✖


Jump to content

Десмин

ПРИНАДЛЕЖАЩИЙ
Идентификаторы
Псевдонимы DES , CSM1, CSM2, LGMD2R, десмин, LGMD1D, CMD1F, CDCD3, LGMD1E
Внешние идентификаторы Опустить : 125660 ; МГИ : 94885 ; Гомологен : 56469 ; Генные карты : DES ; ОМА : DES – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1674

13346

Вместе

ENSG00000175084

ENSMUSG00000026208

ЮниПрот

P17661

P31001

RefSeq (мРНК)

НМ_001927

НМ_010043

RefSeq (белок)

НП_034173

Местоположение (UCSC) Chr 2: 219,42 – 219,43 Мб Chr 1: 75,34 – 75,35 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Десмин — это белок , который у человека кодируется DES геном . [5] [6] Десмин представляет собой специфическую для мышц промежуточную нить III типа. [7] который объединяет сарколемму , Z-диск и ядерную мембрану в саркомеры и регулирует архитектуру саркомеров. [8] [9]

Структура

[ редактировать ]

Десмин представляет собой белок массой 53,5 кДа, состоящий из 470 аминокислот, кодируемый геном DES человека , расположенным на длинном плече хромосомы 2 . [10] [11] Белок десмин имеет три основных домена: консервативный стержень альфа-спирали , переменную головку не-альфа-спирали и карбокси-концевой хвост. [12] Десмин, как и все промежуточные нити , при сборке не проявляет полярности. [12] Палочковый домен состоит из 308 аминокислот с параллельными альфа-спиральными димерами и тремя линкерами, разрушающими его. [12] Домен стержня соединяется с головным доменом. Головной домен, состоящий из 84 аминокислот с множеством аргинина, серина и ароматических остатков, важен для сборки филаментов и димер-димерных взаимодействий. [12] Хвостовой домен отвечает за интеграцию филаментов и взаимодействие с белками и органеллами. Десмин экспрессируется только у позвоночных, однако гомологичные белки обнаружены у многих организмов. [12] Десмин является субъединицей промежуточных филаментов сердечной мышцы , скелетных мышц и гладкой мышечной ткани. [13] В сердечной мышце десмин присутствует в Z-дисках и вставочных дисках . Было показано, что десмин взаимодействует с десмоплакином. [14] и αB-кристаллин . [15]

Функция

[ редактировать ]

Десмин был впервые описан в 1976 году. [16] впервые очищен в 1977 году, [17] ген , был клонирован в 1989 году [6] а первая мышь-нокаут была создана в 1996 году. [18] Функция десмина была установлена ​​в ходе исследований на нокаутных мышах. Десмин является одним из самых ранних белковых маркеров мышечной ткани в эмбриогенезе, поскольку он обнаруживается в сомитах . [12] Хотя он присутствует на ранних стадиях развития мышечных клеток, он экспрессируется только на низких уровнях и увеличивается по мере приближения клетки к терминальной дифференцировке. Подобный белок, виментин , присутствует в больших количествах во время эмбриогенеза, тогда как десмин присутствует в больших количествах после дифференцировки. Это предполагает, что между ними может существовать некоторое взаимодействие при определении дифференциации мышечных клеток. Однако мыши с нокаутом десмина развиваются нормально, а дефекты возникают только в более позднем возрасте. [13] Поскольку десмин экспрессируется на низком уровне во время дифференцировки, другой белок может быть способен компенсировать функцию десмина на ранних стадиях развития, но не позже. [19]

У взрослых мышей с нулевым десмином в сердцах 10-недельных животных наблюдались резкие изменения в мышечной архитектуре, включая смещение миофибрилл, а также дезорганизацию и набухание митохондрий; результаты, которые были более серьезными в сердечной мышце по сравнению с скелетными мышцами. В сердечной ткани также наблюдался прогрессирующий некроз и кальцификация миокарда. [20] В отдельном исследовании это более подробно изучалось в сердечной ткани и было обнаружено, что в сердцах мышей, лишенных десмина, развивается гипертрофическая кардиомиопатия и расширение камер в сочетании с систолической дисфункцией. [21] Во взрослых мышцах десмин образует каркас вокруг Z-диска саркомера и соединяет Z-диск с субсарколеммальным цитоскелетом. [22] Он связывает миофибриллы латерально, соединяя Z-диски. [12] Благодаря своей связи с саркомером десмин соединяет сократительный аппарат с ядром клетки , митохондриями и постсинаптическими областями моторных концевых пластинок. [12] Эти соединения поддерживают структурную и механическую целостность клетки во время сокращения, а также помогают передавать силу и выдерживать продольную нагрузку. [22] [23]

При сердечной недостаточности у человека экспрессия десмина повышается, что, как предполагается, является защитным механизмом в попытке поддерживать нормальное расположение саркомеров в условиях патогенеза заболевания. [24] Есть некоторые свидетельства того, что десмин может также соединять саркомер с внеклеточным матриксом (ECM) через десмосомы , которые могут играть важную роль в передаче сигналов между ECM и саркомером, которые могут регулировать сокращение и движение мышц. [23] Наконец, десмин может играть важную роль в функционировании митохондрий . Когда десмин не функционирует должным образом, происходит неправильное распределение, количество, морфология и функции митохондрий. [25] [26] Поскольку десмин связывает митохондрии с саркомером, он может передавать информацию о сокращениях и потребности в энергии и посредством этого регулировать частоту аэробного дыхания мышечной клетки.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Десмин-ассоциированная миофибриллярная миопатия (DRM или десминопатия) представляет собой подгруппу заболеваний миофибриллярной миопатии. [27] и является результатом мутации гена, кодирующего десмин, который, изменяя структуру белка [28] не дает ему образовывать белковые нити , а, скорее, образует агрегаты десмина и других белков по всей клетке. [8] [12] Мутации десмина ( DES ) связаны с рестриктивными, [29] расширенный, [30] [31] идиопатический, [32] [33] аритмогенный [34] [35] [36] [37] и некомпактная кардиомиопатия. [38] [39] N-концевая часть субдомена десмина 1А представляет собой генетическую «горячую точку» для мутаций, влияющих на сборку филаментов. [40] Некоторые из этих мутаций DES вызывают агрегацию десмина в цитоплазме . [40] [41] [42] Мутация p.A120D была обнаружена в семье, у нескольких членов которой случилась внезапная сердечная смерть. [43] Кроме того, мутации DES часто вызывают заболевания сердечной проводимости. [44]

оценивалась Роль десмина в оценке глубины инвазии уротелиальной карциномы в образцах ТУРБТ . [45]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000175084 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026208 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Муньос-Мармол А.М., Штрассер Г., Исамат М., Куломб П.А., Ян Ю, Рока Х и др. (сентябрь 1998 г.). «Дисфункциональная мутация десмина у пациента с тяжелой генерализованной миопатией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (19): 11312–11317. Бибкод : 1998PNAS...9511312M . дои : 10.1073/pnas.95.19.11312 . ПМК   21639 . ПМИД   9736733 .
  6. ^ Jump up to: а б Ли З.Л., Лилиенбаум А., Батлер-Браун Г., Полин Д. (май 1989 г.). «Ген, кодирующий десмин человека: полная нуклеотидная последовательность, характеристика и регуляция экспрессии во время миогенеза и развития». Джин . 78 (2): 243–254. дои : 10.1016/0378-1119(89)90227-8 . ПМИД   2673923 .
  7. ^ «Десмин» , Атлас человеческого белка . Proteinatlas.org. Проверено 29 июля 2013 г.
  8. ^ Jump up to: а б Бродель А., Гертнер-Роммель А., Милтинг Х. (август 2018 г.). «Молекулярный взгляд на кардиомиопатии, связанные с мутациями десмина (DES)» . Биофизические обзоры . 10 (4): 983–1006. дои : 10.1007/s12551-018-0429-0 . ПМК   6082305 . ПМИД   29926427 .
  9. ^ Секейра В., Нидженкамп Л.Л., Риган Дж.А., ван дер Вельден Дж. (февраль 2014 г.). «Физиологическая роль сердечного цитоскелета и его изменения при сердечной недостаточности» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1838 (2): 700–722. дои : 10.1016/j.bbamem.2013.07.011 . ПМИД   23860255 .
  10. ^ «Масс-спектрометрическая характеристика человеческого DES в COPaKB» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 19 марта 2015 г.
  11. ^ Зонг Н.К., Ли Х., Ли Х., Лам М.П., ​​Хименес Р.К., Ким К.С. и др. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–1053. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Бэр Х., Стрелков С.В., Сьёберг Г., Эби У., Херрманн Х. (ноябрь 2004 г.). «Биология десминовых нитей: как мутации влияют на их структуру, сборку и организацию?». Журнал структурной биологии . 148 (2): 137–152. дои : 10.1016/j.jsb.2004.04.003 . ПМИД   15477095 .
  13. ^ Jump up to: а б Ли З., Мерицкая М., Агбулут О., Батлер-Браун Г., Карлссон Л., Торнелл Л.Е. и др. (октябрь 1997 г.). «Десмин необходим для прочности и целостности миофибрилл, но не для миогенной фиксации, дифференцировки и слияния скелетных мышц» . Журнал клеточной биологии . 139 (1): 129–144. дои : 10.1083/jcb.139.1.129 . ПМК   2139820 . ПМИД   9314534 .
  14. ^ Мэн Дж.Дж., Борнслагер Э.А., Грин К.Дж., Штайнерт П.М., Ип В. (август 1997 г.). «Двугибридный анализ выявляет фундаментальные различия в прямых взаимодействиях между десмоплакином и промежуточными филаментами, специфичными для типа клеток» . Журнал биологической химии . 272 (34): 21495–21503. дои : 10.1074/jbc.272.34.21495 . ПМИД   9261168 .
  15. ^ Беннардини Ф, Вржосек А, Кьези М (август 1992 г.). «Альфа B-кристаллин в сердечной ткани. Ассоциация с нитями актина и десмина» . Исследование кровообращения . 71 (2): 288–294. дои : 10.1161/01.res.71.2.288 . ПМИД   1628387 .
  16. ^ Лазаридес Э., Хаббард Б.Д. (декабрь 1976 г.). «Иммунологическая характеристика субъединицы нитей 100 А из мышечных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (12): 4344–4348. дои : 10.1073/pnas.73.12.4344 . ПМЦ   431448 . ПМИД   1069986 .
  17. ^ Изант Дж.Г., Лазаридес Э. (апрель 1977 г.). «Инвариантность и гетерогенность основных структурных и регуляторных белков мышечных клеток кур, выявленная с помощью двумерного гель-электрофореза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (4): 1450–1454. Бибкод : 1977PNAS...74.1450I . дои : 10.1073/pnas.74.4.1450 . ПМК   430794 . ПМИД   266185 .
  18. ^ Коста М.Л., Эскалейра Р., Катальдо А., Оливейра Ф., Мермельштейн К.С. (декабрь 2004 г.). «Десмин: молекулярные взаимодействия и предполагаемые функции белка промежуточных мышечных филаментов» . Бразильский журнал медицинских и биологических исследований . 37 (12): 1819–1830. дои : 10.1590/S0100-879X2004001200007 . ПМИД   15558188 .
  19. ^ Стокерт С (16 марта 1997 г.). «Дистрофин» . Каталог нормативных элементов . Пенсильванский университет. Архивировано из оригинала 8 июня 2007 г. Проверено 28 июня 2010 г.
  20. ^ Милнер DJ, Вейцер Дж., Тран Д., Брэдли А., Капетанаки Ю. (сентябрь 1996 г.). «Нарушение мышечной архитектуры и дегенерация миокарда у мышей, лишенных десмина» . Журнал клеточной биологии . 134 (5): 1255–1270. дои : 10.1083/jcb.134.5.1255 . ПМК   2120972 . ПМИД   8794866 .
  21. ^ Милнер Д.Д., Таффет Дж.Э., Ван Х, Фам Т., Тамура Т., Хартли С. и др. (ноябрь 1999 г.). «Отсутствие десмина приводит к гипертрофии кардиомиоцитов и расширению сердца с нарушением систолической функции». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (11): 2063–2076. дои : 10.1006/jmcc.1999.1037 . ПМИД   10591032 .
  22. ^ Jump up to: а б Полин Д., Ли З. (ноябрь 2004 г.). «Десмин: основной белок промежуточных филаментов, необходимый для структурной целостности и функции мышц». Экспериментальные исследования клеток . 301 (1): 1–7. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.08.004 . ПМИД   15501438 .
  23. ^ Jump up to: а б Шах С.Б., Дэвис Дж., Вейследер Н., Коставассили И., МакКаллох А.Д., Ралстон Э. и др. (май 2004 г.). «Структурная и функциональная роль десмина в скелетных мышцах мышей во время пассивной деформации» . Биофизический журнал . 86 (5): 2993–3008. Бибкод : 2004BpJ....86.2993S . дои : 10.1016/S0006-3495(04)74349-0 . ПМК   1304166 . ПМИД   15111414 .
  24. ^ Хелинг А., Циммерманн Р., Костин С., Маено Ю., Хейн С., Дево Б. и др. (апрель 2000 г.). «Увеличенная экспрессия цитоскелетных, связывающих и внеклеточных белков при повреждении миокарда человека» . Исследование кровообращения . 86 (8): 846–853. дои : 10.1161/01.res.86.8.846 . ПМИД   10785506 .
  25. ^ Милнер Д.Д., Мавроидис М., Вайследер Н., Капетанаки Ю. (сентябрь 2000 г.). «Цитоскелет десмина связан с распределением митохондрий в мышцах и дыхательной функцией» . Журнал клеточной биологии . 150 (6): 1283–1298. CiteSeerX   10.1.1.273.9903 . дои : 10.1083/jcb.150.6.1283 . ПМК   2150713 . ПМИД   10995435 .
  26. ^ Гольдфарб Л.Г., Викарт П., Гебель Х.Х., Далакас М.С. (апрель 2004 г.). «Десминовая миопатия» . Мозг . 127 (Часть 4): 723–734. дои : 10.1093/brain/awh033 . ПМИД   14724127 .
  27. ^ Фична Дж.П., Марушак А., Жекановский С. (ноябрь 2018 г.). «Миофибриллярная миопатия в геномном контексте» . Журнал прикладной генетики . 59 (4): 431–439. дои : 10.1007/s13353-018-0463-4 . ПМИД   30203143 .
  28. ^ Фична Дж. П., Карольчак Дж., Потульска-Хромик А., Мишта П., Бердински М., Сикорска А. и др. (декабрь 2014 г.). «Две мутации гена десмина, связанные с миофибриллярными миопатиями в польских семьях» . ПЛОС ОДИН . 9 (12): e115470. Бибкод : 2014PLoSO...9k5470F . дои : 10.1371/journal.pone.0115470 . ПМК   4277352 . ПМИД   25541946 .
  29. ^ Бродель А., Пур Хакими С.А., Станасюк С., Ратнавадивель С., Хендиг Д., Гертнер А. и др. (ноябрь 2019 г.). «Рестриктивная кардиомиопатия вызвана новой гомозиготной мутацией десмина ( DES ) p.Y122H, приводящей к серьезному дефекту сборки филаментов» . Гены . 10 (11): 918. doi : 10.3390/genes10110918 . ПМК   6896098 . ПМИД   31718026 .
  30. ^ Фишер Б., Диттманн С., Бродель А., Унгер А., Столмейер Б., Пол М. и др. (апрель 2021 г.). «Функциональная характеристика новых патогенных вариантов десмина с альфа-спиральным стержневым доменом (DES), связанных с дилатационной кардиомиопатией, атриовентрикулярной блокадой и риском внезапной сердечной смерти». Международный журнал кардиологии . 329 : 167–174. doi : 10.1016/j.ijcard.2020.12.050 . ПМИД   33373648 . S2CID   229719883 .
  31. ^ Бродель А., Дидинг М., Бьер Н., Унгер А., Клауке Б., Уолхорн В. и др. (февраль 2016 г.). «Функциональная характеристика новой мутации DES p.L136P, связанной с дилатационной кардиомиопатией, выявляет доминантный дефект сборки филаментов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 91 : 207–214. дои : 10.1016/j.yjmcc.2015.12.015 . ПМИД   26724190 .
  32. ^ Ли Д., Тапскофт Т., Гонсалес О., Берч П.Е., Киньонес М.А., Зогби В.А. и др. (август 1999 г.). «Мутация десмина, ответственная за идиопатическую дилатационную кардиомиопатию» . Тираж . 100 (5): 461–464. дои : 10.1161/01.cir.100.5.461 . ПМИД   10430757 .
  33. ^ Гольдфарб Л.Г., Парк К.Ю., Червенакова Л., Горохова С., Ли Х.С., Васконселос О. и др. (август 1998 г.). «Миссенс-мутации десмина, связанные с семейной сердечной и скелетной миопатией». Природная генетика . 19 (4): 402–403. дои : 10.1038/1300 . ПМИД   9697706 . S2CID   23313873 .
  34. ^ Протонотарий А., Бродель А., Асимаки А., Джагер Дж., Куинн Е., Станасюк С. и др. (июнь 2021 г.). «Новый вариант десмина p.Leu115Ile связан с уникальной формой бивентрикулярной аритмогенной кардиомиопатии» . Канадский журнал кардиологии . 37 (6): 857–866. doi : 10.1016/j.cjca.2020.11.017 . ПМИД   33290826 . S2CID   228078648 .
  35. ^ Бермудес-Хименес Ф.Дж., Карриэль В., Бродель А., Аламинос М., Кампос А., Ширмер И. и др. (апрель 2018 г.). «Новая мутация десмина p.Glu401Asp нарушает формирование филаментов, нарушает целостность клеточных мембран и вызывает тяжелую аритмогенную кардиомиопатию / дисплазию левого желудочка» . Тираж . 137 (15): 1595–1610. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028719 . hdl : 10481/89514 . ПМИД   29212896 . S2CID   4715358 .
  36. ^ Клауке Б., Коссманн С., Гертнер А., Бранд К., Сторк И., Бродель А. и др. (декабрь 2010 г.). «Мутация десмина N116S de novo связана с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка» . Молекулярная генетика человека . 19 (23): 4595–4607. дои : 10.1093/hmg/ddq387 . ПМИД   20829228 .
  37. ^ Лоренцон А., Беффанья Г., Баусе Б., Де Бортоли М., Ли Мура И.Е., Калор М. и др. (февраль 2013 г.). «Мутации десмина и аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка» . Американский журнал кардиологии . 111 (3): 400–405. дои : 10.1016/j.amjcard.2012.10.017 . ПМЦ   3554957 . ПМИД   23168288 .
  38. ^ Куликова О, Бродель А, Киселева А, Мясников Р, Мешков А, Станасюк С и др. (январь 2021 г.). «Мутация десмина ( DES ) p.A337P связана с некомпактной кардиомиопатией левого желудочка» . Гены . 12 (1): 121. doi : 10.3390/genes12010121 . ПМЦ   7835827 . ПМИД   33478057 .
  39. ^ Марахонов А.В., Бродель А., Мясников Р.П., Спарбер П.А., Киселева А.В., Куликова О.В. и др. (июнь 2019 г.). «Некомпактная кардиомиопатия вызвана новой мутацией делеции десмина (DES) в пределах сегмента спирально-спиральных стержней 1А, что приводит к серьезному дефекту сборки филаментов» . Человеческая мутация . 40 (6): 734–741. дои : 10.1002/humu.23747 . ПМИД   30908796 . S2CID   85515283 .
  40. ^ Jump up to: а б Борчерс А., Пилер Т. (ноябрь 2010 г.). «Программирование плюрипотентных клеток-предшественников, полученных из эмбрионов Xenopus, для создания специфических тканей и органов» . Гены . 1 (3): 413–426. дои : 10.3390/cells11233906 . ПМЦ   9738904 . ПМИД   36497166 .
  41. ^ Бродель А., Хедде П.Н., Дидинг М., Фатима А., Уолхорн В., Гайда С. и др. (май 2012 г.). «Двухцветная фотоактивационная локализационная микроскопия мутантов десмина, связанных с кардиомиопатией» . Журнал биологической химии . 287 (19): 16047–16057. дои : 10.1074/jbc.M111.313841 . ПМК   3346104 . ПМИД   22403400 .
  42. ^ Бродель А., Эббингауз Х., Гертнер-Роммель А., Станасюк С., Клауке Б., Милтинг Х. (май 2019 г.). «Функциональный анализ DES-p.L398P и RBM20-p.R636C» . Генетика в медицине . 21 (5): 1246–1247. дои : 10.1038/s41436-018-0291-2 . ПМИД   30262925 . S2CID   52877855 .
  43. ^ Бродель А., Дидинг М., Клауке Б., Дек Э., Мадаан С., Хуанг Т. и др. (декабрь 2013 г.). «Новый мутант десмина p.A120D нарушает формирование филаментов, предотвращает интеркалированную локализацию диска и вызывает внезапную сердечную смерть» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 6 (6): 615–623. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.113.000103 . ПМИД   24200904 .
  44. ^ Ширмер И., Дидинг М., Клауке Б., Бродель А., Гертнер-Роммель А., Уолхорн В. и др. (март 2018 г.). «Новая мутация indel десмина (DES) вызывает тяжелую атипичную кардиомиопатию в сочетании с атриовентрикулярной блокадой и скелетной миопатией» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 6 (2): 288–293. дои : 10.1002/mgg3.358 . ПМК   5902401 . ПМИД   29274115 .
  45. ^ Саха К., Саха А., Датта С., Чаттерджи У., Рэй С., Бера М. (2014). «Играет ли иммуногистохимия десмина роль в оценке стадии уротелиальной карциномы при трансуретральной резекции образцов опухоли мочевого пузыря?» . Журнал клинических исследований рака . 3 (6): 502. дои : 10.4103/2278-0513.142634 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Desmin&oldid=1216647810"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dcf38fef7a354fd3092de2ea3d9b7683__1711943520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dc/83/dcf38fef7a354fd3092de2ea3d9b7683.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Desmin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)