Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс
Дистрофин -ассоциированный белковый комплекс , также известный как дистрофин-ассоциированный гликопротеиновый комплекс, представляет собой мультипротеиновый комплекс , который включает дистрофин и дистрофин-ассоциированные белки . [1] Это один из двух белковых комплексов, составляющих костамер поперечно -полосатых мышечных клеток . Другой комплекс — комплекс интегрин-винкулин-талин .
Структура
[ редактировать ]Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс включает дистрофин . [2] [3] Дистрофин связывается с актином цитоскелета , а также с белками внеклеточного матрикса . [3]
Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс также содержит дистрофин-ассоциированные белки . [2] Сюда входит четырехсубъединичный комплекс саркогликанов , который связывается с дистрофином в мышечных клетках . [4]
В эпителии почек дистрофин может замещаться атрофином . [3]
Аквапорин 4 может быть связан с белковым комплексом, связанным с дистрофином. [5]
Функция
[ редактировать ]Белковый комплекс, связанный с дистрофином, важен для клеточной структуры и передачи сигналов в клетках . [3] Это один из двух белковых комплексов, обнаруженных в костамерах поперечно -полосатых мышечных волокон .
Клиническое значение
[ редактировать ]Многие формы мышечной дистрофии связаны с нарушениями дистрофин-ассоциированного белкового комплекса. [6]
Мышечная дистрофия, результат мутаций в генах, кодирующих дистрофин, и связанных с ним белках, может возникать в различных формах. [7] Наиболее распространенная форма известна как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). [8] МДД обычно выявляется в раннем детстве и чаще всего встречается у мужчин. У таких пациентов можно наблюдать несколько сопутствующих симптомов, включая, помимо прочего, задержку ходьбы и сидения, затруднение дыхания и сердечную недостаточность. [9] [10] Эти симптомы возникают в результате неспособности синтезировать дистрофин и связанные с ним белковые комплексы, что делает мышцы слабыми и неспособными восстановить любые полученные повреждения. Эти постоянно слабые мышцы препятствуют нормальной физической активности. [8]
Терапия
[ редактировать ]Были проведены обширные исследования по поиску лечения МДД. Известно, что наиболее распространенным препаратом против МДД является Дефлазакорт, дающий наибольшие преимущества при наиболее приемлемых побочных эффектах. Физиотерапия состоит из различных упражнений, направленных на увеличение мышечной силы и выносливости, чтобы облегчить нормальную физическую активность, и ее рекомендуется начинать как можно раньше после постановки диагноза. Вмешательство при контрактуре рекомендуется пациентам на среднем амбулаторном этапе. Однако хирургический подход к МДД снижается по мере того, как становится доступным менее инвазивное лечение. Несмотря на то, что лечение МДД улучшает мышечную функцию и качество жизни, лекарство от этого изнурительного заболевания еще предстоит найти. [7] [11]
Лечебный микродистрофин
[ редактировать ]- Деландистроген моксепарвовек — системный перенос генов с rAAVrh 74.MHCK7. микродистрофином [12] [13] [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шарве Б., Руджеро Ф., Ле Геллек Д. (апрель 2012 г.). «Развитие миосухожильного соединения. Обзор» . Журнал «Мышцы, связки и сухожилия» . 2 (2): 53–63. ПМЦ 3666507 . ПМИД 23738275 .
- ^ Jump up to: а б Дистрофин-ассоциированный + белок + комплекс в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Jump up to: а б с д Веллинг, Пенсильвания (1 января 2008 г.). «Основные белки в регулировании транспорта». В Alpern RJ, Herbert SC (ред.). ГЛАВА 12. Каркасные белки в регуляции транспорта . Сан-Диего: Академическая пресса. стр. 325–341. дои : 10.1016/b978-012088488-9.50015-2 . ISBN 978-0-12-088488-9 .
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Киршнер Дж., Лохмюллер Х. (1 января 2011 г.). «Саркогликанопатии». В Griggs RC, Amato AA (ред.). Мышечные дистрофии . Справочник по клинической неврологии. Том. 101. Эльзевир. стр. 41–46. дои : 10.1016/b978-0-08-045031-5.00003-7 . ISBN 9780080450315 . ПМИД 21496623 .
- ^ Биндер Д.К. (01.01.2017). «Дисфункция водного гомеостаза при эпилепсии». В Бадаут Дж, Плеснила Н (ред.). Глава 17. Нарушение водного гомеостаза при эпилепсии . Сан-Диего: Академическая пресса. стр. 315–335. дои : 10.1016/b978-0-12-803196-4.00017-5 . ISBN 978-0-12-803196-4 .
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Эмсен Дж., Пун Э., Дэвис К. (июль 2002 г.). «Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс» . Журнал клеточной науки . 115 (Часть 14): 2801–2803. дои : 10.1242/jcs.115.14.2801 . ПМИД 12082140 .
- ^ Jump up to: а б Любя РМ, Портер, Северная Каролина, Блох Р.Дж. (декабрь 2005 г.). «Мышечные дистрофии: от генов к терапии» . Физиотерапия . 85 (12): 1372–1388. дои : 10.1093/ptj/85.12.1372 . ПМЦ 4496952 . ПМИД 16305275 .
- ^ Jump up to: а б Пассамано Л., Талья А., Палладино А., Виджано Э., Д'Амброзио П., Скутиферо М. и др. (октябрь 2012 г.). «Улучшение выживаемости при мышечной дистрофии Дюшенна: ретроспективный анализ 835 пациентов» . Акта Миологика . 31 (2): 121–125. ПМЦ 3476854 . ПМИД 23097603 .
- ^ Гао QQ, МакНелли EM (июль 2015 г.). «Комплекс дистрофина: структура, функции и значение для терапии» . Комплексная физиология . 5 (3): 1223–1239. дои : 10.1002/cphy.c140048 . ISBN 9780470650714 . ПМЦ 4767260 . ПМИД 26140716 .
- ^ Райдер С., Лидли Р.М., Армстронг Н., Вествуд М., де Кок С., Батт Т. и др. (апрель 2017 г.). «Бремя, эпидемиология, затраты и лечение мышечной дистрофии Дюшенна: обзор фактических данных» . Сиротский журнал редких заболеваний . 12 (1): 79. дои : 10.1186/s13023-017-0631-3 . ПМК 5405509 . ПМИД 28446219 .
- ^ Вагнер К.Р., Лехцин Н., судья Д.П. (февраль 2007 г.). «Современное лечение мышечной дистрофии Дюшенна у взрослых» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . Мышечные дистрофии: молекулярная основа и терапевтические стратегии. 1772 (2): 229–237. дои : 10.1016/j.bbadis.2006.06.009 . ПМИД 16887341 .
- ^ «16 декабря 2021 г. | Chugai получила лицензию на генную терапию деландистрогеном моксепарвовек (SRP-9001) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна | Новости» .
- ^ Менделл, Джерри Р.; Саэнк, Зарифе; Леман, Келли; Низ, Кэрри; Лоус, Линда П.; Миллер, Натали Ф.; Яммарино, Меган А.; Альфано, Линдси Н.; Николл, Аманда; Аль-Заиди, Самия; Льюис, Сара; Черч, Кэтлин; Шелл, Ричард; Крайп, Линда Х.; Поттер, Рэйчел А.; Гриффин, Даниэль А.; Пожгай, Эрик; Дугар, Ашиш; Хоган, Марк; Родино-Клапак, Луиза Р. (1 сентября 2020 г.). «Оценка системной доставки микродистрофина rAAVrh74.MHCK7. у детей с мышечной дистрофией Дюшенна: нерандомизированное контролируемое исследование» . JAMA Неврология . 77 (9): 1122–1131. дои : 10.1001/jamaneurol.2020.1484 . ПМЦ 7296461 . ПМИД 32539076 . Проверено 9 ноября 2022 г.
- ^ «Деландистроген моксепарвовек – Roche/Sarepta Therapeutics – AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
 | Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |