Jump to content

CD27

CD27
Идентификаторы
Псевдонимы CD27 , S152, S152. LPFS2, T14, TNFRSF7, Tp55, молекула CD27
Внешние идентификаторы Опустить : 186711 ; МГИ : 88326 ; Гомологен : 74386 ; Генные карты : CD27 ; ОМА : CD27 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001242

НМ_001033126
НМ_001042564
НМ_001286753

RefSeq (белок)

НП_001233

НП_001028298
НП_001036029
НП_001273682

Местоположение (UCSC) Чр 12: 6,44 – 6,45 Мб Чр 6: 125,21 – 125,21 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

CD27 является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли . [ 5 ] В настоящее время он представляет интерес для иммунологов как костимулирующая молекула контрольной точки иммунитета и является мишенью противоракового препарата в клинических испытаниях. [ 6 ]

Выражение

[ редактировать ]

Во время эмбрионального развития мышей специфические (средние) уровни экспрессии CD27 (помимо высокого cKit , [ 7 ] [ 8 ] средний Гата2 , [ 9 ] [ 10 ] [ 8 ] и высокий CD31 [ 8 ] уровни экспрессии) определяют самые первые взрослые дефинитивные гемопоэтические стволовые клетки, генерируемые в области аорта-гонад-мезонефрос . [ 8 ] Кроме того, CD27 экспрессируется как на наивных, так и на активированных эффекторных Т-клетках , а также на NK-клетках и активированных В-клетках . [ 5 ] Это трансмембранный белок типа I с доменами, богатыми цистеином, но как только Т-клетки активируются, растворимая форма CD27 может выделяться. [ 5 ] [ 6 ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства TNF-рецепторов . [ 11 ] Этот рецептор необходим для создания и длительного поддержания Т-клеточного иммунитета . Он связывается с лигандом CD70 и играет ключевую роль в регуляции активации B-клеток и синтезе иммуноглобулина. [ 5 ]

Когда CD27 связывается с CD70, сигнальный каскад приводит к дифференцировке и клональной экспансии Т-клеток. [ 11 ] Этот каскад также приводит к улучшению выживаемости и памяти цитотоксических Т-клеток и увеличению выработки определенных цитокинов . [ 12 ] Этот рецептор передает сигналы, которые приводят к активации NF-κB и MAPK8 / JNK . [ 11 ] Было показано, что адаптерные белки TRAF2, TRAF3 и TRAF5 опосредуют процесс передачи сигнала этого рецептора посредством убиквитинирования . [ 5 ] [ 6 ] CD27-связывающий белок ( SIVA ), проапоптотический белок, может связываться с этим рецептором и, как полагают, играет важную роль в апоптозе, индуцированном этим рецептором. [ 13 ]

В мышиных γδ Т-клетках его экспрессия коррелирует с секрецией IFNγ . [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Варлилумаб — это антитело IgG1 , которое связывается с CD27 и представляет собой экспериментальное средство лечения рака. [ 6 ] Это антитело-агонист стимулирует CD27 при связывании. [ 6 ] Препарат находится на ранних клинических испытаниях и, по-видимому, стимулирует Т-клетки и увеличивает выработку цитокинов, таких как гамма-интерферон. [ 6 ] [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CD27 взаимодействует с SIVA1 , [ 15 ] ТРАФ2 [ 16 ] [ 17 ] и ТРАФ3 . [ 16 ] [ 17 ]

Некоторые мутации могут снижать экспрессию CD27. Три таких мутации, C53Y, C96Y и R107C, расположены в богатых цистеином доменах CD27. [ 5 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139193 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030336 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Бьюкен С.Л., Рогель А., Аль-Шамхани А. (январь 2018 г.). «Иммунобиология CD27 и OX40 и их потенциал в качестве мишеней для иммунотерапии рака» . Кровь . 131 (1): 39–48. дои : 10.1182/blood-2017-07-741025 . ПМИД   29118006 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Стерджилл ER (ноябрь 2017 г.). «Агонисты TNFR: обзор современных биологических препаратов, нацеленных на OX40, 4-1BB, CD27 и GITR» . Американский журнал гематологии/онкологии . 13 (11): 4–15.
  7. ^ Санчес М.Дж., Холмс А., Майлз К., Дзерзак Э. (декабрь 1996 г.). «Характеристика первых окончательных гемопоэтических стволовых клеток в AGM и печени мышиного эмбриона» . Иммунитет . 5 (6): 513–25. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80267-8 . ПМИД   8986712 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Винк К.С., Калеро-Ньето Ф.Дж., Ван Х, Маглитто А., Мариани С.А., Джавайд В. и др. (май 2020 г.). «Итеративный анализ отдельных клеток определяет транскриптом первых функциональных гемопоэтических стволовых клеток» . Отчеты по ячейкам . 31 (6): 107627. doi : 10.1016/j.celrep.2020.107627 . ПМЦ   7225750 . ПМИД   32402290 .
  9. ^ Каймакис П., де Патер Э., Эйх С., Солаймани Карталаи П., Каутс М.Л., Винк К.С. и др. (март 2016 г.). «Функциональная и молекулярная характеристика Gata2-независимых гемопоэтических предшественников мыши» . Кровь . 127 (11): 1426–37. дои : 10.1182/blood-2015-10-673749 . ПМК   4797020 . ПМИД   26834239 .
  10. ^ Эйх С., Арлт Дж., Винк К.С., Солаймани Карталаи П., Каймакис П., Мариани С.А. и др. (январь 2018 г.). «Анализ отдельных клеток in vivo выявляет динамику Gata2 в клетках, переходящих к кроветворной судьбе» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (1): 233–248. дои : 10.1084/jem.20170807 . ПМК   5748852 . ПМИД   29217535 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Буругу С., Дансок А.Р., Нильсен Т.О. (октябрь 2018 г.). «Новые цели в иммунотерапии рака». Семинары по биологии рака . Иммуноонкологические биомаркеры. 52 (Часть 2): 39–52. doi : 10.1016/j.semcancer.2017.10.001 . ПМИД   28987965 . S2CID   33534342 .
  12. ^ Буллок, Теннесси (апрель 2017 г.). «Стимулирование CD27 для количественного и качественного формирования адаптивного иммунитета к раку» . Современное мнение в иммунологии . 45 : 82–88. дои : 10.1016/j.coi.2017.02.001 . ПМЦ   5449212 . ПМИД   28319731 .
  13. ^ «Ген Энтрез: молекула CD27 CD27» .
  14. ^ Рибо Дж.К., деБаррос А., Панг Д.Д., Невес Дж.Ф., Пеперзак В., Робертс С.Дж. и др. (апрель 2009 г.). «CD27 является тимической детерминантой баланса между гамма-дельта-клетками, продуцирующими интерферон-гамма и интерлейкин-17» . Природная иммунология . 10 (4): 427–36. дои : 10.1038/ni.1717 . ПМК   4167721 . ПМИД   19270712 .
  15. ^ Прасад К.В., Ао З., Юн Ю, Ву MX, Ризк М., Жако С., Шлоссман С.Ф. (июнь 1997 г.). «CD27, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли, индуцирует апоптоз и связывается с Siva, проапоптотическим белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 6346–51. Бибкод : 1997PNAS...94.6346P . дои : 10.1073/pnas.94.12.6346 . ПМК   21052 . ПМИД   9177220 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Ямамото Х., Кисимото Т., Минамото С. (ноябрь 1998 г.). «Активация NF-kappaB в передаче сигналов CD27: участие факторов, связанных с рецептором TNF, в передаче сигналов и идентификация функциональной области CD27». Журнал иммунологии . 161 (9): 4753–9. дои : 10.4049/jimmunol.161.9.4753 . ПМИД   9794406 . S2CID   22442601 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Акиба Х., Накано Х., Нишинака С., Шиндо М., Кобата Т., Ацута М. и др. (май 1998 г.). «CD27, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, активирует NF-kappaB и стресс-активируемую протеинкиназу/c-Jun N-концевую киназу посредством TRAF2, TRAF5 и NF-kappaB-индуцирующей киназы» . Журнал биологической химии . 273 (21): 13353–8. дои : 10.1074/jbc.273.21.13353 . ПМИД   9582383 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e08fb651cba97624bf5e2605b99323a0__1703208900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e0/a0/e08fb651cba97624bf5e2605b99323a0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD27 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)