✖


Jump to content

MYH9

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

MYH9
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MYH9 , BDPLT6, DFNA17, EPSTS, FTNS, MHA, NMHC-II-A, NMMHC-IIA, NMMHCA, миозин, тяжелая цепь 9, немышечный, тяжелая цепь 9 миозина, MATINS
Внешние идентификаторы ОМИМ : 160775 ; МГИ : 107717 ; Гомологен : 129835 ; GeneCards : MYH9 ; ОМА : MYH9 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4627

17886

Вместе

ENSG00000100345

ENSMUSG00000022443

ЮниПрот

P35579
Q5BKV1

Q8VDD5

RefSeq (мРНК)

НМ_002473

НМ_022410

RefSeq (белок)

НП_002464
НП_002464.1

НП_071855

Местоположение (UCSC) Чр 22: 36,28 – 36,39 Мб Чр 15: 77,64 – 77,73 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Миозин-9, также известный как миозин, тяжелая цепь 9, немышечная или немышечная тяжелая цепь миозина IIa (NMMHC-IIA), представляет собой белок , который у людей кодируется MYH9 геном . [5] [6]

Немышечный миозин IIA (NM IIA) экспрессируется в большинстве клеток и тканей, где он участвует во множестве процессов, требующих сократительной силы, таких как цитокинез, миграция клеток, поляризация и адгезия, поддержание формы клеток и передача сигнала. Миозины II — это моторные белки, входящие в суперсемейство, состоящее из более чем 30 классов. [7] [8] [9] Миозины II класса включают мышечные и немышечные миозины, которые организованы в виде гексамерных молекул, состоящих из двух тяжелых цепей (230 кДа), двух регуляторных легких цепей (20 кДа), контролирующих активность миозина, и двух незаменимых легких цепей (17 кДа), которые стабилизировать структуру тяжелой цепи. [10] [11] [12] [13] [14]

Генная и белковая структура

[ редактировать ]

MYH9 — это большой ген, охватывающий более 106 тысяч пар оснований на хромосоме 22q12.3. Он состоит из 41 экзона, при этом первый ATG открытой рамки считывания локализован в экзоне 2, а стоп-кодон - в экзоне 41. Он кодирует немышечную тяжелую цепь миозина IIA (NMHC IIA), белок, состоящий из 1960 аминокислот. В соответствии с широкой экспрессией в клетках и тканях, промоторная область MYH9 типична для генов домашнего хозяйства, не имеющих TATA-бокса, но с высоким содержанием GC и множеством GC-боксов. MYH9 — это хорошо консервативный ген в ходе эволюции. Мышиный ортолог ( Myh9 ) локализован в синтенной области хромосомы 15 и имеет ту же геномную организацию, что и человеческий ген. Он кодирует белок той же длины, аминокислотная идентичность которого на 97,1% соответствует белку человека MYH9. [15]

Как и все миозины класса II, два NMHC IIA димеризуются, образуя асимметричную молекулярную структуру, узнаваемую по двум головкам и хвостовому домену: N-концевая половина каждой тяжелой цепи образует головной домен, который состоит из глобулярного моторного домена и шейного домена. , а С-концевые половины двух тяжелых цепей вместе образуют хвостовой домен. [16] Моторный домен, который состоит из четырех субдоменов (SH3-подобный мотив, верхний и нижний субдомены 50 кДа и конвертерная область), соединенных гибкими линкерами, [17] взаимодействует с нитчатым актином, создавая силу посредством магний-зависимого гидролиза АТФ. Шея действует как рычаг, который усиливает движение, вызванное конформационными изменениями моторного домена, и является местом связывания легких цепей посредством двух мотивов IQ. Хвостовой домен является фундаментальным как для димеризации тяжелых цепей, так и для формирования функциональных филаментов NM IIA. Две тяжелые цепи димеризуются через хвостовой домен, образуя длинный альфа-спиральный стержень со спиральной спиралью, состоящий из типичных гептадных повторов. Димеры самоассоциируются через спиральные стержни, образуя миозиновые нити. Хвостовой домен заканчивается на С-конце неспиральным хвостовым фрагментом из 34 остатков. [14] [16]

Регулирование структуры и функций НМ ИИА

[ редактировать ]

Существует три паралога немышечного миозина II (NM II), NM IIA, IIB и IIC, тяжелая цепь каждого из которых кодируется на разных хромосомах. Все три паралога, по-видимому, связывают одни и те же или очень похожие легкие цепи и имеют общие основные свойства в отношении структуры и активации, но все три играют разные роли во время развития и взросления позвоночных (общие обзоры NM II см. [11] [13] [14] ). Все NM II имеют две важные особенности: они представляют собой ферменты MgATPase, которые могут гидролизовать АТФ, преобразуя тем самым химическую энергию в механическое движение. Кроме того, они могут образовывать биполярные филаменты, которые могут взаимодействовать с актиновыми нитями и оказывать на них напряжение. Эти свойства составляют основу для всех функций NM II. Путь к образованию миозиновых нитей, который является общим для NM II и гладкомышечного миозина, начинается со свернутой неактивной конформации мономера NM II, который при фосфорилировании легкой цепи массой 20 кДа разворачивает молекулу с образованием глобулярной головной области, за которой следует удлиненный альфа-спиральный спиральный хвост. [18] [19] [20] [21] Хвостовая часть молекулы может взаимодействовать с другими гексамерами NM IIA с образованием биполярных нитей, состоящих из 14-16 молекул.

Фосфорилирование легких цепей массой 20 кДа на серине 19 и треонине 18 с помощью ряда различных киназ, но наиболее заметно с помощью Rho-зависимой киназы и/или кальций-кальмодулин-зависимой киназы легкой цепи миозина, не только линеаризует складчатую структуру, но и снимает ингибирование активности MgATPase из-за складчатой ​​конформации. Помимо фосфорилирования легких цепей массой 20 кДа, NMHC II также могут фосфорилироваться, но фосфорилируемые сайты различаются среди паралогов. [10] В большинстве случаев фосфорилирование NMHC IIA может либо диссоциировать миозиновые нити, либо предотвращать образование нитей.

Помимо фосфорилирования, сборка и локализация филаментов NM IIA могут модулироваться взаимодействием с другими белками, включая S100A4 и Lethal гигантские личинки (Lgl1). Первый представляет собой белок, связывающий кальций, также известный как метастатин, хорошо изученный метастатический фактор. Экспрессия S100A4 связана с усиленной миграцией клеток за счет поддержания поляризации клеток и ингибирования поворота клеток. [22] [23] Подобно фосфорилированию тяжелой цепи, in vitro связывание S100A с карбокси-концевым концом спиральноспиральной области NM IIA предотвращает образование филаментов, а связывание S100A4 с ранее сформированными филаментами способствует разборке филаментов. Белок-супрессор опухоли Lgl1 также ингибирует способность NM IIA собираться в филаменты in vitro. [24] [25] Кроме того, он регулирует клеточную локализацию НМ IIA и способствует созреванию фокальных спаек. Другие белки, которые, как известно, взаимодействуют с NM IIA, включают актинсвязывающий белок тропомиозин 4.2. [26] и новый белок, ассоциированный со стрессовыми волокнами актина, LIM и домены гомологии кальпонина1 (LIMCH1). [27]

Функции, специфичные для NM IIA

[ редактировать ]

NM IIA играет важную роль в раннем развитии позвоночных. Абляция NM IIA у мышей приводит к летальности к эмбриональному дню (E) 6,5 из-за аномалий висцеральной энтодермы , которая дезорганизована из-за потери межклеточных адгезий, опосредованных E-кадгерином. [28] Не имея нормального поляризованного столбчатого слоя энтодермы, аномальная висцеральная энтодерма у эмбрионов с нокаутом NM IIA не способна поддерживать критическую стадию гаструляции. Однако развитие нормально функционирующей висцеральной энтодермы не зависит конкретно от NM IIA, поскольку ее функция может быть восстановлена ​​путем генетической замены NMHC IIA на кДНК, кодирующую NMHC II B (или NMHC IIC), находящуюся под контролем промотора NMHC IIA. [29] Эти «замещающие» мыши имеют нормальную висцеральную энтодерму и продолжают проходить гаструляцию и органогенез. Однако они умирают, когда у них не развивается нормальная плацента. Отсутствие NM IIA приводит к образованию компактного и недоразвитого лабиринтного слоя в плаценте, в котором отсутствует инвазия кровеносных сосудов плода. Более того, мутантные мыши p.R702C NM IIA обнаруживают аналогичные дефекты в формировании плаценты. [30] и мыши, специфически удаленные для NM IIA в клетках линии трофобласта мыши, демонстрируют дефекты плаценты, сходные с мышами, у которых NMHC IIA генетически заменен на NMHC IIB. [31] Существуют значительные различия в относительной распространенности трех паралогов NM II в различных клетках и тканях. Однако NM IIA, по-видимому, является преобладающим паралогом как в тканях, так и в клетках человека и мышей. Масс-спектроскопический анализ относительного содержания NMHC II в тканях мыши и клеточных линиях человека. [32] показывает, что NM IIA преобладает, хотя такие ткани, как сердце, варьируются от клетки к клетке; Клетки миокарда содержат только NM IIB, но NM IIA более распространен в немиоцитарных клетках. NM IIB преобладает в большинстве частей головного и спинного мозга, но NM IIA относительно более распространен в большинстве других органов и линий клеток. И NM IIA, и IIB экспрессируются на ранних стадиях развития, причем экспрессия NM IIC начинается с E 11.5 у мышей. Мало того, что большинство клеток содержат более одного паралога, но есть доказательства того, что паралоги могут совместно собираться внутриклеточно в гетеротипические филаменты в различных условиях культивируемых клеток. [33] [34] [35]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Заболевание, связанное с MYH9 . Мутации в MYH9 вызывают менделевское аутосомно-доминантное заболевание, известное как заболевание, связанное с MYH9 ( MYH9 -RD). [36] [37] [38] [39] У всех больных наблюдаются врожденные гематологические изменения, заключающиеся в тромбоцитопении, макроцитозе тромбоцитов и включениях белка MYH9 в цитоплазме гранулоцитов. У большинства пациентов развиваются одно или несколько неврожденных проявлений, включая нейросенсорную глухоту, повреждение почек, пресенильную катаракту и/или повышение активности печеночных ферментов. [39] [40] [41] Термин MYH9 -RD охватывает четыре синдромальные картины, которые в течение многих лет считались отдельными расстройствами, а именно аномалия Мэй-Хегглина, синдром Себастьяна, синдром Фехтнера и синдром Эпштейна. После идентификации MYH9 как гена, ответственного за все эти явления, было признано, что они на самом деле представляют собой разные клинические проявления одного и того же заболевания, теперь известного как расстройство MYH9 -RD или расстройство MYH9 . [38] MYH9 -RD — редкое заболевание: распространенность оценивается примерно 3:1 000 000. Ожидается, что фактическая распространенность будет выше, поскольку легкие формы часто обнаруживаются случайно, а пациентам часто ошибочно ставят диагноз других заболеваний. Заболевание зарегистрировано во всем мире, и нет никаких доказательств различий в распространенности среди этнических групп населения. [42]

Тромбоцитопения может привести к различной степени склонности к кровотечениям. У большинства пациентов нет спонтанных кровотечений или наблюдаются лишь легкие кожные кровотечения (легкие синяки), и они подвергаются риску значительных кровоизлияний только после хирургического вмешательства или других инвазивных процедур, родов или травмы. У некоторых пациентов наблюдаются спонтанные кровотечения из слизистых оболочек, такие как меноррагия, носовое кровотечение и кровотечение из десен. [39] [40] Тяжелые и опасные для жизни кровотечения наблюдаются нечасто. Тромбоциты больных MYH9 -RD характеризуются очень крупными размерами: при исследовании мазков периферической крови всегда присутствуют тромбоциты крупнее эритроцитов (так называемые «гигантские тромбоциты»). [38] [43] Гранулоцитарные включения NMHC IIA могут проявляться при анализе мазков крови после обычного окрашивания в виде цитоплазматических базофильных (голубых) включений, называемых «тельцами Дёле». [38] [39] Более чем у 50% пациентов с MYH9 -RD развивается нейросенсорная тугоухость. [40] Тяжесть нарушений слуха сильно варьирует: от легкого дефекта слуха, возникающего в среднем или пожилом возрасте, до прогрессирующей потери слуха, которая проявляется в первые годы жизни и быстро переходит в тяжелую глухоту. [44] Поражение почек встречается примерно у 25% пациентов. Он проявляется протеинурией и часто прогрессирует до почечной недостаточности, которая в наиболее тяжелых формах может потребовать диализа и/или трансплантации почки. [40] Около 20% пациентов заболевают пресенильной катарактой. Около 50% пациентов с MYH9 -RD имеют хроническое или периодическое повышение уровня печеночных трансаминаз или гамма-глутамилтрансфераз: это изменение кажется доброкачественным, поскольку ни у одного пациента не наблюдалось развития дисфункции печени. [41]

Диагноз MYH9 -RD подтверждается выявлением включений NMHC IIA в гранулоцитах с помощью иммунофлуоресцентного анализа в мазках периферической крови и/или выявлением причинной мутации посредством мутационного скрининга гена MYH9 . [45] [46] [47] [48]

В большинстве случаев MYH9 -RD вызван миссенс-мутациями, затрагивающими головной или хвостовой домен NMHC IIA. Нонсенс-изменения или изменения со сдвигом рамки, приводящие к делеции С-концевого фрагмента NMHC IIA (от 17 до 40 остатков), встречаются примерно в 20% семей. В нескольких случаях были выявлены делеции или дупликации в кадре. [40] [45] [49] Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, однако около 35% случаев заболевания являются спорадическими. [46] Спорадические формы в основном возникают в результате мутаций de novo ; редкие случаи объяснялись зародышевым или соматическим мозаицизмом. [50] [51] [52]

Частота и тяжесть неврожденных проявлений MYH9 -RD коррелируют со специфической мутацией MYH9 . Недавнее определение корреляций генотип-фенотип позволяет в большинстве случаев прогнозировать клиническую эволюцию заболевания. [40] [53] Сообщалось также о генотип-фенотипических корреляциях тяжести тромбоцитопении, размера тромбоцитов и особенностей лейкоцитарных включений. [40] [43] [54]

В рамках исследования фазы 2 элтромбопаг, агонист рецептора тромбопоэтина, значительно увеличил количество тромбоцитов у 11 из 12 пациентов, страдающих MYH9 -RD. [55] Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II могут быть эффективными в снижении протеинурии при назначении на ранней стадии поражения почек. [56] [57] Кохлеарная имплантация эффективна для восстановления функции слуха у пациентов MYH9 -RD с тяжелой/глубокой глухотой. [58]

Роль вариантов MYH9 в других заболеваниях человека. Данные, полученные на животных, указывают на то, что MYH9 действует как ген-супрессор опухоли. Замалчивание Myh9 в эпителиальных клетках у мышей было связано с развитием плоскоклеточного рака (SCC) кожи, головы и шеи. [59] В другой мышиной модели абляция Myh9 в эпителии языка приводила к развитию SCC языка. [60] У мышей, предрасположенных к инвазивной лобулярной карциноме молочной железы (ILBC) из-за абляции E-кадгерина, инактивация Myh9 приводила к развитию опухолей, повторяющих особенности человеческого ILBC. [61] Некоторые наблюдения позволяют предположить, что дефектная экспрессия MYH9 связана с онкогенезом и/или прогрессированием опухоли при SCC и ILBC человека, что также подтверждает роль MYH9 в качестве супрессора опухоли у людей. [59] [61]

Генетические вариации MYH9 могут быть вовлечены в предрасположенность к хронической болезни почек (ХБП). Гаплотип MYH9 (гаплотип E1) ранее был связан с повышенной распространенностью гломерулосклероза. [62] и недиабетическая терминальная стадия почечной недостаточности [63] у афроамериканцев и у латиноамериканцев. [64] Однако последующие исследования показали, что эта ассоциация объясняется сильным неравновесием по сцеплению с двумя гаплотипами (гаплотипами G1 и G2) в соседнем гене APOL1 . [65] [66] [67] Тем не менее, некоторые исследования предполагают связь однонуклеотидных полиморфизмов MYH9 с ХБП, которая, по-видимому , не зависит от связи с APOL1 G1 и G2. [68] [69] [70]

Наследственные мутации MYH9 могут быть причиной несиндромальной потери слуха. [71] [72] [73]

Другие взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MYH9 взаимодействует с PRKCE . [74]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100345 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022443 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Саймонс М., Ван М., Макбрайд О.В., Кавамото С., Ямакава К., Гдула Д. и др. (август 1991 г.). «Тяжелые цепи немышечного миозина человека кодируются двумя генами, расположенными на разных хромосомах» . Исследование кровообращения . 69 (2): 530–9. дои : 10.1161/01.res.69.2.530 . ПМИД   1860190 .
  6. ^ Лалвани А.К., Гольдштейн Дж.А., Келли М.Дж., Люксфорд В., Кастельейн С.М., Мхатре А.Н. (ноябрь 2000 г.). «Несиндромальная наследственная глухота человека DFNA17 обусловлена ​​мутацией немышечного миозина MYH9» . Американский журнал генетики человека . 67 (5): 1121–8. дои : 10.1016/S0002-9297(07)62942-5 . ПМЦ   1288554 . ПМИД   11023810 .
  7. ^ Фот Б.Дж., Гёдеке MC, Солдати Д. (март 2006 г.). «Новый взгляд на эволюцию и классификацию миозина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (10): 3681–6. дои : 10.1073/pnas.0506307103 . ПМЦ   1533776 . PMID   16505385 .
  8. ^ Одрониц Ф., Коллмар М. (2007). «Рисование древа жизни эукариот на основе анализа 2269 аннотированных вручную миозинов из 328 видов» . Геномная биология . 8 (9): 196 рандов. дои : 10.1186/gb-2007-8-9-r196 . ПМК   2375034 . ПМИД   17877792 .
  9. ^ Себе-Педрос А., Грау-Бове X, Ричардс Т.А., Руис-Трилло I (февраль 2014 г.). «Эволюция и классификация миозинов, панейкариотический полногеномный подход» . Геномная биология и эволюция . 6 (2): 290–305. дои : 10.1093/gbe/evu013 . ПМЦ   3942036 . ПМИД   24443438 .
  10. ^ Jump up to: а б Дулянинова Н.Г., Бресник А.Р. (июль 2013 г.). «День тяжелой цепи настал: регуляция сборки миозина-II» . Биоархитектура . 3 (4): 77–85. дои : 10.4161/bioa.26133 . ПМК   4201608 . ПМИД   24002531 .
  11. ^ Jump up to: а б Хейслер С.М., Манштейн DJ (январь 2013 г.). «Немышечный миозин-2: смешивайте и сочетайте» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 70 (1): 1–21. дои : 10.1007/s00018-012-1002-9 . ПМЦ   3535348 . ПМИД   22565821 .
  12. ^ Хейсслер С.М., Селлерс-младший (август 2016 г.). «Кинетическая адаптация миозинов к их разнообразным клеточным функциям» . Трафик . 17 (8): 839–59. дои : 10.1111/tra.12388 . ПМК   5067728 . ПМИД   26929436 .
  13. ^ Jump up to: а б Ма Х, Адельштейн Р.С. (2014). «Роль немышечного миозина II позвоночных в развитии и заболеваниях человека» . Биоархитектура . 4 (3): 88–102. дои : 10.4161/bioa.29766 . ПМК   4201603 . ПМИД   25098841 .
  14. ^ Jump up to: а б с Висенте-Мансанарес М., Ма Х, Адельштейн Р.С., Хорвиц А.Р. (ноябрь 2009 г.). «Немышечный миозин II занимает центральное место в адгезии и миграции клеток» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 10 (11): 778–90. дои : 10.1038/nrm2786 . ПМЦ   2834236 . ПМИД   19851336 .
  15. ^ Д'Аполито М., Гуарньери В., Бонкристиано М., Зеланте Л., Савойя А. (март 2002 г.). «Клонирование мышиного немышечного гена тяжелой цепи миозина IIA, ортолога человеческого MYH9, ответственного за синдромы Мэй-Хегглина, Себастьяна, Фехтнера и Эпштейна». Джин . 286 (2): 215–22. дои : 10.1016/S0378-1119(02)00455-9 . ПМИД   11943476 .
  16. ^ Jump up to: а б Эддингер Т.Дж., Меер Д.П. (август 2007 г.). «Изоформы миозина II в гладких мышцах: гетерогенность и функция». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (2): C493–508. doi : 10.1152/ajpcell.00131.2007 . ПМИД   17475667 . S2CID   9024520 .
  17. ^ Селлерс-младший (март 2000 г.). «Миозины: разнообразное суперсемейство» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1496 (1): 3–22. дои : 10.1016/S0167-4889(00)00005-7 . ПМИД   10722873 .
  18. ^ Берджесс С.А., Ю.С., Уокер М.Л., Хокинс Р.Дж., Чалович Дж.М., Найт П.Дж. (октябрь 2007 г.). «Структуры гладкомышечного миозина и тяжелого меромиозина в сложенном, отключенном состоянии» (PDF) . Журнал молекулярной биологии . 372 (5): 1165–78. дои : 10.1016/j.jmb.2007.07.014 . ПМИД   17707861 .
  19. ^ Юнг Х.С., Комацу С., Икебе М., Крейг Р. (август 2008 г.). «Взаимодействие голова-голова и голова-хвост: общий механизм отключения активности миозина II в клетках» . Молекулярная биология клетки . 19 (8): 3234–42. дои : 10.1091/mbc.E08-02-0206 . ПМЦ   2488288 . ПМИД   18495867 .
  20. ^ Вендт Т., Тейлор Д., Мессье Т., Трибус К.М., Тейлор К.А. (декабрь 1999 г.). «Визуализация взаимодействия голова-голова в угнетенном состоянии миозина гладких мышц» . Журнал клеточной биологии . 147 (7): 1385–90. дои : 10.1083/jcb.147.7.1385 . ПМК   2174251 . ПМИД   10613897 .
  21. ^ Милтон Д.Л., Шнек А.Н., Зиех Д.А., Ба М., Фасемиер К.С., Халайко А.Дж. и др. (январь 2011 г.). «Прямое доказательство функционального миозина II гладких мышц в самоингибируемой мономерной конформации 10S в гладкомышечных клетках дыхательных путей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (4): 1421–6. Бибкод : 2011PNAS..108.1421M . дои : 10.1073/pnas.1011784108 . ПМК   3029703 . ПМИД   21205888 .
  22. ^ Грум-Швенсен Б., Клингельхофер Дж., Берг CH, Эль-Нааман С., Григорян М., Луканидин Е. и др. (май 2005 г.). «Подавление развития опухоли и образования метастазов у ​​мышей, лишенных гена S100A4(mts1)» . Исследования рака . 65 (9): 3772–80. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4510 . ПМИД   15867373 .
  23. ^ Ли Ж., Бресник А.Р. (май 2006 г.). «Фактор метастазирования S100A4 регулирует клеточную подвижность посредством прямого взаимодействия с миозином-IIA». Исследования рака . 66 (10): 5173–80. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3087 . ПМИД   16707441 .
  24. ^ Дахан И., Петров Д., Коэн-Кфир Э., Равид С. (январь 2014 г.). «Супрессор опухоли Lgl1 образует дискретные комплексы с NMII-A и Par6α-aPKCζ, на которые влияет фосфорилирование Lgl1» . Журнал клеточной науки . 127 (Часть 2): 295–304. дои : 10.1242/jcs.127357 . ПМИД   24213535 .
  25. ^ Равид С (2014). «Супрессор опухоли Lgl1 регулирует передне-заднюю полярность мигрирующих клеток» . Адгезия и миграция клеток . 8 (4): 378–83. дои : 10.4161/cam.29387 . ПМЦ   4594313 . ПМИД   25482644 .
  26. ^ Хундт Н., Штеффен В., Патан-Чхатбар С., Тафт М.Х., Манштейн DJ (февраль 2016 г.). «Зависимая от нагрузки модуляция немышечной функции миозина-2А с помощью тропомиозина 4.2» . Научные отчеты . 6 : 20554. Бибкод : 2016NatSR...620554H . дои : 10.1038/srep20554 . ПМЦ   4742800 . ПМИД   26847712 .
  27. ^ Линь Ю.Х., Чжэнь Ю.И., Чиен К.Ю., Ли И.С., Лин В.К., Чен М.Ю. и др. (апрель 2017 г.). «LIMCH1 регулирует немышечную активность миозина-II и подавляет миграцию клеток» . Молекулярная биология клетки . 28 (8): 1054–1065. doi : 10.1091/mbc.E15-04-0218 . ПМК   5391182 . ПМИД   28228547 .
  28. ^ Конти М.А., Эвен-Рам С., Лю С., Ямада К.М., Адельштейн Р.С. (октябрь 2004 г.). «Дефекты клеточной адгезии и висцеральной эндодермы после удаления тяжелой цепи немышечного миозина II-A у мышей» . Журнал биологической химии . 279 (40): 41263–6. дои : 10.1074/jbc.C400352200 . ПМИД   15292239 .
  29. ^ Ван А., Ма Х, Конти М.А., Лю С., Кавамото С., Адельштейн Р.С. (август 2010 г.). «Немышечная изоформа миозина II и специфичность домена на ранних стадиях развития мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (33): 14645–50. Бибкод : 2010PNAS..10714645W . дои : 10.1073/pnas.1004023107 . ПМК   2930417 . ПМИД   20679233 .
  30. ^ Чжан Ю., Конти М.А., Малиде Д., Донг Ф., Ван А., Шмист Ю.А. и др. (январь 2012 г.). «Мышиные модели заболеваний, связанных с MYH9: мутации немышечного миозина II-A» . Кровь . 119 (1): 238–50. дои : 10.1182/blood-2011-06-358853 . ПМЦ   3251230 . ПМИД   21908426 .
  31. ^ Криш Дж., Конти М.А., Сакаи Т., Адельштейн Р.С., Эгельхофф Т.Т. (октябрь 2013 г.). «Кератин-5-Cre-управляемое удаление немышечного миозина IIA в трофэктодерме раннего эмбриона приводит к дефектам плаценты и эмбриональной смертности» . Биология развития . 382 (1): 136–48. дои : 10.1016/j.ydbio.2013.07.017 . ПМК   4186751 . ПМИД   23911870 .
  32. ^ Ма Х, Яна СС, Конти М.А., Кавамото С., Клейкомб В.К., Адельштейн Р.С. (ноябрь 2010 г.). «Аблация немышечного миозина II-B и II-C раскрывает роль немышечного миозина II в кариокинезе сердечных миоцитов» . Молекулярная биология клетки . 21 (22): 3952–62. doi : 10.1091/mbc.E10-04-0293 . ПМЦ   2982113 . ПМИД   20861308 .
  33. ^ Бич-младший, Хаммер-Джей (май 2015 г.). «Совместная сборка изоформ миозина II и дифференциальная регуляция в системах млекопитающих» . Экспериментальные исследования клеток . 334 (1): 2–9. дои : 10.1016/j.yexcr.2015.01.012 . ПМЦ   4433797 . ПМИД   25655283 .
  34. ^ Бич-младший, Шао Л., Реммерт К., Ли Д., Бетциг Э., Хаммер Дж.А. (май 2014 г.). «Немышечные изоформы миозина II собираются в живых клетках» . Современная биология . 24 (10): 1160–6. Бибкод : 2014CBio...24.1160B . дои : 10.1016/j.cub.2014.03.071 . ПМЦ   4108432 . ПМИД   24814144 .
  35. ^ Шутова М.С., Асокан С.Б., Талвар С., Ассоян Р.К., Медведь Ю.Е., Свиткина Т.М. (сентябрь 2017 г.). «Самосортировка немышечных миозинов IIA и IIB поляризует цитоскелет и модулирует подвижность клеток» . Журнал клеточной биологии . 216 (9): 2877–2889. дои : 10.1083/jcb.201705167 . ПМЦ   5584186 . ПМИД   28701425 .
  36. ^ Келли М.Дж., Джавиен В., Ортель Т.Л., Корчак Дж.Ф. (сентябрь 2000 г.). «Мутация MYH9, кодирующего тяжелую цепь А немышечного миозина, при аномалии Мэй-Хегглина». Природная генетика . 26 (1): 106–8. дои : 10.1038/79069 . ПМИД   10973260 . S2CID   47565254 .
  37. ^ Сери М., Кусано Р., Гангаросса С., Кариди Дж., Бордо Д., Ло Нигро С. и др. (сентябрь 2000 г.). «Мутации в MYH9 приводят к аномалии Мэй-Хегглина, а также синдромам Фехтнера и Себастьяна. Консорциум синдромов Мэй-Хегглина/Фехтнера». Природная генетика . 26 (1): 103–5. дои : 10.1038/79063 . ПМИД   10973259 . S2CID   34477122 .
  38. ^ Jump up to: а б с д Сери М., Печчи А., Ди Бари Ф., Кусано Р., Савино М., Панца Е. и др. (май 2003 г.). «Заболевание, связанное с MYH9: аномалия Мэй-Хегглина, синдром Себастьяна, синдром Фехтнера и синдром Эпштейна не являются отдельными образованиями, а представляют собой вариабельное проявление одного заболевания» . Лекарство . 82 (3): 203–15. дои : 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c . ПМИД   12792306 . S2CID   25549125 .
  39. ^ Jump up to: а б с д Балдуини CL, Печчи А, Савойя А (июль 2011 г.). «Последние достижения в понимании и лечении наследственных тромбоцитопений, связанных с MYH9» . Британский журнал гематологии . 154 (2): 161–74. дои : 10.1111/j.1365-2141.2011.08716.x . ПМИД   21542825 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и ж г Печчи А., Клерси С., Грезель П., Ли К.Дж., Де Рокко Д., Боззи В. и др. (февраль 2014 г.). «Заболевание, связанное с MYH9: новая прогностическая модель для прогнозирования клинической эволюции заболевания на основе корреляций генотип-фенотип» . Человеческая мутация . 35 (2): 236–47. дои : 10.1002/humu.22476 . ПМК   6233870 . ПМИД   24186861 .
  41. ^ Jump up to: а б Печчи А., Биино Г., Фиерро Т., Боззи В., Меззасома А., Норис П. и др. (2012). «Изменение ферментов печени является особенностью синдрома заболевания, связанного с MYH9» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e35986. Бибкод : 2012PLoSO...735986P . дои : 10.1371/journal.pone.0035986 . ПМЦ   3338476 . ПМИД   22558294 .
  42. ^ Савойя А, Печчи А (1993). «Заболевание, связанное с MYH9». Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). GeneReviews® . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301740 .
  43. ^ Jump up to: а б Норис П., Биино Г., Печчи А., Чиваски Е., Савойя А., Сери М. и др. (август 2014 г.). «Диаметр тромбоцитов при наследственных тромбоцитопениях: анализ 376 пациентов со всеми известными нарушениями» . Кровь . 124 (6): e4–e10. дои : 10.1182/blood-2014-03-564328 . ПМЦ   4126341 . ПМИД   24990887 .
  44. ^ Вервер Э.Дж., Топсакал В., Кунст Х.П., Гюйген П.Л., Хеллер П.Г., Пужоль-Муа Н. и др. (январь 2016 г.). «Мутация IIA тяжелой цепи немышечного миозина предсказывает тяжесть и прогрессирование нейросенсорной тугоухости у пациентов с заболеванием, связанным с MYH9». Ухо и слух . 37 (1): 112–20. doi : 10.1097/AUD.0000000000000198 . hdl : 11336/43541 . ПМИД   26226608 . S2CID   27310678 .
  45. ^ Jump up to: а б Кунисима С., Мацусита Т., Кодзима Т., Сако М., Кимура Ф., Джо Е.К. и др. (январь 2003 г.). «Иммунофлуоресцентный анализ нейтрофильной немышечной тяжелой цепи миозина-А при нарушениях MYH9: связь субклеточной локализации с мутациями MYH9» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 83 (1): 115–22. дои : 10.1097/01.LAB.0000050960.48774.17 . ПМИД   12533692 .
  46. ^ Jump up to: а б Савойя А., Де Рокко Д., Панса Е., Боззи В., Сканделлари Р., Лоффредо Г. и др. (апрель 2010 г.). «Заболевание, связанное с тяжелой цепью миозина-9 (MYH9-RD): нейтрофильные включения миозина-9 как патогномоничный признак заболевания». Тромбоз и гемостаз . 103 (4): 826–32. дои : 10.1160/TH09-08-0593 . hdl : 11336/15532 . ПМИД   20174760 . S2CID   3819344 .
  47. ^ Китамура К., Ёсида К., Сираиси Ю., Чиба К., Танака Х., Фурукава К. и др. (ноябрь 2013 г.). «Нормальная локализация нейтрофильного миозина IIA при иммунофлуоресцентном анализе может исключить нарушения MYH9». Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (11): 2071–3. дои : 10.1111/jth.12406 . ПМИД   24106837 . S2CID   32839438 .
  48. ^ Грейначер А., Печчи А., Кунишима С., Альтхаус К., Нурден П., Балдуини С.Л. и др. (июль 2017 г.). «Диагностика наследственных нарушений тромбоцитов по мазку крови: инструмент, облегчающий диагностику нарушений тромбоцитов во всем мире» . Журнал тромбозов и гемостаза . 15 (7): 1511–1521. дои : 10.1111/jth.13729 . ПМИД   28457011 .
  49. ^ Сапосник Б., Бинар С., Феннето О., Нурден А., Нурден П., Урто-Ру М.Ф. и др. (июль 2014 г.). «Спектр мутаций и корреляции генотип-фенотип в большой французской когорте расстройств, связанных с MYH9» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 2 (4): 297–312. дои : 10.1002/mgg3.68 . ПМК   4113270 . ПМИД   25077172 .
  50. ^ Кунисима С., Мацусита Т., Ёшихара Т., Накасе Ю., Ёкои К., Хамагути М. и др. (февраль 2005 г.). «Первое описание соматического мозаицизма при расстройствах MYH9» . Британский журнал гематологии . 128 (3): 360–5. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.05323.x . ПМИД   15667538 . S2CID   36240023 .
  51. ^ Кунисима С., Такаки К., Ито Ю., Сайто Х. (апрель 2009 г.). «Герминальный мозаицизм при расстройствах MYH9: семья с двумя больными братьями и сестрами нормальных родителей». Британский журнал гематологии . 145 (2): 260–2. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07584.x . ПМИД   19208103 . S2CID   205265342 .
  52. ^ Кунисима С., Китамура К., Мацумото Т., Секинэ Т., Сайто Х. (июнь 2014 г.). «Соматический мозаицизм при расстройствах MYH9: необходимость тщательного обследования внешне здоровых родителей» . Британский журнал гематологии . 165 (6): 885–7. дои : 10.1111/bjh.12797 . ПМИД   24611568 .
  53. ^ Печчи А., Панса Е., Пужоль-Муа Н., Клерси С., Ди Бари Ф., Боззи В. и др. (март 2008 г.). «Положение мутаций немышечной тяжелой цепи миозина IIA (NMMHC-IIA) предсказывает естественное течение заболеваний, связанных с MYH9» . Человеческая мутация . 29 (3): 409–17. дои : 10.1002/humu.20661 . hdl : 11336/105263 . ПМИД   18059020 . S2CID   12650830 .
  54. ^ Кунисима С., Ёсинари М., Нисио Х., Ида К., Миура Т., Мацусита Т. и др. (март 2007 г.). «Гематологические характеристики нарушений MYH9, вызванных мутациями MYH9 R702». Европейский журнал гематологии . 78 (3): 220–6. дои : 10.1111/j.1600-0609.2006.00806.x . ПМИД   17241369 . S2CID   22638636 .
  55. ^ Печчи А., Грезеле П., Клерси С., Савойя А., Норис П., Фиерро Т. и др. (декабрь 2010 г.). «Элтромбопаг для лечения наследственной тромбоцитопении, вызванной мутациями MYH9» . Кровь . 116 (26): 5832–7. doi : 10.1182/blood-2010-08-304725 . ПМИД   20844233 . S2CID   206894973 .
  56. ^ Печчи А., Граната А., Фиоре CE, Балдуини CL (август 2008 г.). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы эффективна для снижения протеинурии у пациентов с прогрессирующей нефропатией, вызванной мутациями MYH9 (синдром Фехтнера-Эпштейна)» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 23 (8): 2690–2. дои : 10.1093/ndt/gfn277 . ПМИД   18503011 .
  57. ^ Секине Т., Конно М., Сасаки С., Моритани С., Миура Т., Вонг В.С. и др. (июль 2010 г.). «У пациентов с синдромами Эпштейна-Фехтнера из-за мутаций MYH9 R702 развивается прогрессирующая протеинурическая болезнь почек» . Почки Интернешнл . 78 (2): 207–14. дои : 10.1038/ki.2010.21 . ПМИД   20200500 .
  58. ^ Печчи А., Вервер Э.Дж., Шлегель Н., Канци П., Боччио СМ, Платокуки Х. и др. (июнь 2014 г.). «Кохлеарная имплантация безопасна и эффективна у пациентов с заболеванием, связанным с MYH9» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 :100. дои : 10.1186/1750-1172-9-100 . ПМК   4105151 . ПМИД   24980457 .
  59. ^ Jump up to: а б Шрамек Д., Сендоэль А., Сигал Дж. П., Беронья С., Хеллер Э., Ористиан Д. и др. (январь 2014 г.). «Прямой скрининг РНКи in vivo выявил миозин IIa как супрессор опухолей плоскоклеточного рака» . Наука . 343 (6168): 309–13. Бибкод : 2014Sci...343..309S . дои : 10.1126/science.1248627 . ПМЦ   4159249 . ПМИД   24436421 .
  60. ^ Конти М.А., Салех А.Д., Бринстер Л.Р., Ченг Х., Чен З., Корнелиус С. и др. (сентябрь 2015 г.). «Условное удаление немышечного миозина II-A в эпителии языка мыши приводит к плоскоклеточному раку» . Научные отчеты . 5 : 14068. Бибкод : 2015NatSR...514068A . дои : 10.1038/srep14068 . ПМЦ   4572924 . ПМИД   26369831 .
  61. ^ Jump up to: а б Кас С.М., де Рюитер Дж.Р., Шиппер К., Аннунциато С., Шут Э., Кларенбек С. и др. (август 2017 г.). «Инсерционный мутагенез идентифицирует движущие силы нового онкогенного пути при инвазивной дольковой карциноме молочной железы». Природная генетика . 49 (8): 1219–1230. дои : 10.1038/ng.3905 . ПМИД   28650484 . S2CID   3255229 .
  62. ^ Копп Дж.Б., Смит М.В., Нельсон Г.В., Джонсон Р.К., Фридман Б.И., Боуден Д.В. и др. (октябрь 2008 г.). «MYH9 является геном риска возникновения фокально-сегментарного гломерулосклероза» . Природная генетика . 40 (10): 1175–84. дои : 10.1038/ng.226 . ПМЦ   2827354 . ПМИД   18794856 .
  63. ^ Као В.Х., Клаг М.Дж., Меони Л.А., Райх Д., Бертье-Шаад И., Ли М. и др. (октябрь 2008 г.). «MYH9 связан с недиабетической терминальной стадией почечной недостаточности у афроамериканцев» . Природная генетика . 40 (10): 1185–92. дои : 10.1038/ng.232 . ПМК   2614692 . ПМИД   18794854 .
  64. ^ Бехар Д.М., Россет С., Цур С., Селиг С., Юдковский Г., Берковичи С. и др. (май 2010 г.). «Аллельная вариация гена MYH9 африканского происхождения способствует повышенной восприимчивости к недиабетической терминальной стадии заболевания почек у латиноамериканцев» . Молекулярная генетика человека . 19 (9): 1816–27. дои : 10.1093/hmg/ddq040 . ПМК   2850615 . ПМИД   20144966 .
  65. ^ Дженовезе Дж., Фридман Дж., Росс М.Д., Лекордье Л., Узуро П., Фридман Б.И. и др. (август 2010 г.). «Связь трипанолитических вариантов ApoL1 с заболеванием почек у афроамериканцев» . Наука . 329 (5993): 841–5. Бибкод : 2010Sci...329..841G . дои : 10.1126/science.1193032 . ПМЦ   2980843 . ПМИД   20647424 .
  66. ^ Цур С., Россет С., Шемер Р., Юдковский Г., Селиг С., Тарекегн А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Миссенс-мутации в гене APOL1 тесно связаны с риском терминальной стадии заболевания почек, ранее приписываемым гену MYH9» . Генетика человека . 128 (3): 345–50. дои : 10.1007/s00439-010-0861-0 . ПМЦ   2921485 . ПМИД   20635188 .
  67. ^ Копп Дж.Б., Нельсон Г.В., Сампат К., Джонсон Р.К., Дженовезе Дж., Ан П. и др. (ноябрь 2011 г.). «Генетические варианты APOL1 при фокально-сегментарном гломерулосклерозе и ВИЧ-ассоциированной нефропатии» . Журнал Американского общества нефрологов . 22 (11): 2129–37. дои : 10.1681/ASN.2011040388 . ПМЦ   3231787 . ПМИД   21997394 .
  68. ^ Кук Дж.Н., Бостром М.А., Хикс П.Дж., Нг М.К., Хеллвеге Дж.Н., Комо М.Э. и др. (апрель 2012 г.). «Полиморфизмы в MYH9 связаны с диабетической нефропатией у американцев европейского происхождения» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 27 (4): 1505–11. дои : 10.1093/ndt/gfr522 . ПМК   3315672 . ПМИД   21968013 .
  69. ^ Ченг В., Чжоу Х, Чжу Л., Ши С., Лев Дж., Лю Л. и др. (август 2011 г.). «Полиморфизмы в гене 9 немышечной тяжелой цепи миозина (MYH9) связаны с прогрессированием IgA-нефропатии у китайцев» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 26 (8): 2544–9. дои : 10.1093/ndt/gfq768 . ПМИД   21245129 .
  70. ^ О'Сигда С.М., Парех Р.С., Хван С.Дж., Ли М., Кеттген А., Кореш Дж. и др. (июнь 2011 г.). «Регион MYH9/APOL1 и хроническое заболевание почек у американцев европейского происхождения» . Молекулярная генетика человека . 20 (12): 2450–6. дои : 10.1093/hmg/ddr118 . ПМЦ   3098737 . ПМИД   21429915 .
  71. ^ Ву CC, Линь Ю.Х., Лу Ю.К., Чен П.Дж. , Ян В.С., Сюй С.Дж. и др. (2013). «Применение массового параллельного секвенирования для генетической диагностики в мультиплексных семьях с идиопатическим нейросенсорным нарушением слуха» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e57369. Бибкод : 2013PLoSO...857369W . дои : 10.1371/journal.pone.0057369 . ПМЦ   3579845 . ПМИД   23451214 .
  72. ^ Ким С.Дж., Ли С., Пак Х.Дж., Кан Т.Х., Сагонг Б., Пэк Дж.И. и др. (октябрь 2016 г.). «Генетическая ассоциация генов MYH с наследственной потерей слуха в Корее». Джин . 591 (1): 177–82. дои : 10.1016/j.gene.2016.07.011 . ПМИД   27393652 .
  73. ^ Миягава М., Наито Т., Нисио С.Ю., Каматани Н., Усами С. (2013). «Целевое секвенирование экзонов успешно обнаруживает редкие гены, вызывающие глухоту, и проясняет молекулярную эпидемиологию японских пациентов с глухотой» . ПЛОС ОДИН . 8 (8): e71381. Бибкод : 2013PLoSO...871381M . дои : 10.1371/journal.pone.0071381 . ПМЦ   3742761 . ПМИД   23967202 .
  74. ^ Англия К., Эшфорд Д., Кидд Д., Рамсби М. (июнь 2002 г.). «PKC-эпсилон связан с миозином IIA и актином в фибробластах». Сотовая сигнализация . 14 (6): 529–36. дои : 10.1016/S0898-6568(01)00277-7 . ПМИД   11897493 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MYH9&oldid=1235961195"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 034596915bc0bd5949a68edcd2197b73__1721610360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/03/73/034596915bc0bd5949a68edcd2197b73.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MYH9 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)