Jump to content

Десмоглейн-2

(Перенаправлено с DSG2 )
ДСГ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы DSG2 , ARVC10, ARVD10, CDHF5, CMD1BB, HDGC, десмоглеин 2
Внешние идентификаторы ОМИМ : 125671 ; МГИ : 1196466 ; Гомологен : 1464 ; Генные карты : DSG2 ; ОМА : DSG2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001943

НМ_007883

RefSeq (белок)

НП_001934

НП_031909

Местоположение (UCSC) Чр 18: 31,5 – 31,55 Мб Чр 18: 20,69 – 20,74 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Десмоглеин-2 белок , который у человека кодируется DSG2 геном . [ 5 ] [ 6 ] Десмоглеин-2 высоко экспрессируется в эпителиальных клетках и кардиомиоцитах . Десмоглеин-2 локализуется в десмосомных структурах в областях межклеточного контакта и выполняет функцию структурного соединения соседних клеток. В сердечной мышце эти области являются специализированными областями, известными как вставочные диски . Мутации десмоглеина-2 связаны с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка и семейной дилатационной кардиомиопатией . [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

Десмоглеин-2 представляет собой белок массой 122,2 кДа, состоящий из 1118 аминокислот . [ 8 ] Десмоглеин-2 представляет собой кальций -связывающий трансмембранный гликопротеиновый компонент десмосом в клетках позвоночных. В настоящее время идентифицированы четыре члена подсемейства десмоглеина, и все они являются членами кадгерина суперсемейства молекул клеточной адгезии . Эти члены семейства генов десмоглеина расположены в кластере на хромосоме 18. Этот второй член семейства, десмоглеин-2, экспрессируется в тканях, содержащих десмосомы , таких как сердечная мышца , толстая кишка , рак толстой кишки и другие простые и многослойные эпителиальные клеточные линии. . [ 6 ] Десмоглеин-2 — единственная изоформа десмоглеина, экспрессируемая в кардиомиоцитах .

Десмоглеин-2 является неотъемлемым компонентом десмосом , которые представляют собой межклеточные соединения между эпителиальными, миокардиальными и некоторыми другими типами клеток. Десмоглеины и десмоколлины соединяются внеклеточно посредством гомофильных и гетерофильных взаимодействий . Цитоплазматические , хвосты десмосомальных кадгеринов связываются с плакоглобином и плакофилинами которые связывают десмоплакин . [ 9 ] В сердечной мышце десмоглеин-2 локализуется в вставочном диске и отвечает за механическое и электрическое соединение соседних кардиомиоцитов . [ 10 ] Исследования in vitro на кардиомиоцитах HL-1 показали, что ингибирование связывания десмоглеина-2 или мутация белка десмоглеина-2 ( Ala 517 Val или Val 920 Gly ) в сердечных вставочных дисках приводит к снижению силы межклеточного контакта, демонстрируя, что десмоглеин-2 имеет решающее значение для сплоченности кардиомиоцитов . [ 11 ]

Исследования на трансгенных животных дали представление о функции десмоглеина-2. Мышей с мутацией DSG-2 , у которых в десмоглеине-2 отсутствовали части адгезивных внеклеточных доменов, последовательно исследовали с течением времени. [ 12 ] наблюдались белые бляшки в сердечной мышце У этих мышей уже через 2 недели , а через 4 недели проявлялся сердечный фенотип, который включал потерю жизнеспособных кардиомиоцитов и кальцификацию тяжелых клеток. Другие отклонения включали почти полную диссоциацию вставочных дисков и воспаление , а также возможную аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка с желудочков дилатацией , фиброзом и сердечной аритмией . Исследования с использованием другой модели трансгенных мутантных DSG2 мышей , несущих Asn 271 Ser, показали, что эта мутация вызывает расширение десмосом и слипчивых соединений, что сопровождается электрофизиологическими нарушениями и повышает восприимчивость к сердечным аритмиям . [ 13 ] Эти изменения произошли до любого кардиомиоцитов некроза или фиброза . Кроме того, было продемонстрировано, что десмоглеин-2 взаимодействует in vivo с натриевых каналов белком Na(V)1,5 . [ 13 ] Дополнительная трансгенная модель, в которой десмоглеин-2 был нокаутирован специфичным для сердца способом, показала потерю адгезионной функции вставочных дисков у взрослых животных, хотя и при нормальном развитии сердца. В зрелом возрасте у 100% трансгенных мутантных мышей развилось расширение камеры, некроз , асептическое воспаление , фиброз и дефекты проводимости, а также измененное распределение коннексина-43 . [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в DSG2 выявлены у пациентов с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией . [ 15 ] наряду с другими десмосомными белками PKP2 и DSP . наличие вставочного ремоделирования диска . Ультраструктурный анализ выявил у этих пациентов [ 16 ] Кроме того, мутация Val 55 Met в DSG2 была идентифицирована как новый вариант риска семейной дилатационной кардиомиопатии ; у пациентов, несущих эту мутацию, наблюдались укороченные десмосомальные структуры сердечных вставочных дисков по сравнению с здоровыми пациентами. [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что десмоглеин-2 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000046604 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044393 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Арнеманн Дж., Сперр Н.К., Маги А.И., Бакстон Р.С. (июнь 1992 г.). «Человеческий ген (DSG2), кодирующий HDGC, второй член подсемейства десмоглеина десмосомальных кадгеринов, подобно DSG1, кодирующему десмоглеин DGI, закреплен за хромосомой 18». Геномика . 13 (2): 484–6. дои : 10.1016/0888-7543(92)90280-6 . ПМИД   1612610 .
  6. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: десмоглеин DSG2 2» .
  7. ^ Бродель, Андреас; Мешков, Алексей; Мясников Роман; Киселева, Анна; Куликова, Ольга; Клауке, Бербель; Сотникова Евгения; Станасюк, Кэролайн; Диващук Михаил; Поль, Грета Мари; Кудрявцева, Мария (06.04.2021). «Геми- и гомозиготные мутации потери функции в DSG2 (десмоглеин-2) вызывают рецессивную аритмогенную кардиомиопатию с ранним началом» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (7): 3786. doi : 10.3390/ijms22073786 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   8038858 . ПМИД   33917638 .
  8. ^ «Белковая последовательность человеческого белка DSG2» . База знаний Атласа сердечных органелларных белков . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 15 сентября 2015 г.
  9. ^ Ли Дж., Радиче Г.Л. (2010). «Новый взгляд на вставочную организацию дисков: последствия для болезней сердца» . Дерматологические исследования и практика . 2010 : 207835. дои : 10.1155/2010/207835 . ПМЦ   2879923 . ПМИД   20585598 .
  10. ^ Франке В.В., Боррманн К.М., Грунд С., Пиперхофф С. (февраль 2006 г.). «Композитная область адгезионных соединений, соединяющих клетки сердечной мышцы позвоночных. I. Молекулярное определение в вставочных дисках кардиомиоцитов методом иммуноэлектронной микроскопии десмосомальных белков». Европейский журнал клеточной биологии . 85 (2): 69–82. дои : 10.1016/j.ejcb.2005.11.003 . ПМИД   16406610 .
  11. ^ Шлипп А., Шиннер С., Шпиндлер В., Вильмут Ф., Гемлих К., Сиррис П., Маккенна В.Дж., Дендорфер А., Хартлиб Э., Вашке Дж. (ноябрь 2014 г.). «Взаимодействие с десмоглеином-2 имеет решающее значение для сплоченности и функционирования кардиомиоцитов» . Сердечно-сосудистые исследования . 104 (2): 245–57. дои : 10.1093/cvr/cvu206 . ПМИД   25213555 .
  12. ^ Кант С., Крулл П., Эйснер С., Леубе Р.Э., Круше К.А. (май 2012 г.). «Гистологические и ультраструктурные аномалии в сердцах мышиных мутантов по десмоглеину 2». Исследования клеток и тканей . 348 (2): 249–59. дои : 10.1007/s00441-011-1322-3 . ПМИД   22293975 . S2CID   14574561 .
  13. ^ Jump up to: а б с Риццо С., Лоддер Э.М., Веркерк А.О., Волсвинкель Р., Бикман Л., Пиличу К., Бассо С., Ремме К.А., Тиен Г., Беззина К.Р. (сентябрь 2012 г.). «Вставочные аномалии диска, снижение плотности тока Na (+) и замедление проводимости у мутантных мышей по десмоглеину-2 до кардиомиопатических изменений» . Сердечно-сосудистые исследования . 95 (4): 409–18. дои : 10.1093/cvr/cvs219 . ПМИД   22764152 .
  14. ^ Кант С., Холтхёфер Б., Магин Т.М., Круше К.А., Леубе Р.Е. (август 2015 г.). «Десмоглеин-2-зависимая аритмогенная кардиомиопатия вызвана потерей адгезивной функции» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 8 (4): 553–63. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.114.000974 . ПМИД   26085008 .
  15. ^ Пиличу К., Нава А., Бассо С., Беффаньа Г., Баусе Б., Лоренцон А., Фриго Г., Веттори А., Валенте М., Таубин Дж., Тиен Дж., Даниэли Г.А., Рампаццо А (март 2006 г.). «Мутации в гене десмоглеина-2 связаны с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка» . Тираж . 113 (9): 1171–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583674 . hdl : 11577/2434417 . ПМИД   16505173 .
  16. ^ Бассо С, Чарновска Е, Делла Барбера М, Бауче Б, Беффанья Г, Влодарска Е.К., Пиличу К, Рамондо А, Лоренцон А, Возниек О, Коррадо Д, Далиенто Л, Даниэли Г.А., Валенте М, Нава А, Тиене Г, Рампаццо А (август 2006 г.). «Ультраструктурные доказательства ремоделирования вставочного диска при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка: электронно-микроскопическое исследование эндомиокардиальных биопсий» . Европейский кардиологический журнал . 27 (15): 1847–54. doi : 10.1093/eurheartj/ehl095 . hdl : 11577/2434507 . ПМИД   16774985 .
  17. ^ Пош М.Г., Пош М.Дж., Гейер С., Эрдманн Б., Мюллер В., Рихтер А., Рупперт В., Панкувейт С., Майш Б., Перро А., Бутгерайт Дж., Дитц Р., Хаверкамп В., Озчелик С. (сентябрь 2008 г.). «Миссенс-вариант десмоглеина-2 предрасполагает к дилатационной кардиомиопатии». Молекулярная генетика и обмен веществ . 95 (1–2): 74–80. дои : 10.1016/j.ymgme.2008.06.005 . ПМИД   18678517 .
  18. ^ Читаев Н.А., Трояновский С.М. (июль 1997 г.). «Прямое Ca2+-зависимое гетерофильное взаимодействие между десмосомальными кадгеринами, десмоглеином и десмоколином способствует межклеточной адгезии» . Журнал клеточной биологии . 138 (1): 193–201. дои : 10.1083/jcb.138.1.193 . ПМК   2139935 . ПМИД   9214392 .
  19. ^ Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М., Чен X, Грин К.Дж., ван Рой Ф. (апрель 2003 г.). «Определение взаимодействия десмосомального плакофилина-3» . Журнал клеточной биологии . 161 (2): 403–16. дои : 10.1083/jcb.200303036 . ПМК   2172904 . ПМИД   12707304 .
  20. ^ Бэннон Л.Дж., Кабрера Б.Л., Стек М.С., Грин К.Дж. (ноябрь 2001 г.). «Изоформ-специфичные различия в размере десмосомальных комплексов кадгерин/катенин» . Журнал исследовательской дерматологии . 117 (5): 1302–6. дои : 10.1046/j.1523-1747.2001.01512.x . ПМИД   11710948 .
  21. ^ Нисет Дж.Э., Сакко-Бубуля П.А., Сэдлер Т.М., Джонсон К.Р., Уилок М.Дж. (май 2000 г.). «Амино- и карбокси-концевые хвосты (бета)-катенина снижают его сродство к десмоглеину 2» . Журнал клеточной науки . 113 (10): 1737–45. дои : 10.1242/jcs.113.10.1737 . ПМИД   10769205 .
  22. ^ Одзава М., Терада Х., Педраса К. (ноябрь 1995 г.). «Четвертый повтор плакоглобина (гамма-катенин) броненосца необходим для его высокого сродства к цитоплазматическим доменам E-кадгерина и десмосомального кадгерина Dsg2, а также к белку-супрессору опухоли APC». Журнал биохимии . 118 (5): 1077–82. дои : 10.1093/jb/118.5.1077 . ПМИД   8749329 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d73e1645ba58309cb015782891c974b5__1724031960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d7/b5/d73e1645ba58309cb015782891c974b5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Desmoglein-2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)