✖


Jump to content

Остеопротегерин

ТНФРСФ11Б
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TNFRSF11B , OCIF, OPG, PDB5, TR1, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 11b, член суперсемейства 11b рецепторов TNF
Внешние идентификаторы Опустить : 602643 ; МГИ : 109587 ; Гомологен : 1912 ; Генные карты : TNFRSF11B ; OMA : TNFRSF11B — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4982

18383

Вместе

ENSG00000164761

ENSMUSG00000063727

ЮниПрот

О00300

О08712

RefSeq (мРНК)

НМ_002546

НМ_008764

RefSeq (белок)

НП_002537

НП_032790

Местоположение (UCSC) Chr 8: 118,92 – 118,95 Мб Чр 15: 54.11 – 54.14 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Остеопротегерин ( OPG ), также известный как фактор, ингибирующий остеокластогенез ( OCIF ) или член суперсемейства 11B рецепторов фактора некроза опухоли ( TNFRSF11B ), представляет собой цитокиновый рецептор суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF), кодируемый геном TNFRSF11B .

OPG был впервые обнаружен как новый секретируемый белок, родственный TNFR, который играет роль в регуляции плотности костей, а затем как рецептор- ловушка для рецептора-активатора лиганда ядерного фактора каппа-B ( RANKL ). [ 5 ] OPG также связывается с TNF-связанным лигандом, индуцирующим апоптоз ( TRAIL ), и ингибирует TRAIL-индуцированный апоптоз специфических клеток, включая опухолевые клетки. [ 6 ] Другие лиганды OPG включают синдекан-1 , гликозаминогликаны , фактор фон Виллебранда и фактор VIII -фактор фон Виллебранда. комплекс [ 7 ]

Было установлено, что ОПГ играет роль в росте опухоли и метастазировании. [ 6 ] сердечное заболевание, [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] развитие иммунной системы и передача сигналов, [ 7 ] психическое здоровье, [ 11 ] диабет, [ 12 ] и профилактика преэклампсии [ 13 ] и остеопороз во время беременности. [ 14 ]

Биохимия

[ редактировать ]

OPG в значительной степени экспрессируется клетками остеобластов костей, эпителиальными клетками желудочно-кишечного тракта, легких, молочной железы и кожи. [ 7 ] [ 15 ] эндотелиальные клетки сосудов, [ 16 ] а также B-клетки и дендритные клетки иммунной системы. [ 16 ]

OPG представляет собой растворимый гликопротеин, который может быть обнаружен либо в виде мономера массой 60 кДа, либо в виде димера массой 120 кДа, связанных дисульфидными связями . [ 17 ] Димеризация OPG необходима для ингибирования RANK-RANKL, поскольку димеризация увеличивает сродство OPG к RANKL (от K D 3 мкМ в качестве мономера до 10 нМ в качестве димера). [ 17 ] Как мономер OPG будет иметь недостаточное сродство к RANKL, чтобы конкурировать с RANK и эффективно подавлять взаимодействия RANK-RANKL.

Белки OPG состоят из 380 аминокислот , которые образуют семь функциональных доменов. [ 7 ] Домены 1-4 представляют собой богатые цистеином N-концевые домены, которые взаимодействуют с RANKL во время связывания. [ 17 ] Домены 5-6 представляют собой домены смерти , которые способствуют димеризации OPG. [ 17 ] Домен 7 представляет собой С-концевой гепаринсвязывающий домен, заканчивающийся цистеином (Cys-400), который также играет важную роль в димеризации OPG. [ 17 ] [ 7 ]

Экспрессия OPG может усиливаться с помощью IL-1β, [ 18 ] [ 19 ] (ОН 2D3 , 1α, 25 ) [ 18 ] Передача сигналов Wnt/β-катенина через Wnt16, Wnt4 и Wnt3a [ 20 ] ФНОα [ 6 ] и эстроген. [ 21 ] Экспрессию OPG также можно активировать транскрипционно через сайты связывания ДНК для рецептора эстрогена α (ER-α). [ 21 ] и ФТС [ 22 ] в промоторной области гена OPG. На снижение уровня OPG может влиять TGF-β1, [ 18 ] ПТХ [ 23 ] и метилирование ДНК островка CpG в гене OPG. [ 24 ]

Регуляция эстрогена и ОПГ

[ редактировать ]

Экспрессия OPG в клетках линии остеобластов в значительной степени регулируется эстрогенами, такими как эстрадиол (E2). [ 21 ] [ 25 ] E2 транскрипционно регулирует экспрессию OPG посредством связывания рецепторов эстрогена (преимущественно ER-α) на поверхности клеток линии остеобластов. [ 21 ] Затем комплекс E2-ERα транслоцируется в ядро ​​клетки, где он связывает элемент ответа на эстроген в промоторной области гена OPG, усиливая транскрипцию мРНК OPG. [ 21 ]

Эстрогены также могут посттранскрипционно регулировать экспрессию белка OPG посредством подавления микроРНК ( миРНК) миР-145. [ 26 ] миР-145 связывает сайты связывания миРНК в 3'-UTR транскриптов мРНК OPG и подавляет трансляцию белков OPG. [ 26 ] Эстроген связывает свой рецептор ER-β на поверхности клетки, подавляя многие микроРНК, включая миР-145, [ 27 ] таким образом блокируя ингибирование трансляции мРНК OPG. [ 28 ]

Эстроген подавляет остеокластогенез посредством усиления экспрессии OPG в клетках линии остеобластов. [ 25 ] Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, также ингибируют остеокластогенез, однако андрогены действуют непосредственно через андрогенные рецепторы на клетки-предшественники остеокластов, не влияя на экспрессию OPG в остеобластах. [ 25 ] Кроме того, в отсутствие ферментов ароматазы, превращающих тестостерон в эстроген, тестостерон и ДГТ подавляют экспрессию мРНК OPG. [ 29 ] [ 30 ]

Функция

[ редактировать ]

OPG играет важную роль в костном метаболизме в качестве рецептора-ловушки для RANKL в оси RANK/RANKL/OPG, ингибируя остеокластогенез и резорбцию кости. [ 5 ] Также было показано, что OPG связывает и ингибирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), который отвечает за индукцию апоптоза в опухолевых, инфицированных и мутированных клетках. [ 10 ]

Костный метаболизм

[ редактировать ]

Ось RANK/RANKL/OPG является критически важным путем поддержания симбиоза между резорбцией кости остеокластами и образованием кости остеобластами. [ 31 ] RANKL высвобождается клетками линии остеобластов и связывается с рецептором RANK на поверхности клеток-предшественников остеокластов. [ 32 ] Связывание RANK-RANKL активирует путь ядерного фактора каппа B (NF-κB), что приводит к усилению регуляции ядерного фактора транскрипционного фактора активированной цитоплазмы 1 Т-клеток ( NFATc1 ). [ 33 ] NFATc1 является главным регулятором экспрессии основных цитокинов во время дифференцировки клеток-предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, известной как остеокластогенез. [ 34 ] Зрелые остеокласты затем связываются с костью через плотные соединения и выделяют пищеварительные ферменты, которые резорбируют старую кость. [ 32 ] По мере резорбции кости коллаген и минералы высвобождаются в местное микроокружение, создавая пространство и минералы, необходимые остеобластам для формирования новой кости. [ 31 ] В качестве рецептора-ловушки для RANKL OPG ингибирует взаимодействия RANK-RANKL, тем самым подавляя остеокластогенез и резорбцию кости. [ 32 ]

OPG также является рецептором-ловушкой для TRAIL, другого регулятора остеокластогенеза в клетках-предшественниках остеокластов. [ 35 ] и аутокринный сигнал гибели зрелых клеток остеокластов. [ 36 ] TRAIL индуцирует остеокластогенез путем связывания со специфическими рецепторами TRAIL на поверхности клеток-предшественников остеокластов, индуцируя передачу сигналов TRAF6 , активируя передачу сигналов NF-κB и повышая экспрессию NFATc1. [ 36 ] Во время остеокластогенеза различные рецепторы TRAIL на поверхности клеток изменяются, что приводит к увеличению количества индуцирующих апоптоз рецепторов TRAIL, экспрессируемых на зрелых остеокластах. [ 37 ] В качестве рецептора-ловушки как для RANKL, так и для TRAIL, OPG одновременно подавляет остеокластогенез, а также ингибирует TRAIL-индуцированную гибель зрелых клеток остеокластов. OPG имеет одинаково высокое сродство к RANKL и TRAIL. [ 38 ] предполагая, что он одинаково эффективен при блокировании остеокластогенеза и ингибировании апоптоза остеокластов.

Болезнь

[ редактировать ]

Атрофические несросшиеся диафизарные переломы

[ редактировать ]

У пациентов с атрофическими несросшимися переломами, по-видимому, наблюдается нормальное устойчивое состояние костного метаболизма, несмотря на высокий уровень ОПГ в сыворотке. Только сывороточный OPG был значительно выше у пациентов по сравнению с выздоровевшими и выздоровевшими контрольными группами. (49)

Остеопороз

[ редактировать ]

Остеопороз – это заболевание костей, вызванное увеличением скорости резорбции кости по сравнению с ее образованием. [ 39 ] Более высокая скорость резорбции часто вызвана усилением остеокластогенеза и приводит к таким симптомам остеопении, как чрезмерная потеря костной массы и низкая минеральная плотность костной ткани. [ 39 ]

Остеопороз часто возникает у женщин в постменопаузе из-за снижения уровня эстрогена, связанного с истощением гормон-высвобождающих фолликулов яичников. [ 40 ] Снижение уровня эстрогена приводит к снижению экспрессии OPG и снижению ингибирования RANKL. Следовательно, RANKL может легче связываться с RANK и вызывать усиленный остеокластогенез и резорбцию кости, наблюдаемые при остеопорозе. [ 21 ] [ 26 ] Снижение эстрогена является частой причиной остеопороза, который можно наблюдать и при других состояниях, таких как овариэктомия, недостаточность яичников, анорексия и гиперпролактинемия. [ 41 ]

Остеобластический синтез кости не увеличивается, чтобы компенсировать ускоренную резорбцию кости, поскольку более низкие уровни эстрогена приводят к увеличению скорости апоптоза остеобластов . [ 42 ] Более высокая скорость резорбции кости по сравнению с костеобразованием приводит к повышенной пористости и низкой минеральной плотности кости у людей с остеопорозом.

Рак

[ редактировать ]

Было обнаружено, что опухолевые эндотелиальные клетки экспрессируют более высокие уровни OPG по сравнению с нормальными эндотелиальными клетками. [ 6 ] При контакте с опухолевыми клетками эндотелиальные клетки экспрессируют более высокие уровни OPG в ответ на лигирование интегрина α v β 3 и стимуляцию передачи сигналов NF-kB. [ 6 ]

Было обнаружено, что экспрессия OPG способствует росту и выживанию опухоли за счет стимулирования васкуляризации опухоли и ингибирования TRAIL-индуцированного апоптоза. [ 6 ]

ОПГ был идентифицирован как один из многих проангиогенных факторов, участвующих в васкуляризации опухолей. [ 6 ] Опухолевой ангиогенез необходим для роста и движения опухоли, поскольку он снабжает опухоль питательными веществами и позволяет метастатическим клеткам проникать в кровоток. [ 6 ] В качестве рецептора-ловушки для TRAIL OPG также способствует выживанию опухолевых клеток путем ингибирования TRAIL-индуцированного апоптоза опухолевых клеток. [ 6 ]

Костные метастазы

[ редактировать ]

Кость является частым местом метастазирования при таких видах рака, как рак молочной железы, простаты и легких. [ 43 ] При остеолитических метастазах в кости опухолевые клетки мигрируют в кость и высвобождают цитокины, такие как белок, родственный паратироидному гормону (ПТГрП), IL-8 и PGE2 . [ 44 ] Эти цитокины действуют на остеобласты, увеличивая RANKL и уменьшая экспрессию OPG, что приводит к избыточной резорбции кости. [ 44 ] Во время резорбции остеокласты высвобождают питательные вещества, такие как факторы роста и кальций, из минерализованного костного матрикса, который создает благоприятную среду для пролиферации и выживания опухолевых клеток. [ 43 ]

Большинство костных метастазов приводят к остеолитическим поражениям, однако рак предстательной железы вызывает остеобластические поражения, характеризующиеся избыточным костеобразованием и высокой плотностью кости. [ 44 ] Рак предстательной железы высвобождает цитокины, такие как инсулиноподобный фактор роста (IGF), эндотелин-1 , костные морфогенетические белки (BMP), склеростин и белки Wnt , которые действуют на локальную кость, увеличивая пролиферацию и активность остеобластов. [ 44 ] Белки Wnt также действуют на остеобласты, усиливая экспрессию OPG посредством передачи сигналов β-катенина и подавляя остеокластическую резорбцию кости. [ 44 ]

Множественная миелома

[ редактировать ]

Множественная миелома — это тип рака, поражающий злокачественные плазматические клетки, называемые клетками миеломы, в костном мозге. [ 45 ] Множественная миелома связана с остеолитическими поражениями костей, поскольку обычно высокие уровни ОПГ в костном мозге снижаются, что приводит к увеличению абсорбции остеокластов. [ 16 ] Снижение уровня OPG при множественной миеломе обусловлено подавлением как конститутивной транскрипции OPG, так и OPG, индуцирующих цитокины TGF-β. [ 16 ] и Wnt. [ 45 ] Кроме того, эффективность OPG в костном мозге снижается при множественной миеломе из-за чрезмерного связывания с синдеканом-1 . [ 16 ] OPG связывается с синдеканом-1 на поверхности нормальных и плазматических клеток множественной миеломы, подвергаясь интернализации и деградации. [ 46 ] [ 47 ] Однако избыток пролиферирующих клеток миеломы приводит к чрезмерному связыванию и ингибированию OPG синдеканом-1. [ 47 ] В то же время множественная миелома связана с необычно высокими уровнями факторов, индуцирующих остеокластогенез. [ 16 ] Снижение транскрипции OPG и усиление деградации белка OPG в сочетании с усилением остеокластогенеза приводят к остеолитическим поражениям, характерным для множественной миеломы.

Отосклероз

[ редактировать ]

Отосклероз — заболевание среднего уха, характеризующееся аномальным ростом костей в области основания стремени , что влияет на его подвижность и приводит к прогрессирующей потере слуха. Полиморфизмы гена OPG c.9C>G и c.30+15C> показали генетическую связь с OTSC в популяциях Индии и Туниса. В некоторых сообщениях показано значительное снижение или отсутствие экспрессии OPG в отосклеротических тканях, что может быть причинным фактором аномального ремоделирования кости во время манифестации заболевания. [ 48 ]

Ювенильная болезнь Педжета

[ редактировать ]

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в этом гене. [ 49 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164761 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063727 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Симонет В.С., Лэйси Д.Л., Данстан Ч.Р., Келли М., Чанг М.С., Люти Р., Штаб-квартира Нгуена, Вуден С., Беннетт Л., Бун Т., Шимамото Г., ДеРоуз М., Эллиотт Р., Коломберо А., Тан Х.Л., Трейл Дж., Салливан Дж. , Дэви Э, Букей Н, Реншоу-Гегг Л, Хьюз ТМ, Хилл Д, Паттисон В, Кэмпбелл П., Сандер С., Ван Дж., Тарпли Дж., Дерби П., Ли Р., Бойл У.Дж. (апрель 1997 г.). «Остеопротегерин: новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей» . Клетка . 89 (2): 309–19. дои : 10.1016/s1525-0016(16)39531-4 . ПМИД   9108485 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Рид П.Е., Браун, Нью-Джерси, Холен I (июль 2009 г.). «Клетки рака молочной железы стимулируют выработку остеопротегерина (ОПГ) эндотелиальными клетками посредством прямого контакта с клетками» . Молекулярный рак . 8 (1): 49. дои : 10.1186/1476-4598-8-49 . ПМЦ   2719583 . ПМИД   19604388 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Бодуэн М., Дюпломб Л., Телечеа С., Ламуре Ф., Руис-Веласко С., Майлассон М., Редини Ф., Хейманн М.Ф., Хейманн Д. (октябрь 2013 г.). «Остеопротегерин: несколько партнеров для множества функций» (PDF) . Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (5): 401–9. doi : 10.1016/j.cytogfr.2013.06.001 . ПМИД   23827649 .
  8. ^ Си Л, Цао Х, Чен Ю (2013). «Ось OPG/RANK/RANKL при фибрилляции предсердий». Кардиология . 125 (3): 174–5. дои : 10.1159/000351441 . ПМИД   23752030 . S2CID   38746150 .
  9. ^ Хосбонд С.Е., Поулсен Т.С., Дидерихсен А.С., Нибо М., Расмуссен Л.М., Микли Х. (август 2012 г.). «Остеопротегерин как маркер атеросклероза: систематическое обновление» . Скандинавский сердечно-сосудистый журнал . 46 (4): 203–11. дои : 10.3109/14017431.2012.685491 . ПМИД   22506827 . S2CID   22574694 .
  10. ^ Jump up to: а б Бернарди С., Босси Ф., Тоффоли Б., Фабрис Б. (2016). «Роль и клиническое применение OPG и TRAIL в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2016 : 1752854. дои : 10.1155/2016/1752854 . ПМЦ   4856888 . ПМИД   27200369 .
  11. ^ Хоуп С., Мелле И., Аукруст П., Агарц И., Лоренцен С., Стин Н.Е., Джурович С., Уеланд Т., Андреассен О.А. (сентябрь 2010 г.). «Уровень остеопротегерина у больных с тяжелыми психическими расстройствами» . Журнал психиатрии и неврологии . 35 (5): 304–10. дои : 10.1503/jpn.090088 . ПМЦ   2928283 . ПМИД   20569643 .
  12. ^ Набипур И., Калантархормози М., Лариджани Б., Асади М., Санждиде З. (май 2010 г.). «Остеопротегерин в отношении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома у женщин в постменопаузе». Метаболизм . 59 (5): 742–7. дои : 10.1016/j.metabol.2009.09.019 . ПМИД   19922962 .
  13. ^ Шен П, Гун Ю, Ван Т, Чен Ю, Цзя Дж, Ни С, Чжоу Б, Сун Ю, Чжан Л, Чжоу Р (2012). «Экспрессия остеопротегерина в плаценте и ее связь с преэклампсией» . ПЛОС ОДИН . 7 (8): е44340. Бибкод : 2012PLoSO...744340S . дои : 10.1371/journal.pone.0044340 . ПМЦ   3431377 . ПМИД   22952959 .
  14. ^ Яно К., Сибата О, Мизуно А, Кобаяши Ф, Хигасио К, Моринага Т, Цуда Э (октябрь 2001 г.). «Иммунологическое исследование циркулирующего мышиного фактора ингибирования остеопротегерина/остеокластогенеза (OPG/OCIF): возможная роль OPG/OCIF в профилактике остеопороза во время беременности». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 288 (1): 217–24. дои : 10.1006/bbrc.2001.5745 . ПМИД   11594776 .
  15. ^ Фортнер Р.Т., Саринк Д., Шок Х., Джонсон Т., Тьённеланд А., Олсен А., Овервад К., Аффрет А., Хис М., Бутрон-Руо М.С., Боинг Х., Трихопулу А., Наска А., Орфанос П., Палли Д., Сиери С., Маттиелло А., Тумино Р., Риччери Ф., Гуд-оф-Мечеть Х.Б., Питерс П.Х., Ван Гилс CH, Вейдерпасс Е., Лунд Е., Кирос Дж.Р., Шарп А., Санчес М.Дж., Чирлак М.Д., Арданаз Э., Дорронсоро М., Ки Т, Хоу К.Т., Ринальди С., Доссус Л., Гюнтер М., Мерритт М.А., Риболи Э., Каакс Р. (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин и риск рака молочной железы в зависимости от подтипа гормонального рецептора: вложенное исследование случай-контроль в когорте EPIC» . БМК Медицина . 15 (1):26.doi : 10.1186 /s12916-017-0786-8 . ПМК   5297136 . ПМИД   28173834 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж Сордильо Э.М., Пирс Р.Н. (февраль 2003 г.). «RANK-Fc: терапевтический антагонист RANK-L при миеломе» . Рак . 97 (3 приложения): 802–12. дои : 10.1002/cncr.11134 . ПМИД   12548579 . S2CID   24691589 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и Шневейс Л.А., Уиллард Д., Милла М.Э. (декабрь 2005 г.). «Функциональное рассечение остеопротегерина и его взаимодействие с рецептором-активатором лиганда NF-каппаВ» . Журнал биологической химии . 280 (50): 41155–64. дои : 10.1074/jbc.M506366200 . ПМИД   16215261 .
  18. ^ Jump up to: а б с Хурадо С., Гарсиа-Хиральт Н., Диес-Перес А., Эсбрит П., Йосковиц Г., Агеда Л., Урреизти Р., Перес-Эдо Л., Сало Г., Меллибовский Л., Балсельс С., Гринберг Д., Ногес Х (май 2010 г.). «Влияние IL-1бета, PGE(2) и TGF-бета1 на экспрессию OPG и RANKL в нормальных и остеопорозных первичных остеобластах человека». Журнал клеточной биохимии . 110 (2): 304–10. дои : 10.1002/jcb.22538 . ПМИД   20225238 . S2CID   25364614 .
  19. ^ Чунг С.Т., Гертс Д., Розман К., Рено А., Коннелли Л. (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин опосредует опухолевое воздействие интерлейкина-1бета на клетки рака молочной железы» . Молекулярный рак . 16 (1): 27. дои : 10.1186/s12943-017-0606-y . ПМК   5286681 . ПМИД   28143606 .
  20. ^ Кобаяши Ю., Тируконда Г.Дж., Накамура Ю., Койде М., Ямасита Т., Уэхара С., Като Х., Удагава Н., Такахаши Н. (август 2015 г.). «Wnt16 регулирует дифференцировку остеокластов совместно с Wnt5a». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 463 (4): 1278–83. дои : 10.1016/j.bbrc.2015.06.102 . ПМИД   26093292 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж Миллан ММ (2015). «Роль рецептора эстрогена в костных клетках». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма . 13 (2): 105–112. дои : 10.1007/s12018-015-9188-7 . S2CID   195318812 .
  22. ^ Билезикян Дж.П., Раиш Л.Г., Мартин Т.Дж. (2008). Принципы биологии кости (3-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. ISBN  9780123738844 .
  23. ^ Шулц П., Хофбауэр Л.К., Хойфельдер А.Е., Рот С., Дельмас П.Д. (июль 2001 г.). «Уровень остеопротегерина в сыворотке у мужчин: корреляция с возрастом, статусом эстрогена и тестостерона» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (7): 3162–5. дои : 10.1210/jcem.86.7.7657 . ПМИД   11443182 .
  24. ^ Тин-Стрит Дж., Санудо С., Фернандес А.Ф., Гарсия-Ренедо Р., Фрага М.Ф., Рианчо Х.А. (январь 2012 г.). «Роль метилирования ДНК в регуляции системы RANKL-OPG в костях человека» . Эпигенетика . 7 (1): 83–91. дои : 10.4161/epi.7.1.18753 . ПМЦ   3337833 . ПМИД   22207352 .
  25. ^ Jump up to: а б с Майкл Х., Харконен П.Л., Вяэнянен Х.К., Хентунен Т.А. (декабрь 2005 г.). «Эстроген и тестостерон используют разные клеточные пути для ингибирования остеокластогенеза и резорбции кости» . Журнал исследований костей и минералов . 20 (12): 2224–32. дои : 10.1359/JBMR.050803 . ПМИД   16294275 . S2CID   13352867 .
  26. ^ Jump up to: а б с Цзя Дж, Чжоу Х, Цзэн Икс, Фэн С (апрель 2017 г.). «Эстроген стимулирует экспрессию остеопротегерина посредством подавления экспрессии миР-145 в клетках MG-63» . Отчеты о молекулярной медицине . 15 (4): 1539–1546. дои : 10.3892/ммр.2017.6168 . ПМК   5364970 . ПМИД   28260003 .
  27. ^ Пиперигу ​​З., Франки М., Гётте М., Караманос Н.К. (декабрь 2017 г.). «Бета-рецептор эстрогена как эпигенетический медиатор миР-10b и миР-145 при раке молочной железы» . Матричная биология . 64 : 94–111. дои : 10.1016/j.matbio.2017.08.002 . ПМИД   28797712 .
  28. ^ Коэн А., Бургос-Асевес М.А., Кахан Т., Смит Ю. (август 2017 г.). «Эстрогенная репрессия микроРНК связана с высоким содержанием гуанина в последовательностях концевых петель их предшественников» . Биомедицины . 5 (3): 47–57. doi : 10.3390/biomedicines5030047 . ПМК   5618305 . ПМИД   28805722 .
  29. ^ Хофбауэр Л.К., Хикок К.К., Чен Д., Хосла С. (август 2002 г.). «Регуляция продукции остеопротегерина андрогенами и антиандрогенами в клетках остеобластной линии человека» . Европейский журнал эндокринологии . 147 (2): 269–73. дои : 10.1530/eje.0.1470269 . ПМИД   12153751 .
  30. ^ Хосла С., Аткинсон Э.Дж., Данстан Ч.Р., О'Фаллон В.М. (апрель 2002 г.). «Влияние эстрогена по сравнению с тестостероном на уровень циркулирующего остеопротегерина и других цитокинов у нормальных пожилых мужчин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (4): 1550–4. дои : 10.1210/jcem.87.4.8397 . ПМИД   11932280 .
  31. ^ Jump up to: а б Бойс Б.Ф., Син Л. (май 2008 г.). «Функции RANKL/RANK/OPG в моделировании и ремоделировании кости» . Архив биохимии и биофизики . 473 (2): 139–46. дои : 10.1016/j.abb.2008.03.018 . ПМК   2413418 . ПМИД   18395508 .
  32. ^ Jump up to: а б с Бойл В.Дж., Симонет В.С., Лейси Д.Л. (май 2003 г.). «Дифференцировка и активация остеокластов». Природа . 423 (6937): 337–42. Бибкод : 2003Natur.423..337B . дои : 10.1038/nature01658 . ПМИД   12748652 . S2CID   4428121 .
  33. ^ Бойс Б.Ф., Сю Ю, Ли Дж, Син Л, Яо З (март 2015 г.). «NF-κB-опосредованная регуляция остеокластогенеза» . Эндокринология и обмен веществ . 30 (1): 35–44. дои : 10.3803/EnM.2015.30.1.35 . ПМЦ   4384681 . ПМИД   25827455 .
  34. ^ Ким Дж. Х., Ким Н. (ноябрь 2014 г.). «Регуляция NFATc1 при дифференцировке остеокластов» . Журнал костного метаболизма . 21 (4): 233–41. дои : 10.11005/jbm.2014.21.4.233 . ПМК   4255043 . ПМИД   25489571 .
  35. ^ Йен МЛ, Сюй ПН, Ляо Х.Д., Ли Б.Х., Цай Х.Ф. (2012). «TRAF-6-зависимый сигнальный путь необходим для того, чтобы связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), индуцировал дифференцировку остеокластов» . ПЛОС ОДИН . 7 (6): e38048. Бибкод : 2012PLoSO...738048Y . дои : 10.1371/journal.pone.0038048 . ПМЦ   3375273 . ПМИД   22719861 .
  36. ^ Jump up to: а б Шаму Э., Уд Н., Л'Эригер К., Ру С. (август 2008 г.). «Остеопротегерин уменьшает апоптоз остеокластов человека, ингибируя путь TRAIL». Журнал клеточной физиологии . 216 (2): 536–42. дои : 10.1002/jcp.21430 . ПМИД   18338379 . S2CID   46440059 .
  37. ^ Колуччи С., Брунетти Дж., Канторе Ф.П., Оранжер А., Мори Дж., Пиньятаро П., Тамма Р., Грасси Ф.Р., Заллоне А., Грано М. (сентябрь 2007 г.). «Рецептор смерти DR5 участвует в TRAIL-опосредованном апоптозе остеокластов человека». Апоптоз . 12 (9): 1623–32. дои : 10.1007/s10495-007-0095-3 . ПМИД   17558561 . S2CID   13240565 .
  38. ^ Витовски С., Филлипс Дж.С., Сэйерс Дж., Краучер П.И. (октябрь 2007 г.). «Исследование взаимодействия между остеопротегерином и рецептором-активатором NF-kappaB или лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли: доказательства ключевой роли остеопротегерина в регуляции двух различных путей» . Журнал биологической химии . 282 (43): 31601–9. дои : 10.1074/jbc.M706078200 . ПМИД   17702740 .
  39. ^ Jump up to: а б Снайман, Л. (2014). «Остеопороз, связанный с менопаузой». Южноафриканская семейная практика . 56 (3): 174–177. дои : 10.1080/20786204.2014.932549 . hdl : 2263/41558 . S2CID   57924207 .
  40. ^ Нельсон HD (март 2008 г.). «Менопауза». Ланцет . 371 (9614): 760–70. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60346-3 . ПМИД   18313505 . S2CID   208790117 .
  41. ^ Мечекальски Б., Подфигурна-Стопа А., Генаццани А.Р. (сентябрь 2010 г.). «Гипоэстрогенизм у молодых женщин и его влияние на плотность костной массы». Гинекологическая эндокринология . 26 (9): 652–7. дои : 10.3109/09513590.2010.486452 . ПМИД   20504098 . S2CID   26063411 .
  42. ^ Брэдфорд П.Г., Джераче К.В., Роланд Р.Л., Хрзан Б.Г. (февраль 2010 г.). «Эстрогенная регуляция апоптоза в остеобластах» . Физиология и поведение . 99 (2): 181–5. дои : 10.1016/j.physbeh.2009.04.025 . ПМЦ   2825744 . ПМИД   19426747 .
  43. ^ Jump up to: а б Дугалл WC (январь 2012 г.). «Молекулярные пути: остеокласт-зависимая и остеокласт-независимая роль пути RANKL/RANK/OPG в онкогенезе и метастазировании» . Клинические исследования рака . 18 (2): 326–35. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2507 . ПМИД   22031096 .
  44. ^ Jump up to: а б с д и Бертольдо Ф (2017). «Биология и патофизиология костных метастазов при раке простаты». Бертольдо Ф., Боккардо Ф., Бомбардьери Э., Евангелиста Л., Вальданьи Р. (ред.). Костные метастазы рака простаты: биология, диагностика и лечение . Чам, Швейцария: Springer International Publishing. ISBN  978-3-319-42326-5 .
  45. ^ Jump up to: а б Палумбо А., Андерсон К. (март 2011 г.). "Множественная миелома". Медицинский журнал Новой Англии . 364 (11): 1046–60. дои : 10.1056/NEJMra1011442 . ПМИД   21410373 .
  46. ^ Ренема Н., Навет Б., Хейманн М.Ф., Лезо Ф., Хейманн Д. (август 2016 г.). «Передача сигналов RANK-RANKL при раке» . Отчеты по биологическим наукам . 36 (4): e00366. дои : 10.1042/BSR20160150 . ПМЦ   4974605 . ПМИД   27279652 .
  47. ^ Jump up to: а б Стендал Т., Зайдель С., Хьертнер О., Плеснер Т., Сандерсон Р.Д., Вааге А., Борсет М., Сундан А. (октябрь 2002 г.). «Остеопротегерин связывается, интернализуется и разрушается клетками множественной миеломы» . Кровь . 100 (8): 3002–7. дои : 10.1182/blood-2002-04-1190 . ПМИД   12351414 .
  48. ^ Приядарши С., Рэй К.С., Бисвал Н.К., Наяк С.Р., Панда К.С., Десаи А., Рамчандер П.В. (июль 2015 г.). «Генетическая ассоциация и измененная экспрессия генов остеопротегерина у пациентов с отосклерозом» . Анналы генетики человека . 79 (4): 225–37. дои : 10.1111/ahg.12118 . ПМИД   25998045 .
  49. ^ Наот Д., Уилсон Л.К., Олгроув Дж., Адвиенто Э., Пиц И., Муссон Д.С., Канди Т., Колдер А.Д. (2019). «Ювенильная болезнь Педжета со сложными гетерозиготными мутациями в TNFRSF11B, проявляющаяся рецидивирующими переломами ключицы и легким скелетным фенотипом» . Кость . 130 : 115098. doi : 10.1016/j.bone.2019.115098 . ПМИД   31655221 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Osteoprotegerin&oldid=1224344153"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a19d7903a4e8f758580d6942827e91bc__1715966880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a1/bc/a19d7903a4e8f758580d6942827e91bc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Osteoprotegerin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)