Рекомбинантный фактор VIIA

Рекомбинантный фактор VIIA
Гостиница : eptacog alpha
Клинические данные
Торговые названия	Novoseven, SevenFact, другие
Другие имена	RFVIIA, фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный), фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW
Биоподобные	Aryoseven
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	US Dailymed : Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) ;
Беременность ; категория	AU : B1 ; ;
Маршруты ; администрация	Внутривенная инъекция
Код ATC	B02bd08 ( Кто ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только рецепт) ; Великобритания : POM (только рецепт) ; США : только ℞ ; ЕС : только RX ; В общем: ℞ (только рецепт) ;
Идентификаторы
Номер CAS	102786-61-8 ;
Наркоман	DB00036 ;
Chemspider	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	AC71R787ov ;
Кегг	D00172 ;

Рекомбинантный фактор VIIA (RFVIIA) является формой фактора крови VII , который был изготовлен с помощью рекомбинантной технологии . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Он вводится через инъекцию в вену . ^{[ 6 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Он используется для лечения кровоточащих эпизодов у людей, которые приобрели гемофилию , среди других признаков. ^{[ 7 ]} Есть несколько разных форм и биоподобных для каждого. Все формы активированы.

Список рекомбинантных составов фактора VIIA
Внутри	Они используют	Торговая марка	Примечания
Eptacog alfa (активирован)	Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный)	Новосев	Старейшая формулировка, детские клетки почек хомяка (BHK). ^{[ 7 ]}
Eptacog alfa (активирован)	Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный)	Novosena Rt	Утверждено в США в 2008 году. ^{[ 2 ]} Клетки BHK. ^{[ 2 ]}
Eptacog Beta (активирована)	Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -jncw	SevenFact (US), CevenFacta (EU)	Биоподобный , производимый через кроличье молоко. ^{[ 8 ]} Утверждено в ЕС в 2022 году. ^{[ 5 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты с Novoseven включают венозные тромбоэмболические события (проблемы, вызванные сгустками крови в венах), сыпь, зуб (зуд), крапивница (ульи), лихорадка и снижение эффективности лечения. ^{[ 4 ]} Наиболее распространенные побочные эффекты с cevenfacta включают дискомфорт в местах инъекции и гематому (коллекция крови под кожей), а также реакции, связанные с инъекцией, повышение температуры тела, головокружение и головная боль. ^{[ 5 ]}

Novoseven was approved for medical use in the European Union in February 1996,^{[ 4 ]} и в Соединенных Штатах в марте 1999 года. ^{[ 9 ]}

Медицинское использование

Novoseven показан для лечения эпизодов кровотечения и профилактики кровотечения в хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у людей с приобретенной гемофилией . ^{[ 9 ]}^{[ 7 ]}

Novoseven RT показан для лечения эпизодов кровотечения и периоперационного лечения у взрослых и детей с гемофилией A или B с ингибиторами, дефицитом врожденного фактора VII и тромбастения Гланцмана с рефрактерностью в переливаниях тромбоцитов, с антителами или без них в платтелетах и для Лечение эпизодов кровотечения и периоперационного лечения у взрослых с приобретенной гемофилией. ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]}

SevenFact [фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW] одобрен для использования в Соединенных Штатах и показано для лечения и контроля эпизодов кровотечения, происходящих у взрослых и подростков двенадцати лет и старше с гемофилией А или В с ингибиторами (нейтрализация антитела). ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 3 ]}

По состоянию на 2012 год рекомбинантный фактор VIIA не подтверждается доказательствами для лечения большинства случаев основного кровотечения. ^{[ 11 ]} Существует значительный риск артериального тромбоза с его использованием, и, следовательно, кроме тех, у кого есть дефицит VII фактора или приобретенную гемофилию, его следует давать только в клинических испытаниях. ^{[ 11 ]} Рекомбинантный человеческий фактор VII, в то время как первоначально выглядел многообещающим во внутримозговом кровоизлиянии , не смог показать пользу после дальнейшего изучения и больше не рекомендуется. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Была предложена возможная роль в тяжелом послеродовом кровоизлиянии. ^{[ 14 ]}

У людей с гемофилией типа А и В, которые имеют дефицит факторов VIII и IX, эти два фактора вводятся для контроля кровотечения или в качестве лекарства от профилактики перед началом операций. Однако в некоторых случаях у них впоследствии развиваются нейтрализующие антитела, называемые ингибиторами против препарата. Эти ингибиторы часто увеличиваются с течением времени и ингибируют действие коагуляции в организме. Рекомбинантный фактор VIIA, который является активированной формой фактора VII, обходит факторы VIII и IX и вызывает коагуляцию без необходимости в факторах VIII и IX. Он может использоваться у пациентов с приобретенной гемофилией с более высокими титрами ингибиторов. ^{[ 15 ]} Другие показания включают использование для пациентов с наследственным дефицитом фактора VII и людей с тромбастением Гланцмана. ^{[ 6 ]}

Фармакология

Механизм действия

Это лечение приводит к активации внешнего пути коагуляции крови . ^{[ 6 ]} Рекомбинантный фактор VIIA активирует фактор X, который запускает процесс свертывания и тем самым обеспечивает контроль кровотечения. ^{[ 5 ]} Поскольку фактор VII действует непосредственно на фактор X, независимо от факторов VIII и IX, рекомбинантный фактор VIIA может использоваться для восстановления гемостаза в их отсутствие или в присутствии ингибиторов. ^{[ 5 ]}

Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -jncw

Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW (SevenFact) экспрессируется в молочной железе генетически инженерных кроликов и секретируется в молоко кроликов. Во время очистки и обработки молока FVII превращается в активированный FVII (FVIIA). ^{[ 8 ]} Конструкция рекомбинантной ДНК (RDNA) у генетически спроектированных кроликов, используемых для производства SevenFact, была одобрена Центром ветеринарной медицины FDA. ^{[ 8 ]}

Безопасность и эффективность фактора коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW определяли с использованием данных клинического исследования, в котором оценивали 27 пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами, которые включали лечение 465 легких или умеренных и три тяжелых эпизода кровотечения. ^{[ 8 ]} Исследование оценило эффективность лечения через двенадцать часов после того, как была дана первоначальная доза. ^{[ 8 ]} Доля легких или умеренных эпизодов кровотечения, успешно лечившихся как с более низкой дозой 75 мкг/кг, так и более высокой дозой 225 мкг/кг (не требует дальнейшего лечения для кровоточащего эпизода, отсутствия введения крови и отсутствия увеличения боли после 12 часов. Из начальной дозы) было приблизительно 86%. ^{[ 8 ]} Исследование также включало три тяжелых эпизода кровотечения, которые успешно лечились с более высокой дозой. ^{[ 8 ]}

В другом исследовании оценивались безопасность и фармакокинетику трех эскалационных доз коагуляционного фактора VIIA (рекомбинантный) -JNCW у 15 субъектов с тяжелой гемофилией A или B с ингибиторами или без них. ^{[ 8 ]} Результаты этого исследования использовались для выбора двух доз, 75 мкг/кг и 225 мкг/кг, которые были оценены в исследовании, описанном выше. ^{[ 8 ]}

Наиболее распространенными побочными эффектами фактора коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW являются головная боль, головокружение, дискомфорт в инфузии, реакция, связанная с инфузией, гематома инфузии и лихорадка. ^{[ 8 ]}

Фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW противопоказан у тех, кто имеет известную аллергию или гиперчувствительность к кроликам или белкам кроликов. ^{[ 8 ]}

В 2022 году ЕС одобрила Eptacog Beta (Cevenfacta), которая очень похожа на JNCW. Оба сделаны одним и тем же производителем (LFB) и через рабит молоко. Бета Eptacog практически идентична и функционирует как фактор коагуляции VII. ^{[ 5 ]}^{[ 16 ]}

Общество и культура

Юридический статус

Novoseven был одобрен для использования в Соединенных Штатах в марте 1999 года и показал для лечения эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами фактора VIII или фактора IX. ^{[ 9 ]} Он был одобрен в октябре 2006 года и указан для лечения эпизодов кровотечения и для профилактики кровотечения при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у пациентов с приобретенной гемофилией. ^{[ 9 ]}

Novoseven RT был утвержден для использования в Соединенных Штатах в мае 2008 года в качестве стабильной составы в комнате. ^{[ 6 ]} В январе 2010 года этикетка была обновлена, чтобы включить предупреждение о серьезных тромботических побочных эффектах, связанных с использованием Novoseven RT вне помеченных указаний. ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]}

В апреле 2020 года фактор коагуляции VIIA (рекомбинантный) -JNCW (SevenFact) был одобрен для использования в Соединенных Штатах. ^{[ 10 ]}^{[ 8 ]}

В мае 2022 года Комитет по лекарственным средствам для использования человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное мнение, рекомендованное предоставление разрешения на маркетинг для лекарственного продукта Cevenfacta, предназначенного для лечения эпизодов кровотечения. ^{[ 17 ]}^{[ 5 ]} Заявителем этого лекарственного продукта является французская лаборатория фракции и биотехнологий (LFB). ^{[ 17 ]} Eptacog Beta (активированная) была одобрена для медицинского использования в ЕС в июле 2022 года. ^{[ 5 ]}

Военное использование

Рекомбинантный фактор VIIA регулярно использовался в тяжелых раненых американских войсках во время войны в Ираке , приписываемых спасением многих жизней, но также приводило к большому количеству тромбозов глубоких вен и легочных эмболи, а также неожиданные инсульты, сердечные приступы и смерти. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Ссылки

^ «Порошок Novoseven 1 мг (50KIU) и растворитель для раствора для инъекции - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 21 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 15 января 2021 года . Получено 1 апреля 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Novoseven RT (фактор коагуляции VIIA- рекомбинантный комплект» . Dailymed . Novo Nordisk. Архивировано с оригинала 25 марта 2021 года . Получено 1 апреля 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Семифакторный фактор VIIA рекомбинантный человеческий набор» . Йиляйм . 12 апреля 2020 года . Получено 3 марта 2023 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и "Noveseven Epar " Агентство медицины лекарственных средств (EMA ) сентября 17 27 2023февраля
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж "Cevenfacta Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 мая 2022 года . Получено 3 марта 2023 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон "Novoseven RT" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 22 июля 2017 года. Архивировано с оригинала 17 декабря 2019 года . Получено 1 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Фактор коагуляции Novoseven VIIA (рекомбинантный) только для внутривенного использования» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Ново Нордиск. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 года . Получено 2 апреля 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м «FDA одобряет дополнительное лечение для взрослых и подростков с гемофилией A или B и ингибиторами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 1 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 2 апреля 2020 года . Получено 1 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Новосев» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 1 октября 2017 года. Архивировано с оригинала 20 октября 2020 года . Получено 1 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Семьфактов коагуляционный фактор VIIA (рекомбинантный) -Jncw» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 1 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 1 апреля 2020 года . Получено 2 апреля 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Симпсон Э., Лин Й., Стэнворт С., Бирчалл Дж., Дори С, Хайд С (март 2012 г.). «Рекомбинантный фактор VIIA для профилактики и лечения кровотечения у пациентов без гемофилии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005011. doi : 10.1002/14651858.cd005011.pub4 . HDL : 10871/13808 . PMID 22419303 .
^ Майер, Брудер, Северная Каролина. (Февраль 2005 г.). Рекубильный завод - острый внутритербральный " Новый английский журнал медицины 352 (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8). 8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8 ) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8))))))). doi : 10.1056/ nejmo0 PMID 15728810 .
^ Mayer SA , Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, et al. (Май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII для острого внутримозгового кровоизлияния». Новая Англия Журнал медицины . 358 (20): 2127–2137. doi : 10.1056/nejmoa0707534 . hdl : 10067/688040151162165141 . PMID 18480205 .
^ Акс Н., Корте В.К., фон Хейманн С.К., Виндига Дж., Блатн Дж (май 2024). «Обоснование потенциального использования рекомбинантного активированного фактора VII при тяжелом послеродовом кровоизлиянии» . J Clin Med . 13 (10). doi : 10.3390/jcm13102928 . PMC 11122570 . PMID 38792469 .
^ Tiede A, Collins P, Knobl P, Teitel J, Kessler C, Shima M, et al. (Июль 2020 г.). «Международные рекомендации по диагностике и лечению приобретенной гемофилии А» . Haematologica . 105 (7): 1791–1801. doi : 10.3324/haematol.2019.230771 . PMC 7327664 . PMID 32381574 .
^ «Информация о продукте cevenfacta» . Союз Регистр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Cevenfacta: ожидающее решения EC» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 19 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Получено 20 мая 2022 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
^ Little R (19 ноября 2006 г.). «Опасное средство» . Балтиморское солнце . Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 года . Получено 1 апреля 2020 года .
^ Hodgetts TJ, Kirkman E, Mahoney PF, Russell R, Thomas R, Midwinter M (декабрь 2007 г.). «Руководство по защите медицинских услуг Великобритании для использования рекомбинантного фактора VIIA (RFVIIA) в развернутых военных условиях». Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (4): 307–309. doi : 10.1136/jramc-153-04-18 . PMID 18619169 . S2CID 10776054 .

Дальнейшее чтение

Croom KF, McCormack PL (2008). «Рекомбинантный фактор VIIA (Eptacog Alfa): обзор его применения в врожденной гемофилии с ингибиторами, приобретенной гемофилией и других врожденных нарушений кровотечения». Биодруги . 22 (2): 121–136. doi : 10.2165/0006303030822020-00005 . PMID 18345709 . S2CID 25678733 .
Нг Х.Дж., Ли Л.Х. (2006). «Рекомбинантный активированный фактор свертывания VII (RFVIIA) при лечении хирургических и спонтанных кровотечения у пациентов с гемофильным» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 2 (4): 433–440. doi : 10.2147/vhrm.2006.2.4.433 . PMC 1994012 . PMID 17323597 .

[1] «Порошок Novoseven 1 мг (50KIU) и растворитель для раствора для инъекции - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 21 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 15 января 2021 года . Получено 1 апреля 2020 года .

[NovoSeven_RT_FDA_label-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Novoseven RT (фактор коагуляции VIIA- рекомбинантный комплект» . Dailymed . Novo Nordisk. Архивировано с оригинала 25 марта 2021 года . Получено 1 апреля 2020 года .

[Sevenfact_FDA_label-3] Jump up to: ^а ^{беременный} «Семифакторный фактор VIIA рекомбинантный человеческий набор» . Йиляйм . 12 апреля 2020 года . Получено 3 марта 2023 года .

[NovoSeven_EPAR-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и "Noveseven Epar " Агентство медицины лекарственных средств (EMA ) сентября 17 27 2023февраля

[Cevenfacta_EPAR-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж "Cevenfacta Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 мая 2022 года . Получено 3 марта 2023 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.

[FDA_NovoSeven_RT-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон "Novoseven RT" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 22 июля 2017 года. Архивировано с оригинала 17 декабря 2019 года . Получено 1 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .

[NovoSeven_FDA_label-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Фактор коагуляции Novoseven VIIA (рекомбинантный) только для внутривенного использования» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Ново Нордиск. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 года . Получено 2 апреля 2020 года .

[FDA_Sevenfact_PR-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м «FDA одобряет дополнительное лечение для взрослых и подростков с гемофилией A или B и ингибиторами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 1 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 2 апреля 2020 года . Получено 1 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .

[FDA_NovoSeven-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Новосев» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 1 октября 2017 года. Архивировано с оригинала 20 октября 2020 года . Получено 1 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .

[FDA_Sevenfact-10] Jump up to: ^а ^{беременный} «Семьфактов коагуляционный фактор VIIA (рекомбинантный) -Jncw» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 1 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 1 апреля 2020 года . Получено 2 апреля 2020 года .

[7Cochrane2012-11] Jump up to: ^а ^{беременный} Симпсон Э., Лин Й., Стэнворт С., Бирчалл Дж., Дори С, Хайд С (март 2012 г.). «Рекомбинантный фактор VIIA для профилактики и лечения кровотечения у пациентов без гемофилии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005011. doi : 10.1002/14651858.cd005011.pub4 . HDL : 10871/13808 . PMID 22419303 .

[12] Майер, Брудер, Северная Каролина. (Февраль 2005 г.). Рекубильный завод - острый внутритербральный " Новый английский журнал медицины 352 (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8). 8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8 ) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8))))))). doi : 10.1056/ nejmo0 PMID 15728810 .

[13] Mayer SA , Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, et al. (Май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII для острого внутримозгового кровоизлияния». Новая Англия Журнал медицины . 358 (20): 2127–2137. doi : 10.1056/nejmoa0707534 . hdl : 10067/688040151162165141 . PMID 18480205 .

[14] Акс Н., Корте В.К., фон Хейманн С.К., Виндига Дж., Блатн Дж (май 2024). «Обоснование потенциального использования рекомбинантного активированного фактора VII при тяжелом послеродовом кровоизлиянии» . J Clin Med . 13 (10). doi : 10.3390/jcm13102928 . PMC 11122570 . PMID 38792469 .

[15] Tiede A, Collins P, Knobl P, Teitel J, Kessler C, Shima M, et al. (Июль 2020 г.). «Международные рекомендации по диагностике и лечению приобретенной гемофилии А» . Haematologica . 105 (7): 1791–1801. doi : 10.3324/haematol.2019.230771 . PMC 7327664 . PMID 32381574 .

[16] «Информация о продукте cevenfacta» . Союз Регистр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 года .

[Cevenfacta:_Pending_EC_decision-17] Jump up to: ^а ^{беременный} «Cevenfacta: ожидающее решения EC» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 19 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Получено 20 мая 2022 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.

[18] Little R (19 ноября 2006 г.). «Опасное средство» . Балтиморское солнце . Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 года . Получено 1 апреля 2020 года .

[19] Hodgetts TJ, Kirkman E, Mahoney PF, Russell R, Thomas R, Midwinter M (декабрь 2007 г.). «Руководство по защите медицинских услуг Великобритании для использования рекомбинантного фактора VIIA (RFVIIA) в развернутых военных условиях». Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (4): 307–309. doi : 10.1136/jramc-153-04-18 . PMID 18619169 . S2CID 10776054 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]