Работа-18
Белки Munc-18 ( аббревиатура от млекопитающих . uncoordinated C. -18 ) являются гомологом UNC-18 млекопитающих (который был впервые обнаружен у нематодного червя elegans) [1] [2] ) и являются членами семейства белков Sec1/Munc18-подобных (SM). Белки Munc-18 были идентифицированы как важные компоненты комплекса белков слияния синаптических пузырьков и имеют решающее значение для регулируемого нейронов и экзоцитоза нейроэндокринных клеток . [3]
Функция
[ редактировать ]Munc-18 связывает синтаксин и образует комплекс синтаксин/munc-18, который, как полагают, предшествует и/или регулирует праймирование везикул , процесс, опосредованный VAMP , SNAP-25 и синтаксином. [4] Munc18-1, член семейства SM, играет множество ролей в экзоцитозе. [5] Он напрямую способствует стабильности синтаксина и либо контролирует пространственно правильную сборку основных комплексов для SNARE-зависимого слияния, либо действует как прямой компонент механизма слияния посредством взаимодействия с ядром SNARE. [6] Munc18a, который специфически связывается с N-концом синтаксина, вызывает изменение конформации, активируя синтаксин, который, в свою очередь, соединяется с тройным комплексом SNARE . [7] Делеция munc18-1 приводит к дефекту стыковки секреторных пузырьков. [8] Более того, мышь с дефицитом munc18-1 является первой моделью мышей, у которой полностью отсутствует секреция нейромедиаторов. Эта модель мыши получила соответствующее название «бесшумная мышь». [9]
Механизм
[ редактировать ]В приведенной ниже схеме представлено широкое моделирование того, как Munc-18, как полагают, играет роль в стыковке и слиянии пузырьков, обеспечивая преднамеренный экзоцитоз . [10] Поскольку это комбинированное предварительное моделирование, необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять роль Munc-18 в этом процессе.
- Munc18-1 связывается с закрытой формой синтаксина -1, блокируя образование комплекса SNARE . Считается, что это влияет на стыковку пузырьков.
- Munc13 открывает синтаксин -1, Munc18-1 транслоцируется в комплекс SNARE, который высвобождает ингибирующий эффект, обеспечивая сборку (в частности, пучка из 4 частей альфа-спирали)
- Считается, что Munc18-1 стабилизирует образовавшийся комплекс транс-SNARE, предотвращая его диссоциацию.
- Комплекс SNARE, возможно, с помощью Munc-18 объединяет мембраны и вызывает слияние.
В одном исследовании также было показано, что Munc-18 связывается с С-концом синаптобревина , что позволяет предположить, что этот белок играет важную роль в слиянии мембран. [11]
Члены семьи
[ редактировать ]Ниже приводится список белков munc-18 человека:
| белок | ген | |
|---|---|---|
| символ | имя | |
| MUNC18-1 | STXBP1 | белок 1, связывающий синтаксин |
| MUNC18-2 | STXBP2 | белок 2, связывающий синтаксин |
| MUNC18-3 | STXBP3 | белок 3, связывающий синтаксин |
| MUNC18-4 | STXBP4 | белок 4, связывающий синтаксин |
| MUNC18-5 | STXBP5 | белок 5, связывающий синтаксин |
| MUNC18-6 | STXBP6 | белок 6, связывающий синтаксин |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хосоно Р. (1992). «Ген unc-18 кодирует новый белок, влияющий на кинетику метаболизма ацетилхолина у нематоды Caenorhabditis elegans». Журнал нейрохимии . 58 (4): 1517–1525. дои : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb11373.x . ПМИД 1347782 . S2CID 30965606 .
- ^ Бреннер, С. (май 1974 г.). «Генетика Caenorhabditis Elegans» . Генетика . 77 (1): 71–94. дои : 10.1093/генетика/77.1.71 . ПМЦ 1213120 . ПМИД 4366476 .
- ^ Зилли Ф.Е., Соренсен Дж.Б., Ян Р., Ланг Т. (октябрь 2006 г.). «Связанный с Munc18 синтаксин легко образует комплексы SNARE с синаптобревином в нативных плазматических мембранах» . ПЛОС Биол . 4 (10): е330. doi : 10.1371/journal.pbio.0040330 . ПМК 1570500 . ПМИД 17002520 .
- ^ Певснер Дж., Сюй С.К., Браун Дж.Э., Калакос Н., Тинг А.Е., Беннетт М.К., Шеллер Р.Х. (август 1994 г.). «Специфика и регуляция стыковочного комплекса синаптических пузырьков» . Нейрон . 13 (2): 353–61. дои : 10.1016/0896-6273(94)90352-2 . ПМИД 8060616 . S2CID 46713725 .
- ^ Бургойн Р.Д., Барклай Дж.В., Чуфо Л.Ф., Грэм М.Е., Хэндли М.Т., Морган А. (2009). «Функции Munc18-1 в регулируемом экзоцитозе». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1152 (1): 76–86. Бибкод : 2009NYASA1152...76B . дои : 10.1111/j.1749-6632.2008.03987.x . ПМИД 19161378 . S2CID 30026611 .
- ^ Диао Дж, Су З, Лу Икс, Юн Тай, Шин ЮК, Ха Т (март 2010 г.). «Анализ слияния одиночных пузырьков показывает, что связывание Munc18-1 с ядром SNARE достаточно для стимуляции слияния мембран» . ACS Chem Neurosci . 1 (3): 168–174. дои : 10.1021/cn900034p . ПМК 2841011 . ПМИД 20300453 .
- ^ Касаи, Х.; Такахаши, Н.; Токумару, Х. (2012). «Различные начальные конфигурации SNARE, лежащие в основе разнообразия экзоцитоза». Физиологические обзоры . 92 (4): 1915–1964. doi : 10.1152/physrev.00007.2012 . ПМИД 23073634 .
- ^ Тоонен Р.Ф., де Врис К.Дж., Залм Р., Зюдхоф Т.К., Верхаге М. (июнь 2005 г.). «Munc18-1 стабилизирует синтаксин 1, но не важен для нацеливания синтаксина 1 и образования комплекса SNARE». Дж. Нейрохем . 93 (6): 1393–400. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03128.x . ПМИД 15935055 . S2CID 24920185 .
- ^ «Члены :: Сеть европейских институтов нейробиологии» . Архивировано из оригинала 18 августа 2009 г. Проверено 5 февраля 2010 г.
- ^ Ризо, Дж.; Зюдхоф, TC (2012). «Загадка мембранного синтеза: SNARE, белки Sec1/Munc18 и их сообщники — виновны по предъявленным обвинениям?». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 28 : 279–308. doi : 10.1146/annurev-cellbio-101011-155818 . ПМИД 23057743 .
- ^ Сюй, Ю; Су, Л; Ризо, Дж (2 марта 2010 г.). «Связывание Munc18-1 с синаптобревином и четырехспиральным пучком SNARE» . Биохимия . 49 (8): 1568–76. дои : 10.1021/bi9021878 . ПМЦ 2834481 . ПМИД 20102228 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Munc18 + Белки Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)