Плакофилин-2
| ПКП2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ПКП2 , АРВД9, плакофилин 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 602861 ; МГИ : 1914701 ; Гомологен : 3364 ; Генные карты : PKP2 ; ОМА : PKP2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Плакофилин-2 — это белок , который у человека кодируется PKP2 геном . [5] [6] Плакофилин 2 экспрессируется в коже и сердечной мышце , где он связывает кадгерины с промежуточными нитями цитоскелета . В сердечной мышце плакофилин-2 обнаруживается в десмосомных структурах, расположенных внутри вставочных дисков . мутации в PKP2 Было показано, что являются причиной аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка .
Структура
[ редактировать ]два сплайсинговых варианта гена PKP2 . Идентифицированы Первый имеет молекулярную массу 97,4 кДа (881 аминокислота ), а второй - 92,7 кДа (837 аминокислот ). [7] [8] Процессированный псевдоген с высоким сходством с этим локусом был картирован на хромосоме 12p13. [6]
Плакофилин-2 является членом броненосца и плакофилина семейства белков . Белки плакофилинов содержат девять центральных консервативных повторяющихся доменов броненосцев , фланкированных N-концевыми и C-концевыми доменами. [9] альтернативно сплайсированные транскрипты, кодирующие изоформы белка. Были идентифицированы [10]
Плакофилин 2 локализуется в десмосомах и ядрах клеток и связывает плакоглобин , десмоплакин и десмосомальные кадгерины через N-концевой головной домен. [11] [12]
Функция
[ редактировать ]Плакофилин 2 связывает кадгерины с промежуточными нитями цитоскелета. В кардиомиоцитах плакофилин-2 обнаруживается в десмосомных структурах внутри вставочных дисков , которые связывают вместе соседние сарколеммальные мембраны. [13] Десмосомальный и плакофилин - белок , десмоплакин , является основным компонентом бляшки, который прикрепляет промежуточные филаменты к сарколемме своим С-концом и опосредованно к сарколеммальным кадгеринам посредством своего N-конца , чему способствуют плакоглобин 2. [14] Плакофилин необходим для нормальной локализации и содержания десмоплакина в десмоплакине , что частично может быть связано с рекрутированием протеинкиназы С-альфа в десмоплакин . [15]
Удаление PKP2 у мышей серьезно нарушает нормальный морфогенез сердца. Мутантные мыши являются эмбрионально летальными и обнаруживают нарушения в формировании адгезивных соединений в кардиомиоцитах , включая диссоциацию десмоплакина и образование цитоплазматических гранулярных агрегатов примерно на 10,5-11 день эмбрионального развития. Дополнительные пороки развития включали уменьшение трабекул , нарушение цитоскелета и разрыв сердечной стенки. [16] Дальнейшие исследования показали, что координация плакофилина-2 с E-кадгерином необходима для правильной локализации RhoA на ранних стадиях реорганизации актинового цитоскелета , чтобы правильно связать сборку слипчивых соединений с транслокацией предшественников десмосом во вновь сформированных межклеточных соединениях. [17]
Со временем было показано, что плакофилин-2 представляет собой нечто большее, чем просто компонент межклеточных соединений; скорее, плакофилины становятся универсальными каркасами для различных сигнальных путей, которые в более глобальном масштабе модулируют разнообразную клеточную активность. [9] Показано, что плакофилин-2 локализуется в ядрах, а также в десмосомальных бляшках в цитоплазме . Исследования показали, что плаккофиллин-2 обнаруживается в нуклеоплазме, образуя комплекс голофермента РНК-полимеразы III с самой большой субъединицей РНК-полимеразы III, называемой RPC155 . [11]
Имеются данные, подтверждающие молекулярные перекрестные помехи между плакофилином-2 и белками, участвующими в механических соединениях в кардиомиоцитах , включая коннексин 43 , основной компонент щелевых соединений сердца ; потенциалзависимый натриевый канал Na(V)1.5 и его взаимодействующая субъединица анкирин G ; и К(АТФ) . Снижение экспрессии плакофилина-2 через siRNA приводит к уменьшению и перераспределению коннексина 43 белка , а также к уменьшению сцепления соседних кардиомиоцитов . Исследования также показали, что GJA1 и плакофилин-2 являются компонентами одного и того же биомолекулярного комплекса . [18] Плакофилин-2 также связывается с Na(V)1,5 , а нокдаун плакофилина-2 в кардиомиоцитах изменяет свойства натриевого тока, а также скорость распространения потенциала действия . [19] Также было продемонстрировано, что плакофилин-2 связывается с важным компонентом комплекса Na(V)1.5 , анкирином G , и потеря анкирина G в результате подавления миРНК приводит к неправильной локализации плакофилина-2 и коннексина 43 в сердечных клетках, что координируется со снижением активности плакофилина-2. электрическое соединение клеток и снижение прочности адгезии. [20] Эти исследования были дополнительно подтверждены исследованием на мышиной модели с мутацией PKP2 гетерозиготной нулевой , которое показало снижение амплитуды Na(V)1,5 , а также сдвиг в стробировании и кинетике; Фармакологическое воздействие также вызывало желудочковые аритмии . Эти данные дополнительно подтверждают представление о том, что десмосомы взаимодействуют с натриевыми каналами в сердце, и предполагают, что риск аритмий у пациентов с мутациями PKP2 может быть выявлен с помощью фармакологического воздействия. [21] Данные также показали, что плакофилин-2 связывается с субъединицей канала K(ATP) , Kir6.2 , и что в кардиомиоцитах с гаплонедостаточностью по PKP2 мышей плотность тока канала K(ATP) была примерно на 40% меньше, а региональная гетерогенность K(ATP) была меньше. ) каналы были изменены, что позволяет предположить, что плакофилин-2 взаимодействует с K(АТФ) и опосредует перекрестные помехи между межклеточными соединениями и возбудимостью мембран. [22]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в PKP2 связаны с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией , которая характеризуется фиброжировой заменой кардиомиоцитов , желудочковой тахикардией и внезапной сердечной смертью . [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] Подсчитано, что 70% всех мутаций, связанных с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка, находятся в PKP2 гене . [31] Эти мутации обычно нарушают сборку и стабильность десмосом . [32] Механистические исследования показали, что определенные мутации PKP2 приводят к нестабильности белка плакофилина-2 из-за усиленной деградации, опосредованной кальпаином . [33]
специфические и чувствительные маркеры PKP2 и плакоглобина носителей мутаций при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка, Были идентифицированы зубца Т включающие инверсию , нарушения движения стенки правого желудочка и желудочковую экстрасистолию . [34] Кроме того, иммуногистохимический анализ белков, входящих в состав кардиомиоцитов десмосом , оказался высокочувствительным и специфичным диагностическим индикатором. [35]
Клиническая и генетическая характеристика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка в настоящее время находится под интенсивным исследованием, чтобы понять пенетрантность , связанную с мутациями PKP2 , а также другими генами, кодирующими десмосомальные белки, в прогрессировании и исходе заболевания. [10] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45]
Также было обнаружено, что мутации PKP2 сосуществуют с натриевыми каналопатиями у пациентов с синдромом Бругада . [46] [47]
Кроме того, плакофилин-2 был обнаружен в слипчивых соединениях проанализированных сердечных миксоматных опухолей и отсутствовал у пациентов с несердечными миксомами , что позволяет предположить, что плакофилин-2 может служить ценным маркером в клинической диагностике кардиальных миксом . [48]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что PKP2 взаимодействует с:
- анкирин Г , [20]
- бета-катенин , [11]
- десмоколлин 1 , [11]
- десмоколлин 2 , [11]
- десмоглеин 1 , [11]
- десмоглеин 2 , [11]
- десмоплакин , [11]
- коннексин 43 , [49]
- плакоглобин , [11]
- Кир6.2 , [22] и
- СКН5А . [19]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000057294 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041957 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мертенс С., Кун С., Франке В.В. (январь 1997 г.). «Плакофилины 2а и 2b: конститутивные белки двойного расположения в кариоплазме и десмосомальной бляшке» . J Клеточная Биол . 135 (4): 1009–25. дои : 10.1083/jcb.135.4.1009 . ПМК 2133394 . ПМИД 8922383 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: плакофилин PKP2 2» .
- ^ «Белковая последовательность PKP2 человека (Uniprot ID: Q99959)» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 12 июля 2015 года . Проверено 11 июля 2015 г.
- ^ «Белковая последовательность PKP2 человека (Uniprot ID: Q99959-2)» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 12 июля 2015 года . Проверено 11 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Басс-Зубек А.Е., Годсел Л.М., Дельмар М., Грин К.Дж. (октябрь 2009 г.). «Плакофилины: многофункциональные каркасы для адгезии и передачи сигналов» . Современное мнение в области клеточной биологии . 21 (5): 708–16. дои : 10.1016/j.ceb.2009.07.002 . ПМК 3091506 . ПМИД 19674883 .
- ^ Jump up to: а б Гроневег Дж.А., Уммельс А., Малдер М., Биккер Х., ван дер Смагт Дж.Дж., ван Мил А.М., Хомфрей Т., Пост Дж.Г., Эльван А., ван дер Хейден Дж.Ф., Хоувелинг А.С., Йонгблоед Дж.Д., Уайлд А.А., ван Тинтелен Дж.П., Хауэр Р.Н. , Дуйес Д. (ноябрь 2014 г.). «Функциональная оценка потенциальных вариантов места сплайсинга при аритмогенной дисплазии / кардиомиопатии правого желудочка». Сердечный ритм . 11 (11): 2010–7. дои : 10.1016/j.hrthm.2014.07.041 . ПМИД 25087486 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Чен X, Бонн С., Хацфельд М., ван Рой Ф., Грин К.Дж. (март 2002 г.). «Связывание с белками и функциональная характеристика плакофилина 2. Доказательства его разнообразной роли в десмосомах и передаче сигналов бета-катенина» . Журнал биологической химии . 277 (12): 10512–22. дои : 10.1074/jbc.M108765200 . ПМИД 11790773 .
- ^ Мертенс С., Хофманн И., Ван З., Тейхманн М., Сепери Чонг С., Шнольцер М., Франке В.В. (июль 2001 г.). «Ядерные частицы, содержащие комплексы РНК-полимеразы III, связанные с белком соединительной бляшки плакофилином 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (14): 7795–800. Бибкод : 2001PNAS...98.7795M . дои : 10.1073/pnas.141219498 . ПМК 35421 . ПМИД 11416169 .
- ^ Гаррод Д., Чиджи М. (март 2008 г.). «Структура, состав и функции десмосом» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1778 (3): 572–87. дои : 10.1016/j.bbamem.2007.07.014 . ПМИД 17854763 .
- ^ Джефферсон Дж. Дж., Люнг К. Л., Лием Р. К. (июль 2004 г.). «Плакины: голиафы, связывающие клеточные соединения и цитоскелет». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 5 (7): 542–53. дои : 10.1038/nrm1425 . ПМИД 15232572 . S2CID 32003509 .
- ^ Басс-Зубек А.Е., Хоббс Р.П., Амарго Э.В., Гарсия Н.Дж., Се С.Н., Чен Х, Валь Дж.К., Деннинг М.Ф., Грин К.Дж. (май 2008 г.). «Плакофилин 2: критический каркас для ПКС-альфа, который регулирует сборку межклеточных соединений» . Журнал клеточной биологии . 181 (4): 605–13. дои : 10.1083/jcb.200712133 . ПМК 2386101 . ПМИД 18474624 .
- ^ Гроссманн К.С., Грунд С., Хюльскен Дж., Беренд М., Эрдманн Б., Франке В.В., Бирхмайер В. (октябрь 2004 г.). «Потребность в плакофилине 2 для морфогенеза сердца и формирования сердечного соединения» . Журнал клеточной биологии . 167 (1): 149–60. дои : 10.1083/jcb.200402096 . ПМК 2172504 . ПМИД 15479741 .
- ^ Годсел Л.М., Дубаш А.Д., Басс-Зубек А.Е., Амарго Е.В., Клесснер Дж.Л., Хоббс Р.П., Чен X, Грин К.Дж. (август 2010 г.). «Плакофилин 2 связывает актомиозин с образованием сборки десмосомальных бляшек посредством RhoA» . Молекулярная биология клетки . 21 (16): 2844–59. дои : 10.1091/mbc.E10-02-0131 . ПМЦ 2921118 . ПМИД 20554761 .
- ^ Оксфорд Э.М., Муса Х., Маасс К., Кумбс В., Таффет С.М., Дельмар М. (сентябрь 2007 г.). «Ремоделирование коннексина-43, вызванное ингибированием экспрессии плакофилина-2 в сердечных клетках» . Исследование кровообращения . 101 (7): 703–11. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.107.154252 . ПМИД 17673670 .
- ^ Jump up to: а б Сато П.Ю., Муса Х., Кумбс В., Герреро-Серна Дж., Патиньо Г.А., Таффет С.М., Исом Л.Л., Делмар М. (сентябрь 2009 г.). «Потеря экспрессии плакофилина-2 приводит к уменьшению натриевого тока и замедлению скорости проводимости в культивируемых кардиомиоцитах» . Исследование кровообращения . 105 (6): 523–6. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.201418 . ПМЦ 2742576 . ПМИД 19661460 .
- ^ Jump up to: а б Сато П.Ю., Кумбс В., Лин X, Некрасова О., Грин К.Дж., Исом Л.Л., Таффет С.М., Делмар М. (июль 2011 г.). «Взаимодействие между анкирином-G, плакофилином-2 и коннексином 43 в вставочном диске сердца» . Исследование кровообращения . 109 (2): 193–201. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.247023 . ПМК 3139453 . ПМИД 21617128 .
- ^ Серроне М., Нурман М., Лин Х, Чкурко Х., Лян Ф.Х., ван дер Нагель Р., Хунд Т., Бирчмайер В., Молер П., ван Вин Т.А., ван Риен Х.В., Дельмар М. (сентябрь 2012 г.). «Дефицит тока натрия и аритмогенез на мышиной модели гаплонедостаточности плакофилина-2» . Сердечно-сосудистые исследования . 95 (4): 460–8. дои : 10.1093/cvr/cvs218 . ПМК 3422082 . ПМИД 22764151 .
- ^ Jump up to: а б Хонг М., Бао Л., Кефалоянни Э., Агулло-Паскуаль Э., Чкурко Х., Фостер М., Таскин Э., Жандре М., Рид Д.А., Ротенберг Э., Дельмар М., Кутзи В.А. (ноябрь 2012 г.). «Гетерогенность АТФ-чувствительных К+-каналов в кардиомиоцитах: обогащение вставочного диска» . Журнал биологической химии . 287 (49): 41258–67. дои : 10.1074/jbc.M112.412122 . ПМК 3510824 . ПМИД 23066018 .
- ^ Чжоу X, Чен М, Сун Х, Ван Б, Чен Х, Ван Дж, Ван В, Фэн С, Чжан Ф, Цзюй В, Ли М, Гу К, Цао К, Ван Д.В., Ян Б (апрель 2015 г.). «Комплексный анализ мутаций десмосомальных генов у китайских пациентов хань с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка». Европейский журнал медицинской генетики . 58 (4): 258–65. дои : 10.1016/j.ejmg.2015.02.009 . ПМИД 25765472 .
- ^ Ли Мура И.Э., Бауче Б, Нава А, Фанчулли М, Вацца Г, Маццотти Е, Ригато I, Де Бортоли М, Беффанья Г, Лоренцон А, Калоре М, Даццо Е, Нобиле С, Мостаччуоло МЛ, Коррадо Д, Бассо С, Далиенто Л., Тиен Дж., Рампаццо А. (ноябрь 2013 г.). «Выявление делеции гена PKP2 в семье с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка» . Европейский журнал генетики человека . 21 (11): 1226–31. дои : 10.1038/ejhg.2013.39 . ПМЦ 3798844 . ПМИД 23486541 .
- ^ Чжан М., Тавора Ф., Оливейра Дж.Б., Ли Л., Франко М., Фаулер Д., Чжао З., Берк А. (2012). «Мутации PKP2 при внезапной смерти от аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVC) и внезапной неожиданной смерти с отрицательным результатом аутопсии (SUDNA)» . Тиражный журнал . 76 (1): 189–94. doi : 10.1253/circj.cj-11-0747 . ПМИД 22019812 .
- ^ ван дер Цвааг П.А., Кокс М.Г., ван дер Верф К., Висфельд АС, Йонгблуд Дж.Д., Дуойес Д., Биккер Х., Йонгблуд Р., Суурмейер А.Дж., ван ден Берг М.П., Хофстра Р.М., Хауэр Р.Н., Уайльд А.А., ван Тинтелен Дж.П. (декабрь) 2010). «Рекуррентные и основополагающие мутации в Нидерландах: мутация плакофилина-2 p.Arg79X, вызывающая аритмогенную кардиомиопатию / дисплазию правого желудочка» . Нидерландский журнал сердца . 18 (12): 583–91. дои : 10.1007/s12471-010-0839-5 . ПМК 3018603 . ПМИД 21301620 .
- ^ Герулл Б., Хойзер А., Вихтер Т., Пол М., Бассон К.Т., МакДермотт Д.А., Лерман Б.Б., Марковиц С.М., Эллинор П.Т., Макрей К.А., Петерс С., Гроссманн К.С., Дренкхан Дж., Мишели Б., Сасс-Клаассен С., Бирчмайер В., Дитц Р., Брейтхардт Г., Шульце-Бар Э., Тирфельдер Л. (ноябрь 2004 г.). «Мутации в десмосомальном белке плакофилине-2 часто встречаются при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка» . Природная генетика . 36 (11): 1162–4. дои : 10.1038/ng1461 . ПМИД 15489853 .
- ^ Сиррис П., Уорд Д., Асимаки А., Сен-Чоудри С., Ибрагим Х.И., Эванс А., Хитоми Н., Норман М., Пантазис А., Шоу А.Л., Эллиот П.М., Маккенна У.Дж. (январь 2006 г.). «Клиническое выражение мутаций плакофилина-2 при семейной аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка» (PDF) . Тираж . 113 (3): 356–64. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.561654 . ПМИД 16415378 . S2CID 819048 .
- ^ Каннанкерил П.Дж., Бхуян З.А., Дарбар Д., Манненс М.М., Уайльд А.А., Роден Д.М. (август 2006 г.). «Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, вызванная новой мутацией плакофилина 2: широкий спектр заболеваний у носителей мутации в семье». Сердечный ритм . 3 (8): 939–44. дои : 10.1016/j.hrthm.2006.04.028 . ПМИД 16876743 .
- ^ Лахтинен А.М., Лехтонен А., Каартинен М., Тойвонен Л., Свон Х., Виден Э., Лехтонен Е., Лехто В.П., Контула К. (май 2008 г.). «Миссенс-мутации плакофилина-2 при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Международный журнал кардиологии . 126 (1): 92–100. дои : 10.1016/j.ijcard.2007.03.137 . ПМИД 17521752 .
- ^ ван Тинтелен Дж.П., Энтиус М.М., Бхуян З.А., Йонгблуд Р., Висфельд А.С., Уайлд А.А., ван дер Смагт Дж., Бовен Л.Г., Манненс М.М., ван Ланген И.М., Хофстра Р.М., Оттерспур Л.С., Довенданс П.А., Родригес Л.М., ван Гелдер И.С., Хауэр Р.Н. (апрель 2006 г.). «Мутации плакофилина-2 являются основным фактором, определяющим семейную аритмогенную дисплазию/кардиомиопатию правого желудочка» . Тираж . 113 (13): 1650–8. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609719 . ПМИД 16567567 .
- ^ Холл C, Ли С, Ли Х, Крисон В., Валь Дж. К. (2009). «Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка. Мутации плакофилина-2 нарушают сборку и стабильность десмосом» . Клеточная связь и адгезия . 16 (1–3): 15–27. дои : 10.1080/15419060903009329 . ПМИД 19533476 . S2CID 19077857 .
- ^ Кирхнер Ф., Шуец А., Болдт Л.Х., Мартенс К., Диттмар Г., Хаверкамп В., Тирфельдер Л., Хайнеманн У., Герулл Б. (август 2012 г.). «Молекулярный взгляд на аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка, вызванную миссенс-мутациями плакофилина-2» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 5 (4): 400–11. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.111.961854 . ПМИД 22781308 .
- ^ Антониадес Л, Цацопулу А, Анастасакис А, Сиррис П, Асимаки А, Панагиотакос Д, Замбартас С, Стефанадис С, Маккенна В.Дж., Протонотариос Н (сентябрь 2006 г.). «Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, вызванная делециями плакофилина-2 и плакоглобина (болезнь Наксоса) в семьях из Греции и Кипра: генотип-фенотипические отношения, диагностические особенности и прогноз» . Европейский кардиологический журнал . 27 (18): 2208–16. doi : 10.1093/eurheartj/ehl184 . ПМИД 16893920 .
- ^ ван Тинтелен Дж. П., Хауэр Р. Н. (июль 2009 г.). «Кардиомиопатии: новый тест на аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка». Обзоры природы. Кардиология . 6 (7): 450–1. дои : 10.1038/nrcardio.2009.97 . ПМИД 19554004 . S2CID 20454940 .
- ^ Кокс М.Г., ван дер Цвааг П.А., ван дер Верф К., ван дер Смагт Дж.Дж., Нурман М., Буйян З.А., Висфельд А.С., Волдерс П.Г., ван Ланген И.М., Атсма Д.Е., Дуйес Д., ван ден Вейнгаард А., Хоувелинг А.С., Йонгблуд Дж.Д. , Йорданс Л., Крамер М.Дж., Довенданс П.А., де Баккер Дж.М., Уайлд А.А., ван Тинтелен Дж.П., Хауэр Р.Н. (июнь 2011 г.). «Аритмогенная дисплазия правого желудочка/кардиомиопатия: патогенные десмосомные мутации у основных пациентов предсказывают результат семейного скрининга: голландское исследование генотипа-фенотипа аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии» . Тираж . 123 (23): 2690–700. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.988287 . ПМИД 21606396 .
- ^ Лахтинен А.М., Лехтонен Э., Марьямаа А., Каартинен М., Хелио Т., Портан К., Ойкаринен Л., Тойвонен Л., Свон Х., Юла А., Пелтонен Л., Палотие А., Саломаа В., Контула К. (август 2011 г.). «Распространенные в популяции десмосомальные мутации, предрасполагающие к аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Сердечный ритм . 8 (8): 1214–21. дои : 10.1016/j.hrthm.2011.03.015 . ПМИД 21397041 .
- ^ Сен-Чоудри С., Сиррис П., Уорд Д., Асимаки А., Севдалис Э., Маккенна У.Дж. (апрель 2007 г.). «Клиническая и генетическая характеристика семей с аритмогенной дисплазией/кардиомиопатией правого желудочка дает новое понимание закономерностей проявления заболевания» . Тираж . 115 (13): 1710–20. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.660241 . ПМИД 17372169 .
- ^ ван Тинтелен Дж. П., Хофстра Р. М., Висфельд AC, ван ден Берг MP, Хауэр Р. Н., Йонгблоед Дж. Д. (май 2007 г.). «Молекулярная генетика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка: новые горизонты?». Современное мнение в кардиологии . 22 (3): 185–92. дои : 10.1097/HCO.0b013e3280d942c4 . ПМИД 17413274 . S2CID 24552922 .
- ^ Авад М.М., Калкинс Х., судья Д.П. (май 2008 г.). «Механизмы заболевания: молекулярная генетика аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии» . Природная клиническая практика сердечно-сосудистой медицины . 5 (5): 258–67. doi : 10.1038/ncpcardio1182 . ПМК 2822988 . ПМИД 18382419 .
- ^ ден Хаан А.Д., Тан БАЙ, Зикусока М.Н., Лладо Л.И., Джайн Р., Дейли А., Тичнелл С., Джеймс С., Амат-Аларкон Н., Абрахам Т., Рассел С.Д., Блюмке Д.А., Калкинс Х., Далал Д., судья Д.П. (октябрь 2009 г.) ). «Комплексный анализ мутаций десмосом у жителей Северной Америки с аритмогенной дисплазией / кардиомиопатией правого желудочка» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 2 (5): 428–35. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.109.858217 . ПМК 2801867 . ПМИД 20031617 .
- ^ Бауче Б, Нава А, Беффанья Г, Бассо С, Лоренцон А, Сманиотто Г, Де Бортоли М, Ригато И, Маццотти Е, Стериотис А, Марра М.П., Таубин Дж.А., Тиен Г., Даниэли Г.А., Рампаццо А (январь 2010 г.). «Множественные мутации в десмосомальных белках, кодирующих гены аритмогенной кардиомиопатии / дисплазии правого желудочка». Сердечный ритм . 7 (1): 22–9. дои : 10.1016/j.hrthm.2009.09.070 . ПМИД 20129281 .
- ^ Фрессар В., Дютуа Дж., Донал Э., Пробст В., Деаро Х.С., Шевалье П., Клюг Д., Дюбур О., Делакретаз Е., Косне П., Сканю П., Экстрамиана Ф., Келлер Д., Хидден-Люсе Ф., Саймон Ф., Бессирар В., Ру-Бюиссон Н., Эбер Ж.Л., Азарин А., Кассе-Сенон Д., Рузе Ф., Лекарпантье И., Фонтен Г., Куаро К., Франк Р., Энке Б., Шаррон П. (июнь 2010 г.). «Анализ десмосомальных генов при аритмогенной дисплазии/кардиомиопатии правого желудочка: спектр мутаций и клиническое влияние на практике» . Европа . 12 (6): 861–8. doi : 10.1093/europace/euq104 . ПМИД 20400443 .
- ^ Герулл Б. (июнь 2014 г.). «Связь кожи и сердца: что эпидермис может рассказать нам о миокарде при аритмогенной кардиомиопатии?» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 7 (3): 225–7. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.114.000647 . ПМИД 24951656 .
- ^ Брун Ф, Барнс К.В., Синагра Г, Славов Д., Барбати Г., Чжу Х, Грау С.Л., Спецзакатен А, Пинамонти Б, Мерло М., Сальседо Э.Э., Зауэр В.Х., Тейлор М.Р., Местрони Л. (октябрь 2014 г.). «Титин и десмосомальные гены в естественном течении аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка» . Журнал медицинской генетики . 51 (10): 669–76. doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102591 . ПМЦ 4465780 . ПМИД 25157032 .
- ^ Серроне М., Лин Х, Чжан М., Агулло-Паскуаль Э., Пфеннигер А., Чкурко Гуски Х., Новелли В., Ким С., Тирасавадичай Т., судья Д.П., Ротенберг Э., Чен Х.С., Наполитано С., Приори С.Г., Дельмар М. (март 2014 г.) ). «Миссенс-мутации плакофилина-2 вызывают дефицит натриевого тока и связаны с фенотипом синдрома Бругада» . Тираж . 129 (10): 1092–103. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003077 . ПМЦ 3954430 . ПМИД 24352520 .
- ^ Серроне М., Дельмар М. (июль 2014 г.). «Десмосомы и комплекс натриевых каналов: последствия аритмогенной кардиомиопатии и синдрома Бругада» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 24 (5): 184–90. дои : 10.1016/j.tcm.2014.02.001 . ПМК 4099253 . ПМИД 24656989 .
- ^ Рикелт С., Риццо С., Дерфлингер Ю., Зентграф Х., Бассо С., Героза Г., Тиен Г., Молл Р., Франке В.В. (ноябрь 2010 г.). «Новый тип соединения, характерного для типа опухоли: плакофилин-2 как основной белок слипчивых соединений в сердечных миксомах» . Современная патология . 23 (11): 1429–37. дои : 10.1038/modpathol.2010.138 . ПМИД 20693980 .
- ^ Агулло-Паскуаль Э., Рид Д.А., Киган С., Сидху М., Феньё Д., Ротенберг Э., Дельмар М. (ноябрь 2013 г.). «Флуоресцентная микроскопия сердечного коннексома со сверхразрешением обнаруживает плакофилин-2 внутри бляшки коннексина-43» . Сердечно-сосудистые исследования . 100 (2): 231–40. дои : 10.1093/cvr/cvt191 . ПМК 3797628 . ПМИД 23929525 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бонне С., ван Хенгель Дж., ван Рой Ф. (1998). «Хромосомное картирование генов броненосцев человека, принадлежащих к подсемейству p120 (ctn) / плакофилинов». Геномика . 51 (3): 452–4. дои : 10.1006/geno.1998.5398 . ПМИД 9721216 .
- Мертенс С., Кун С., Молл Р., Шветлик И., Франке В.В. (1999). «Десмосомальный плакофилин 2 как маркер дифференциации в нормальных и злокачественных тканях». Дифференциация . 64 (5): 277–90. дои : 10.1046/j.1432-0436.1999.6450277.x . ПМИД 10374264 .
- Шмидт А., Лангбейн Л., Прэтцель С., Роде М., Раквитц Х.Р., Франке В.В. (1999). «Плакофилин 3 - новый белок десмосомальных бляшек, специфичный для конкретного типа клеток». Дифференциация . 64 (5): 291–306. дои : 10.1046/j.1432-0436.1999.6450291.x . ПМИД 10374265 .
- Бонне С., ван Хенгель Дж., ван Рой Ф. (2000). «Присвоение гена плакофилина-2 (PKP2) и псевдогена плакофилина-2 (PKP2P1) полосам хромосом человека 12p11 и 12p13 соответственно путем гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 88 (3–4): 286–7. дои : 10.1159/000015540 . ПМИД 10828611 . S2CID 35411706 .
- Хофманн И, Мертенс С, Бреттель М, Ниммрих В, Шнольцер М, Херрманн Х (2000). «Взаимодействие плакофилинов с десмоплакином и белками промежуточных филаментов: анализ in vitro». Дж. Клеточная наука . 113 (13): 2471–83. дои : 10.1242/jcs.113.13.2471 . ПМИД 10852826 .
- Мюллер Дж., Ритт Д.А., Коупленд Т.Д., Моррисон Д.К. (2003). «Функциональный анализ связывания субстрата C-TAK1 и идентификация PKP2 как нового субстрата C-TAK1» . ЭМБО Дж . 22 (17): 4431–42. дои : 10.1093/emboj/cdg426 . ПМК 202368 . ПМИД 12941695 .
- Колланд Ф., Жак Икс, Труплен В., Мужен С., Гроазело С., Гамбургер А., Мейл А., Войчик Дж., Легрен П., Готье Ж.М. (2004). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геном Рез . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104 . ПМК 442148 . ПМИД 15231748 .
- Джин Дж., Смит Ф.Д., Старк С., Уэллс К.Д., Фосетт Дж.П., Кулкарни С., Металников П., О'Доннелл П., Тейлор П., Тейлор Л., Зугман А., Вуджетт Дж.Р., Лангеберг Л.К., Скотт Дж.Д., Поусон Т. (2004). «Протеомный, функциональный и доменный анализ in vivo 14-3-3-связывающих белков, участвующих в регуляции цитоскелета и клеточной организации» . Курс. Биол . 14 (16): 1436–50. Бибкод : 2004CBio...14.1436J . дои : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . ПМИД 15324660 . S2CID 2371325 .
- Бензингер А., Мустер Н., Кох Х.Б., Йейтс-младший, Хермекинг Х. (2005). «Целевой протеомный анализ сигмы 14-3-3, эффектора p53, который обычно подавляется при раке» . Мол. Клетка. Протеомика . 4 (6): 785–95. дои : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . ПМИД 15778465 .
- Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секинэ М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р, Канда К, Ёкой Т, Кондо Х, Вагацума М, Муракава К, Исида С, Исибаши Т, Такахаси-Фудзи А, Танасе Т, Нагай К, Кикучи Х, Накаи К, Исогай Т, Сугано С (2006) / Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» Res . 16 ( 1): 55–65. : 10.1101 gr.4039406 . PMID Genome . « 16344560 doi
- Далал Д., Молин Л.Х., Пиччини Дж., Тичнелл С., Джеймс С., Бомма С., Пракаса К., Таубин Дж.А., Маркус Ф.И., Спевак П.Дж., Блюмке Д.А., Абрахам Т., Рассел С.Д., Калкинс Х., судья Д.П. (2006). «Клинические особенности аритмогенной дисплазии/кардиомиопатии правого желудочка, связанной с мутациями плакофилина-2» . Тираж . 113 (13): 1641–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.568642 . ПМИД 16549640 .
- Далал Д., Джеймс С., Деванагонди Р., Тичнелл С., Такер А., Пракаса К., Спевак П.Дж., Блюмке Д.А., Абрахам Т., Рассел С.Д., Калкинс Х., судья Д.П. (2006). «Пенетрантность мутаций плакофилина-2 среди семей с аритмогенной дисплазией/кардиомиопатией правого желудочка» . Дж. Ам. Колл. Кардиол . 48 (7): 1416–24. дои : 10.1016/j.jacc.2006.06.045 . ПМИД 17010805 .