Фактор VII
 | статьи первый раздел Возможно, придется переписать . Причина такова: более половины лидерства связано с новейшими фармацевтическими препаратами, а не с натуральным белком. ( Апрель 2024 г. ) |
| F7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | F7 , SPCA, фактор свертывания крови VII | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 613878 ; МГИ : 109325 ; Гомологен : 7710 ; Генные карты : F7 ; ОМА : F7 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фактор свертывания крови VII ( EC 3.4.21.21 , ранее известный как проконвертин ) представляет собой белок, участвующий в свертывании крови и у человека кодируемый геном F7 . Это фермент класса сериновых протеаз . После связывания с тканевым фактором, высвобождаемым из поврежденных тканей, он превращается в фактор VIIa (или фактор свертывания крови VIIa , активированный фактор свертывания крови VII ), который, в свою очередь, активирует фактор IX и фактор X.
использование генетической рекомбинации рекомбинантного фактора VIIa одобрило FDA (эптаког альфа) (торговое название, включая NovoSeven) для контроля кровотечений при гемофилии . [ 5 ] Иногда его используют без лицензии при тяжелом неконтролируемом кровотечении, хотя существуют опасения по поводу безопасности. Биоподобная форма рекомбинантного активированного фактора VII (AryoSeven ) также доступна, но не играет существенной роли на рынке.
В апреле 2020 года FDA США одобрило новый продукт rFVIIa, эптаког бета (SEVENFACT), первый обходной агент (BPA), одобренный более чем за два десятилетия. Как продукт rFVIIa, эптаког бета работает в комплексе с тканевым фактором, активируя фактор X до Ха, тем самым минуя FVIII и FIX. Активация фактора X в Ха инициирует общий путь каскада свертывания крови, что приводит к образованию тромба в месте кровоизлияния. Активированный FVII связывается с рецептором эндотелиального белка C (EPCR), что усиливает гемостаз.14 Одно исследование показало, что эптаког бета связывается с EPCR с на 25–30% большей аффинностью, чем эптаког альфа, вытесняя белок C из сайтов связывания EPCR и подавляя активированный белок C. поколения, способствуя его кровоостанавливающему эффекту.
Физиология
[ редактировать ]Основная роль фактора VII (FVII) заключается в инициировании процесса свертывания крови совместно с тканевым фактором (ТФ/фактор III). Тканевой фактор находится снаружи кровеносных сосудов и обычно не попадает в кровоток. При повреждении сосуда тканевой фактор подвергается воздействию крови и циркулирующего фактора VII. После связывания с ТФ FVII активируется до FVIIa различными протеазами, среди которых тромбин (фактор IIa), фактор Ха, IXa, XIIa и сам комплекс FVIIa-ТФ. Комплекс фактора VIIa с ТФ катализирует превращение фактора IX и фактора X в активные протеазы, фактор IXa и фактор Ха соответственно. [ 6 ]
Действие фактора тормозится ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), который высвобождается практически сразу после начала коагуляции. Фактор VII, открытый около 1950 года, зависит от витамина К и вырабатывается в печени . Использование варфарина или аналогичных антикоагулянтов снижает синтез фактора VII в печени. [ нужна ссылка ]
свертывания крови Каскад ферментов может начаться с нескольких молекул фактора XII и завершиться активацией в миллионы раз большего количества молекул фибрина . [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]имеет общую доменную архитектуру с факторами IX и X. Фактор VII
Генетика
[ редактировать ]Ген хромосоме фактора VII расположен на 13 (13q34).
Роль в болезни
[ редактировать ]Дефицит фактора VII (врожденный дефицит проконвертина) встречается редко и наследуется рецессивно. Оно проявляется как гемофиликоподобное нарушение свертываемости крови. Его лечат рекомбинантным фактором VIIa (NovoSeven или AryoSeven ). Подходы генной терапии для лечения дефицита FVII очень многообещающи ( [ 8 ] )
Медицинское использование
[ редактировать ]Рекомбинантный фактор VIIa , продаваемый под торговыми названиями AryoSeven и NovoSeven , используется для людей с гемофилией (с дефицитом фактора VIII или IX ), у которых выработались антитела против замещающего фактора свертывания крови.
Его также использовали при неконтролируемом кровотечении. [ 9 ] [ 10 ] но его роль в этих условиях противоречива, поскольку доказательств в поддержку его использования вне клинических испытаний недостаточно. [ 11 ] Первый отчет о его использовании при кровотечениях поступил у израильского солдата с неконтролируемым кровотечением в 1999 году. [ 12 ] Риски его применения включают увеличение артериальных тромбозов. [ 11 ] Однако исследования на животных не выявили осложнений, наблюдаемых у людей, фактически те же исследования показывают лучший прогноз. В военных условиях его используют в качестве вмешательства не по назначению при осложнениях, связанных с диссеминированным внутрисосудистым кровотечением, вызванным проникающей травмой. [ 13 ]
Рекомбинантный человеческий фактор VII, хотя первоначально выглядел многообещающим при внутримозговых кровоизлияниях, не показал пользы после дальнейших исследований, и его больше не рекомендуют. [ 14 ] [ 15 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что фактор VII взаимодействует с тканевым фактором и рецептором эндотелиального белка С. [ 16 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000057593 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031443 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Бирон-Андреани К., Швед Ю.Ф. (январь 2019 г.). «Эптаког бета: новый рекомбинантный человеческий фактор VIIa для лечения гемофилии A и B с помощью ингибиторов». Экспертное обозрение гематологии . 12 (1): 21–28. дои : 10.1080/17474086.2019.1560259 . ПМИД 30577721 . S2CID 58538425 .
- ^ Вадзима Т., Исбистер Г.К., Даффалл С.Б. (сентябрь 2009 г.). «Комплексная модель гуморальной сети свертывания крови у человека». Клиническая фармакология и терапия . 86 (3): 290–298. дои : 10.1038/clpt.2009.87 . ПМИД 19516255 . S2CID 205121835 .
- ^ Чжан Ц., Бхаттачарья С., Андерсен М.Е. (апрель 2013 г.). «Сверхчувствительные мотивы ответа: базовые усилители в молекулярных сигнальных сетях» . Открытая биология . 3 (4): 130031. doi : 10.1098/rsob.130031 . ПМЦ 3718334 . ПМИД 23615029 .
- ^ Маркос-Контрерас О.А., Смит С.М., Беллинджер Д.А., Реймер Р.А., Меррикс Э., Фаэлла А. и др. (февраль 2016 г.). «Устойчивая коррекция дефицита FVII у собак с использованием AAV-опосредованной экспрессии зимогена FVII» . Кровь . 127 (5): 565–571. doi : 10.1182/blood-2015-09-671420 . ПМЦ 4742547 . ПМИД 26702064 .
- ^ Робертс HR, Монро DM, White GC (декабрь 2004 г.). «Использование рекомбинантного фактора VIIa в лечении нарушений свертываемости крови» . Кровь . 104 (13): 3858–3864. дои : 10.1182/blood-2004-06-2223 . ПМИД 15328151 .
- ^ «Иски о неконтролируемом кровотечении и травмах» . Архивировано из оригинала 16 июня 2016 г. Проверено 26 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Симпсон Э., Лин Ю., Стэнворт С., Бирчалл Дж., Дори С., Хайд С. (март 2012 г.). «Рекомбинантный фактор VIIa для профилактики и лечения кровотечений у пациентов без гемофилии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005011. дои : 10.1002/14651858.CD005011.pub4 . hdl : 10871/13808 . ПМИД 22419303 .
- ^ Кенет Г., Уолден Р., Эльдад А., Мартиновиц Ю. (ноябрь 1999 г.). «Лечение травматического кровотечения рекомбинантным фактором VIIa». Ланцет . 354 (9193): 1879. doi : 10.1016/S0140-6736(99)05155-7 . ПМИД 10584732 . S2CID 23159895 .
- ^ Ходжеттс Т.Дж., Киркман Э., Махони П.Ф., Рассел Р., Томас Р., Мидвинтер М. (декабрь 2007 г.). «Руководство оборонной медицинской службы Великобритании по использованию рекомбинантного фактора VIIa (rFVIIa) в военных условиях». Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (4): 307–309. дои : 10.1136/jramc-153-04-18 . ПМИД 18619169 . S2CID 10776054 .
- ^ Майер С.А. , Брун Н.К., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М.Н. и др. (февраль 2005 г.). «Рекомбинантный активированный фактор VII при остром внутримозговом кровоизлиянии» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (8): 777–785. doi : 10.1056/NEJMoa042991 . PMID 15728810 .
- ^ Майер С.А., Брун Н.К., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М.Н. и др. (май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII при остром внутримозговом кровоизлиянии». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (20): 2127–2137. doi : 10.1056/NEJMoa0707534 . hdl : 10067/688040151162165141 . ПМИД 18480205 .
- ^ Карлссон К., Фрескгорд П.О., Перссон Э., Карлссон Ю., Свенссон М. (июнь 2003 г.). «Исследование взаимодействия между фактором Ха и тканевым фактором в четвертичном комплексе тканевой фактор-фактор VIIa-фактор Ха-ингибитор пути тканевого фактора» . Европейский журнал биохимии . 270 (12): 2576–2582. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . ПМИД 12787023 .
- ^ Чжан Э., Сент-Чарльз Р., Тулинский А. (февраль 1999 г.). «Структура внеклеточного тканевого фактора в комплексе с фактором VIIa, ингибированного мутантом BPTI». Журнал молекулярной биологии . 285 (5): 2089–2104. дои : 10.1006/jmbi.1998.2452 . ПМИД 9925787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Брозе Г.Дж., Маджерус П.В. (февраль 1980 г.). «Очистка и свойства человеческого фактора свертывания крови VII» . Журнал биологической химии . 255 (4): 1242–1247. дои : 10.1016/S0021-9258(19)86020-9 . ПМИД 7354023 .
- Верстег Х.Х., член парламента от Пеппеленбоша, Спек, Калифорния (декабрь 2001 г.). «Плейотропные эффекты тканевого фактора: возможная роль внутриклеточной передачи сигналов, индуцированной фактором VIIa?». Тромбоз и гемостаз . 86 (6): 1353–1359. дои : 10.1055/s-0037-1616734 . ПМИД 11776298 . S2CID 10976556 .
- Голино П. (май 2002 г.). «Ингибиторы тканевого фактора: путь фактора VII». Исследование тромбоза . 106 (3): В257–В265. дои : 10.1016/S0049-3848(02)00079-8 . ПМИД 12356487 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Официальный сайт
- Онлайн-база данных MEROPS Архивировано по пептидазам и их ингибиторам: S01.215. 29 мая 2020 г. на Wayback Machine.
- CHES - Comprehensive Health Education Services LLC - Лечение и осведомленность о факторе VII [1]
галерея PDB |
|---|
![2aei: Crystal structure of a ternary complex of factor VIIa/tissue factor and 2-[[6-[3-(aminoiminomethyl)phenoxy]-3,5-difluro-4-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]-2-pyridinyl]oxy]-benzoic acid](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/PDB_2aei_EBI.jpg/180px-PDB_2aei_EBI.jpg)
