахол заметно активирует канал благодаря своему влиянию на высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Было показано, что ^[12]^[20] Активация ANO1 необходима для нормальной функции ICC и формирования нормальных паттернов активности гладких мышц желудочно-кишечного тракта. ^[12]^[20]

Сообщалось о его сверхэкспрессии при плоскоклеточном раке пищевода и прогрессировании рака молочной железы. ^[21]^[22]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000131620 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031075 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: аноктамин 1, кальций-активируемый хлоридный канал» .
^ Като М, Като М (июнь 2003 г.). «Ген FLJ10261, расположенный в локусе CCND1-EMS1 на хромосоме 11q13 человека, кодирует восьмитрансмембранный белок, гомологичный продуктам генов C12orf3, C11orf25 и FLJ34272». Международный журнал онкологии . 22 (6): 1375–81. дои : 10.3892/ijo.22.6.1375 . ПМИД 12739008 .
^ Ян Ю.Д., Чо Х., Ку Дж.Й., Так М.Х., Чо Ю., Шим В.С. и др. (октябрь 2008 г.). «TMEM16A придает рецептор-активируемую кальций-зависимую хлоридную проводимость». Природа . 455 (7217): 1210–5. Бибкод : 2008Natur.455.1210Y . дои : 10.1038/nature07313 . ПМИД 18724360 . S2CID 205214858 .
^ Чон Дж., Нам Дж.Х., Пак Х.В., О Ю, Юн Дж.Х., Ли М.Г. (январь 2013 г.). «Динамическая модуляция проницаемости ANO1/TMEM16A HCO3(-) с помощью Ca2+/кальмодулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (1): 360–5. Бибкод : 2013PNAS..110..360J . дои : 10.1073/pnas.1211594110 . ПМЦ 3538232 . ПМИД 23248295 .
^ Jump up to: ^а ^б Педемонте Н., Галиетта LJ (апрель 2014 г.). «Структура и функция белков TMEM16 (аноктаминов)». Физиологические обзоры . 94 (2): 419–59. doi : 10.1152/physrev.00039.2011 . ПМИД 24692353 .
^ Амджад А., Эрнандес-Клавихо А., Пиффери С., Маурья Д.К., Боккаччо А., Францот Дж. и др. (апрель 2015 г.). «Условный нокаут TMEM16A/аноктамина1 отменяет активированный кальцием ток хлорида в вомероназальных сенсорных нейронах мыши» . Журнал общей физиологии . 145 (4): 285–301. дои : 10.1085/jgp.201411348 . ПМК 4380210 . ПМИД 25779870 .
^ Энрикес Т., Агостинелли Э., Эрнандес-Клавихо А., Маурья Д.К., Рок Дж.Р., Харф Б.Д., Менини А., Пиффери С. (1 июля 2019 г.). «TMEM16A активируемые кальцием хлоридные токи в поддерживающих клетках обонятельного эпителия мыши» . Журнал общей физиологии . 151 (7): 954–966. дои : 10.1085/jgp.201812310 . ISSN 0022-1295 . ПМК 6605691 . ПМИД 31048412 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сандерс К.М., Чжу М.Х., Бриттон Ф., Ко С.Д., Уорд С.М. (февраль 2012 г.). «Аноктамины и возбудимость гладких мышц желудочно-кишечного тракта» . Экспериментальная физиология . 97 (2): 200–6. doi : 10.1113/expphysicalol.2011.058248 . ПМЦ 3272164 . ПМИД 22002868 .
^ Кунцельманн К., Тиан Ю., Мартинс Дж.Р., Фариа Д., Конгсуфол П., Оусингсават Дж. и др. (август 2011 г.). «Аноктамины». Архив Пфлюгера . 462 (2): 195–208. дои : 10.1007/s00424-011-0975-9 . ПМИД 21607626 . S2CID 263991796 .
^ Ни ЮЛ, Куан А.С., Чен ТЮ (2014). «Активация и ингибирование кальций-активируемых хлоридных каналов TMEM16A» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e86734. Бибкод : 2014PLoSO...986734N . дои : 10.1371/journal.pone.0086734 . ПМК 3906059 . ПМИД 24489780 .
^ Пфам PF04547 ; Поиск PDB для PF04547 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Фаллах Г., Ремер Т., Детро-Дассен С., Браам У., Марквардт Ф., Шмальцинг Г. (февраль 2011 г.). «TMEM16A(a)/аноктамин-1 имеет гомодимерную архитектуру с хлоридными каналами CLC» . Молекулярная и клеточная протеомика . 10 (2): С1–С11. дои : 10.1074/mcp.M110.004697 . ПМК 3033684 . ПМИД 20974900 .
^ Шеридан Дж.Т., Уортингтон Э.Н., Ю.К., Габриэль С.Е., Хартцелл Х.К., Тарран Р. (январь 2011 г.). «Характеристика олигомерной структуры Ca(2+)-активированного Cl-канала Ano1/TMEM16A» . Журнал биологической химии . 286 (2): 1381–8. дои : 10.1074/jbc.M110.174847 . ПМК 3020746 . ПМИД 21056985 .
^ Сяо К., Ю.К., Перес-Корнехо П., Куи Ю., Арреола Дж., Хартцелл Х.К. (май 2011 г.). «Зависимые от напряжения и кальция ворота хлоридных каналов TMEM16A/Ano1 физически связаны первой внутриклеточной петлей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (21): 8891–6. Бибкод : 2011PNAS..108.8891X . дои : 10.1073/pnas.1102147108 . ПМК 3102354 . ПМИД 21555582 .
^ Рок-младший, О'Нил В.К., Габриэль С.Е., Рэнделл Ш., Харф Б.Д., Баучер Р.К., Грабб Б.Р. (май 2009 г.). «Трансмембранный белок 16А (TMEM16A) представляет собой Ca2+-регулируемый Cl-секреторный канал в дыхательных путях мыши» . Журнал биологической химии . 284 (22): 14875–80. дои : 10.1074/jbc.C109.000869 . ПМЦ 2685669 . ПМИД 19363029 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Чжу М.Х., Сун И.К., Чжэн Х., Сун Т.С., Бриттон Ф.К., О'Дрисколл К. и др. (сентябрь 2011 г.). «Мускариновая активация Ca2+-активируемого Cl- тока в интерстициальных клетках Кахаля» . Журнал физиологии . 589 (Часть 18): 4565–82. дои : 10.1113/jphysicalol.2011.211094 . ПМК 3208225 . ПМИД 21768263 .
^ Кашьяп М.К., Маримуту А., Кишор С.Дж., Пери С., Киртикумар С., Прасад Т.С. и др. (январь 2009 г.). «Полногеномное профилирование мРНК плоскоклеточного рака пищевода для идентификации биомаркеров рака» . Биология и терапия рака . 8 (1): 36–46. дои : 10.4161/cbt.8.1.7090 . ПМИД 18981721 .
^ Бритшги А., Билл А., Бринкхаус Х., Ротвелл С., Клэй И., Дасс С. и др. (март 2013 г.). «Активируемый кальцием хлоридный канал ANO1 способствует прогрессированию рака молочной железы путем активации передачи сигналов EGFR и CAMK» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (11): Е1026-34. дои : 10.1073/pnas.1217072110 . ПМЦ 3600458 . ПМИД 23431153 .

Дальнейшее чтение

Аль-Хосни, Р., Кэй, Р., Чой, К.С., Таммаро, П. (март 2024 г.). «Канал TMEM16A как потенциальная терапевтическая мишень при сосудистых заболеваниях» . Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 33 (2): 161–9. дои : 10.1097/MNH.0000000000000967 . ПМЦ 10842660 . ПМИД 38193301 .
Мива С., Накадзима Т., Мурай Ю., Такано Ю., Сугияма Т. (2008). «Анализ мутации нового гена DOG1 в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (GIST)». Журнал гастроэнтерологии . 43 (7): 531–7. дои : 10.1007/s00535-008-2195-4 . ПМИД 18648740 . S2CID 13510254 .
Лигл Б., Хорник Дж.Л., Корлесс CL, Флетчер CD (март 2009 г.). «Моноклональное антитело DOG1.1 демонстрирует более высокую чувствительность, чем KIT, при диагностике стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, включая необычные подтипы». Американский журнал хирургической патологии . 33 (3): 437–46. CiteSeerX 10.1.1.690.7988 . дои : 10.1097/PAS.0b013e318186b158 . ПМИД 19011564 . S2CID 1763561 .
Гомес-Пинилла П.Дж., Гиббонс С.Дж., Бардсли М.Р., Лоринц А., Посо М.Дж., Пасрича П.Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Ano1 является селективным маркером интерстициальных клеток Кахаля в желудочно-кишечном тракте человека и мыши» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 296 (6): G1370-81. дои : 10.1152/ajpgi.00074.2009 . ПМК 2697941 . ПМИД 19372102 .
Ян Ю.Д., Чо Х., Ку Дж.Й., Так М.Х., Чо Ю., Шим В.С. и др. (октябрь 2008 г.). «TMEM16A придает рецептор-активируемую кальций-зависимую хлоридную проводимость». Природа . 455 (7217): 1210–5. Бибкод : 2008Natur.455.1210Y . дои : 10.1038/nature07313 . ПМИД 18724360 . S2CID 205214858 .
Като М, Като М (май 2004 г.). «Идентификация и характеристика генов TMEM16E и TMEM16F in silico». Международный журнал онкологии . 24 (5): 1345–9. дои : 10.3892/ijo.24.5.1345 . ПМИД 15067359 .
Хартцелл Х.К., Ю К., Сяо К., Чиен Л.Т., Цюй З. (май 2009 г.). «Члены семейства аноктамина/TMEM16 представляют собой Ca2+-активируемые Cl-каналы» . Журнал физиологии . 587 (Часть 10): 2127–39. дои : 10.1113/jphysicalol.2008.163709 . ПМЦ 2697287 . ПМИД 19015192 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома ANO1 и страница сведений о гене ANO1 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000131620 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031075 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: аноктамин 1, кальций-активируемый хлоридный канал» .

[pmid12739008-6] Като М, Като М (июнь 2003 г.). «Ген FLJ10261, расположенный в локусе CCND1-EMS1 на хромосоме 11q13 человека, кодирует восьмитрансмембранный белок, гомологичный продуктам генов C12orf3, C11orf25 и FLJ34272». Международный журнал онкологии . 22 (6): 1375–81. дои : 10.3892/ijo.22.6.1375 . ПМИД 12739008 .

[7] Ян Ю.Д., Чо Х., Ку Дж.Й., Так М.Х., Чо Ю., Шим В.С. и др. (октябрь 2008 г.). «TMEM16A придает рецептор-активируемую кальций-зависимую хлоридную проводимость». Природа . 455 (7217): 1210–5. Бибкод : 2008Natur.455.1210Y . дои : 10.1038/nature07313 . ПМИД 18724360 . S2CID 205214858 .

[8] Чон Дж., Нам Дж.Х., Пак Х.В., О Ю, Юн Дж.Х., Ли М.Г. (январь 2013 г.). «Динамическая модуляция проницаемости ANO1/TMEM16A HCO3(-) с помощью Ca2+/кальмодулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (1): 360–5. Бибкод : 2013PNAS..110..360J . дои : 10.1073/pnas.1211594110 . ПМЦ 3538232 . ПМИД 23248295 .

[ANO1_epithelial_secretion-9] Jump up to: ^а ^б Педемонте Н., Галиетта LJ (апрель 2014 г.). «Структура и функция белков TMEM16 (аноктаминов)». Физиологические обзоры . 94 (2): 419–59. doi : 10.1152/physrev.00039.2011 . ПМИД 24692353 .

[10] Амджад А., Эрнандес-Клавихо А., Пиффери С., Маурья Д.К., Боккаччо А., Францот Дж. и др. (апрель 2015 г.). «Условный нокаут TMEM16A/аноктамина1 отменяет активированный кальцием ток хлорида в вомероназальных сенсорных нейронах мыши» . Журнал общей физиологии . 145 (4): 285–301. дои : 10.1085/jgp.201411348 . ПМК 4380210 . ПМИД 25779870 .

[11] Энрикес Т., Агостинелли Э., Эрнандес-Клавихо А., Маурья Д.К., Рок Дж.Р., Харф Б.Д., Менини А., Пиффери С. (1 июля 2019 г.). «TMEM16A активируемые кальцием хлоридные токи в поддерживающих клетках обонятельного эпителия мыши» . Журнал общей физиологии . 151 (7): 954–966. дои : 10.1085/jgp.201812310 . ISSN 0022-1295 . ПМК 6605691 . ПМИД 31048412 .

[ICC_review-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сандерс К.М., Чжу М.Х., Бриттон Ф., Ко С.Д., Уорд С.М. (февраль 2012 г.). «Аноктамины и возбудимость гладких мышц желудочно-кишечного тракта» . Экспериментальная физиология . 97 (2): 200–6. doi : 10.1113/expphysicalol.2011.058248 . ПМЦ 3272164 . ПМИД 22002868 .

[Anoctamins-13] Кунцельманн К., Тиан Ю., Мартинс Дж.Р., Фариа Д., Конгсуфол П., Оусингсават Дж. и др. (август 2011 г.). «Аноктамины». Архив Пфлюгера . 462 (2): 195–208. дои : 10.1007/s00424-011-0975-9 . ПМИД 21607626 . S2CID 263991796 .

[cations-14] Ни ЮЛ, Куан А.С., Чен ТЮ (2014). «Активация и ингибирование кальций-активируемых хлоридных каналов TMEM16A» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e86734. Бибкод : 2014PLoSO...986734N . дои : 10.1371/journal.pone.0086734 . ПМК 3906059 . ПМИД 24489780 .

[15] Пфам PF04547 ; Поиск PDB для PF04547 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid20974900-16] Фаллах Г., Ремер Т., Детро-Дассен С., Браам У., Марквардт Ф., Шмальцинг Г. (февраль 2011 г.). «TMEM16A(a)/аноктамин-1 имеет гомодимерную архитектуру с хлоридными каналами CLC» . Молекулярная и клеточная протеомика . 10 (2): С1–С11. дои : 10.1074/mcp.M110.004697 . ПМК 3033684 . ПМИД 20974900 .

[pmid21056985-17] Шеридан Дж.Т., Уортингтон Э.Н., Ю.К., Габриэль С.Е., Хартцелл Х.К., Тарран Р. (январь 2011 г.). «Характеристика олигомерной структуры Ca(2+)-активированного Cl-канала Ano1/TMEM16A» . Журнал биологической химии . 286 (2): 1381–8. дои : 10.1074/jbc.M110.174847 . ПМК 3020746 . ПМИД 21056985 .

[pmid21555582-18] Сяо К., Ю.К., Перес-Корнехо П., Куи Ю., Арреола Дж., Хартцелл Х.К. (май 2011 г.). «Зависимые от напряжения и кальция ворота хлоридных каналов TMEM16A/Ano1 физически связаны первой внутриклеточной петлей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (21): 8891–6. Бибкод : 2011PNAS..108.8891X . дои : 10.1073/pnas.1102147108 . ПМК 3102354 . ПМИД 21555582 .

[19] Рок-младший, О'Нил В.К., Габриэль С.Е., Рэнделл Ш., Харф Б.Д., Баучер Р.К., Грабб Б.Р. (май 2009 г.). «Трансмембранный белок 16А (TMEM16A) представляет собой Ca2+-регулируемый Cl-секреторный канал в дыхательных путях мыши» . Журнал биологической химии . 284 (22): 14875–80. дои : 10.1074/jbc.C109.000869 . ПМЦ 2685669 . ПМИД 19363029 .

[pmid21768263-20] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Чжу М.Х., Сун И.К., Чжэн Х., Сун Т.С., Бриттон Ф.К., О'Дрисколл К. и др. (сентябрь 2011 г.). «Мускариновая активация Ca2+-активируемого Cl- тока в интерстициальных клетках Кахаля» . Журнал физиологии . 589 (Часть 18): 4565–82. дои : 10.1113/jphysicalol.2011.211094 . ПМК 3208225 . ПМИД 21768263 .

[pmid18981721-21] Кашьяп М.К., Маримуту А., Кишор С.Дж., Пери С., Киртикумар С., Прасад Т.С. и др. (январь 2009 г.). «Полногеномное профилирование мРНК плоскоклеточного рака пищевода для идентификации биомаркеров рака» . Биология и терапия рака . 8 (1): 36–46. дои : 10.4161/cbt.8.1.7090 . ПМИД 18981721 .

[pmid23431153-22] Бритшги А., Билл А., Бринкхаус Х., Ротвелл С., Клэй И., Дасс С. и др. (март 2013 г.). «Активируемый кальцием хлоридный канал ANO1 способствует прогрессированию рака молочной железы путем активации передачи сигналов EGFR и CAMK» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (11): Е1026-34. дои : 10.1073/pnas.1217072110 . ПМЦ 3600458 . ПМИД 23431153 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]