Тканевой фактор
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2015 г. ) |
| F3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | F3 , CD142, TF, TFA, фактор свертывания крови III, тканевой фактор | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 134390 ; MGI : 88381 ; HomoloGene : 1511 ; GeneCards : F3 ; OMA : F3 - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тканевой фактор , также называемый тканевым фактором тромбоцитов или фактором свертывания крови III . [5] представляет собой белок, присутствующий в субэндотелиальной ткани и лейкоцитах , который играет важную роль в коагуляции и у человека кодируется F3 геном . Его роль в свертывании крови заключается в инициировании образования тромбина из зимогена протромбина . Тромбопластин определяет каскад, который приводит к активации фактора X — путь тканевого фактора. При этом он заменил ранее названный внешний путь, чтобы устранить двусмысленность.
Функция
[ редактировать ]Ген F3 клеточной поверхности кодирует тканевой фактор, также известный как фактор свертывания крови III, который представляет собой гликопротеин . Этот фактор позволяет клеткам инициировать каскады свертывания крови и действует как рецептор с высоким сродством к фактору свертывания крови VII . Образующийся комплекс обеспечивает каталитическое событие, которое отвечает за инициацию протеазных каскадов свертывания крови путем специфического ограниченного протеолиза. В отличие от других кофакторов этих протеазных каскадов, которые циркулируют как нефункциональные предшественники, этот фактор является мощным инициатором, который полностью функционален при экспрессии на клеточных поверхностях. Существует три различных домена этого фактора: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический. Этот белок является единственным в пути свертывания крови, врожденный дефицит которого не описан. [6] Помимо мембраносвязанного тканевого фактора, была также обнаружена растворимая форма тканевого фактора, возникающая в результате альтернативно сплайсированных транскриптов мРНК тканевого фактора, в которых экзон 5 отсутствует, а экзон 4 сплайсирован непосредственно с экзоном 6. [7] [8]
Коагуляция
[ редактировать ]
Тканевой фактор (ТФ) представляет собой рецептор клеточной поверхности для фактора сериновой протеазы VIIa.
Наиболее известной функцией тканевого фактора является его роль в свертывании крови . Комплекс ТФ с фактором VIIa катализирует превращение неактивного протеазного фактора X в активный протеазный фактор Xa .
Вместе с фактором VIIa тканевой фактор образует внешний путь свертывания крови. Это противоположно внутреннему пути (амплификации), который включает в себя как активированный фактор IX , так и фактор VIII . Оба пути приводят к активации фактора X (общий путь), который в сочетании с активированным фактором V в присутствии кальция и фосфолипида производит тромбин (активность тромбопластина).
Цитокиновая сигнализация
[ редактировать ]TF относится к семейству белков, известному как семейство цитокиновых рецепторов класса II . Члены этого семейства рецепторов активируются цитокинами . Цитокины — это небольшие белки, которые могут влиять на поведение лейкоцитов . Также было обнаружено, что связывание VIIa с ТФ запускает сигнальные процессы внутри клетки. Сигнальная функция TF/VIIa играет роль в ангиогенезе и апоптозе . Провоспалительные и проангиогенные реакции активируются посредством TF/VIIa-опосредованного расщепления протеазно-активируемым рецептором 2 (PAR2). [9] EphB2 и EphA2 семейства тирозинкиназных рецепторов Eph (RTK) также могут расщепляться TF/VIIa. [10]
Структура
[ редактировать ]Тканевой фактор принадлежит к рецепторов цитокинов суперсемейству белков- и состоит из трех доменов : [11]
- внеклеточный домен, который состоит из двух модулей фибронектина типа III, гидрофобные ядра которых сливаются на границе раздела домен-домен. Это служит (вероятно, жесткой) матрицей для связывания фактора VIIa .
- домен трансмембранный .
- цитозольный домен длиной 21 аминокислоту внутри клетки, который участвует в сигнальной функции ТФ.
Обратите внимание, что один из доменов фактора VIIa, домен GLA , связывается в присутствии кальция с отрицательно заряженными фосфолипидами , и это связывание значительно усиливает связывание фактора VIIa с тканевым фактором.
Распределение тканей
[ редактировать ]Некоторые клетки выделяют ТФ в ответ на повреждение кровеносных сосудов (см. следующий параграф), а некоторые — только в ответ на медиаторы воспаления (эндотелиальные клетки/макрофаги).
ТФ экспрессируется клетками, которые обычно не подвергаются воздействию текущей крови, такими как субэндотелиальные клетки (например, гладкомышечные клетки ) и клетки, окружающие кровеносные сосуды (например, фибробласты ). Ситуация может измениться, когда кровеносный сосуд поврежден, например, в результате физической травмы или разрыва атеросклеротических бляшек . Воздействие клеток, экспрессирующих ТФ, во время травмы позволяет образовывать комплекс ТФ с фактором VII. Фактор VII и ТФ образуют эквимолярный комплекс в присутствии ионов кальция, что приводит к активации фактора VII на поверхности мембраны.
Внутренняя поверхность кровеносного сосуда состоит из эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки не экспрессируют ТФ, за исключением случаев, когда они подвергаются воздействию воспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). Другим типом клеток, который экспрессирует ТФ на поверхности клеток при воспалительных состояниях, являются моноциты (лейкоциты).
Тромбопластин
[ редактировать ]Исторически тромбопластин представлял собой лабораторный реагент, обычно получаемый из плаценты и используемый для определения протромбинового времени (время PT). Тромбопластин сам по себе может активировать внешний путь свертывания крови. При лабораторных манипуляциях можно было создать производное, называемое частичным тромбопластином, которое использовалось для измерения внутреннего пути. Этот тест называется АЧТВ или активированным частичным тромбопластиновым временем. Лишь намного позже были идентифицированы субкомпоненты тромбопластина и частичный тромбопластин. Тромбопластин содержит фосфолипиды, а также тканевой фактор, оба из которых необходимы для активации внешнего пути, тогда как частичный тромбопластин не содержит тканевого фактора. Тканевой фактор не требуется для активации внутреннего пути.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что тканевой фактор взаимодействует с фактором VII . [12] [13]
Дополнительные изображения
[ редактировать ]
Тканевой фактор
Плазма крови после добавления тканевого фактора
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117525 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028128 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Чжоу РФ, Лю Ю, Ван ЮС, Мо В, Ю М (31 октября 2011 г.). «Фактор свертывания крови III (тканевой фактор) необходим для васкуляризации эмбрионов рыбок данио» . Генетика и молекулярные исследования . 10 (4): 4147–4157. doi : 10.4238/2011.31 октября . ISSN 1676-5680 . ПМИД 22057990 .
- ^ «Ген Энтрез: фактор свертывания крови III F3 (тромбопластин, тканевой фактор)» .
- ^ Го В, Ван Х, Чжао В, Чжу Дж, Цзюй Б, Ван Х (январь 2001 г.). «Влияние полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка на экспрессию тканевого фактора в клетках острого промиелоцитарного лейкоза». Китайский медицинский журнал . 114 (1): 30–4. ПМИД 11779431 .
- ^ Богданов В.Ю., Баласубраманян В., Хэткок Дж., Веле О., Либ М., Немерсон Ю. (апрель 2003 г.). «Альтернативный тканевый фактор человека: циркулирующий растворимый тромбогенный белок». Природная медицина . 9 (4): 458–62. дои : 10.1038/nm841 . ПМИД 12652293 . S2CID 13173744 .
- ^ Руф В., Диссе Дж., Карнейро-Лобо Т.К., Йокота Н., Шаффнер Ф. (июль 2011 г.). «Тканевой фактор и передача сигналов клетками при прогрессировании рака и тромбозе» . Журнал тромбозов и гемостаза . 9 (Приложение 1): 306–15. дои : 10.1111/j.1538-7836.2011.04318.x . ПМК 3151023 . ПМИД 21781267 .
- ^ Эрикссон О., Рамстрем М., Хорнеус К., Бергквист Дж., Мохтари Д., Зигбан А. (ноябрь 2014 г.). «Рецепторы тирозинкиназы Eph EphB2 и EphA2 являются новыми протеолитическими субстратами тканевого фактора/фактора свертывания крови VIIa» . Журнал биологической химии . 289 (47): 32379–91. дои : 10.1074/jbc.M114.599332 . ПМЦ 4239594 . ПМИД 25281742 .
- ^ Мюллер Ю.А., Ульч М.Х., де Вос А.М. (февраль 1996 г.). «Кристаллическая структура внеклеточного домена тканевого фактора человека, уточненная до разрешения 1,7 А». Журнал молекулярной биологии . 256 (1): 144–59. дои : 10.1006/jmbi.1996.0073 . ПМИД 8609606 .
- ^ Карлссон К., Фрескгорд П.О., Перссон Э., Карлссон Ю., Свенссон М. (июнь 2003 г.). «Исследование взаимодействия между фактором Ха и тканевым фактором в четвертичном комплексе тканевой фактор-фактор VIIa-фактор Ха-ингибитор пути тканевого фактора» . Европейский журнал биохимии . 270 (12): 2576–82. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . ПМИД 12787023 .
- ^ Чжан Э., Сент-Чарльз Р., Тулинский А. (февраль 1999 г.). «Структура внеклеточного тканевого фактора в комплексе с фактором VIIa, ингибированного мутантом BPTI». Журнал молекулярной биологии . 285 (5): 2089–104. дои : 10.1006/jmbi.1998.2452 . ПМИД 9925787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гуо-Хелиманн М., Хоссо Ф. (октябрь 1979 г.). «[Инициация свертывания крови in vivo. Роль лейкоцитов и тканевого фактора (перевод автора)]». Новая медицинская пресса . 8 (40): 3249–53. ПМИД 392457 .
- Макман Н. (июль 1995 г.). «Регуляция гена тканевого фактора» . Журнал ФАСЭБ . 9 (10): 883–9. дои : 10.1096/fasebj.9.10.7615158 . ПМИД 7615158 . S2CID 23822012 .
- Маквей Дж. Х. (сентябрь 1999 г.). «Путь тканевого фактора». Лучшие практики и исследования Байьера. Клиническая гематология . 12 (3): 361–72. дои : 10.1053/beha.1999.0030 . ПМИД 10856975 .
- Кенигсберг В., Кирххофер Д., Ридерер М.А., Немерсон Ю. (сентябрь 2001 г.). «Комплекс TF:VIIa: клиническое значение, структурно-функциональные взаимоотношения и его роль в передаче сигналов и метастазировании». Тромбоз и гемостаз . 86 (3): 757–71. дои : 10.1055/s-0037-1616129 . ПМИД 11583305 . S2CID 28579579 .
- Верстег Х.Х., член парламента от Пеппеленбоша, Спек, Калифорния (декабрь 2001 г.). «Плейотропные эффекты тканевого фактора: возможная роль внутриклеточной передачи сигналов, индуцированной фактором VIIa?». Тромбоз и гемостаз . 86 (6): 1353–9. дои : 10.1055/s-0037-1616734 . ПМИД 11776298 . S2CID 10976556 .
- Фернандес, премьер-министр, Риклс, Ф.Р. (сентябрь 2002 г.). «Тканевой фактор и ангиогенез при раке». Современное мнение в гематологии . 9 (5): 401–6. дои : 10.1097/00062752-200209000-00003 . ПМИД 12172458 . S2CID 2736760 .
- Голино П. (май 2002 г.). «Ингибиторы тканевого фактора: путь фактора VII». Исследование тромбоза . 106 (3): В257–65. дои : 10.1016/S0049-3848(02)00079-8 . ПМИД 12356487 .
- Энгельманн Б., Лютер Т., Мюллер I (январь 2003 г.). «Путь внутрисосудистого тканевого фактора - модель быстрого начала свертывания крови внутри кровеносного сосуда». Тромбоз и гемостаз . 89 (1): 3–8. дои : 10.1055/s-0037-1613535 . ПМИД 12540946 . S2CID 32138198 .
- Моррисси Дж. Х. (май 2003 г.). «Тканевой фактор: на старте… и на финише?» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (5): 878–80. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00219.x . ПМИД 12871349 . S2CID 39106656 .
- Ю Дж.Л., Мэй Л., Клемент П., Вайц Дж.И., Рак Дж. (февраль 2004 г.). «Онкогены как регуляторы экспрессии тканевых факторов при раке: значение для опухолевого ангиогенеза и противораковой терапии». Семинары по тромбозам и гемостазу . 30 (1): 21–30. дои : 10.1055/s-2004-822968 . ПМИД 15034795 . S2CID 260317043 .
- Фернандес П.М., Патьерно С.Р., Риклс Ф.Р. (февраль 2004 г.). «Тканевой фактор и фибрин в опухолевом ангиогенезе». Семинары по тромбозам и гемостазу . 30 (1): 31–44. дои : 10.1055/s-2004-822969 . ПМИД 15034796 . S2CID 260320942 .
- Макман Н. (июнь 2004 г.). «Роль тканевого фактора в гемостазе, тромбозе и развитии сосудов» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (6): 1015–22. дои : 10.1161/01.ATV.0000130465.23430.74 . ПМИД 15117736 .
- Белтинг М., Ахамед Дж., Руф В. (август 2005 г.). «Сигнализация пути коагуляции тканевого фактора при ангиогенезе и раке» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (8): 1545–50. doi : 10.1161/01.ATV.0000171155.05809.bf . ПМИД 15905465 . S2CID 1785798 .
- Энгельманн Б (2007). «Инициация свертывания крови переносчиками тканевого фактора». Клетки крови, молекулы и болезни . 36 (2): 188–90. дои : 10.1016/j.bcmd.2005.12.020 . ПМИД 16473535 .
- Фьюри Б, Фьюри BC (2007). «Рак-ассоциированный тромбоз». Клетки крови, молекулы и болезни . 36 (2): 177–81. дои : 10.1016/j.bcmd.2005.12.018 . ПМИД 16490369 .
- Макман Н. (январь 2007 г.). «Альтернативный сращиваемый тканевый фактор – слишком много разрезаний?». Тромбоз и гемостаз . 97 (1): 5–8. дои : 10.1160/th06-11 . ПМИД 17200762 .
- Вайгер М.Т., Прюдз Х. (июль 2007 г.). «Меняющиеся лица биологии тканевого фактора. Личная дань пониманию «внешней активации свертывания крови» » . Тромбоз и гемостаз . 98 (1): 38–42. дои : 10.1160/ч07-04-0289 . ПМИД 17597988 . S2CID 32384175 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 134390
- PDB «Молекула месяца», тканевой фактор , март 2006 г.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для фактора ткани человека.
галерея PDB |
|---|
![2aei: Crystal structure of a ternary complex of factor VIIa/tissue factor and 2-[[6-[3-(aminoiminomethyl)phenoxy]-3,5-difluro-4-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]-2-pyridinyl]oxy]-benzoic acid](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/PDB_2aei_EBI.jpg/180px-PDB_2aei_EBI.jpg)
