Нектин-3
| НЕКТИН3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NECTIN3 , CD113, CDW113, NECTIN-3, PPR3, PRR3, PVRR3, PVRL3, молекула 3 нектиновой клеточной адгезии. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 607147 ; МГИ : 1930171 ; Гомологен : 9162 ; Генные карты : NECTIN3 ; ОМА : NECTIN3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нектин-3 , также известный как нектиновая молекула клеточной адгезии 3 , представляет собой белок , который у человека кодируется NECTIN3 геном .
Нектин-3 принадлежит к семейству иммуноглобулиноподобных (Ig)-подобных молекул клеточной адгезии, участвующих в образовании кальция. 2+ -независимая клеточная адгезия [ 5 ] в нескольких тканях в процессе развития [ 6 ] и впервые был изолирован на рубеже 20 и 21 веков. [ 7 ]
Структура и локализация
[ редактировать ]Нектин-3 имеет три варианта сплайсинга : нектин-3α, самый большой, нектин-3β и самый маленький вариант нектина-3γ.
Нектин-3α (так же, как и другие варианты сплайсинга) в изобилии экспрессируется в семенниках , на несколько более низком уровне он также экспрессируется в сердце , мозге , печени или почках . Также доказано, что нектин-3α вместе с нектином-2 локализуется в участках соединительных комплексов в поглощающих эпителиях тонкой кишки . Нектин-3γ также обнаруживается в легких , печени и почках. [ 7 ] Нектин-3 экспрессируется не только на эпителиальных клетках , как и другие нектины, но было показано, что как единственный член семейства нектинов он экспрессируется также на Т-лимфоцитах . [ 8 ]
Структурные свойства нектина-3α аналогичны нектину-1 , он имеет три Ig-подобных домена во внеклеточной области и С-концевой консервативный мотив в цитоплазматической области. Гомология . аа ( аминокислот )) внеклеточных доменов нектина-1 и нектина-3α составляет 35,9% Другие варианты сплайсинга различаются по количеству аминокислот, молекулярной массе и структурным свойствам. Все они имеют одинаковую внеклеточную область. Нектин-3β и нектин-3γ имеют одинаковые трансмембранные и цитоплазматические области, которые отличаются от нектина-3α. У нектина-3γ отсутствует С-концевой домен. [ 7 ] С внутриклеточным доменом нектин связывает ассоциированный с ним адаптерный белок афадин. [ 9 ] который играет роль в формировании разнообразных межклеточных соединений. [ 10 ] Нектин-3γ не способен связывать афадин из-за отсутствия С-концевого домена. [ 7 ]
Все нектины способны образовывать взаимодействия цис -гомо-димеров, что просто означает, что они могут создавать димеры из двух одинаковых молекул на одной и той же клеточной мембране. Кроме того, нектин-3α может также взаимодействовать с нектином-1/2α в так называемом транс -гетеро-взаимодействии. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Большинство публикаций посвящено нектину-3 независимо от вариантов сплайсинга, поэтому данная страница соответствует этой концепции.
Роль в нервной системе
[ редактировать ]Нектин-3 экспрессируется гранулярными клетками зубчатой извилины , а уровни экспрессии регулируются в процессе развития и снижаются в результате раннего постнатального стресса. На модели мышей было показано, что стресс в раннем возрасте ухудшает долговременную пространственную память и память временного порядка . Также весьма вероятно, что нектин-3 в нейронах зубчатой извилины модулирует нейрогенез взрослых и пластичность дендритных позвонков. [ 11 ] Доказано, что комбинация нектин-3/нектин-1 очень важна для образования синапсов в головном мозге, гиппокампе и что образование гетеро-транс-димеров между нектином-1 и нектином-3 определяет положение и размер синапсов. , in vitro . [ 12 ] In vivo было показано, что функция нектина-3 имеет решающее значение в критические периоды развития зрительной коры и что он важен не только для формирования синапсов, но и для совершенствования синапсов. Также было доказано, что нектин-3 имеет большое значение для плотности дендритных отростков (которые просто представляют собой места синаптических контактов) на нейронах зрительной коры. [ 13 ] Было показано, что транс-взаимодействие нектин-1/нектин-3 очень важно для установления адгезии между пигментными и непигментными слоями клеток цилиарного эпителия , что важно для морфогенеза цилиарного тела глаза. [ 14 ]
Роль в гаметогенезе
[ редактировать ]Нектин-3 играет важную роль в развитии сперматид . Нектин-3 –/– У самцов мышей были обнаружены дефекты на поздних стадиях морфогенеза сперматозоидов , демонстрирующие искаженные ядра и аномальное распределение митохондрий . Потеря нектина-3 у самцов мышей приводит к мужскому бесплодию . [ 15 ] Показано, что хронический стресс отрицательно влияет на количество нектина-3 в семенниках, а также на функцию мужского сперматогенеза . [ 16 ]
Роль в трансэндотелиальной миграции
[ редактировать ]Как упоминалось выше, нектин-3 — единственный нектин, экспрессирующийся на Т-лимфоцитах. Взаимодействие между нектином-3 на Т-клетках и другими нектинами на эпителиальных клетках очень важно при трансэндотелиальной миграции . лимфоцитов in vitro Было показано, что этот процесс зависит от нектина-2, который экспрессируется на эпителиальных клетках, блокировка нектина-2 или нектина-3 приводит к ингибированию экстравазации лимфоцитов, а также моноцитов . [ 17 ]
Нектин-3 при раке
[ редактировать ]Нектин-3 высоко экспрессируется в эпителиальных раковых клетках аденокарциномы легких человека . Он экспрессируется у 80% пациентов, что делает его относительно сильным прогностическим маркером. Было показано, что существуют различные паттерны экспрессии нектина-3; цитоплазматический, мембранозный или комбинированный. Мембранозная экспрессия связана со значительно худшим прогнозом, пациенты с этим типом экспрессии также более склонны к более раннему рецидиву и смерти. [ 18 ] Повышенное количество нектина-3 также обнаруживается в яичниках при раке яичников и коррелирует с плохим прогнозом для пациентов. Данные также позволяют предположить, что возможный механизм нектина-3 в клеточной инвазии и миграции заключается в повышении экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП) MMP2 и MMP9 при раке яичников. [ 19 ]
В отличие от ранее упомянутых видов рака, количество нектина-3 отрицательно коррелирует с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы . Потеря этого белка коррелирует с увеличением прогрессирования опухоли. [ 20 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что нектин-3 взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177707 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022656 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Саманта Д., Almo SC (февраль 2015 г.). «Семейство нектиновых молекул клеточной адгезии: структурные и молекулярные аспекты функции и специфичности» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (4): 645–658. дои : 10.1007/s00018-014-1763-4 . ПМЦ 11113404 . ПМИД 25326769 . S2CID 8927667 .
- ^ де Агустин-Дуран Д., Матеос-Уайт И., Фабра-Бесер Х., Хиль-Санс К. (январь 2021 г.). «Оставайтесь рядом: молекулы межклеточной адгезии во время неокортикального развития» . Клетки . 10 (1): 118. doi : 10.3390/cells10010118 . ПМЦ 7826847 . ПМИД 33435191 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сато-Хорикава К., Наканиси Х., Такахаши К., Мияхара М., Нисимура М., Татибана К. и др. (апрель 2000 г.). «Нектин-3, новый член иммуноглобулиноподобных молекул клеточной адгезии, который проявляет гомофильную и гетерофильную активность межклеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10291–10299. дои : 10.1074/jbc.275.14.10291 . ПМИД 10744716 .
- ^ Девилар Э., Ксерри Л., Дюбрей П., Лопес М., Реймонд Н. (07.10.2013). «Нектин-3 (CD113) взаимодействует с нектином-2 (CD112), способствуя трансэндотелиальной миграции лимфоцитов» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е77424. Бибкод : 2013PLoSO...877424D . дои : 10.1371/journal.pone.0077424 . ПМК 3792040 . ПМИД 24116228 .
- ^ Миёси Дж., Такай Ю. (2007). «Нектин и нектиноподобные молекулы: биология и патология» . Американский журнал нефрологии . 27 (6): 590–604. дои : 10.1159/000108103 . ПМИД 17823505 . S2CID 42662486 .
- ^ Такай Ю., Икеда В., Огита Х., Рикитаке Ю. (01.11.2008). «Имуноглобулиноподобная молекула клеточной адгезии нектин и связанный с ней белок афадин». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 24 (1): 309–342. doi : 10.1146/annurev.cellbio.24.110707.175339 . ПМИД 18593353 .
- ^ Ван XX, Ли JT, Се XM, Гу Y, Си ТМ, Шмидт М.В., Ван XD (сентябрь 2017 г.). «Нектин-3 модулирует структурную пластичность зубчатых гранулярных клеток и долговременную память» . Трансляционная психиатрия . 7 (9): e1228. дои : 10.1038/tp.2017.196 . ПМЦ 5639241 . ПМИД 28872640 .
- ^ Мидзогучи А., Наканиси Х., Кимура К., Мацубара К., Одзаки-Курода К., Катата Т. и др. (февраль 2002 г.). «Нектин: молекула адгезии, участвующая в образовании синапсов» . Журнал клеточной биологии . 156 (3): 555–565. дои : 10.1083/jcb.200103113 . ПМК 2173327 . ПМИД 11827984 .
- ^ Томорски Дж., Паркер PR, Доу CQ, Нилл CM (10 декабря 2019 г.). «Точные уровни нектина-3 и взаимодействие с афадином необходимы для правильного формирования синапсов в послеродовой зрительной коре». биоRxiv . дои : 10.1101/870691 . S2CID 219723291 .
- ^ Инагаки М., Ирие К., Ишизаки Х., Танака-Окамото М., Моримото К., Иноуэ Е. и др. (апрель 2005 г.). «Роль молекул клеточной адгезии нектина 1 и нектина 3 в развитии цилиарного тела» . Разработка . 132 (7): 1525–1537. дои : 10.1242/dev.01697 . ПМИД 15728677 . S2CID 24560202 .
- ^ Инагаки М., Ирие К., Ишизаки Х., Танака-Окамото М., Миёси Дж., Такаи Ю. (сентябрь 2006 г.). «Роль молекулы клеточной адгезии нектина-3 в развитии сперматид» . Гены или клетки . 11 (9): 1125–1132. дои : 10.1111/j.1365-2443.2006.01006.x . ПМИД 16923130 . S2CID 39799813 .
- ^ Ли Т, Яо Дж, Чжан Q, Ли Q, Ли Дж, Ван X и др. (апрель 2020 г.). «Хронический стресс ухудшает функцию мужского сперматогенеза и экспрессию белка нектина-3 в семенниках» . Физиологические исследования . 69 (2): 297–306. doi : 10.33549/phyisolres.934287 . ПМЦ 8565941 . ПМИД 32324042 .
- ^ Девилар Э., Ксерри Л., Дюбрей П., Лопес М., Реймонд Н. (07.10.2013). «Нектин-3 (CD113) взаимодействует с нектином-2 (CD112), способствуя трансэндотелиальной миграции лимфоцитов» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е77424. Бибкод : 2013PLoSO...877424D . дои : 10.1371/journal.pone.0077424 . ПМК 3792040 . ПМИД 24116228 .
- ^ Манива Ю., Нисио В., Окита Ю., Ёсимура М. (май 2012 г.). «Экспрессия нектина 3: новый прогностический маркер аденокарциномы легких» . Грудной рак . 3 (2): 175–181. дои : 10.1111/j.1759-7714.2011.00104.x . ПМИД 28920296 . S2CID 6861003 .
- ^ Сюй Ф, Си Икс, Ван Дж, Ян А, Цинь Т, Ян Ю (февраль 2019 г.). «Нектин-3 — это новый биомаркер, который опосредует активацию MMP2 и MMP9 в клетках рака яичников» . Биомедицина и фармакотерапия . 110 : 139–144. doi : 10.1016/j.biopha.2018.11.020 . ПМИД 30469078 . S2CID 53764287 .
- ^ Хирабаяши К., Тадзири Т., Бош Д.Э., Моримачи М., Мияока М., Иномото С. и др. (февраль 2020 г.). «Потеря экспрессии нектина-3 как маркер агрессивности опухоли при нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы». Международная патология . 70 (2): 84–91. дои : 10.1111/pin.12881 . ПМИД 31855317 . S2CID 209418057 .
- ^ Реймонд Н., Борг Дж.П., Лекок Э., Аделаида Дж., Кампаделли-Фьюме Дж., Дюбрей П., Лопес М. (сентябрь 2000 г.). «Человеческий нектин3/PRR3: новый член семейства PVR/PRR/нектина, который взаимодействует с афадином». Джин . 255 (2): 347–355. дои : 10.1016/s0378-1119(00)00316-4 . ПМИД 11024295 .
- ^ Такекуни К., Икеда В., Фудзито Т., Моримото К., Такеучи М., Монден М., Такаи Ю. (февраль 2003 г.). «Прямое связывание белка клеточной полярности PAR-3 с молекулой межклеточной адгезии нектин в нейроэпителиальных клетках развивающихся мышей» . Журнал биологической химии . 278 (8): 5497–5500. дои : 10.1074/jbc.C200707200 . ПМИД 12515806 .
- ^ Сакамото Ю., Огита Х., Комура Х., Такай Ю. (январь 2008 г.). «Участие нектина в инактивации интегрина альфа(v)бета(3) после установления межклеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 283 (1): 496–505. дои : 10.1074/jbc.M704195200 . ПМИД 17965016 .