Улинастатин
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Чудеса |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Улинастатин представляет собой гликопротеин , выделенный из мочи здорового человека или полученный синтетическим путем, имеющий молекулярную массу 25–40 кДа. Он действует как ингибитор трипсина в моче (ИМП). Высокоочищенный улинастатин клинически использовался для лечения острого панкреатита , хронического панкреатита , синдрома Стивенса-Джонсона , ожогов , септического шока и токсического эпидермального некролиза (ТЭН).
Препарат используется в Японии , где его торговая марка — Мираклид , а также в Южной Корее, Китае и Индии. В Индии, где он одобрен для лечения тяжелого сепсиса и острого панкреатита, он продается под торговыми марками Ulihope, Ulicrit-Liquid, Ulinase, U-Tryp в Индии. Он также известен под названиями Бикунин и Уринастатин. В Китае, где он одобрен для лечения острого панкреатита, хронического рецидивирующего панкреатита и острой недостаточности кровообращения, он продается под торговой маркой Techpool Roan.
Эффективность
[ редактировать ]Улинастатин доступен в таких странах, как Китай, Япония и Индия, для лечения сепсиса и острого панкреатита.
В Японии его клинически используют для лечения панкреатита, вызванного эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией (ЭРХПГ). Исследования, проведенные в Японии, зафиксировали снижение заболеваемости панкреатитом, вызванным ЭРХПГ, при использовании улинастатина. В одном исследовании частота гиперферментемии и панкреатита была значительно ниже в группе улинастатина, чем в группе плацебо . [ 1 ] В другом исследовании улинастатин снижал сывороточную, дренажную амилазу и частоту послеоперационного панкреатита после панкреатодуоденэктомии . [ 2 ]
Исследование, проведенное в Индии, показало, что смертность от всех причин в течение 22 дней у пациентов с тяжелым панкреатитом была ниже среди тех, кто получал улинастатин, чем среди тех, кто получал плацебо (2,8% против 18,8%; p=0,048), что привело к абсолютному снижению смертности на 16%. риск смерти и относительное снижение на 85%. Результаты показали, что в этой популяции одна жизнь будет спасена на каждые 6,25 субъектов, получавших улинастатин. Новая органная дисфункция наблюдалась у 12 пациентов с тяжелым панкреатитом, принимавших улинастатин, и у 29 пациентов, принимавших плацебо (p=0,0026). [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Улинастатин представляет собой кислотоустойчивый ингибитор протеазы, обнаруженный в моче человека и высвобождаемый из высокомолекулярного предшественника I альфа Т1. Он инактивирует многие сериновые протеазы , включая трипсин , химотрипсин , калликреин , плазмин гранулоцитов , эластазу , катепсин , тромбин и факторы IXa, Xa, XIa и XlIa. Однако, хотя улинастатин и является ингибитором протеаз, его активность в отношении различных протеаз относительно слаба.
Белок улинастатин был обнаружен в головном мозге, печени, почках, желудочно-кишечном тракте, хрящах , плазме яичников , фолликулярной жидкости , околоплодных водах и моче. Его мРНК обнаружена только в печени, почках, сердце, легких и поджелудочной железе . Присутствие улинастатина в определенных тканях, по-видимому, обусловлено диффузионным поглощением и удерживанием через клеточные поверхности. Улинастатин также усиливает локальную антипротеолитическую активность во внеклеточном матриксе (ECM) во время ремоделирования тканей, возможно, за счет нековалентного связывания с TSG-6 .
Его секреция регулируется провоспалительными цитокинами , включая IL-6 , IL-1beta и TNF-альфа . Эти цитокины также усиливают синтез внутриклеточных белков I альфа Т1 и улинастатина, активируемого IL-1beta. Улинастатин участвует в подавлении или подавлении продукции проММП-1 и проММП, простагландин Н2-синтазы-2 , урокиназы , хемокина СХС, провоспалительных цитокинов, индуцибельной синтазы оксида азота , тканевого фактора , Р-селектина , молекулы межклеточной адгезии-1 , фосфорилирование , регулируемых внеклеточными сигналами протеинкиназ , и Активация NF-каппаВ .
Улинастатин также подавляет накопление и активность нейтрофилов. Гены и белки, регулируемые улинастатином, участвуют в воспалительном процессе . Таким образом, улинастатин является не только ингибитором протеазы, но также может предотвращать воспаление и цитокин-зависимые сигнальные пути. В доклинических и клинических исследованиях улинастатин защищал от острого повреждения легких, ишемии / реперфузии трансплантата , почечной недостаточности после искусственного кровообращения , тяжелой ожоговой травмы, септического шока, преждевременных родов , опухолевой инвазии и метастазирования . Его антиметастатические свойства могут быть обусловлены ингибированием активности клеточного плазмина. Улинастатин также предотвращает прогрессирование опухоли, частично за счет ингибирования катепсина B. активности В частности, считается, что улинастатин ингибирует CD44 димеризацию и подавляет сигнальный каскад киназы MAP , тем самым предотвращая деградацию ЕСМ, инвазию опухолевых клеток и ангиогенез .
В целом улинастатин играет важную роль не только в защите органов от повреждения при тяжелом воспалении, но также в ингибировании опухолевой инвазии и метастазирования. [ 4 ] [ 5 ]
Дозировка и способ применения
[ редактировать ]Пациентам обычно вводят один или два флакона улинастатина по 100 000 МЕ (разведенного в 100 мл 5% декстрозы или 100 мл 0,9% физиологического раствора ) путем внутривенной инфузии в течение одного часа от одного до трех раз в день в течение трех-пяти раз. дни. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от возраста пациента и тяжести симптомов. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Цудзино Т., Комацу Ю., Исаяма Х., Хирано К., Сасахира Н., Ямамото Н., Тода Н., Ито Ю., Накаи Ю., Тада М., Мацумура М. (апрель 2005 г.). «Улинастатин при панкреатите после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии: рандомизированное контролируемое исследование» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 3 (4): 376–83. дои : 10.1016/S1542-3565(04) 00671-8 ПМИД 15822043 .
- ^ Уэмура К., Мураками Ю., Хаяшидани Ю., Судо Т., Хасимото Ю., Оге Х., Суэда Т. (октябрь 2008 г.). «Рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности улинастатина при послеоперационном панкреатите после панкреатодуоденэктомии». Журнал хирургической онкологии . 98 (5): 309–13. дои : 10.1002/jso.21098 . ПМИД 18548482 . S2CID 39112685 .
- ^ Журнал ассоциации врачей Индии • Август 2013 г. • VOL. 61:15-18
- ^ Сигетоми Х., Оноги А., Кадзивара Х., Ёсида С., Фурукава Н., Харута С., Танасе Ю., Канаяма С., Ногучи Т., Ямада Ю., Ои Х., Кобаяши Х. (сентябрь 2010 г.). «Противовоспалительное действие ингибиторов сериновых протеаз, содержащих домен Кунитца». Исследование воспаления . 59 (9): 679–87. дои : 10.1007/s00011-010-0205-5 . ПМИД 20454830 . S2CID 24139496 .
- ^ Иноуэ К., Такано Х., Янагисава Р., Ёсикава Т. (ноябрь 2008 г.). «Защитное действие ингибитора трипсина в моче на системную воспалительную реакцию, вызванную липополисахаридом» . Журнал клинической биохимии и питания . 43 (3): 139–42. дои : 10.3164/jcbn.2008059 . ПМК 2581759 . ПМИД 19015747 .
- ^ «Улинастатин для инъекций: информация о назначении» (PDF) . Бхарат Сыворотки и Вакцины Лтд.