Синтаксин
| Синтаксин | |||
|---|---|---|---|
 Структура эволюционно консервативного N-концевого домена синтаксина 1А. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Синтаксин | ||
| Пфам | PF00804 | ||
| ИнтерПро | ИПР006011 | ||
| УМНЫЙ | SM00503 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1br0 / СКОПе / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 197 | ||
| белок OPM | 2xhe | ||
| Мембраном | 349 | ||
| |||
Синтаксины представляют собой семейство в мембрану интегрированных Q-SNARE белков , участвующих в экзоцитозе . [2]
Домены
[ редактировать ]Синтаксины обладают одним С-концевым трансмембранным доменом, доменом SNARE (известным как H3) и N-концевым регуляторным доменом (Habc). Синтаксин 17 может иметь два трансмембранных домена.
- Домен SNARE (H3) связывается как с синаптобревином , так и с SNAP-25, образуя основной комплекс SNARE . Считается, что образование этого стабильного основного комплекса SNARE генерирует свободную энергию, необходимую для инициирования слияния мембраны везикул и плазматической мембраны. [3]
- N-концевой домен Habc образован тремя α-спиралями и при коллапсе на собственную спираль H3 образует неактивную «закрытую» конформацию синтаксина. Считается, что эта закрытая конформация синтаксина стабилизируется за счет связывания Munc-18 (nSec1), хотя более поздние данные позволяют предположить, что nSec1 может связываться и с другими конформациями синтаксина. «Открытая» конформация синтаксина - это конформация, которая способна формироваться в основные комплексы SNARE.
Функция
[ редактировать ]
Синтаксина in vitro как такового достаточно для стимулирования спонтанного кальций-независимого слияния синаптических везикул, содержащих v-SNARE. [5]
Более поздние и несколько противоречивые амперометрические данные позволяют предположить, что трансмембранный домен Syntaxin1A может образовывать часть поры слияния экзоцитоза. [6]
Связывание
[ редактировать ]Синтаксины связывают синаптотагмин кальций-зависимым образом и взаимодействуют с потенциал-зависимыми кальциевыми и калиевыми каналами через С-концевой домен H3. Прямое взаимодействие синтаксиновых каналов является подходящим молекулярным механизмом для близости между механизмом слияния и воротами Са. 2+ вход во время деполяризации пресинаптических аксональных бутонов .
Известно, что семейство белков Sec1/Munc18 связывается с синтаксином и регулирует его механизм. Munc18-1 связывается с синтаксином 1A через два отдельных сайта, называемых связыванием на N-конце , и «закрытую» конформацию, которая включает как центральный домен Habc, так и основной домен SNARE. Считается, что связывание Munc18-1 с N-концом синтаксина-1 облегчает взаимодействие синтаксина-1 с другим SNARE, тогда как связывание с «закрытой» конформацией синтаксина-1 считается ингибирующим.
Недавно опубликованные данные показывают, что альтернативный сплайсированный синтаксин 1 (STX1B), у которого отсутствует трансмембранный домен, локализуется в ядрах. [7]
Гены
[ редактировать ]Гены человека, кодирующие белки синтаксинов, включают:
- STX1A , STX1B , STX2 , STX3 , STX4 , STX5 , STX6 , STX7 , STX8 ,
- STX10 , STX11 , STX12 , STX16 , STX17 , STX18 , STX19
См. также
[ редактировать ]- Томосин , белок, связывающий синтаксин.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фернандес И, Убах Дж, Дулубова И, Чжан Х, Зюдхоф ТЦ, Ризо Дж (сентябрь 1998 г.). «Трехмерная структура эволюционно консервативного N-концевого домена синтаксина 1А» . Клетка . 94 (6): 841–9. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81742-0 . ПМИД 9753330 .
- ^ Беннетт М.К., Гарсиа-Аррарас Дж.Э., Эльферинк Л.А., Петерсон К., Флеминг А.М., Хазука К.Д., Шеллер Р.Х. (сентябрь 1993 г.). «Семейство синтаксинов рецепторов везикулярного транспорта». Клетка . 74 (5): 863–73. дои : 10.1016/0092-8674(93)90466-4 . ПМИД 7690687 .
- ^ Лам А.Д., Триоен-Тот П., Цай Б., Витале Н., Стуенкель Э.Л. (2008). «События слияния, катализируемые SNARE, регулируются взаимодействиями синтаксина1А и липидов» . Молекулярная биология клетки . 19 (2): 485–97. дои : 10.1091/mbc.E07-02-0148 . ПМК 2230580 . ПМИД 18003982 .
- ^ Георгиев Д.Д., Глейзбрук Дж.Ф. (2007). «Субнейронная обработка информации уединенными волнами и случайными процессами». В Лышевском С.Е. (ред.). Справочник по нано- и молекулярной электронике . Серия «Нано и микроинженерия». ЦРК Пресс. стр. 17–1–17-41. ISBN 978-0-8493-8528-5 .
- ^ Вудбери-ди-джей, Рогнлиен К. (2000). «Стаксин t-SNARE достаточен для спонтанного слияния синаптических везикул с плоскими мембранами». Международная клеточная биология . 24 (11): 809–18. дои : 10.1006/cbir.2000.0631 . ПМИД 11067766 .
- ^ Хан X, Ван CT, Бай Дж, Чепмен ER, Джексон MB (апрель 2004 г.). «Трансмембранные сегменты синтаксина выстилают пору слияния Ca2+-запускаемого экзоцитоза». Наука . 304 (5668): 289–92. дои : 10.1126/science.1095801 . ПМИД 15016962 .
- ^ Перейра С, Резня А, Ролл П, Верин А, Этьен-Гримальди МК, Пуателон Ю, Робалья-Шлупп А, Джамали С, Рокель-Тревизиол Н, Ройер Б, Понтаротти П, Левек С, Сигар М, Леви Н, Кау П , Шепетовский П. (ноябрь 2008 г.). «Ядерная локализация новой изоформы человеческого синтаксина 1B». Джин . 423 (2): 160–71. дои : 10.1016/j.gene.2008.07.010 . ПМИД 18691641 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Синтаксин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)