Jump to content

Нектин-3

(Перенаправлено с PVRL3 )
НЕКТИН3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NECTIN3 , CD113, CDW113, NECTIN-3, PPR3, PRR3, PVRR3, PVRL3, молекула 3 нектиновой клеточной адгезии.
Внешние идентификаторы Опустить : 607147 ; МГИ : 1930171 ; Гомологен : 9162 ; Генные карты : NECTIN3 ; ОМА : NECTIN3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001243286
НМ_001243288
НМ_015480

НМ_021495
НМ_021496
НМ_021497

RefSeq (белок)

НП_001230215
НП_001230217
НП_056295

НП_067470
НП_067471
НП_067472

Местоположение (UCSC) Чр 3: 111.07 – 111.28 Мб Чр 16: 46,21 – 46,32 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Нектин-3 , также известный как нектиновая молекула клеточной адгезии 3 , представляет собой белок , который у человека кодируется NECTIN3 геном .

Нектин-3 принадлежит к семейству иммуноглобулиноподобных (Ig)-подобных молекул клеточной адгезии, участвующих в образовании кальция. 2+ -независимая клеточная адгезия [ 5 ] в нескольких тканях в процессе развития [ 6 ] и впервые был изолирован на рубеже 20 и 21 веков. [ 7 ]

Структура и локализация

[ редактировать ]

Нектин-3 имеет три варианта сплайсинга : нектин-3α, самый большой, нектин-3β и самый маленький вариант нектина-3γ.

Нектин-3α (так же, как и другие варианты сплайсинга) в изобилии экспрессируется в семенниках , на несколько более низком уровне он также экспрессируется в сердце , мозге , печени или почках . Также доказано, что нектин-3α вместе с нектином-2 локализуется в участках соединительных комплексов в поглощающих эпителиях тонкой кишки . Нектин-3γ также обнаруживается в легких , печени и почках. [ 7 ] Нектин-3 экспрессируется не только на эпителиальных клетках , как и другие нектины, но было показано, что как единственный член семейства нектинов он экспрессируется также на Т-лимфоцитах . [ 8 ]

Структурные свойства нектина-3α аналогичны нектину-1 , он имеет три Ig-подобных домена во внеклеточной области и С-концевой консервативный мотив в цитоплазматической области. Гомология . аа ( аминокислот )) внеклеточных доменов нектина-1 и нектина-3α составляет 35,9% Другие варианты сплайсинга различаются по количеству аминокислот, молекулярной массе и структурным свойствам. Все они имеют одинаковую внеклеточную область. Нектин-3β и нектин-3γ имеют одинаковые трансмембранные и цитоплазматические области, которые отличаются от нектина-3α. У нектина-3γ отсутствует С-концевой домен. [ 7 ] С внутриклеточным доменом нектин связывает ассоциированный с ним адаптерный белок афадин. [ 9 ] который играет роль в формировании разнообразных межклеточных соединений. [ 10 ] Нектин-3γ не способен связывать афадин из-за отсутствия С-концевого домена. [ 7 ]

Все нектины способны образовывать взаимодействия цис -гомо-димеров, что просто означает, что они могут создавать димеры из двух одинаковых молекул на одной и той же клеточной мембране. Кроме того, нектин-3α может также взаимодействовать с нектином-1/2α в так называемом транс -гетеро-взаимодействии. [ 7 ]

Большинство публикаций посвящено нектину-3 независимо от вариантов сплайсинга, поэтому данная страница соответствует этой концепции.

Роль в нервной системе

[ редактировать ]

Нектин-3 экспрессируется гранулярными клетками зубчатой ​​извилины , а уровни экспрессии регулируются в процессе развития и снижаются в результате раннего постнатального стресса. На модели мышей было показано, что стресс в раннем возрасте ухудшает долговременную пространственную память и память временного порядка . Также весьма вероятно, что нектин-3 в нейронах зубчатой ​​извилины модулирует нейрогенез взрослых и пластичность дендритных позвонков. [ 11 ] Доказано, что комбинация нектин-3/нектин-1 очень важна для образования синапсов в головном мозге, гиппокампе и что образование гетеро-транс-димеров между нектином-1 и нектином-3 определяет положение и размер синапсов. , in vitro . [ 12 ] In vivo было показано, что функция нектина-3 имеет решающее значение в критические периоды развития зрительной коры и что он важен не только для формирования синапсов, но и для совершенствования синапсов. Также было доказано, что нектин-3 имеет большое значение для плотности дендритных отростков (которые просто представляют собой места синаптических контактов) на нейронах зрительной коры. [ 13 ] Было показано, что транс-взаимодействие нектин-1/нектин-3 очень важно для установления адгезии между пигментными и непигментными слоями клеток цилиарного эпителия , что важно для морфогенеза цилиарного тела глаза. [ 14 ]

Роль в гаметогенезе

[ редактировать ]

Нектин-3 играет важную роль в развитии сперматид . Нектин-3 –/– У самцов мышей были обнаружены дефекты на поздних стадиях морфогенеза сперматозоидов , демонстрирующие искаженные ядра и аномальное распределение митохондрий . Потеря нектина-3 у самцов мышей приводит к мужскому бесплодию . [ 15 ] Показано, что хронический стресс отрицательно влияет на количество нектина-3 в семенниках, а также на функцию мужского сперматогенеза . [ 16 ]

Роль в трансэндотелиальной миграции

[ редактировать ]

Как упоминалось выше, нектин-3 — единственный нектин, экспрессирующийся на Т-лимфоцитах. Взаимодействие между нектином-3 на Т-клетках и другими нектинами на эпителиальных клетках очень важно при трансэндотелиальной миграции . лимфоцитов in vitro Было показано, что этот процесс зависит от нектина-2, который экспрессируется на эпителиальных клетках, блокировка нектина-2 или нектина-3 приводит к ингибированию экстравазации лимфоцитов, а также моноцитов . [ 17 ]

Нектин-3 при раке

[ редактировать ]

Нектин-3 высоко экспрессируется в эпителиальных раковых клетках аденокарциномы легких человека . Он экспрессируется у 80% пациентов, что делает его относительно сильным прогностическим маркером. Было показано, что существуют различные паттерны экспрессии нектина-3; цитоплазматический, мембранозный или комбинированный. Мембранозная экспрессия связана со значительно худшим прогнозом, пациенты с этим типом экспрессии также более склонны к более раннему рецидиву и смерти. [ 18 ] Повышенное количество нектина-3 также обнаруживается в яичниках при раке яичников и коррелирует с плохим прогнозом для пациентов. Данные также позволяют предположить, что возможный механизм нектина-3 в клеточной инвазии и миграции заключается в повышении экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП) MMP2 и MMP9 при раке яичников. [ 19 ]

В отличие от ранее упомянутых видов рака, количество нектина-3 отрицательно коррелирует с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы . Потеря этого белка коррелирует с увеличением прогрессирования опухоли. [ 20 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что нектин-3 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177707 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022656 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Саманта Д., Almo SC (февраль 2015 г.). «Семейство нектиновых молекул клеточной адгезии: структурные и молекулярные аспекты функции и специфичности» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (4): 645–658. дои : 10.1007/s00018-014-1763-4 . ПМЦ   11113404 . ПМИД   25326769 . S2CID   8927667 .
  6. ^ де Агустин-Дуран Д., Матеос-Уайт И., Фабра-Бесер Х., Хиль-Санс К. (январь 2021 г.). «Оставайтесь рядом: молекулы межклеточной адгезии во время неокортикального развития» . Клетки . 10 (1): 118. doi : 10.3390/cells10010118 . ПМЦ   7826847 . ПМИД   33435191 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Сато-Хорикава К., Наканиси Х., Такахаши К., Мияхара М., Нисимура М., Татибана К. и др. (апрель 2000 г.). «Нектин-3, новый член иммуноглобулиноподобных молекул клеточной адгезии, который проявляет гомофильную и гетерофильную активность межклеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10291–10299. дои : 10.1074/jbc.275.14.10291 . ПМИД   10744716 .
  8. ^ Девилар Э., Ксерри Л., Дюбрей П., Лопес М., Реймонд Н. (07.10.2013). «Нектин-3 (CD113) взаимодействует с нектином-2 (CD112), способствуя трансэндотелиальной миграции лимфоцитов» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е77424. Бибкод : 2013PLoSO...877424D . дои : 10.1371/journal.pone.0077424 . ПМК   3792040 . ПМИД   24116228 .
  9. ^ Миёси Дж., Такай Ю. (2007). «Нектин и нектиноподобные молекулы: биология и патология» . Американский журнал нефрологии . 27 (6): 590–604. дои : 10.1159/000108103 . ПМИД   17823505 . S2CID   42662486 .
  10. ^ Такай Ю., Икеда В., Огита Х., Рикитаке Ю. (01.11.2008). «Имуноглобулиноподобная молекула клеточной адгезии нектин и связанный с ней белок афадин». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 24 (1): 309–342. doi : 10.1146/annurev.cellbio.24.110707.175339 . ПМИД   18593353 .
  11. ^ Ван XX, Ли JT, Се XM, Гу Y, Си ТМ, Шмидт М.В., Ван XD (сентябрь 2017 г.). «Нектин-3 модулирует структурную пластичность зубчатых гранулярных клеток и долговременную память» . Трансляционная психиатрия . 7 (9): e1228. дои : 10.1038/tp.2017.196 . ПМЦ   5639241 . ПМИД   28872640 .
  12. ^ Мидзогучи А., Наканиси Х., Кимура К., Мацубара К., Одзаки-Курода К., Катата Т. и др. (февраль 2002 г.). «Нектин: молекула адгезии, участвующая в образовании синапсов» . Журнал клеточной биологии . 156 (3): 555–565. дои : 10.1083/jcb.200103113 . ПМК   2173327 . ПМИД   11827984 .
  13. ^ Томорски Дж., Паркер PR, Доу CQ, Нилл CM (10 декабря 2019 г.). «Точные уровни нектина-3 и взаимодействие с афадином необходимы для правильного формирования синапсов в послеродовой зрительной коре». биоRxiv . дои : 10.1101/870691 . S2CID   219723291 .
  14. ^ Инагаки М., Ирие К., Ишизаки Х., Танака-Окамото М., Моримото К., Иноуэ Е. и др. (апрель 2005 г.). «Роль молекул клеточной адгезии нектина 1 и нектина 3 в развитии цилиарного тела» . Разработка . 132 (7): 1525–1537. дои : 10.1242/dev.01697 . ПМИД   15728677 . S2CID   24560202 .
  15. ^ Инагаки М., Ирие К., Ишизаки Х., Танака-Окамото М., Миёси Дж., Такаи Ю. (сентябрь 2006 г.). «Роль молекулы клеточной адгезии нектина-3 в развитии сперматид» . Гены или клетки . 11 (9): 1125–1132. дои : 10.1111/j.1365-2443.2006.01006.x . ПМИД   16923130 . S2CID   39799813 .
  16. ^ Ли Т, Яо Дж, Чжан Q, Ли Q, Ли Дж, Ван X и др. (апрель 2020 г.). «Хронический стресс ухудшает функцию мужского сперматогенеза и экспрессию белка нектина-3 в семенниках» . Физиологические исследования . 69 (2): 297–306. doi : 10.33549/phyisolres.934287 . ПМЦ   8565941 . ПМИД   32324042 .
  17. ^ Девилар Э., Ксерри Л., Дюбрей П., Лопес М., Реймонд Н. (07.10.2013). «Нектин-3 (CD113) взаимодействует с нектином-2 (CD112), способствуя трансэндотелиальной миграции лимфоцитов» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е77424. Бибкод : 2013PLoSO...877424D . дои : 10.1371/journal.pone.0077424 . ПМК   3792040 . ПМИД   24116228 .
  18. ^ Манива Ю., Нисио В., Окита Ю., Ёсимура М. (май 2012 г.). «Экспрессия нектина 3: новый прогностический маркер аденокарциномы легких» . Грудной рак . 3 (2): 175–181. дои : 10.1111/j.1759-7714.2011.00104.x . ПМИД   28920296 . S2CID   6861003 .
  19. ^ Сюй Ф, Си Икс, Ван Дж, Ян А, Цинь Т, Ян Ю (февраль 2019 г.). «Нектин-3 — это новый биомаркер, который опосредует активацию MMP2 и MMP9 в клетках рака яичников» . Биомедицина и фармакотерапия . 110 : 139–144. doi : 10.1016/j.biopha.2018.11.020 . ПМИД   30469078 . S2CID   53764287 .
  20. ^ Хирабаяши К., Тадзири Т., Бош Д.Э., Моримачи М., Мияока М., Иномото С. и др. (февраль 2020 г.). «Потеря экспрессии нектина-3 как маркер агрессивности опухоли при нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы». Международная патология . 70 (2): 84–91. дои : 10.1111/pin.12881 . ПМИД   31855317 . S2CID   209418057 .
  21. ^ Реймонд Н., Борг Дж.П., Лекок Э., Аделаида Дж., Кампаделли-Фьюме Дж., Дюбрей П., Лопес М. (сентябрь 2000 г.). «Человеческий нектин3/PRR3: новый член семейства PVR/PRR/нектина, который взаимодействует с афадином». Джин . 255 (2): 347–355. дои : 10.1016/s0378-1119(00)00316-4 . ПМИД   11024295 .
  22. ^ Такекуни К., Икеда В., Фудзито Т., Моримото К., Такеучи М., Монден М., Такаи Ю. (февраль 2003 г.). «Прямое связывание белка клеточной полярности PAR-3 с молекулой межклеточной адгезии нектин в нейроэпителиальных клетках развивающихся мышей» . Журнал биологической химии . 278 (8): 5497–5500. дои : 10.1074/jbc.C200707200 . ПМИД   12515806 .
  23. ^ Сакамото Ю., Огита Х., Комура Х., Такай Ю. (январь 2008 г.). «Участие нектина в инактивации интегрина альфа(v)бета(3) после установления межклеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 283 (1): 496–505. дои : 10.1074/jbc.M704195200 . ПМИД   17965016 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f29df6dba4302fadb7fa55c5e6f4f116__1721912700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/16/f29df6dba4302fadb7fa55c5e6f4f116.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nectin-3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)