Валоктокоген роксапарвовек

Валоктокоген роксапарвовек
Генная терапия
Целевой ген	Фактор VIII
Вектор	Аденоассоциированный вирус
Тип нуклеиновой кислоты	ДНК
Способ доставки	внутривенный
Клинические данные
Торговые названия	Роктавиан
Другие имена	БМН-270, Валрокс, валоктокоген роксапарвовек-рвокс
Данные лицензии	US DailyMed : Валоктокоген роксапарвовек ;
Маршруты ; администрация	внутривенный
Класс препарата	Противогеморрагические средства
код АТС	B02BD15 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	1819334-78-5 ;
Лекарственный Банк	ДБ15561 ;
НЕКОТОРЫЙ	681К1ЖДИ8М ;
КЕГГ	Д12434 ;

Валоктокоген роксапарвовек , продаваемый под торговой маркой Roctavian , представляет собой генную терапию, для лечения гемофилии А. используемую ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Его разработала компания BioMarin Pharmaceutical . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Валоктокоген роксапарвовек состоит из вируса (AAV5), который был модифицирован так, чтобы содержать ген фактора VIII, которого нет у людей с гемофилией А. ^{[ 3 ]} Это генная терапия на основе аденоассоциированных вирусных векторов. ^{[ 1 ]} Его вводят внутривенно . ^{[ 3 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение уровня ферментов печени аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (признаки возможных проблем с печенью), повышение уровня фермента лактатдегидрогеназы (признак возможного повреждения тканей), тошноту (плохое самочувствие) и головную боль . ^{[ 3 ]}

Валоктокоген роксапарвовек был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2022 года. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} и в США в июне 2023 года. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Медицинское использование

В Европейском Союзе валоктокоген роксапарвовек показан для лечения тяжелой гемофилии А (врожденный дефицит фактора VIII) у взрослых без истории приема ингибиторов фактора VIII и без обнаруживаемых антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 5 (AAV5). ^{[ 3 ]}

В Соединенных Штатах валоктокоген роксапарвовек показан для лечения взрослых с тяжелой гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII с активностью фактора VIII < 1 МЕ/дл) без ранее существовавших антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 5, обнаруженному FDA- одобренный тест. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

Механизм действия

Валоктокоген роксапарвовек — это генная терапия , в которой используется аденоассоциированный вирус 5 (AAV5), кодирующий человеческий фактор VIII , вместе со специфичным для печени промотором человека , который стимулирует трансляцию в гепатоцитах, а не в эндотелиальных и синусоидных клетках печени, где обычно присутствует фактор VIII. синтезированный. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

История

США В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило валоктокогену роксапарвовек статус орфанного препарата . ^{[ 11 ]} и статус прорывной терапии в 2017 году. ^{[ 12 ]}

Однако в августе 2020 года BioMarin получила письмо с полным ответом от FDA, в котором указывалось, что ее заявка на получение лицензии на биологические препараты (которая сделала бы валоктокоген роксапарвовек первой генной терапией, одобренной для лечения нарушений свертываемости крови ) не будет одобрена. ^{[ 13 ]} Регулирующий орган был обеспокоен тем, что различия между результатами исследований фазы I/II (исследование 270-201) ^{[ 14 ]} и исследование фазы III (исследование 270-301) ^{[ 15 ]} были слишком разными в отношении долговечности, причем последнее позволяет предположить, что защитный эффект валоктокогена роксапарвовека ослабевает примерно через 20 минут. 12-18 месяцев. ^{[ 16 ]}

Безопасность и эффективность валоктокогена роксапарвовека оценивались в многонациональном исследовании у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 70 лет с тяжелой формой гемофилии А, которые ранее получали заместительную терапию фактором VIII. ^{[ 7 ]} Эффективность была установлена на основе результатов группы из 112 участников, находившихся под наблюдением в течение как минимум 3 лет после лечения валоктокогеном роксапарвовеком. ^{[ 7 ]} После инфузии средняя годовая частота кровотечений снизилась с 5,4 кровотечений в год на исходном уровне до 2,6 кровотечений в год. ^{[ 7 ]} Большинство участников, получавших валоктокоген роксапарвовек, получали кортикостероиды для подавления иммунной системы, чтобы генная терапия была эффективной и безопасной. ^{[ 7 ]} FDA предоставило заявку на орфанный препарат валоктокогена роксапарвовек, революционную терапию, передовую терапию регенеративной медицины и статус приоритетного рассмотрения . ^{[ 7 ]} FDA предоставило одобрение на препарат Роктавиан компании BioMarin Pharmaceutical Inc. ^{[ 7 ]}

Общество и культура

Юридический статус

23 июня 2022 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать условное регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Роктавиан, предназначенный для лечения тяжелой гемофилии. А. ^{[ 17 ]}^{[ 5 ]} Поскольку Роктавиан является препаратом передовой терапии, положительное заключение CHMP основано на оценке Комитета по передовой терапии. ^{[ 5 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания BioMarin International Limited. ^{[ 5 ]} Валоктокоген роксапарвовек был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2022 года. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

В июне 2023 года FDA США одобрило валоктокоген роксапарвовек для лечения взрослых с тяжелой гемофилией А без ранее существовавших антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 5, обнаруженных с помощью теста, одобренного FDA. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Роктавиан-валоктокоген роксапарвовек-рвокс для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 20 декабря 2019 года . Проверено 28 августа 2023 г.
^ «Роктавиан» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 года . Проверено 4 июля 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Роктавиан ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 4 марта 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Информация о продукции Roctavian» . Союзный реестр лекарственных средств . 25 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2023 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Роктавиан: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 года . Проверено 26 июня 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Роктавиан (ранее Валрокс/БМН 270)» . БиоНьюс Сервисез, ООО. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «FDA одобрило первую генную терапию для взрослых с тяжелой формой гемофилии А» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 30 июня 2023 г. Проверено 4 июля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Roctavian (валоктокоген roxaparvovec-rvox) компании BioMarin, первый и единственный генную терапию для взрослых с тяжелой формой гемофилии А» (пресс-релиз). БиоМарин Фармасьютикал. 29 июня 2023 г. Проверено 4 июля 2023 г. - через PR Newswire.
^ Бантинг С., Чжан Л., Се Л., Булленс С., Махимкар Р., Фонг С. и др. (февраль 2018 г.). «Генная терапия с использованием BMN 270 приводит к повышению терапевтических уровней FVIII у мышей и приматов и нормализации кровотечения у гемофильных мышей» . Молекулярная терапия . 26 (2): 496–509. дои : 10.1016/j.ymthe.2017.12.009 . ПМЦ 5835117 . ПМИД 29292164 .
^ Розен С., Тифенбахер С., Робинсон М., Хуанг М., Шримани Дж., Маккензи Д. и др. (ноябрь 2020 г.). «Активность продуцируемого трансгеном фактора VIII с удаленным B-доменом в плазме человека после генной терапии AAV5» . Кровь . 136 (22): 2524–2534. дои : 10.1182/blood.2020005683 . ПМК 7714098 . ПМИД 32915950 .
^ «BioMarin получила от FDA статус орфанного препарата для первой генной терапии фактора VIII AAV, BMN 270, для пациентов с гемофилией А» (пресс-релиз). BioMarin Pharmaceutical Inc., 1 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 1 июля 2021 г. - через GlobeNewswire.
^ «FDA предоставляет статус прорывной терапии валоктокогену Roxaparvovec компании BioMarin (ранее BMN 270), исследовательскому генному средству для лечения гемофилии А» . BioMarin Investors (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 23 июня 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.
^ «BioMarin получает письмо с полным ответом (CRL) от FDA на генную терапию валоктокогеном Roxaparvovec для лечения тяжелой гемофилии А» . Биокосмос . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.
^ «Исследование генной терапии у пациентов с тяжелой гемофилией А (270-201)» . ClinicalTrials.gov . Январь 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 1 июля 2021 г.
^ «Открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности BMN 270, переноса генов человеческого фактора VIII, опосредованного вектором аденоассоциированного вируса, у пациентов с гемофилией А с остаточным уровнем фактора VIII < 1 МЕ/дл, получающих Профилактические инфузии фактора VIII» . ClinicalTrials.gov . Январь 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 1 июля 2021 г.
^ Адамс Б. (19 августа 2020 г.). «FDA снова достает красную ручку, отвергая валрокс для генной терапии BioMarin из-за опасений по поводу его долговечности» . Жестокая биотехнология . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.
^ «Первая генная терапия для лечения тяжелой гемофилии А» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 24 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 года . Проверено 26 июня 2022 г.

Эта статья о лекарствах, относящаяся к крови и кроветворным органам незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Roctavian_FDA_label-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Роктавиан-валоктокоген роксапарвовек-рвокс для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 20 декабря 2019 года . Проверено 28 августа 2023 г.

[FDA_Roctavian-2] «Роктавиан» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 года . Проверено 4 июля 2023 г.

[Roctavian_EPAR-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Роктавиан ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 4 марта 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[Roctavian_auth-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Информация о продукции Roctavian» . Союзный реестр лекарственных средств . 25 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2023 года . Проверено 6 сентября 2022 г.

[Roctavian:_Pending_EC_decision-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Роктавиан: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 года . Проверено 26 июня 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[6] «Роктавиан (ранее Валрокс/БМН 270)» . БиоНьюс Сервисез, ООО. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.

[FDA_PR_20230629-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «FDA одобрило первую генную терапию для взрослых с тяжелой формой гемофилии А» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 30 июня 2023 г. Проверено 4 июля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[8] «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Roctavian (валоктокоген roxaparvovec-rvox) компании BioMarin, первый и единственный генную терапию для взрослых с тяжелой формой гемофилии А» (пресс-релиз). БиоМарин Фармасьютикал. 29 июня 2023 г. Проверено 4 июля 2023 г. - через PR Newswire.

[9] Бантинг С., Чжан Л., Се Л., Булленс С., Махимкар Р., Фонг С. и др. (февраль 2018 г.). «Генная терапия с использованием BMN 270 приводит к повышению терапевтических уровней FVIII у мышей и приматов и нормализации кровотечения у гемофильных мышей» . Молекулярная терапия . 26 (2): 496–509. дои : 10.1016/j.ymthe.2017.12.009 . ПМЦ 5835117 . ПМИД 29292164 .

[10] Розен С., Тифенбахер С., Робинсон М., Хуанг М., Шримани Дж., Маккензи Д. и др. (ноябрь 2020 г.). «Активность продуцируемого трансгеном фактора VIII с удаленным B-доменом в плазме человека после генной терапии AAV5» . Кровь . 136 (22): 2524–2534. дои : 10.1182/blood.2020005683 . ПМК 7714098 . ПМИД 32915950 .

[11] «BioMarin получила от FDA статус орфанного препарата для первой генной терапии фактора VIII AAV, BMN 270, для пациентов с гемофилией А» (пресс-релиз). BioMarin Pharmaceutical Inc., 1 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 1 июля 2021 г. - через GlobeNewswire.

[12] «FDA предоставляет статус прорывной терапии валоктокогену Roxaparvovec компании BioMarin (ранее BMN 270), исследовательскому генному средству для лечения гемофилии А» . BioMarin Investors (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 23 июня 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.

[13] «BioMarin получает письмо с полным ответом (CRL) от FDA на генную терапию валоктокогеном Roxaparvovec для лечения тяжелой гемофилии А» . Биокосмос . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.

[14] «Исследование генной терапии у пациентов с тяжелой гемофилией А (270-201)» . ClinicalTrials.gov . Январь 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 1 июля 2021 г.

[15] «Открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности BMN 270, переноса генов человеческого фактора VIII, опосредованного вектором аденоассоциированного вируса, у пациентов с гемофилией А с остаточным уровнем фактора VIII < 1 МЕ/дл, получающих Профилактические инфузии фактора VIII» . ClinicalTrials.gov . Январь 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 1 июля 2021 г.

[:0-16] Адамс Б. (19 августа 2020 г.). «FDA снова достает красную ручку, отвергая валрокс для генной терапии BioMarin из-за опасений по поводу его долговечности» . Жестокая биотехнология . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.

[17] «Первая генная терапия для лечения тяжелой гемофилии А» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 24 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 года . Проверено 26 июня 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]