CD27
CD27 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD27 , S152, S152. LPFS2, T14, TNFRSF7, Tp55, молекула CD27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 186711 ; МГИ : 88326 ; Гомологен : 74386 ; Генные карты : CD27 ; ОМА : CD27 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD27 является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли . [ 5 ] В настоящее время он представляет интерес для иммунологов как костимулирующая молекула контрольной точки иммунитета и является мишенью противоракового препарата в клинических испытаниях. [ 6 ]
Выражение
[ редактировать ]Во время эмбрионального развития мышей специфические (средние) уровни экспрессии CD27 (помимо высокого cKit , [ 7 ] [ 8 ] средний Гата2 , [ 9 ] [ 10 ] [ 8 ] и высокий CD31 [ 8 ] уровни экспрессии) определяют самые первые взрослые дефинитивные гемопоэтические стволовые клетки, генерируемые в области аорта-гонад-мезонефрос . [ 8 ] Кроме того, CD27 экспрессируется как на наивных, так и на активированных эффекторных Т-клетках , а также на NK-клетках и активированных В-клетках . [ 5 ] Это трансмембранный белок типа I с доменами, богатыми цистеином, но как только Т-клетки активируются, растворимая форма CD27 может выделяться. [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства TNF-рецепторов . [ 11 ] Этот рецептор необходим для создания и длительного поддержания Т-клеточного иммунитета . Он связывается с лигандом CD70 и играет ключевую роль в регуляции активации B-клеток и синтезе иммуноглобулина. [ 5 ]
Когда CD27 связывается с CD70, сигнальный каскад приводит к дифференцировке и клональной экспансии Т-клеток. [ 11 ] Этот каскад также приводит к улучшению выживаемости и памяти цитотоксических Т-клеток и увеличению выработки определенных цитокинов . [ 12 ] Этот рецептор передает сигналы, которые приводят к активации NF-κB и MAPK8 / JNK . [ 11 ] Было показано, что адаптерные белки TRAF2, TRAF3 и TRAF5 опосредуют процесс передачи сигнала этого рецептора посредством убиквитинирования . [ 5 ] [ 6 ] CD27-связывающий белок ( SIVA ), проапоптотический белок, может связываться с этим рецептором и, как полагают, играет важную роль в апоптозе, индуцированном этим рецептором. [ 13 ]
В мышиных γδ Т-клетках его экспрессия коррелирует с секрецией IFNγ . [ 14 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Варлилумаб — это антитело IgG1 , которое связывается с CD27 и представляет собой экспериментальное средство лечения рака. [ 6 ] Это антитело-агонист стимулирует CD27 при связывании. [ 6 ] Препарат находится на ранних клинических испытаниях и, по-видимому, стимулирует Т-клетки и увеличивает выработку цитокинов, таких как гамма-интерферон. [ 6 ] [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CD27 взаимодействует с SIVA1 , [ 15 ] ТРАФ2 [ 16 ] [ 17 ] и ТРАФ3 . [ 16 ] [ 17 ]
Мутации
[ редактировать ]Некоторые мутации могут снижать экспрессию CD27. Три таких мутации, C53Y, C96Y и R107C, расположены в богатых цистеином доменах CD27. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139193 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030336 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Бьюкен С.Л., Рогель А., Аль-Шамхани А. (январь 2018 г.). «Иммунобиология CD27 и OX40 и их потенциал в качестве мишеней для иммунотерапии рака» . Кровь . 131 (1): 39–48. дои : 10.1182/blood-2017-07-741025 . ПМИД 29118006 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Стерджилл ER (ноябрь 2017 г.). «Агонисты TNFR: обзор современных биологических препаратов, нацеленных на OX40, 4-1BB, CD27 и GITR» . Американский журнал гематологии/онкологии . 13 (11): 4–15.
- ^ Санчес М.Дж., Холмс А., Майлз К., Дзерзак Э. (декабрь 1996 г.). «Характеристика первых окончательных гемопоэтических стволовых клеток в AGM и печени мышиного эмбриона» . Иммунитет . 5 (6): 513–25. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80267-8 . ПМИД 8986712 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Винк К.С., Калеро-Ньето Ф.Дж., Ван Х, Маглитто А., Мариани С.А., Джавайд В. и др. (май 2020 г.). «Итеративный анализ отдельных клеток определяет транскриптом первых функциональных гемопоэтических стволовых клеток» . Отчеты по ячейкам . 31 (6): 107627. doi : 10.1016/j.celrep.2020.107627 . ПМЦ 7225750 . ПМИД 32402290 .
- ^ Каймакис П., де Патер Э., Эйх С., Солаймани Карталаи П., Каутс М.Л., Винк К.С. и др. (март 2016 г.). «Функциональная и молекулярная характеристика Gata2-независимых гемопоэтических предшественников мыши» . Кровь . 127 (11): 1426–37. дои : 10.1182/blood-2015-10-673749 . ПМК 4797020 . ПМИД 26834239 .
- ^ Эйх С., Арлт Дж., Винк К.С., Солаймани Карталаи П., Каймакис П., Мариани С.А. и др. (январь 2018 г.). «Анализ отдельных клеток in vivo выявляет динамику Gata2 в клетках, переходящих к кроветворной судьбе» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (1): 233–248. дои : 10.1084/jem.20170807 . ПМК 5748852 . ПМИД 29217535 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Буругу С., Дансок А.Р., Нильсен Т.О. (октябрь 2018 г.). «Новые цели в иммунотерапии рака». Семинары по биологии рака . Иммуноонкологические биомаркеры. 52 (Часть 2): 39–52. doi : 10.1016/j.semcancer.2017.10.001 . ПМИД 28987965 . S2CID 33534342 .
- ^ Буллок, Теннесси (апрель 2017 г.). «Стимулирование CD27 для количественного и качественного формирования адаптивного иммунитета к раку» . Современное мнение в иммунологии . 45 : 82–88. дои : 10.1016/j.coi.2017.02.001 . ПМЦ 5449212 . ПМИД 28319731 .
- ^ «Ген Энтрез: молекула CD27 CD27» .
- ^ Рибо Дж.К., деБаррос А., Панг Д.Д., Невес Дж.Ф., Пеперзак В., Робертс С.Дж. и др. (апрель 2009 г.). «CD27 является тимической детерминантой баланса между гамма-дельта-клетками, продуцирующими интерферон-гамма и интерлейкин-17» . Природная иммунология . 10 (4): 427–36. дои : 10.1038/ni.1717 . ПМК 4167721 . ПМИД 19270712 .
- ^ Прасад К.В., Ао З., Юн Ю, Ву MX, Ризк М., Жако С., Шлоссман С.Ф. (июнь 1997 г.). «CD27, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли, индуцирует апоптоз и связывается с Siva, проапоптотическим белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 6346–51. Бибкод : 1997PNAS...94.6346P . дои : 10.1073/pnas.94.12.6346 . ПМК 21052 . ПМИД 9177220 .
- ^ Перейти обратно: а б Ямамото Х., Кисимото Т., Минамото С. (ноябрь 1998 г.). «Активация NF-kappaB в передаче сигналов CD27: участие факторов, связанных с рецептором TNF, в передаче сигналов и идентификация функциональной области CD27». Журнал иммунологии . 161 (9): 4753–9. дои : 10.4049/jimmunol.161.9.4753 . ПМИД 9794406 . S2CID 22442601 .
- ^ Перейти обратно: а б Акиба Х., Накано Х., Нишинака С., Шиндо М., Кобата Т., Ацута М. и др. (май 1998 г.). «CD27, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, активирует NF-kappaB и стресс-активируемую протеинкиназу/c-Jun N-концевую киназу посредством TRAF2, TRAF5 и NF-kappaB-индуцирующей киназы» . Журнал биологической химии . 273 (21): 13353–8. дои : 10.1074/jbc.273.21.13353 . ПМИД 9582383 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ленс С.М., де Йонг Р., Хинтцен Р.К., Купман Г., ван Лиер Р.А., ван Орс Р.Х. (июнь 1995 г.). «Взаимодействие CD27-CD70: раскрытие его значения в нормальном и неопластическом росте B-клеток». Лейкемия и лимфома . 18 (1–2): 51–9. дои : 10.3109/10428199509064922 . ПМИД 8580829 .
- Агемацу К. (апрель 2000 г.). «В-клетки памяти и CD27». Гистология и гистопатология . 15 (2): 573–6. дои : 10.14670/HH-15.573 . ПМИД 10809378 .
- ван Барле Д., Костенсе С., ван Орс М.Х., Хаманн Д., Мидема Ф. (декабрь 2002 г.). «Нарушение иммунного контроля в результате нарушения созревания CD8+ Т-клеток: CD27 может дать ключ к разгадке» . Тенденции в иммунологии . 23 (12): 586–91. дои : 10.1016/S1471-4906(02)02326-8 . ПМИД 12464570 .
- Дёрнер Т., Липский П.Е. (2005). «Корреляция циркулирующих плазматических клеток с высоким содержанием CD27 и активности заболевания при системной красной волчанке». Волчанка . 13 (5): 283–9. дои : 10.1191/0961203304lu1014oa . ПМИД 15230280 . S2CID 34654758 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антигены CD27 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома CD27 и страница сведений о гене CD27 в браузере генома UCSC .