✖


Jump to content

КЦНБ1

КЦНБ1
Идентификаторы
Псевдонимы KCNB1 , DRK1, KV2.1, h-DRK1, EIEE26, член 1 подсемейства B калиевых потенциалзависимых каналов, DEE26
Внешние идентификаторы Опустить : 600397 ; МГИ : 96666 ; Гомологен : 37988 ; Генные карты : KCNB1 ; ОМА : KCNB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3745

16500

Вместе

ENSG00000158445

ENSMUSG00000050556

ЮниПрот

Q14721

Q03717

RefSeq (мРНК)

НМ_004975

НМ_008420

RefSeq (белок)

НП_004966

НП_032446

Местоположение (UCSC) Чр 20: 49,29 – 49,48 Мб Chr 2: 166,94 – 167,03 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство Shab-связанное, член 1 также известный как KCNB1 или Kv , 2.1 , представляет собой белок , который у людей кодируется KCNB1 геном . [5] [6] [7]

Член первого подсемейства B калиевых потенциал-управляемых каналов, или просто известный как KCNB1, представляет собой выпрямитель с задержкой и потенциал-управляемый калиевый канал, обнаруженный по всему телу. Канал имеет разнообразное количество функций. Однако его основная функция как выпрямителя с задержкой — распространение тока в соответствующем месте. Он обычно экспрессируется в центральной нервной системе , но может также обнаруживаться в легочных артериях , наружных волосковых клетках слуха, стволовых клетках , сетчатке и таких органах, как сердце и поджелудочная железа . Было обнаружено, что модуляция активности и экспрессии K+-каналов лежит в основе многих глубоких патофизиологических нарушений в нескольких типах клеток. [8]

Калиевые каналы являются одними из самых разнообразных из всех ионных каналов у эукариот. калиевых каналов , кодирующих более 100 генов, кодирующих многочисленные функции, В организме присутствует множество изоформ но большинство из них делятся на две основные группы: инактивирующие временные каналы и неинактивирующие задержанные выпрямители. Из-за множества разнообразных форм калиевые каналы выпрямителя с задержкой открываются или закрываются в ответ на множество сигналов. К ним относятся: деполяризация или гиперполяризация клеток , увеличение внутриклеточной концентрации кальция, связывание нейротрансмиттеров или активность вторичных мессенджеров, таких как G-белки или киназы . [9]

Структура

[ редактировать ]

Общая структура всех калиевых каналов содержит центрированную пору, состоящую из альфа-субъединиц, с петлей поры, выраженной сегментом консервативной ДНК T/SxxTxGxG. Эта общая последовательность включает селективность калиевого канала. В зависимости от канала альфа-субъединицы строятся либо в гомо-, либо в гетероассоциации, создавая селективную пору из 4 субъединиц или пору из 2 субъединиц, каждая из которых имеет дополнительные бета-субъединицы, прикрепленные внутриклеточно. Также на цитоплазматической стороне находятся N- и C-концы, которые играют решающую роль в активации и деактивации каналов KCNB1. Эта пора создает основное отверстие канала, через который проходят ионы калия. [10]

Тип порового домена (количество субъединиц) определяет, имеет ли канал типичные 6 трансмембранных (белковых) областей или менее доминирующий тип внутреннего выпрямителя, состоящий только из 2 областей. KCNB1 имеет 6TM, помеченные S1-S6, каждый из которых имеет тетрамерную структуру. S5 и S6 создают p-контур, а S4 — место расположения датчика напряжения. S4 вместе с S2 и S3 создают «активирующие» части канала выпрямителя с задержкой. [10] Гетеромерные комплексы, содержащие отдельные поры, электрически неактивны или непроводящие, но в отличие от других семейств калия, поры группы KCNB1 имеют многочисленные сайты фосфорилирования, обеспечивающие киназную активность. Созревающие каналы KCNB1 развивают эти сайты фосфорилирования внутри поры канала, но не имеют стадии гликозилирования на N-конце . [11]

В частности, канал выпрямителя с задержкой KCNB1 проводит калиевый ток (K+). Это обеспечивает высокочастотную активацию благодаря сайтам фосфорилирования , расположенным внутри канала через киназы, и крупный приток кальция, типичный для всех нейронов. [11]

Кинетика

[ редактировать ]

Кинетика активации и деактивации канала KCNB1 относительно неизвестна и находится в стадии значительного изучения. Три из шести трансмембранных областей, S2, S3 и S4, участвуют в фазе активации канала. При деполяризации область S4, которая заряжена положительно, перемещается в ответ на последующий положительный заряд деполяризации. В результате движения S4 отрицательно заряженные области S2 и S3 также движутся. [10] Движение этих областей вызывает открытие ворот канала в областях S5 и S6. [12] Внутриклеточные области С- и N-конца также играют решающую роль в кинетике активации канала. Два конца взаимодействуют друг с другом, поскольку С-конец сгибается вокруг N-конца во время активации канала. Относительное движение между N- и C-концами в значительной степени помогает вызвать конформационные изменения канала, необходимые для открытия канала. Считается, что это взаимодействие между этими внутриклеточными областями связано с трансмембранными областями S1 и S6 и, таким образом, способствует движению S2, S3 и S4 при открытии канала. [10] [12] Было показано, что исследования селективных мутаций, выключающих эти внутриклеточные окончания, приводят к значительному снижению скорости и вероятности открытия каналов, что указывает на их важность в активации каналов. [10]

Функция

[ редактировать ]

Потенциал-управляемые калиевые ( Kv ) каналы представляют собой наиболее сложный класс потенциал-управляемых ионных каналов как с функциональной, так и со структурной точки зрения. [5] Наиболее распространенная роль калиевых каналов замедленного выпрямления связана с фазой падения физиологических потенциалов действия . Выпрямители KCNB1 также важны для формирования синхронности сердечного ритма и ритма, существующей в сердце, а также для лизиса молекул-мишеней в иммунном ответе. Эти каналы также могут действовать как эффекторы в нисходящей передаче сигналов при трансдукции рецептора, связанного с G-белком . Регулирование KCNB1 и распространение тока обеспечивает средства регуляторного контроля над несколькими физиологическими функциями. [9] Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейромедиаторов , частоты сердечных сокращений , секреции инсулина , возбудимости нейронов, транспорта эпителиальных электролитов, сокращения гладких мышц и апоптоза . [5]

Потенциал-управляемые калиевые каналы играют важную роль в регуляции мембранного потенциала нейронов , а также способствуют выработке и срабатыванию потенциала действия. [13] В нейронах ЦНС млекопитающих KCNB1 является преобладающим калиевым током замедленного выпрямления, который регулирует возбудимость нейронов, продолжительность потенциала действия и всплески тонуса. Это необходимо, когда речь идет о правильном высвобождении нейротрансмиттеров, поскольку такое высвобождение зависит от мембранного потенциала. В кардиомиоцитах мыши канал KCNB1 является молекулярным субстратом тока основной реполяризации I K-slow2 . Трансгенные мыши, экспрессирующие доминантно-негативную изоформу KCNB1, демонстрируют заметно удлиненные потенциалы действия и демонстрируют аритмию . [14] KCNB1 также способствует функционированию и регуляции гладкомышечных волокон. Исследования легочных артерий на людях показали, что нормальное физиологическое ингибирование тока KCNB1 способствует вазоконстрикции артерий. [15] В ß-клетках поджелудочной железы человека KCNB1, который опосредует отток калия, вызывает снижение потенциала действия в клетке. [16] По сути, такое поведение останавливает секрецию инсулина, поскольку его активация уменьшает опосредованный Ca v -каналами приток кальция, необходимый для экзоцитоза инсулина. Также было обнаружено, что KCNB1 способствует апоптозу нейрональных клеток. [8] В настоящее время считается, что апоптоз, индуцированный KCNB1, возникает в ответ на увеличение количества активных форм кислорода (АФК), которое возникает либо в результате острого окисления, либо в результате других клеточных стрессов. [11]

Регулирование

[ редактировать ]

Проводимость KCNB1 регулируется в первую очередь путем олигомеризации и фосфорилирования . Дополнительные формы регуляции включают сумоилирование и ацетилирование , хотя прямой эффект этих модификаций все еще исследуется. Консенсусные сайты KCNB1 на N-конце не подвергаются гликозилированию . [8]

фосфорилирование

[ редактировать ]

Многие белки подвергаются фосфорилированию или добавлению фосфатных групп к субъединицам аминокислот . Фосфорилирование модулируется киназами , которые добавляют фосфатные группы, и фосфатазами , которые удаляют фосфатные группы. В фосфорилированном состоянии KCNB1 является плохим проводником тока. Существует 16 сайтов фосфорилирования, которые подвержены активности киназ, таких как циклин-зависимая киназа 5 и АМФ-активируемая протеинкиназа . Эти сайты обратимо регулируются фосфатазами, такими как фосфатаза кальциневрин . В периоды высокой электрической активности деполяризация нейрона увеличивает приток кальция и запускает активность фосфатазы. В условиях покоя KCNB1 имеет тенденцию фосфорилироваться. Фосфорилирование повышает пороговое напряжение, необходимое для активации, и позволяет микродоменам связываться с каналом, предотвращая проникновение KCNB1 в плазматическую мембрану. Микродомены локализуют KCNB1 в дендритах тел клеток гиппокампа и корковых нейронов. Проводимость, связанная с дефосфорилированием этого канала, снижает или прекращает периоды высокой возбудимости. Однако эта связь не статична и зависит от ячейки. На роль фосфорилирования могут влиять активные формы кислорода (АФК), количество которых увеличивается во время окислительного стресса. АФК повышают уровень цинка (Zn 2+) и кальций (Ca 2+) внутриклеточно, которые действуют с помощью протеинкиназ, фосфорилируя определенные участки KCNB1. Это фосфорилирование увеличивает внедрение KCNB1 в мембрану и повышает проводимость. В этих условиях взаимодействие с белка SNARE синтаксином усиливается. Этот всплеск тока KCNB1 вызывает активацию проапоптотического пути, фрагментацию ДНК и активацию каспазы. [8]

Олигомеризация

[ редактировать ]

Другим предполагаемым механизмом регуляции апоптоза является олигомеризация или процесс образования мультибелковых комплексов, удерживаемых вместе дисульфидными связями . При окислительном стрессе образуются активные формы кислорода (АФК), которые регулируют KCNB1 посредством окисления. Увеличение количества радикалов кислорода напрямую вызывает образование олигомеров KCNB1, которые затем накапливаются в плазматической мембране и первоначально уменьшают ток тока. [17] [18] Активация олигомеров киназ c-Src и JNK индуцирует начальный проапоптотический сигнал, который связан с током KCNB1. Это еще больше способствует пути апоптоза. [19] Олигомеры KCNB1 были обнаружены в посмертном гиппокампе человека. [20]

Блокаторы

[ редактировать ]

Калийные выпрямители замедленного действия использовались во многих фармакологических целях при исследовании биологических токсинов при разработке лекарств. Основной компонент многих токсинов, оказывающих негативное воздействие на выпрямители замедленного действия, содержит ингибиторы цистина , которые расположены вокруг образований дисульфидных связей . Многие из этих токсинов происходят от видов птицеедов. G. spatulata производит ханатоксин , который был первым препаратом, который использовался для взаимодействия с рецепторами KCNB1 путем ингибирования активации большинства калиевых потенциалзависимых каналов. Другие токсины, такие как строматоксин , гетероскордратоксин и гуангситоксин , воздействуют на селективность выпрямителей напряжения KCNB1, либо снижая сродство связывания калия, либо увеличивая скорость связывания калия. Это может привести к эксайтотоксичности или чрезмерной стимуляции постсинаптических нейронов. В природе добыча тарантула, которой вводят эти эндогенные токсины, вызывает эксайтотоксический эффект, вызывая паралич, облегчающий поимку. Физиологически эти яды воздействуют на сродство выпрямителя KCNB1, изменяя датчик напряжения каналов, делая его более или менее чувствительным к внеклеточным концентрациям калия. [21] KCNB1 также чувствителен к тетраэтиламмонию (TEA) и 4-аминопиридину (4-AP), которые полностью блокируют активность всех каналов. ТЭА также воздействует на активируемые кальцием калиевые каналы, усиливая его ингибирующее воздействие на нейроны и скелетные мышцы. Некоторые изоформы ТЭА полезны для пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера , поскольку блокирование каналов KCNB1 уменьшает количество апоптоза нейронов, тем самым замедляя скорость деменции. [22] Это объясняется окислительными свойствами канала АФК. [9]

Физиологическая роль в заболевании

[ редактировать ]

Нейродегенеративное заболевание

[ редактировать ]

Широко распространено мнение, что окислительное повреждение играет роль в нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера . Такой окислительный стресс изменяет окислительно-восстановительную чувствительность замедленного выпрямителя Kv2.1, что приводит к модуляции канала. [8] Исследования in vitro и исследования на животных моделях показывают, что когда KCNB1 окисляется, он больше не проводит проводимость, что приводит к гиперполяризации и гибели нейронов; окисленный KCNB1 также кластеризуется в липидных рафтах и ​​не может быть интернализован, что также приводит к апоптозу. Эти изменения нарушают нормальную передачу сигналов нейронов и увеличивают вероятность неврологических заболеваний. Окисленные (олигомеризованные) каналы KCNB1 присутствуют в гиппокампе старых (стадия Браака 1-2) и доноров с болезнью Альцгеймера (стадия Браака 5) обоих полов. [20] [23]

Как указывалось ранее, окислительные и нитрозативные повреждающие стимулы также активируют каскад, вызывающий гибель клеток, который способствует цинк- и кальций/кламодулин-зависимому взаимодействию между синтаксином и Kv2.1, что приводит к проапоптотическому включению дополнительных калиевых каналов в плазму. мембрана. Эта новая популяция каналов способствует потере внутриклеточного калия, создавая благоприятную среду для активации протеаз и нуклеаз в поврежденных нейронах. [8] Агенты, которые мешают взаимодействию Kv2.1/синтаксин, обладают высокой нейропротекторной способностью на моделях острого ишемического повреждения (инсульт). [24]

Повышенная вероятность того, что канал останется открытым, также потенциально может способствовать нейродегенерации. Деменция (HAD), связанная с вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), может быть вызвана избытком глутамата , что, в свою очередь, может вызвать повышение уровня кальция, что, в свою очередь, может вызвать кальций-зависимое дефосфорилирование каналов KCNB1, что увеличивает вероятность активации канала и проводимость тока. Усиленное сжатие клеток с током KCNB1, связанное с апоптозом и образованием дендритных шариков, приводит к снижению долговременной потенциации . Эти нейрональные модификации могут объяснить атрофию объема клеточного слоя и гибель клеток на поздней стадии, наблюдаемую при заболевании HAD. [25]

Рак

[ редактировать ]

Использование этого канала выгодно для выживания раковых клеток, поскольку они обладают способностью продуцировать гемоксигеназу-1 , фермент, способный генерировать окись углерода (CO). Онкогенные клетки получают выгоду от производства CO из-за антагонистического эффекта канала KCNB1. Ингибирование KCNB1 позволяет пролиферировать рак без апоптотического пути, предотвращающего образование опухоли. Хотя калиевые каналы изучаются как терапевтическая мишень при раке, эта регуляция апоптоза зависит от типа рака, типа калиевых каналов, уровней экспрессии, внутриклеточной локализации, а также регуляции про- или антиапоптотических факторов. [26]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что KCNB1 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000158445 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050556 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с «Ген Энтреза: калиевый потенциалзависимый канал KCNB1, подсемейство, связанное с Shab, член 1» .
  6. ^ Мелис Р., Стауффер Д., Чжао X, Чжу XL, Альбрехт Б., Понгс О., Бротман А., Лепперт М. (январь 1995 г.). «Физическая и генетическая локализация гена калиевого канала подсемейства Shab (KCNB1) в хромосомной области 20q13.2». Геномика . 25 (1): 285–7. дои : 10.1016/0888-7543(95)80138-C . ПМИД   7774931 .
  7. ^ Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А., Робертсон Г.А., Руди Б., Сангинетти М.С., Штюмер В., Ван Х (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения потенциалзависимых калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. дои : 10.1124/пр.57.4.10 . ПМИД   16382104 . S2CID   219195192 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж Шах Н.Х., Айзенман Э. (февраль 2014 г.). «Потенциал-управляемые калиевые каналы на перекрестке функций нейронов, ишемической толерантности и нейродегенерации» . Трансляционное исследование инсульта . 5 (1): 38–58. дои : 10.1007/s12975-013-0297-7 . ПМЦ   3946373 . ПМИД   24323720 .
  9. ^ Jump up to: а б с «Калиевый канал, потенциал-зависимый, бета-субъединица, KCNAB1 (IPR005400)» . ИнтерПро . ЭМБЛ-ЭБИ . Проверено 4 апреля 2017 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и Рэй Д. (май 2004 г.). «Роль внутриклеточных регионов в активации потенциал-зависимых калиевых каналов». Европейский биофизический журнал . 33 (3): 194–200. дои : 10.1007/s00249-003-0363-2 . PMID   14608450 . S2CID   7990617 .
  11. ^ Jump up to: а б с Патель Р., Сести Ф (май 2016 г.). «Окисление ионных каналов в стареющей нервной системе» . Исследования мозга . 1639 : 174–85. дои : 10.1016/j.brainres.2016.02.046 . ПМИД   26947620 .
  12. ^ Jump up to: а б Рэй Д. (март 2009 г.). «Внутриклеточные области калиевых каналов: Kv2.1 и heag». Европейский биофизический журнал . 38 (3): 285–92. дои : 10.1007/s00249-008-0354-4 . ПМИД   18607586 . S2CID   37362059 .
  13. ^ Сести Ф (март 2016 г.). «Окисление K(+)-каналов при старении и нейродегенерации» . Старение и болезни . 7 (2): 130–5. дои : 10.14336/AD.2015.0901 . ПМК   4809605 . ПМИД   27114846 .
  14. ^ Муракоши Х., Триммер Дж.С. (март 1999 г.). «Идентификация Kv2.1 K+-канала как основного компонента замедленного выпрямительного K+-тока в нейронах гиппокампа крысы» . Журнал неврологии . 19 (5): 1728–35. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-05-01728.1999 . ПМК   6782166 . ПМИД   10024359 .
  15. ^ Джозеф Б.К., Такали К.М., Мур К.Л., Ри С.В. (апрель 2013 г.). «Ремоделирование ионных каналов в гладких мышцах сосудов при гипертонии: значение для новых терапевтических подходов» . Фармакологические исследования . 70 (1): 126–38. дои : 10.1016/J.phrs.2013.01.008 . ПМК   3607210 . ПМИД   23376354 .
  16. ^ Ян С.Н., Ши Ю, Ян Г, Ли Ю, Ю Дж, Берггрен П.О. (ноябрь 2014 г.). «Ионные механизмы передачи сигналов β-клетками поджелудочной железы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 71 (21): 4149–77. дои : 10.1007/s00018-014-1680-6 . ПМЦ   11113777 . ПМИД   25052376 . S2CID   9830297 .
  17. ^ Ву X, Эрнандес-Энрикес Б, Банас М, Сюй Р, Сести Ф (2013). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе апоптотического эффекта окисления K+-канала KCNB1» . J Биол Хим . 288 (6): 4128–4134. дои : 10.1074/jbc.M112.440933 . ПМЦ   3567663 . ПМИД   23275378 .
  18. ^ Котелла Д., Эрнандес Б., Ву Икс, Ли Р., Пан З., Левей Дж., Линк CD, Оддо С., Сести Ф (2012). «Токсическая роль окисления К+-каналов в мозге млекопитающих» . Дж. Нейроски . 32 (12): 4133–4144. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6153-11.2012 . ПМК   6621216 . ПМИД   22442077 .
  19. ^ Ю В., Гауда М., Сингх С., Сести Ф. (2017). «Окисление калиевых каналов KCNB1 запускает апоптозную передачу сигналов интегрина в головном мозге» . Смерть клетки Дис . 8 (4): e2737. дои : 10.1038/cddis.2017.160 . ПМЦ   5477583 . ПМИД   28383553 .
  20. ^ Jump up to: а б Вэй Ю, Ши Р, Сести Ф (2018). «Окисление каналов KCNB1 в мозге человека и на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Смерть клетки Дис . 9 (820): 820. doi : 10.1038/s41419-018-0886-1 . ПМК   6062629 . ПМИД   30050035 .
  21. ^ Шварц К.Дж. (февраль 2007 г.). «Токсины тарантула, взаимодействующие с датчиками напряжения в калиевых каналах» . Токсикон . 49 (2): 213–30. Бибкод : 2007Txcn...49..213S . дои : 10.1016/j.токсикон.2006.09.024 . ПМЦ   1839852 . ПМИД   17097703 .
  22. ^ Куинн С.С., Бегенисич Т. (12 апреля 2017 г.). «Фармакология и поверхностная электростатика преддверия внешней поры К-канала» . Журнал мембранной биологии . 212 (1): 51–60. дои : 10.1007/s00232-006-0039-9 . ПМК   1784061 . ПМИД   17206516 .
  23. ^ Пирс С., Бойл Дж.П. (февраль 2015 г.). «Окислительная модуляция K+-каналов в центральной нервной системе при нейродегенеративных заболеваниях и старении» (PDF) . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 22 (6): 505–21. дои : 10.1089/ars.2014.6007 . ПМИД   25333910 .
  24. ^ Йе С.А., Булас А.М., Мутал А., Саломан Дж.Л., Хартнетт К.А., Андерсон К.Т., Цунопулос Т., Сан Д., Ханна Р., Айзенман Э. (июнь 2017 г.). «Нацеливание на взаимодействие калиевых каналов и синтаксинов улучшает гибель клеток при ишемическом инсульте» . Журнал неврологии . 37 (23): 5648–5658. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3811-16.2017 . ПМЦ   5469303 . ПМИД   28483976 .
  25. ^ Кеблеш Дж., Ху Д., Сюн Х. (март 2009 г.). «Потенциал-управляемые калиевые каналы при нейрокогнитивных расстройствах, связанных с вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1)» . Журнал нейроиммунной фармакологии . 4 (1): 60–70. дои : 10.1007/s11481-008-9106-6 . ПМЦ   3974578 . ПМИД   18459047 .
  26. ^ Кондрацкий А, Кондрацкая К, Скрыма Р, Преварская Н (октябрь 2015 г.). «Ионные каналы в регуляции апоптоза» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . Мембранные каналы и транспортеры при раке. 1848 (10 баллов Б): 2532–46. дои : 10.1016/j.bbamem.2014.10.030 . ПМИД   25450339 .
  27. ^ Отчич Н., Раес А., Ван Хурик Д., Снайдерс DJ (июнь 2002 г.). «Облигатная гетеротетрамеризация трех ранее не охарактеризованных альфа-субъединиц Kv-канала, выявленных в геноме человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7986–91. Бибкод : 2002PNAS...99.7986O . дои : 10.1073/pnas.122617999 . ПМК   123007 . ПМИД   12060745 .
  28. ^ Перец А., Гил-Хенн Х., Собко А., Шиндер В., Аттали Б., Элсон А. (август 2000 г.). «Гипомиелинизация и повышенная активность потенциалзависимых K(+)-каналов у мышей, у которых отсутствует протеинтирозинфосфатаза эпсилон» . Журнал ЭМБО . 19 (15): 4036–45. дои : 10.1093/emboj/19.15.4036 . ПМК   306594 . ПМИД   10921884 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KCNB1&oldid=1234953739"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f645f9ec4a4863b7ae727325079854c0__1721165400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f6/c0/f645f9ec4a4863b7ae727325079854c0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
KCNB1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)