Дисбиндин

ДТНБП1
Идентификаторы
Псевдонимы	DTNBP1 , BLOC1S8, DBND, HPS7, My031, SDY, дистробревин-связывающий белок 1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 607145 ; МГИ : 2137586 ; Гомологен : 12037 ; GeneCards : DTNBP1 ; ОМА : DTNBP1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	15,663,058 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	45,155,623 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	tendon of biceps brachii; ; nucleus accumbens; ; putamen; ; internal globus pallidus; ; caudate nucleus; ; hypothalamus; ; amygdala; ; cingulate gyrus; ; anterior cingulate cortex; ; substantia nigra;
	Top expressed in
	interventricular septum; ; right kidney; ; spermatocyte; ; yolk sac; ; superior frontal gyrus; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; brown adipose tissue; ; muscle of thigh; ; visual cortex; ; primary visual cortex;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; endosome; postsynaptic membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; postsynaptic density; growth cone; BLOC-1 complex; plasma membrane; dendritic spine; synapse; synaptic vesicle membrane; melanosome membrane; axon; cell junction; endoplasmic reticulum; sarcoplasm; neuron projection; sarcolemma; endosome membrane; cytoplasmic vesicle membrane; cytoplasmic vesicle; nucleus; axon cytoplasm; microtubule cytoskeleton; midbody; asymmetric synapse; Schaffer collateral - CA1 synapse; hippocampal mossy fiber to CA3 synapse; glutamatergic synapse;
Biological process	actin cytoskeleton reorganization; regulation of dopamine secretion; neuron projection morphogenesis; platelet dense granule organization; response to stimulus; regulation of dopamine receptor signaling pathway; positive regulation of neurotransmitter secretion; blood coagulation; organelle organization; anterograde axonal transport; melanosome organization; positive regulation of gene expression; anterograde synaptic vesicle transport; neuron projection development; regulation of JUN kinase activity; negative regulation of protein serine/threonine kinase activity; dendrite morphogenesis; negative regulation of protein binding; regulation of synaptic vesicle exocytosis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	84062
	94245
	ENSG00000047579
	ENSMUSG00000057531
	Q96EV8
	Q91WZ8
	НМ_001271667 ; НМ_001271668 ; НМ_001271669 ; НМ_032122 ; НМ_183040
	НМ_025772
	НП_001258596 ; НП_001258597 ; НП_001258598 ; НП_115498 ; НП_898861
	НП_080048
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Дисбиндин , сокращение от дистробревин-связывающего белка 1 , является белковым компонентом дистрофин -ассоциированного белкового комплекса (DPC) клеток скелетных мышц . Он также является частью BLOC-1 или биогенеза комплекса органелл, связанных с лизосомами 1 . Дисбиндин был обнаружен исследовательской группой Дерека Блейка посредством двухгибридного скрининга дрожжей на наличие партнеров по связыванию α-дистробревина. ^[5] Кроме того, дисбиндин обнаруживается в нервной ткани головного мозга , особенно в пучках аксонов и особенно в некоторых окончаниях аксонов, особенно мшистых волокон в синаптических окончаниях в мозжечке и гиппокампе . ^[5] У человека дисбиндин кодируется DTNBP1 геном . ^[5]

Клиническое значение

Большой интерес к дисбиндину возник благодаря исследованиям семейных ассоциаций семей с историей шизофрении , где была обнаружена сильная связь между экспрессией определенного аллеля дисбиндина и клиническим проявлением шизофрении. ^[6] Однако генетическая связь между дисбиндином и шизофренией не была установлена во всех протестированных образцах «случай-контроль», и это означает, что существуют разные генетические подтипы шизофрении с разными частотами аллелей заболевания в разных популяциях. Это явление называется гетерогенностью генетического локуса и типично для всех распространенных заболеваний с сильным генетическим компонентом. Еще одна сложность заключается в том, что весьма вероятно наличие нескольких или многих различных мутаций в гене дисбиндина, ответственных за шизофрению. Эта сложность называется гетерогенность аллелей заболевания и является еще одной причиной того, что генетические ассоциации обнаруживаются с разными маркерами в гене дисбиндина при изучении разных образцов.

Генетически обусловленные механизмы, связанные с дисбиндином, вызывающие дисфункцию головного мозга, до конца не известны, но в одном исследовании пациенты с шизофренией, несущие гаплотип высокого риска, продемонстрировали дефицит визуальной обработки. ^[7] В другой работе подавление экспрессии DTNBP1 привело к увеличению уровня дофаминовых D2-рецепторов на клеточной поверхности. ^[8]

Также было показано, что мутация в гене DTNBP1 вызывает синдром Германского-Пудлака 7 типа. ^[9]

у дрозофилы Было показано, что дисбиндин необходим для нейронной пластичности . ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что дисбиндин взаимодействует с SNAPAP . ^[11] ПРИГЛУШЕН ^[11] и ПЛДН . ^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000047579 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057531 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бенсон; Ньюи, ЮВ; Мартин-Рендон, Э; Хоукс, Р.; Блейк, диджей; и др. (2001). «Дисбиндин, новый белок, содержащий спиральную спираль, который взаимодействует с дистробревинами в мышцах и мозге» . J Биол Хим . 276 (26): 24232–41. дои : 10.1074/jbc.M010418200 . ПМИД 11316798 .
^ Штрауб, Р; Цзян, Ю; Маклин, CJ; Может; Уэбб, Британская Колумбия; Мякишев, М.В.; Харрис-Керр, К; Уормли, Б; и др. (2002). «Генетическая вариация гена 6p22.3 DTNBP1, человеческого ортолога гена мышиного дисбиндина, связана с шизофренией» . Ам Джей Хум Жене . 71 (2): 337–48. дои : 10.1086/341750 . ПМК 379166 . ПМИД 12098102 .
^ Донохью Дж., Моррис Д.В., Де Санктис П., Магно Э., Монтези Дж.Л., Гараван Х.П., Робертсон И.Х., Джавитт Д.С., Гилл М., Корвин А.П., Фокс Дж.Дж. (2007). «Ранние дефициты визуальной обработки при дисбиндин-ассоциированной шизофрении». Биологическая психиатрия . 63 (5): 484–9. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . hdl : 2262/40654 . ПМИД 17945199 . S2CID 16722145 .
^ Иидзука Ю., Сэй Ю., Вайнбергер Д.Р., Штрауб Р.Э. (2007). «Доказательства того, что белок BLOC-1 дисбиндин модулирует интернализацию и передачу сигналов дофаминового рецептора D2, но не интернализацию D1» . Дж. Нейроски . 27 (45): 12390–5. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007 . ПМК 6673263 . ПМИД 17989303 .
^ Ли В., Чжан К., Ойсо Н., Новак Е.К., Гаутам Р., О'Брайен Э.П., Тинсли К.Л., Блейк Д.Д., Спритц Р.А., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Амато Д., Роу Б.А., Старчевич М., Делл'Анжелика Э.К., Эллиотт Р.В., Мишра В., Кингсмор С.Ф., Пэйлор Р.Э., Суонк Р.Т. (2003). «Синдром Германского-Пудлака типа 7 (HPS-7) возникает в результате мутантного дисбиндина, участника биогенеза комплекса органелл 1, связанных с лизосомами (BLOC-1)» . Нат. Жене . 35 (1): 84–9. дои : 10.1038/ng1229 . ПМЦ 2860733 . ПМИД 12923531 .
^
Дикман Д.К., Дэвис Г.В. (ноябрь 2009 г.). «Ген предрасположенности к шизофрении дисбиндин контролирует синаптический гомеостаз» . Наука . 326 (5956): 1127–30. Бибкод : 2009Sci...326.1127D . дои : 10.1126/science.1179685 . ПМК 3063306 . ПМИД 19965435 .
- «Роль гена шизофрении может быть более широкой и мощной, чем предполагалось» . Физика.орг . 19 ноября 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Старчевич М., Делл'Анжелика ЕС (июль 2004 г.). «Идентификация снапина и трех новых белков (BLOS1, BLOS2 и BLOS3/снижение пигментации) как субъединиц биогенеза комплекса лизосом-родственных органелл-1 (BLOC-1)» . Ж. Биол. Хим . 279 (27): 28393–401. дои : 10.1074/jbc.M402513200 . ПМИД 15102850 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Германского-Пудлака
Дисбиндин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000047579 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057531 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[benson-5] Jump up to: ^а ^б ^с Бенсон; Ньюи, ЮВ; Мартин-Рендон, Э; Хоукс, Р.; Блейк, диджей; и др. (2001). «Дисбиндин, новый белок, содержащий спиральную спираль, который взаимодействует с дистробревинами в мышцах и мозге» . J Биол Хим . 276 (26): 24232–41. дои : 10.1074/jbc.M010418200 . ПМИД 11316798 .

[straub-6] Штрауб, Р; Цзян, Ю; Маклин, CJ; Может; Уэбб, Британская Колумбия; Мякишев, М.В.; Харрис-Керр, К; Уормли, Б; и др. (2002). «Генетическая вариация гена 6p22.3 DTNBP1, человеческого ортолога гена мышиного дисбиндина, связана с шизофренией» . Ам Джей Хум Жене . 71 (2): 337–48. дои : 10.1086/341750 . ПМК 379166 . ПМИД 12098102 .

[pmid17945199-7] Донохью Дж., Моррис Д.В., Де Санктис П., Магно Э., Монтези Дж.Л., Гараван Х.П., Робертсон И.Х., Джавитт Д.С., Гилл М., Корвин А.П., Фокс Дж.Дж. (2007). «Ранние дефициты визуальной обработки при дисбиндин-ассоциированной шизофрении». Биологическая психиатрия . 63 (5): 484–9. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . hdl : 2262/40654 . ПМИД 17945199 . S2CID 16722145 .

[pmid17989303-8] Иидзука Ю., Сэй Ю., Вайнбергер Д.Р., Штрауб Р.Э. (2007). «Доказательства того, что белок BLOC-1 дисбиндин модулирует интернализацию и передачу сигналов дофаминового рецептора D2, но не интернализацию D1» . Дж. Нейроски . 27 (45): 12390–5. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007 . ПМК 6673263 . ПМИД 17989303 .

[pmid12923531-9] Ли В., Чжан К., Ойсо Н., Новак Е.К., Гаутам Р., О'Брайен Э.П., Тинсли К.Л., Блейк Д.Д., Спритц Р.А., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Амато Д., Роу Б.А., Старчевич М., Делл'Анжелика Э.К., Эллиотт Р.В., Мишра В., Кингсмор С.Ф., Пэйлор Р.Э., Суонк Р.Т. (2003). «Синдром Германского-Пудлака типа 7 (HPS-7) возникает в результате мутантного дисбиндина, участника биогенеза комплекса органелл 1, связанных с лизосомами (BLOC-1)» . Нат. Жене . 35 (1): 84–9. дои : 10.1038/ng1229 . ПМЦ 2860733 . ПМИД 12923531 .

[pmid19965435-10] Дикман Д.К., Дэвис Г.В. (ноябрь 2009 г.). «Ген предрасположенности к шизофрении дисбиндин контролирует синаптический гомеостаз» . Наука . 326 (5956): 1127–30. Бибкод : 2009Sci...326.1127D . дои : 10.1126/science.1179685 . ПМК 3063306 . ПМИД 19965435 .
«Роль гена шизофрении может быть более широкой и мощной, чем предполагалось» . Физика.орг . 19 ноября 2009 г.

[11] «Роль гена шизофрении может быть более широкой и мощной, чем предполагалось» . Физика.орг . 19 ноября 2009 г.

[pmid15102850-11] Jump up to: ^а ^б ^с Старчевич М., Делл'Анжелика ЕС (июль 2004 г.). «Идентификация снапина и трех новых белков (BLOS1, BLOS2 и BLOS3/снижение пигментации) как субъединиц биогенеза комплекса лизосом-родственных органелл-1 (BLOC-1)» . Ж. Биол. Хим . 279 (27): 28393–401. дои : 10.1074/jbc.M402513200 . ПМИД 15102850 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]