Элтромбопаг

Элтромбопаг
Клинические данные
Торговые названия	Промакта, Револаде, Альваис
Другие имена	СБ-497115-ГР
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а609011
Данные лицензии	ЕС EMA : элтромбопаг оламин ; US DailyMed : элтромбопаг_оламин ; США FDA : Элтромбопаг ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	B02BX05 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	~52%
Связывание с белками	>99%
Метаболизм	обширная печень (за счет CYP1A2 и CYP2C8 )
Период полувыведения	21–35 часов
Экскреция	фекалии (59%), моча (31%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	496775-61-2 ; как оламин: 496775-62-3 ;
ПабХим CID	9846180 ; как оламин: 135449331 ;
Лекарственный Банк	ДБ06210 ; как оламин: DBSALT000063 ;
ХимическийПаук	21106301 ; как оламин: 28475107 ;
НЕКОТОРЫЙ	S56D65XJ9G ; как оламин: 4U07F515LG ;
КЕГГ	D03978 ;
КЭБ	ЧЕБИ:85010 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ461101 ; в виде оламина: ChEMBL3989691 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5057753 ;
Информационная карта ECHA	100.128.125
Химические и физические данные
Формула	С 25 Н 22 Н 4 О 4
Молярная масса	442.475 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Элтромбопаг , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Promacta , представляет собой препарат, используемый для лечения тромбоцитопении (аномально низкое количество тромбоцитов ) и тяжелой апластической анемии. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Элтромбопаг продается под торговой маркой Revolade за пределами США и продается компанией Novartis . ^{[ 5 ]} Это агонист рецепторов тромбопоэтина. ^{[ 3 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Элтромбопаг был открыт в результате исследовательского сотрудничества GlaxoSmithKline и Ligand Pharmaceuticals и передан Novartis Pharmaceuticals. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Элтромбопаг был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 20 ноября 2008 года для лечения тромбоцитопении у людей с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой , у которых наблюдался недостаточный ответ на кортикостероиды , терапию иммуноглобулинами или спленэктомию . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

24 августа 2015 года FDA одобрило элтромбопаг (Промакта для пероральной суспензии) для лечения тромбоцитопении у детей от года и старше с идиопатической тромбоцитопенией, у которых наблюдался недостаточный ответ на кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомию. ^{[ 11 ]}

Разработка

В доклинических исследованиях было показано, что соединение избирательно взаимодействует с рецептором тромбопоэтина, что приводит к активации сигнального пути JAK-STAT и усилению пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов . Исследования на животных подтвердили, что он увеличивает количество тромбоцитов. У 73 здоровых добровольцев более высокие дозы элтромбопага вызвали большее увеличение количества циркулирующих тромбоцитов без проблем с переносимостью. ^{[ 12 ]}

Клинические испытания

Было показано, что элтромбопаг эффективен при двух основных клинических синдромах: идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП). ^{[ 13 ]} и цирроз печени , вызванный гепатитом С (при котором низкое количество тромбоцитов может быть противопоказанием для лечения интерфероном ). ^{[ 14 ]}

После шести недель терапии в рамках исследования III фазы элтромбопаг в дозе 50 мг/день приводил к значительно более высокой частоте ответа, чем плацебо, у взрослых пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). ^{[ 15 ]}

История

Элтромбопаг получил статус «революционной терапии» США от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в феврале 2014 года для людей с апластической анемией , для которых иммуносупрессия не принесла успеха. ^{[ 16 ]} В 2017 году НИЗ сделал элтромбопаг стандартом лечения апластической анемии. ^{[ 17 ]}

Исследовать

Было показано, что у некоторых людей с апластической анемией он вызывает трехлинейный гемопоэз, что приводит к увеличению количества тромбоцитов, а также количества красных и лейкоцитов. ^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Информация о продукте Revolade» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 23 мая 2021 г.
^ «Револейд 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 17 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Промакта-элтромбопаг оламин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, порошок Промакта-элтромбопаг оламин, для суспензии» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Револаде ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2021 г. Проверено 22 мая 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Лиганд продает активы и роялти Promacta за 827 миллионов долларов» (пресс-релиз). Лиганд Фармасьютикалс. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Проверено 17 июня 2021 г. - через Business Wire.
^ «Револейд» . ГСК Канада . Архивировано из оригинала 28 июня 2021 года . Проверено 17 июня 2021 г.
^ «Новартис сообщает о завершении сделки с ГСК» . Сандоз (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 17 июня 2021 г.
^ «Письмо-разрешение» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2017 года . Проверено 18 марта 2016 г.
^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Промакта (Элтромбопаг) NDA № 022291» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 января 2009 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2021 г. Проверено 22 мая 2021 г.
^ «Краткий обзор» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2008 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 мая 2021 г. . Проверено 22 мая 2021 г.
^ «FDA расширяет возможности применения Промакты у детей раннего возраста с редкими заболеваниями крови» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 26 января 2018 года . Проверено 18 марта 2016 г.
^ Дженкинс Дж. М., Уильямс Д., Дэн Й., Уль Дж., Китчен В., Коллинз Д., Эриксон-Миллер CL (июнь 2007 г.). «Клиническое исследование 1-й фазы элтромбопага, перорального непептидного агониста рецепторов тромбопоэтина» . Кровь . 109 (11): 4739–4741. дои : 10.1182/кровь-2006-11-057968 . ПМИД 17327409 .
^ Бассель Дж.Б., Ченг Г., Салех М.Н., Псаила Б., Ковалева Л., Меддеб Б. и др. (ноябрь 2007 г.). «Элтромбопаг для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (22): 2237–2247. doi : 10.1056/NEJMoa073275 . ПМИД 18046028 .
^ МакХатчисон Дж.Г., Душейко Г., Шиффман М.Л., Родригес-Торрес М., Сигал С., Бурлиер М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Элтромбопаг при тромбоцитопении у больных циррозом печени, ассоциированным с гепатитом С» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (22): 2227–2236. doi : 10.1056/NEJMoa073255 . ПМИД 18046027 . Архивировано из оригинала 17 октября 2021 года . Проверено 12 декабря 2019 г.
^ Гарнок-Джонс КП, Ким С.Дж. (2009). «Эльтромбопаг». Наркотики . 69 (5): 567–576. дои : 10.2165/00003495-200969050-00005 . ПМИД 19368418 . S2CID 265943270 .
^ «Элтромбопаг/Промакта» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 6 декабря 2016 года . Проверено 18 марта 2016 г.
^ Таунсли Д.М., Шейнберг П., Винклер Т., Десмонд Р., Думитриу Б., Риос О. и др. (апрель 2017 г.). «Элтромбопаг добавлен к стандартной иммуносупрессии при апластической анемии» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (16): 1540–1550. дои : 10.1056/NEJMoa1613878 . ПМЦ 5548296 . ПМИД 28423296 .
^ Десмонд Р., Таунсли Д.М., Думитриу Б., Олнес М.Дж., Шейнберг П., Беванс М. и др. (март 2014 г.). «Элтромбопаг восстанавливает трехлинейный гемопоэз при рефрактерной тяжелой апластической анемии, которая может сохраняться после отмены препарата» . Кровь . 123 (12): 1818–1825. дои : 10.1182/blood-2013-10-534743 . ПМЦ 3962161 . ПМИД 24345753 .

Внешние ссылки

«Эльтромбопаг» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Элтромбопаг оламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Номер клинического исследования NCT00102739 «SB-497115 (пероральный агонист рецепторов тромбопоэтина) по сравнению с плацебо у взрослых с рефрактерной иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT00370331 «RAISE: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) с элтромбопагом (RAISE)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT00351468 для «EXTEND (исследование расширенной дозировки элтромбопага) (EXTEND)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического испытания NCT01520909 «Исследование нового лекарства от хронической иммунной тромбоцитопении у детей (ИТП) — заболевания крови, связанного с низким количеством тромбоцитов, которое может привести к легкому образованию синяков, кровоточивости десен и/или кровотечению внутри тела (PETIT2)» на сайте NCT01520909. ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT00908037 «Исследование эффективности и безопасности элтромбопага у педиатрических пациентов с тромбоцитопенией вследствие хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) (PETIT)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT00516321 «Элтромбопаг для начала и продолжения противовирусного лечения интерфероном у субъектов с заболеванием печени, связанным с гепатитом С» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT00529568 «Элтромбопаг для начала и продолжения противовирусного лечения интерфероном в интересах субъектов с заболеванием печени гепатита С» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT01623167 «Элтромбопаг со стандартной иммуносупрессией при тяжелой апластической анемии» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT00922883 «Пилотное исследование агониста рецепторов тромбопоэтина элтромбопага у пациентов с рефрактерной апластической анемией» на сайте ClinicalTrials.gov.

[Revolade_TGA_label-1] Перейти обратно: ^а ^б «Информация о продукте Revolade» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 23 мая 2021 г.

[2] «Револейд 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 17 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.

[Promacta_FDA_label-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Промакта-элтромбопаг оламин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, порошок Промакта-элтромбопаг оламин, для суспензии» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.

[Revolade_EPAR-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Револаде ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2021 г. Проверено 22 мая 2021 г.

[:0-5] Перейти обратно: ^а ^б «Лиганд продает активы и роялти Promacta за 827 миллионов долларов» (пресс-релиз). Лиганд Фармасьютикалс. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Проверено 17 июня 2021 г. - через Business Wire.

[6] «Револейд» . ГСК Канада . Архивировано из оригинала 28 июня 2021 года . Проверено 17 июня 2021 г.

[7] «Новартис сообщает о завершении сделки с ГСК» . Сандоз (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 17 июня 2021 г.

[8] «Письмо-разрешение» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2017 года . Проверено 18 марта 2016 г.

[9] «Пакет одобрения лекарственного средства: Промакта (Элтромбопаг) NDA № 022291» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 января 2009 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2021 г. Проверено 22 мая 2021 г.

[10] «Краткий обзор» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2008 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 мая 2021 г. . Проверено 22 мая 2021 г.

[11] «FDA расширяет возможности применения Промакты у детей раннего возраста с редкими заболеваниями крови» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 26 января 2018 года . Проверено 18 марта 2016 г.

[Jenkins-12] Дженкинс Дж. М., Уильямс Д., Дэн Й., Уль Дж., Китчен В., Коллинз Д., Эриксон-Миллер CL (июнь 2007 г.). «Клиническое исследование 1-й фазы элтромбопага, перорального непептидного агониста рецепторов тромбопоэтина» . Кровь . 109 (11): 4739–4741. дои : 10.1182/кровь-2006-11-057968 . ПМИД 17327409 .

[13] Бассель Дж.Б., Ченг Г., Салех М.Н., Псаила Б., Ковалева Л., Меддеб Б. и др. (ноябрь 2007 г.). «Элтромбопаг для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (22): 2237–2247. doi : 10.1056/NEJMoa073275 . ПМИД 18046028 .

[14] МакХатчисон Дж.Г., Душейко Г., Шиффман М.Л., Родригес-Торрес М., Сигал С., Бурлиер М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Элтромбопаг при тромбоцитопении у больных циррозом печени, ассоциированным с гепатитом С» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (22): 2227–2236. doi : 10.1056/NEJMoa073255 . ПМИД 18046027 . Архивировано из оригинала 17 октября 2021 года . Проверено 12 декабря 2019 г.

[pmid19368418-15] Гарнок-Джонс КП, Ким С.Дж. (2009). «Эльтромбопаг». Наркотики . 69 (5): 567–576. дои : 10.2165/00003495-200969050-00005 . ПМИД 19368418 . S2CID 265943270 .

[16] «Элтромбопаг/Промакта» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 6 декабря 2016 года . Проверено 18 марта 2016 г.

[17] Таунсли Д.М., Шейнберг П., Винклер Т., Десмонд Р., Думитриу Б., Риос О. и др. (апрель 2017 г.). «Элтромбопаг добавлен к стандартной иммуносупрессии при апластической анемии» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (16): 1540–1550. дои : 10.1056/NEJMoa1613878 . ПМЦ 5548296 . ПМИД 28423296 .

[18] Десмонд Р., Таунсли Д.М., Думитриу Б., Олнес М.Дж., Шейнберг П., Беванс М. и др. (март 2014 г.). «Элтромбопаг восстанавливает трехлинейный гемопоэз при рефрактерной тяжелой апластической анемии, которая может сохраняться после отмены препарата» . Кровь . 123 (12): 1818–1825. дои : 10.1182/blood-2013-10-534743 . ПМЦ 3962161 . ПМИД 24345753 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]