✖


Jump to content

Коагуляция

Эта статья о свертывании крови. Чтобы узнать о других значениях, см. Коагуляция (значения) .

Коагуляция
Пути свертывания крови in vivo, демонстрирующие центральную роль тромбина
Здоровье Выгодный

Коагуляция , также известная как свертывание крови , представляет собой процесс, при котором кровь превращается из жидкости в гель , образуя сгусток крови . В результате происходит гемостаз — прекращение кровопотери из поврежденного сосуда с последующим восстановлением. Процесс коагуляции включает активацию , адгезию и агрегацию тромбоцитов , а также отложение и созревание фибрина .

Коагуляция начинается почти сразу после повреждения эндотелия , выстилающего кровеносный сосуд . Воздействие крови на субэндотелиальное пространство инициирует два процесса: изменения тромбоцитов и воздействие субэндотелиального тканевого фактора тромбоцитов на фактор свертывания крови VII , что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина . Тромбоциты немедленно образуют пробку в месте повреждения; это называется первичным гемостазом. Вторичный гемостаз происходит одновременно: дополнительные факторы свертывания крови помимо фактора VII ( перечисленные ниже ) реагируют каскадно, образуя нити фибрина, которые укрепляют пробку тромбоцитов . [1]

Коагуляция высоко консервативна во всей биологии. У всех млекопитающих в свертывании крови участвуют как клеточные компоненты (тромбоциты), так и белковые компоненты (факторы свертывания крови). [2] [3] Этот путь у людей был наиболее тщательно исследован и лучше всего изучен. [4] Нарушения свертываемости крови могут привести к кровотечениям , синякам или тромбозам . [5]

Список факторов свертывания крови

[ редактировать ]

Существует 13 традиционных факторов свертывания крови, перечисленных ниже: [6] и другие вещества, необходимые для коагуляции:

Факторы свертывания крови и родственные вещества
Номер/Имя Синоним(ы) Функция Сопутствующие генетические нарушения Тип молекулы Источник Путь(и)
Фактор I Фибриноген Образует фибриновые нити в сгустках крови. Белок плазмы Печень Общий путь; превращается в фибрин
Фактор II* Протромбин Его активная форма (IIa) активирует тромбоциты , факторы I, V, VII, VIII, XI, XIII, протеин С. Белок плазмы Печень Общий путь; превращается в тромбин
Фактор III
Кофактор фактора VIIa, ранее известный как фактор III. Липопротеиновая смесь Поврежденные клетки и тромбоциты Внешний
Фактор IV
  • Кальций
  • Ионы кальция
  • Что 2+ ионы
Необходим для связывания факторов свертывания крови с фосфолипидами, которые ранее были известны как фактор IV. Неорганические ионы в плазме Диета, тромбоциты, костный матрикс Весь процесс коагуляции
Фактор V
  • проакселерин
  • лабильный фактор
  • Ac-глобулин
Кофактор фактора X, с которым он образует протромбиназный комплекс. Устойчивость к активированному протеину С Белок плазмы Печень, тромбоциты Внешнее и внутреннее
Фактор VI
  • Неназначенный –
    старое название фактора Va
    (активированная форма фактора V)
  • акселерин (ранее)
Н/Д Н/Д Н/Д
Фактор VII *
  • Проконвертин
  • Ускоритель конверсии сывороточного протромбина (SPCA)
  • Стабильный фактор
Активирует факторы IX, X; увеличивает скорость каталитического превращения протромбина в тромбин Врожденный дефицит фактора VII Белок плазмы Печень Внешний
Фактор VIII
  • Антигемофильный фактор А
  • Антигемофильный фактор (АНФ)
  • Антигемофильный глобулин (АНГ)
Кофактор фактора IX, с которым он образует теназный комплекс. Гемофилия А Белковый фактор плазмы Тромбоциты и эндотелиальные клетки Внутренний
Фактор IX *
  • Антигемофильный фактор B
  • Рождественский фактор
  • тромбопластиновый компонент плазмы (ПТК)
Активирует фактор X, образует теназный комплекс с фактором VIII. Гемофилия Б Белок плазмы Печень Внутренний
Фактор Х *
  • Фактор Стюарта-Пауэра
  • Фактор Стюарта
Активирует фактор II, образует протромбиназный комплекс с фактором V. Врожденный дефицит фактора X Белок Печень Внешнее и внутреннее
Фактор XI
  • Предшественник плазменного тромбопластина (ПТА)
  • Антигемофильный фактор С
Активирует фактор IX Гемофилия С Белок плазмы Печень Внутренний
Фактор XII Фактор Хагемана Активирует XI, VII, прекалликреин и плазминоген. Наследственный ангионевротический отек III типа Белок плазмы Печень Внутренний; инициирует свертывание крови in vitro; также активирует плазмин
Фактор XIII Фактор, стабилизирующий фибрин Сшивает фибриновые нити Врожденный дефицит фактора XIIIa/b Белок плазмы Печень, тромбоциты Общий путь; стабилизирует фибрин; замедляет фибринолиз
Витамин К Витамин свертывания крови Незаменимый фактор печеночной гамма-глутамилкарбоксилазы , который добавляет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты факторов II, VII, IX и X, а также белка S , белка C и белка Z. [8] Дефицит витамина К Фитилзамещенное производное нафтохинона Микробиота кишечника
(например, кишечная палочка [9] ),
диетические источники 		Внешний [10]
фактор фон Виллебранда Связывается с VIII, опосредует адгезию тромбоцитов болезнь фон Виллебранда Гликопротеин крови кровеносных сосудов Эндотелий ,
костный мозг [11]
Прекалликреин Фактор Флетчера Активирует XII и прекалликреин; раскалывает HMWK Дефицит прекалликреина/фактора Флетчера
Калликреин Активирует плазминоген
Кининоген высокомолекулярный
  • Фактор Фицджеральда
  • ХМВК
Поддерживает реципрокную активацию факторов XII, XI и прекалликреина. Дефицит кининогена
Фибронектин Опосредует клеточную адгезию Гломерулопатия с отложениями фибронектина
Антитромбин III Ингибирует факторы IIa, Xa, IXa, XIa и XIIa. Дефицит антитромбина III
Кофактор гепарина II Ингибирует фактор IIa, кофактор гепарина и дерматансульфата («минорный антитромбин»). Дефицит кофактора гепарина II
Протеин С Инактивирует факторы Va и VIIIa. Дефицит протеина С
Белок С Кофактор активированного белка C (APC, неактивен при связывании с C4b-связывающим белком Дефицит белка S
Белок Z Опосредует адгезию тромбина к фосфолипидам и стимулирует деградацию фактора X под действием ZPI. Дефицит белка Z
Ингибитор протеазы, связанный с белком Z ЗПИ Разрушает факторы X (в присутствии белка Z) и XI (независимо
Плазминоген Превращается в плазмин, лизирует фибрин и другие белки. Дефицит плазминогена I типа (деревянистый конъюнктивит)
α 2 -Антиплазмин Ингибирует плазмин Дефицит антиплазмина
α 2 -Макроглобулин Ингибирует плазмин, калликреин и тромбин.
Тканевой активатор плазминогена t-PA или TPA Активирует плазминоген
урокиназа Активирует плазминоген Квебекское заболевание тромбоцитов
Ингибитор активатора плазминогена-1 ВОПРОС-1 Инактивирует tPA и урокиназу (эндотелиальный PAI Дефицит ингибитора активатора плазминогена-1
Ингибитор активатора плазминогена-2 ВОПРОС-2 Инактивирует tPA и урокиназу Дефицит ингибитора активатора плазминогена-1
Прокоагулянт рака Патологический активатор фактора Х ; связан с тромбозом при различных видах рака [12]
* Витамин К необходим для биосинтеза этих факторов свертывания крови. [8]

Физиология

[ редактировать ]
Взаимодействие vWF и GP1b альфа. Рецептор GP1b на поверхности тромбоцитов позволяет тромбоцитам связываться с фактором Виллебранда, который подвергается воздействию при повреждении сосудистой сети. Домен vWF A1 (желтый) взаимодействует с внеклеточным доменом GP1ba (синий).

Физиология свертывания крови основана на гемостазе — нормальном телесном процессе, который останавливает кровотечение. Коагуляция является частью интегрированной серии гемостатических реакций, включающих плазменный, тромбоцитарный и сосудистый компоненты. [13]

Гемостаз состоит из четырех основных этапов:

После образования сгустка фибрина ретракция сгустка происходит , а затем начинается его рассасывание , и эти два процесса вместе называются «третичным гемостазом». Активированные тромбоциты сокращают свои внутренние фибриллы актина и миозина в цитоскелете, что приводит к уменьшению объема сгустка. Активаторы плазминогена , такие как тканевой активатор плазминогена (t-PA), активируют плазминоген в плазмин, что способствует лизису фибринового сгустка; это восстанавливает поток крови в поврежденных/закупоренных кровеносных сосудах. [22]

Сужение сосудов

[ редактировать ]
Основная статья: Вазоконстрикция

При повреждении кровеносного сосуда эндотелиальные клетки могут выделять различные сосудосуживающие вещества, например эндотелин. [23] и тромбоксан, [24] вызвать сокращение гладких мышц сосудистой стенки. Это помогает уменьшить приток крови к месту травмы и ограничить кровотечение.

Активация тромбоцитов и образование тромбоцитарных пробок

[ редактировать ]

Когда эндотелий поврежден, обычно изолированный подлежащий коллаген подвергается воздействию циркулирующих тромбоцитов, которые напрямую связываются с коллагеном с помощью поверхностных рецепторов гликопротеина Ia/IIa , специфичных для коллагена . Эту адгезию дополнительно усиливает фактор фон Виллебранда (vWF), который высвобождается из эндотелия и тромбоцитов; тромбоцитов ФВ формирует дополнительные связи между гликопротеином Ib/IX/V и доменом А1. Такая локализация тромбоцитов во внеклеточном матриксе способствует взаимодействию коллагена с гликопротеином VI тромбоцитов . Связывание коллагена с гликопротеином VI запускает сигнальный каскад, который приводит к активации интегринов тромбоцитов. Активированные интегрины обеспечивают прочное связывание тромбоцитов с внеклеточным матриксом. Этот процесс прикрепляет тромбоциты к месту повреждения. [25]

Активированные тромбоциты высвобождают содержимое запасенных гранул в плазму крови. Гранулы включают АДФ , серотонин , фактор активации тромбоцитов (PAF), фактор Виллебранда , фактор тромбоцитов 4 и тромбоксан А 2 (ТХА 2 ), которые, в свою очередь, активируют дополнительные тромбоциты. Содержимое гранул активирует , Gq каскад рецепторов белков, связанных с что приводит к увеличению концентрации кальция в цитозоле тромбоцитов. Кальций активирует протеинкиназу C , которая, в свою очередь, активирует фосфолипазу A 2 (PLA 2 ). PLA 2 затем модифицирует гликопротеин интегрина мембранный IIb/IIIa , увеличивая его сродство к связыванию фибриногена . Активированные тромбоциты меняют форму со сферической на звездчатую, а фибриногена поперечные связи с гликопротеином IIb/IIIa способствуют агрегации соседних тромбоцитов, образуя пробку тромбоцитов и тем самым завершая первичный гемостаз). [26]

Коагуляционный каскад

[ редактировать ]

Классический путь свертывания крови. [27]
Современный путь свертывания крови. Нарисованная вручную композиция на основе аналогичных рисунков, представленных профессором Джунг Ле, доктором медицинских наук, на конференциях UCSD по клинической химии 14 и 21 октября 2014 г. Оригинальная схема из книги Сэмюэля И. Рапапорта «Введение в гематологию». 2-е изд.; Липпенкотт: 1987. Доктор Ле добавил часть фактора XI на основе статьи примерно 2000 года. Подобные рисунки доктора Ле представили развитие этого каскада в шести кадрах, как в комиксе.

Коагуляционный каскад вторичного гемостаза имеет два начальных пути, которые приводят к образованию фибрина . Это путь контактной активации (также известный как внутренний путь) и путь тканевого фактора (также известный как внешний путь), которые оба приводят к одним и тем же фундаментальным реакциям, приводящим к образованию фибрина. Ранее считалось, что два пути каскада свертывания крови имеют одинаковую важность, но теперь известно, что основным путем инициации свертывания крови является путь тканевого фактора (внешний). Эти пути представляют собой серию реакций, в которых зимоген (неактивный предшественник фермента) сериновой протеазы и ее гликопротеиновый кофактор активируются и становятся активными компонентами, которые затем катализируют следующую реакцию в каскаде, что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. . Факторы свертывания крови обычно обозначаются римскими цифрами , к которым добавляется строчная буква «а» , обозначающая активную форму. [27]

Факторами свертывания крови обычно являются ферменты , называемые сериновыми протеазами , которые действуют путем расщепления нижестоящих белков. Исключение составляют тканевой фактор FV, FVIII, FXIII. [28] Тканевой фактор FV и FVIII представляют собой гликопротеины, а фактор XIII представляет собой трансглутаминазу . [27] Факторы свертывания крови циркулируют в виде неактивных зимогенов .Таким образом, каскад свертывания крови классически разделяется на три пути. Пути тканевого фактора и контактной активации активируют «последний общий путь» фактора X, тромбина и фибрина. [29]

Путь тканевого фактора (внешний)

[ редактировать ]

Основная роль пути тканевого фактора (ТФ) заключается в создании «тромбинового взрыва», процесса, при котором тромбин , наиболее важный компонент каскада свертывания крови с точки зрения его роли активации по принципу обратной связи, высвобождается очень быстро. FVIIa циркулирует в большем количестве, чем любой другой активированный фактор свертывания крови. Процесс включает в себя следующие шаги: [27]

  1. После повреждения кровеносного сосуда FVII покидает кровообращение и вступает в контакт с тканевым фактором, экспрессируемым на клетках, несущих тканевой фактор ( стромальные фибробласты и лейкоциты), образуя активированный комплекс (TF-FVIIa).
  2. TF-FVIIa активирует FIX и FX.
  3. FVII сам по себе активируется тромбином, FXIa, FXII и FXa.
  4. Активация FX (с образованием FXa) с помощью TF-FVIIa почти сразу ингибируется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI).
  5. FXa и его кофактор FVa образуют протромбиназный комплекс, который активирует протромбин в тромбин.
  6. Затем тромбин активирует другие компоненты каскада свертывания крови, включая FV и FVIII (который образует комплекс с FIX), а также активирует и освобождает FVIII от связи с vWF.
  7. FVIIIa является кофактором FIXa, и вместе они образуют комплекс « теназа », который активирует FX; и так цикл продолжается. («Теназа» — это сокращение от «десять» и суффикса «-аза», используемого для обозначения ферментов.)

Путь контактной активации (внутренний)

[ редактировать ]

Путь контактной активации начинается с образования первичного комплекса на коллагене с помощью высокомолекулярного кининогена (HMWK), прекалликреина и FXII (фактора Хагемана) . Прекалликреин превращается в калликреин , а FXII становится FXIIa. FXIIa преобразует FXI в FXIa. Фактор XIa активирует FIX, который вместе с кофактором FVIIIa образует теназный комплекс, который активирует FX в FXa. Незначительную роль пути контактной активации в инициировании образования тромбов можно проиллюстрировать тем фактом, что у людей с тяжелым дефицитом FXII, HMWK и прекалликреина нет нарушений свертываемости крови. Вместо этого система контактной активации, по-видимому, более вовлечена в воспаление. [27] и врожденный иммунитет. [30] Несмотря на это, вмешательство в этот путь может обеспечить защиту от тромбоза без значительного риска кровотечения. [30]

Последний общий путь

[ редактировать ]

Разделение коагуляции на два пути является произвольным и основано на лабораторных тестах, в которых время свертывания измерялось либо после того, как свертывание было инициировано стеклом (внутренний путь); или свертывание инициируется тромбопластином (смесь тканевого фактора и фосфолипидов), внешним путем. [31]

Кроме того, окончательная схема общего пути подразумевает, что протромбин превращается в тромбин только при воздействии на него внутреннего или внешнего пути, что является чрезмерным упрощением. Фактически, тромбин вырабатывается активированными тромбоцитами в начале тромбоцитарной пробки, что, в свою очередь, способствует большей активации тромбоцитов. [32]

Тромбин не только преобразует фибриноген в фибрин, но также активирует факторы VIII и V и их ингибиторный белок С (в присутствии тромбомодулина ). При активации фактора XIII ковалентные связи , которые сшивают полимеры фибрина, образующиеся из активированных мономеров. образуются [27] Это стабилизирует фибриновую сеть. [33]

Каскад свертывания крови поддерживается в протромботическом состоянии за счет продолжающейся активации FVIII и FIX с образованием теназного комплекса до тех пор, пока он не будет подавлен антикоагулянтными путями. [27]

Клеточная схема коагуляции

[ редактировать ]

Новая модель механизма свертывания крови объясняет сложную комбинацию клеточных и биохимических событий, которые происходят во время процесса свертывания крови in vivo . Наряду с прокоагулянтными и антикоагулянтными белками плазмы нормальная физиологическая коагуляция требует присутствия двух типов клеток для образования коагуляционных комплексов: клеток, экспрессирующих тканевой фактор (обычно внесосудистый), и тромбоцитов. [34]

Процесс коагуляции происходит в две фазы. Во-первых, это фаза инициации, которая происходит в клетках, экспрессирующих тканевые факторы. За этим следует фаза распространения, которая происходит на активированных тромбоцитах . Фаза инициации, опосредованная воздействием тканевого фактора, протекает по классическому внешнему пути и обеспечивает около 5% продукции тромбина. Усиленное производство тромбина происходит по классическому внутреннему пути в фазе распространения; около 95% образующегося тромбина приходится на эту вторую фазу. [35]

Фибринолиз

[ редактировать ]
Основная статья: Фибринолиз

В конце концов, сгустки крови реорганизуются и рассасываются в результате процесса, называемого фибринолизом . Основным ферментом, ответственным за этот процесс, является плазмин , который регулируется активаторами и ингибиторами плазмина . [36]

Роль в иммунной системе

[ редактировать ]

Система свертывания крови пересекается с иммунной системой . Коагуляция может физически задерживать вторгшиеся микробы в сгустки крови. Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут способствовать развитию врожденной иммунной системы благодаря своей способности повышать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитирующих клеток . Кроме того, некоторые продукты свертывающей системы обладают непосредственным противомикробным действием . Например, бета-лизин , аминокислота, вырабатываемая тромбоцитами во время коагуляции, может вызывать лизис многих грамположительных бактерий , действуя как катионный детергент. [37] многие острой фазы воспаления белки В свертывающую систему вовлечены . Кроме того, патогенные бактерии могут выделять агенты, изменяющие систему свертывания крови, например коагулазу и стрептокиназу . [38]

Иммуногемостаз – это интеграция иммунной активации в адаптивное образование тромбов. Иммунотромбоз является патологическим результатом перекрестных помех между иммунитетом, воспалением и коагуляцией. Медиаторы этого процесса включают молекулярные паттерны, связанные с повреждением, и молекулярные паттерны, связанные с патогенами , которые распознаются толл-подобными рецепторами , запуская прокоагулянтные и провоспалительные реакции, такие как образование внеклеточных ловушек нейтрофилов . [39]

Кофакторы

[ редактировать ]

Для правильного функционирования каскада свертывания крови необходимы различные вещества:

Кальций и фосфолипиды

[ редактировать ]

Кальций и фосфолипиды (компоненты мембраны тромбоцитов ) необходимы для теназы и протромбиназы. функционирования комплексов [40] Кальций опосредует связывание комплексов через концевые гамма-карбоксильные остатки фактора Ха и фактора IXa с фосфолипидными поверхностями, экспрессируемыми тромбоцитами, а также микрочастицами или микровезикулами прокоагулянтов, выделяющимися из них. [41] Кальций также необходим в других точках каскада свертывания крови. Ионы кальция играют важную роль в регуляции каскада свертывания крови, что имеет первостепенное значение для поддержания гемостаза. Помимо активации тромбоцитов, ионы кальция ответственны за полную активацию нескольких факторов свертывания крови, включая фактор свертывания крови XIII. [42]

Витамин К

[ редактировать ]

Витамин К является важным фактором для печеночной гамма-глутамилкарбоксилазы , которая добавляет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты в факторах II, VII, IX и X, а также в белке S , белке C и белке Z. При добавлении гамма-карбоксильной группы к остаткам глутамата незрелых факторов свертывания крови витамин К сам окисляется. Другой фермент, эпоксидредуктаза витамина К (VKORC), восстанавливает витамин К обратно в его активную форму. Эпоксидредуктаза витамина К фармакологически важна как мишень антикоагулянтных препаратов варфарина и родственных кумаринов , таких как аценокумарол , фенпрокумон и дикумарол . Эти препараты создают дефицит восстановленного витамина К, блокируя ВКОРК, тем самым подавляя созревание факторов свертывания крови. Дефицит витамина К по другим причинам (например, при мальабсорбции ) или нарушение метаболизма витамина К при заболевании (например, при печеночной недостаточности ) приводят к образованию PIVKA (белков, образующихся при отсутствии витамина К), которые частично или полностью негамма-карбоксилированы. , влияя на способность факторов свертывания крови связываться с фосфолипидами. [43]

Регуляторы

[ редактировать ]
Коагуляция стрелками для отрицательной и положительной обратной связи.

Несколько механизмов контролируют активацию тромбоцитов и каскад свертывания крови. [44] Нарушения могут привести к повышенной склонности к тромбообразованию:

Белок С и Белок S

[ редактировать ]

Протеин С является основным физиологическим антикоагулянтом. Это витамин К-зависимый фермент сериновой протеазы , который активируется тромбином в активированный протеин С (APC). Белок C активируется в последовательности, которая начинается со связывания белка C и тромбина с белком клеточной поверхности тромбомодулин . Тромбомодулин связывает эти белки таким образом, что активирует белок C. Активированная форма вместе с белком S и фосфолипидом в качестве кофакторов разрушает FVa и FVIIIa. Количественный или качественный дефицит любого из них (белка С или белка S) может привести к тромбофилии (склонности к развитию тромбозов). Нарушение действия протеина С (активированная резистентность к протеину С), например, при наличии «лейденского» варианта фактора V или высоких уровней FVIII, также может привести к склонности к тромбообразованию. [45]

Антитромбин

[ редактировать ]

Антитромбин представляет собой ингибитор сериновых протеаз ( серпин ), который разрушает сериновые протеазы: тромбин, FIXa, FXa, FXIa и FXIIa. Он постоянно активен, но его адгезия к этим факторам увеличивается в присутствии гепарансульфата ( гликозаминогликана ) или введении гепаринов (различные гепариноиды повышают сродство к FXa, тромбину или к тому и другому). Количественный или качественный дефицит антитромбина (врожденный или приобретенный, например, при протеинурии ) приводит к тромбофилии. [46]

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

[ редактировать ]

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) ограничивает действие тканевого фактора (TF). Он также ингибирует чрезмерную TF-опосредованную активацию FVII и FX. [47]

Плазмин

[ редактировать ]

Плазмин образуется в результате протеолитического расщепления плазминогена, белка плазмы, синтезируемого в печени. Это расщепление катализируется тканевым активатором плазминогена (t-PA), который синтезируется и секретируется эндотелием. Плазмин протеолитически расщепляет фибрин на продукты деградации фибрина, которые ингибируют избыточное образование фибрина. [ нужна ссылка ]

Простациклин

[ редактировать ]

Простациклин (PGI 2 ) высвобождается эндотелием и активирует рецепторы, связанные с белком G тромбоцитов . Это, в свою очередь, активирует аденилатциклазу , которая синтезирует цАМФ. цАМФ ингибирует активацию тромбоцитов за счет снижения уровня кальция в цитозоле и, тем самым, ингибирует высвобождение гранул, что может привести к активации дополнительных тромбоцитов и каскада свертывания крови. [36]

Медицинская оценка

[ редактировать ]

Для оценки функции свертывающей системы используются многочисленные медицинские тесты: [3] [48]

Путь контактной активации (внутренний) инициируется активацией системы контактной активации и может быть измерен с помощью теста активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). [50]

Путь тканевого фактора (внешний) инициируется высвобождением тканевого фактора (специфического клеточного липопротеина) и может быть измерен с помощью теста протромбинового времени (ПВ). [51] Результаты ПВ часто сообщаются как соотношение ( значение МНО ) для мониторинга дозирования пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин . [52]

Количественный и качественный скрининг фибриногена измеряется временем свертывания тромбина (TCT). Измерение точного количества фибриногена, присутствующего в крови, обычно проводится с помощью анализа фибриногена Клаусса . [49] Многие анализаторы способны измерять уровень «производного фибриногена» по графику сгустка времени протромбина.

Если фактор свертывания крови является частью пути контактной активации или пути тканевого фактора, дефицит этого фактора повлияет только на один из тестов: Таким образом, гемофилия А , дефицит фактора VIII, который является частью пути контактной активации, приводит к аномально удлиненный тест АЧТВ, но нормальный тест ПВ. Дефицит факторов общего пути протромбина, фибриногена, FX и FV будет продлевать как АЧТВ, так и ПВ. Если присутствует аномальное ПВ или АЧТВ, будет проведено дополнительное тестирование, чтобы определить, какой фактор (если таковой имеется) присутствует в виде аберрантных концентраций.

Дефицит фибриногена (количественный или качественный) приводит к увеличению ПВ, АЧТВ, тромбинового времени и времени рептилазы .

Роль в болезни

[ редактировать ]

Дефекты коагуляции могут вызвать кровотечение или тромбоз, а иногда и то, и другое, в зависимости от характера дефекта. [53]

Рецепторный комплекс GP1b-IX. Этот белково-рецепторный комплекс находится на поверхности тромбоцитов и в сочетании с GPV позволяет тромбоцитам прикрепляться к месту повреждения. Мутации в генах, связанных с гликопротеиновым комплексом Ib-IX-V, характерны для синдрома Бернара-Сулье .

Нарушения тромбоцитов

[ редактировать ]

Нарушения тромбоцитов бывают врожденными или приобретенными. Примерами врожденных нарушений тромбоцитов являются тромбастения Гланцмана , синдром Бернара-Сулье (аномальный гликопротеиновый комплекс Ib-IX-V ), синдром серых тромбоцитов (дефицит альфа-гранул ) и дефицит пула хранения дельта (дефицит плотных гранул ). Большинство из них редки. Они предрасполагают к кровотечениям. Болезнь фон Виллебранда возникает из-за дефицита или нарушения функции фактора фон Виллебранда и приводит к аналогичному характеру кровотечений; его более легкие формы относительно распространены. [ нужна ссылка ]

Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) обусловлено их недостаточной выработкой (например, миелодиспластический синдром или другие заболевания костного мозга), разрушением иммунной системой ( иммунная тромбоцитопеническая пурпура ) или потреблением (например, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура , гемолитико-уремический синдром , пароксизмальная ночная тромбоцитопения) . гемоглобинурия , диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови , гепарин-индуцированная тромбоцитопения ). [54] Увеличение количества тромбоцитов называется тромбоцитозом , что может привести к образованию тромбоэмболий ; однако тромбоцитоз может быть связан с повышенным риском тромбоза или кровотечения у пациентов с миелопролиферативным новообразованием . [55]

Нарушения факторов свертывания крови

[ редактировать ]

Наиболее известными нарушениями факторов свертывания крови являются гемофилии . Тремя основными формами являются гемофилия А (дефицит фактора VIII), гемофилия В (дефицит фактора IX или «болезнь Рождества») и гемофилия С (дефицит фактора XI, легкая склонность к кровотечениям). [56]

Болезнь фон Виллебранда (которая ведет себя скорее как нарушение тромбоцитов, за исключением тяжелых случаев) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови и характеризуется как наследственное аутосомно-рецессивное или доминантное заболевание. При этом заболевании наблюдается дефект фактора фон Виллебранда (vWF), который опосредует связывание гликопротеина Ib (GPIb) с коллагеном. Это связывание помогает опосредовать активацию тромбоцитов и формирование первичного гемостаза. [ нужна медицинская ссылка ]

При острой или хронической печеночной недостаточности выработка факторов свертывания крови недостаточна, что может увеличить риск кровотечения во время операции. [57]

Тромбоз – это патологическое развитие тромбов. Эти сгустки могут вырваться на свободу и стать подвижными, образуя эмбол , или вырасти до таких размеров, что закупоривают сосуд, в котором они образовались. возникает эмболия Считается, что , когда тромб (сгусток крови) становится подвижным эмболом и мигрирует в другую часть тела, нарушая кровообращение и, следовательно, нарушая функцию органа после окклюзии. Это вызывает ишемию и часто приводит к ишемическому некрозу тканей. Большинство случаев венозных тромбозов обусловлены приобретенными состояниями (пожилой возраст, хирургическое вмешательство, онкологические заболевания, обездвиженность). Неспровоцированный венозный тромбоз может быть связан с наследственными тромбофилиями (например, фактором V Лейдена , дефицитом антитромбина и различными другими генетическими дефектами или вариантами), особенно у молодых пациентов с семейным анамнезом тромбозов; однако тромботические события более вероятны, когда приобретенные факторы риска накладываются на наследственное состояние. [58]

Фармакология

[ редактировать ]

Прокоагулянты

[ редактировать ]

«Коагулянт (препарат)» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Коагулянт (лекарство) (значения) .

Использование химических адсорбентов , таких как цеолиты , и других кровоостанавливающих средств также используется для быстрого закрытия тяжелых травм (например, при травматическом кровотечении, вторичном по отношению к огнестрельным ранениям). Тромбин и фибриновый клей используются хирургически для лечения кровотечений и тромбирования аневризм. Кровоостанавливающий порошковый спрей TC-325 используется для лечения желудочно-кишечных кровотечений. [ нужна ссылка ]

Десмопрессин используется для улучшения функции тромбоцитов путем активации рецептора аргинин-вазопрессина 1А . [59]

Концентраты факторов свертывания крови используются для лечения гемофилии , для устранения действия антикоагулянтов и для лечения кровотечений у людей с нарушением синтеза факторов свертывания крови или повышенным потреблением. Концентрат протромбинового комплекса , криопреципитат и свежезамороженная плазма обычно используются в качестве продуктов фактора свертывания крови. Рекомбинантный активированный человеческий фактор VII иногда используется при лечении больших кровотечений.

Транексамовая кислота и аминокапроновая кислота приводят к ингибируют фибринолиз и фактически снижению частоты кровотечений. До его отмены апротинин использовался в некоторых видах крупных хирургических операций для снижения риска кровотечений и потребности в продуктах крови.

Препарат Ривароксабан, связанный с фактором свертывания крови Ха . Препарат предотвращает активацию этого белка путем коагуляции, ингибируя его ферментативную активность .

Антикоагулянты

[ редактировать ]
Основные статьи: Антитромбоцитарные препараты и антикоагулянты

Антикоагулянты и антитромбоцитарные средства (вместе «антитромботические средства») являются одними из наиболее часто используемых лекарств. Антиагреганты включают аспирин , дипиридамол , тиклопидин , клопидогрель , тикагрелор и прасугрел ; парентеральные ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa применяют при ангиопластике . Из антикоагулянтов варфарин (и родственные кумарины ) и гепарин наиболее часто используются . Варфарин влияет на витамин К-зависимые факторы свертывания крови (II, VII, IX, X), а также протеин С и протеин S, тогда как гепарин и родственные соединения усиливают действие антитромбина на тромбин и фактор Ха. новый класс препаратов — прямые ингибиторы тромбина В настоящее время разрабатывается ; некоторые представители уже используются в клинической практике (например, лепирудин , аргатробан , бивалирудин и дабигатран ). Также в клинической практике используются другие низкомолекулярные соединения, которые непосредственно мешают ферментативному действию определенных факторов свертывания крови ( пероральные антикоагулянты прямого действия : дабигатран , ривароксабан , апиксабан и др.). эдоксабан ). [60]

История

[ редактировать ]

Первые открытия

[ редактировать ]

Теории о свертывании крови существовали с древности. Физиолог Иоганнес Мюллер (1801–1858) описал фибрин, вещество тромба . Его растворимый предшественник, фибриноген , был назван Рудольфом Вирховым (1821–1902) и химически выделен Проспером Сильвеном Дени (1799–1863). Александр Шмидт предположил, что превращение фибриногена в фибрин является результатом ферментативного процесса, и назвал гипотетический фермент « тромбином », а его предшественник — « протромбином ». [61] [62] В 1890 году Артюс обнаружил, что кальций необходим для коагуляции. [63] [64] Тромбоциты были идентифицированы в 1865 году, а их функция была выяснена Джулио Биццозеро в 1882 году. [65]

Теория о том, что тромбин образуется в результате присутствия тканевого фактора, была сформулирована Полом Моравицем в 1905 году. [66] На этом этапе было известно, что тромбокиназа/тромбопластин (фактор III) высвобождается поврежденными тканями, реагируя с протромбином (II), который вместе с кальцием (IV) образует тромбин , превращающий фибриноген в фибрин (I). [67]

Факторы свертывания крови

[ редактировать ]

Остальные биохимические факторы процесса свертывания крови были в основном открыты в 20 веке. [ нужна ссылка ]

Первым ключом к пониманию действительной сложности системы свертывания крови стало открытие проакселерина (первоначально, а затем названного Фактором V) Полом Оуреном [ нет ] (1905–1990) в 1947 году. Он также постулировал, что его функция заключается в генерации акселерин (Фактор VI), который позже оказался активированной формой V (или Va); следовательно, VI сейчас не используется активно. [67]

Фактор VII (также известный как ускоритель конверсии протромбина в сыворотке или проконвертин , осаждаемый сульфатом бария) был обнаружен у молодой пациентки в 1949 и 1951 годах разными группами.

Фактор VIII оказался дефицитным при клинически признанной, но этиологически неуловимой гемофилии А ; он был идентифицирован в 1950-х годах и его альтернативно называют антигемофильным глобулином из-за его способности корректировать гемофилию А. [67]

Фактор IX был открыт в 1952 году у молодого пациента с гемофилией B по имени Стивен Кристмас (1947–1993). Его дефицит был описан доктором Розмари Биггс и профессором Р.Г. Макфарлейном из Оксфорда, Великобритания. Таким образом, этот фактор получил название «Фактор Рождества». Кристмас жил в Канаде и выступал за безопасность переливания крови, пока не умер от СПИДа , связанного с переливанием крови , в возрасте 46 лет. Альтернативное название фактора — компонент тромбопластина плазмы , данное независимой группой в Калифорнии. [67]

Фактор Хагемана, ныне известный как фактор XII, был идентифицирован в 1955 году у бессимптомного пациента с длительным временем кровотечения по имени Джон Хагеман. Фактор X, или фактор Стюарта-Проуэра, появился в 1956 году. Этот белок был идентифицирован у г-жи Одри Прауэр из Лондона, которая на протяжении всей жизни имела склонность к кровотечениям. В 1957 году американская группа выявила тот же фактор у г-на Руфуса Стюарта. Факторы XI и XIII были идентифицированы в 1953 и 1961 годах соответственно. [67]

Мнение о том, что процесс свертывания крови представляет собой «каскад» или «водопад», было высказано почти одновременно Макфарлейном. [68] в Великобритании и Дэви и Ратнофф [69] в США соответственно.

Номенклатура

[ редактировать ]

Использование римских цифр, а не эпонимов или систематических названий, было согласовано на ежегодных конференциях (начиная с 1955 г.) экспертов по гемостазу. В 1962 г. был достигнут консенсус по нумерации факторов I–XII. [70] Этот комитет превратился в современный Международный комитет по тромбозам и гемостазу (ICTH). Присвоение цифр прекратилось в 1963 году после присвоения Фактору XIII названия. Названия «Фактор Флетчера» и «Фактор Фицджеральда» были присвоены другим белкам, связанным со свертыванием крови, а именно прекалликреину и высокомолекулярному кининогену соответственно. [67]

Фактор VI [ нужна ссылка ] не назначен, поскольку было обнаружено, что акселерин активирует фактор V.

Другие виды

[ редактировать ]

У всех млекопитающих чрезвычайно тесно связан процесс свертывания крови, в котором используется комбинированный процесс клеточной и сериновой протеаз. [ нужна ссылка ] Любой фактор свертывания крови млекопитающих может «расщеплять» свою эквивалентную мишень у любого другого млекопитающего. [ нужна ссылка ] Единственное животное, не относящееся к млекопитающим, которое, как известно, использует сериновые протеазы для свертывания крови, — это мечехвосты . [71] Примером тесной связи между коагуляцией и воспалением является то, что у мечехвоста имеется примитивный ответ на травму, осуществляемый клетками, известными как амебоциты (или гемоциты ), которые выполняют как гемостатическую, так и иммунную функции. [72] [73]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Фьюри, Барбара С.; Фьюри, Брюс (декабрь 2005 г.). «Образование тромбов in vivo» . Журнал клинических исследований . 115 (12): 3355–3362. дои : 10.1172/JCI26987 . ПМЦ   1297262 . ПМИД   16322780 .
  2. ^ Майкельсон, Алан Д. (2006). Тромбоциты (2-е изд.). Эльзевир. стр. 3–5. ISBN  978-0-08-046586-9 . OCLC   909782638 . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Тесты на факторы свертывания крови: медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 27 апреля 2024 г.
  4. ^ Шмайер, Элвин Х.; Лазарус, Хиллард М. (2011). Краткое руководство по гематологии . Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Уайли-Блэквелл. п. 91. ИСБН  978-1-4051-9666-6 . OCLC   779160978 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  5. ^ Лилликрап, Д.; Ки, Найджел; Макрис, Майкл; Дениз, О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Уайли-Блэквелл. стр. 1–5. ISBN  978-1-4051-8460-1 .
  6. ^ В эту статью включен текст , доступный по лицензии CC BY 4.0 . Беттс, Дж. Гордон; Дезе, Питер; Джонсон, Эдди; Джонсон, Джоди Э; Король, Оксана; Круз, Дин; По, Брэндон; Мудро, Джеймс; Уомбл, Марк Д; Янг, Келли А. (28 июля 2023 г.). Анатомия и физиология . Хьюстон: OpenStax CNX. 18.5 Гомеостаз. ISBN  978-1-947172-04-3 .
  7. ^ «Протромбиновая тромбофилия» . МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 12 сентября 2023 года . Проверено 11 сентября 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б «Гамма-глутамилкарбоксилаза - обзор | Темы ScienceDirect» . НаукаДирект . 9 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2023 года . Проверено 9 сентября 2023 г.
  9. ^ Блаунт, Закари Д. (25 марта 2015 г.). «Неисчерпаемый потенциал кишечной палочки» . электронная жизнь . 4 : e05826. doi : 10.7554/eLife.05826 . ISSN   2050-084X . ПМЦ   4373459 . ПМИД   25807083 .
  10. ^ «Каскад коагуляции: что это такое, этапы и многое другое | Осмос» . www.osmosis.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 8 сентября 2023 г.
  11. ^ «Ген VWF: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 11 мая 2023 года . Проверено 8 сентября 2023 г.
  12. ^ Гордон, СГ; Мелицкий, WP (март 1997 г.). «Прокоагулянт рака: активатор фактора X, опухолевый маркер и фактор роста злокачественной ткани» . Свертывание крови и фибринолиз . 8 (2): 73–86. дои : 10.1097/00001721-199703000-00001 . ISSN   0957-5235 . ПМИД   9518049 .
  13. ^ Блум, Ал. (1990). «Физиология свертывания крови» . Гемостаз . 20 (Приложение 1): 14–29. дои : 10.1159/000216159 . ISSN   0301-0147 . ПМИД   2083865 . Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 15 октября 2023 г.
  14. ^ «Глава 23 — Воспаление и его медиаторы» . Ревматология (6-е издание) | Тромбоксан А2 – обзор . Архивировано из оригинала 9 сентября 2023 года . Проверено 15 октября 2023 г. - через ScienceDirect.
  15. ^ Чаро, ИФ; Бекеарт, Л.С.; Филлипс, ДР (25 июля 1987 г.). «Белки, подобные гликопротеину IIb-IIIa тромбоцитов, опосредуют прикрепление эндотелиальных клеток к адгезивным белкам и внеклеточному матриксу» . Журнал биологической химии . 262 (21): 9935–9938. дои : 10.1016/S0021-9258(18)61053-1 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   2440865 . Архивировано из оригинала 15 октября 2023 года.
  16. ^ Уотсон, Стив П. (1 апреля 2009 г.). «Активация тромбоцитов белками внеклеточного матрикса при гемостазе и тромбозе» . Текущий фармацевтический дизайн . 15 (12): 1358–1372. дои : 10.2174/138161209787846702 . ПМИД   19355974 .
  17. ^ Вагнер, Д.Д.; Урбан-Пикаринг, М.; Мардер, VJ (январь 1984 г.). «Белок фон Виллебранда связывается с внеклеточным матриксом независимо от коллагена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (2): 471–475. Бибкод : 1984PNAS...81..471W . дои : 10.1073/pnas.81.2.471 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   344699 . ПМИД   6320190 .
  18. ^ Вермилен, Джос; Верстраете, Марк; Фустер, Валентин (1 декабря 1986 г.). «Роль активации тромбоцитов и образования фибрина в тромбогенезе» . Журнал Американского колледжа кардиологов . Симпозиум по тромбозам и антитромботической терапии — 1986 г. 8 (6, Приложение 2): 2Б–9Б. дои : 10.1016/S0735-1097(86)80002-X . ISSN   0735-1097 . ПМИД   3537069 . S2CID   23789418 .
  19. ^ Бланшетт, В.С.; Брандао, ЛР; Брейки, VR; Ревель-Вилк, С. (22 декабря 2016 г.). «Первичный и вторичный гемостаз, регуляторы свертывания крови и фибринолиз: понимание основ» . Справочник SickKids по детскому тромбозу и гемостазу . Каргерское медицинское и научное издательство. ISBN  978-3-318-03026-6 .
  20. ^ «Каскад коагуляции: что это такое, этапы и многое другое» . www.osmosis.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 15 октября 2023 г.
  21. ^ Jump up to: а б Вайзель, Джон В.; Литвинов, Рустем И. (2017). «Формирование, структура и свойства фибрина». Фиброзные белки: структуры и механизмы . Субклеточная биохимия. Том. 82. С. 405–456. дои : 10.1007/978-3-319-49674-0_13 . ISBN  978-3-319-49672-6 . ISSN   0306-0225 . ПМК   5536120 . ПМИД   28101869 .
  22. ^ ЛаПелуса, Эндрю; Дэйв, Хиранш Д. (2023), «Физиология, гемостаз» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31424847 , заархивировано из оригинала 12 марта 2023 г. , получено 15 октября 2023 г.
  23. ^ Лоскальцо, Дж. (1995). «Эндотелиальное повреждение, вазоконстрикция и ее профилактика» . Журнал Техасского института сердца . 22 (2): 180–184. ISSN   0730-2347 . ПМЦ   325239 . ПМИД   7647603 .
  24. ^ Яу, Джонатан В.; Тео, Хви; Верма, Субодх (19 октября 2015 г.). «Эндотелиально-клеточный контроль тромбоза» . Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 15 : 130. дои : 10.1186/s12872-015-0124-z . ISSN   1471-2261 . ПМЦ   4617895 . ПМИД   26481314 .
  25. ^ Найджел Ки; Майкл Макрис; и др. (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Уайли-Блэквелл. п. 2. ISBN  978-1-4051-8460-1 .
  26. ^ Уотсон, штат Массачусетс; Паллистер, CJ (2010). Гематология (2-е изд.). Сцион Паблишинг Лимитед. стр. 334–336. ISBN  978-1-904842-39-2 . OCLC   1023165019 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж г Паллистер С.Дж., Уотсон М.С. (2010). Гематология . Издательство Сцион. стр. 336–347. ISBN  978-1-904842-39-2 .
  28. ^ «Фактор свертывания» . Clotbase.bicnirr.res.in . Архивировано из оригинала 11 декабря 2016 года . Проверено 20 мая 2018 г.
  29. ^ Хоффбранд, А.В.; Петтит, Дж. Э; Мосс, ПАУ (2002). Основная гематология (4-е изд.). Лондон: Blackwell Science. стр. 241–243. ISBN  978-0-632-05153-3 . OCLC   898998816 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  30. ^ Jump up to: а б Лонг А.Т., Кенне Э., Юнг Р., Фукс Т.А., Ренне Т. (март 2016 г.). «Возвращение к контактной системе: взаимодействие между воспалением, коагуляцией и врожденным иммунитетом» . Журнал тромбозов и гемостаза . 14 (3): 427–437. дои : 10.1111/jth.13235 . ПМИД   26707513 .
  31. ^ Троизи Р., Баласко Н., Отьеро И., Сика Ф., Витальяно Л. (август 2023 г.). «Новый взгляд на традиционную модель каскада свертывания крови и ее регуляции: иллюстрированный обзор трехмерного изображения» . Исследования и практика в области тромбоза и гемостаза . 7 (6): 102160. doi : 10.1016/j.rpth.2023.102160 . ПМЦ   10506138 . ПМИД   37727847 .
  32. ^ Хоффман М. Клеточная модель свертывания крови и роль фактора VIIa. Blood Rev. Сентябрь 2003 г.; 17 Приложение 1: S1-5. дои: 10.1016/s0268-960x(03)90000-2. PMID: 14697207.
  33. ^ Морой М., Индурува I, Фарндейл Р.В., Юнг С.М. Фактор XIII является недавно идентифицированным партнером по связыванию для взаимодействия рецептора коллагена тромбоцитов GPVI-димер-An, который может модулировать сшивку фибрина. Res Pract Тромб Гемост. 24 апреля 2022 г.;6(3):e12697. дои: 10.1002/rth2.12697. PMID: 35494504; PMCID: PMC9035508.
  34. ^ Хоффман М.М., Монро Д.М. Переосмысление каскада свертывания крови. Представитель Curr Hematol, сентябрь 2005 г.; 4 (5): 391-6. PMID: 16131441.
  35. ^ Хоффман, М. (август 2003 г.). «Ремоделирование каскада свертывания крови» . Журнал тромбозов и тромболизиса . 16 (1–2): 17–20. дои : 10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28 . ПМИД   14760207 . S2CID   19974377 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  36. ^ Jump up to: а б Хоффбранд, А.В. (2002). Основная гематология . Оксфорд: Блэквелл Сайенс. стр. 243–245. ISBN  978-0-632-05153-3 .
  37. ^ Иммунология - Глава первая: Врожденный (неспецифический) иммунитет. Архивировано 21 октября 2014 г. в Wayback Machine. Джин Майер, доктор философии. Иммунология Секция микробиологии и иммунологии онлайн. Университет Южной Каролины
  38. ^ Петерманс М., Ванасше Т., Лизенборгс Л., Лийнен Р.Х., Верхамме П. Бактериальные патогены активируют плазминоген, разрушая тканевые барьеры и ускользая от врожденного иммунитета. Крит. Преподобный Микробиол. Ноябрь 2016 г.;42(6):866-82. дои: 10.3109/1040841X.2015.1080214. Epub, 20 октября 2015 г. PMID: 26485450.
  39. ^ Ён Дж, То Ч. Переосмысление коагуляции: от ферментативного каскада и клеточных реакций к конвергентной модели, включающей активацию врожденного иммунитета. Кровь. 21 декабря 2023 г.; 142 (25): 2133-2145. дои: 10.1182/blood.2023021166. PMID: 37890148.
  40. ^ Палта, А.; Палта, С.; Сароа, Р. (2014). «Обзор системы свертывания крови» . Индийский журнал анестезии . 58 (5): 515–523. дои : 10.4103/0019-5049.144643 . ISSN   0019-5049 . ПМК   4260295 . ПМИД   25535411 .
  41. ^ Синьорелли, Сальваторе Санто; Оливери Конти, Хеа; Фиоре, Мария; Канджано, Федерика; Зуккарелло, Пьетро; Гаудио, Агостино; Ферранте, Маргарита (26 ноября 2020 г.). «Микрочастицы тромбоцитарного происхождения (МП) и скорость образования тромбина при тромбозе глубоких вен (ТГВ): результаты исследования случай-контроль» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 16 : 489–495. дои : 10.2147/VHRM.S236286 . ISSN   1176-6344 . ПМЦ   7705281 . ПМИД   33273818 .
  42. ^ Сингх, С.; Додт, Дж; Волкерс, П.; Хетершоу, Э.; Филиппу, Х.; Ивашкявичюс, В.; Имхоф, Д.; Ольденбург, Дж.; Бисвас, А. (5 августа 2019 г.). «Структурно-функциональное понимание связывания кальция во время активации фактора свертывания крови XIII A» . Научные отчеты . 9 (1): 11324. Бибкод : 2019НатСР...911324С . дои : 10.1038/s41598-019-47815-z . ISSN   2045-2322 . ПМК   6683118 . ПМИД   31383913 .
  43. ^ Паулюс, MC; Дрент, М; Коу, IWK; Балверс, MGJ; Баст, А; ван Зантен, ARH (1 июля 2024 г.). «Витамин К: потенциально недостающее звено в критическом заболевании – обзорный обзор» . Critical Care (Лондон, Англия) . 28 (1): 212. doi : 10.1186/s13054-024-05001-2 . ПМЦ   11218309 . ПМИД   38956732 .
  44. ^ Дикс, AB; Муссаллем, Э; Стэнбро, М; Уоллс, Дж; Ганди, С; Грей, Британская Колумбия (9 января 2024 г.). «Комплексный обзор факторов риска и оценка тромбофилии при венозной тромбоэмболии» . Журнал клинической медицины . 13 (2): 362. doi : 10.3390/jcm13020362 . ПМЦ   10816375 . ПМИД   38256496 .
  45. ^ Дикс А.Б., Муссаллем Э., Стэнбро М., Уоллс Дж., Ганди С., Грей Б.Х. Комплексный обзор факторов риска и оценка тромбофилии при венозной тромбоэмболии. Дж. Клин Мед. 9 января 2024 г.;13(2):362. doi: 10.3390/jcm13020362. PMID: 38256496; PMCID: PMC10816375.
  46. ^ Дикс А.Б., Муссаллем Э., Стэнбро М., Уоллс Дж., Ганди С., Грей Б.Х. Комплексный обзор факторов риска и оценка тромбофилии при венозной тромбоэмболии. Дж. Клин Мед. 9 января 2024 г.;13(2):362. doi: 10.3390/jcm13020362. PMID: 38256496; PMCID: PMC10816375.
  47. ^ Марони С.А., Маст А.Е. Новый взгляд на биологию ингибитора пути тканевого фактора. J Тромб Гемост. 13 июня 2015 г. Приложение 1(0 1):S200-7. дои: 10.1111/jth.12897. PMID: 26149025; PMCID: PMC4604745.
  48. ^ Дэвид Лилликрап; Найджел Ки; Майкл Макрис; Дениз О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Уайли-Блэквелл. стр. 7–16 . ISBN  978-1-4051-8460-1 .
  49. ^ Jump up to: а б Стэнг, Эл Джей; Митчелл, LG (2013). «Фибриноген». Гемостаз . Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси). Том. 992. стр. 181–92. дои : 10.1007/978-1-62703-339-8_14 . ISBN  978-1-62703-338-1 . ПМИД   23546714 .
  50. ^ Расмуссен К.Л., Филипс М., Триподи А., Гетце Дж.П. Неожиданное изолированное активированное частичное продление тромбопластинового времени: практический мини-обзор. Eur J Гематол. Июнь 2020 г.;104(6):519-525. дои: 10.1111/ejh.13394. Epub, 27 февраля 2020 г. PMID: 32049377.
  51. ^ «Тест протромбинового времени и МНО (ПВ/МНО): медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 28 апреля 2024 г.
  52. ^ / Доргалале А., Фавалоро Э. Дж., Бахрейни М., Рад Ф. Стандартизация протромбинового времени/международного нормализованного отношения (PT/INR). Int J Lab Гематол. 2021 февраль;43(1):21–28. дои: 10.1111/ijlh.13349. Epub, 26 сентября 2020 г. PMID: 32979036.
  53. ^ Хьюз-Джонс, Северная Каролина; Викрамасингхе, С.Н.; Хаттон, Крис (2008). Гематология (8-е изд.). Оксфорд, Англия; Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Blackwell Publishers. стр. 145–166 . ISBN  978-1-4051-8050-4 . OCLC   1058077604 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Проверено 8 февраля 2022 г.
  54. ^ "Диссеминированное внутрисосудистое свертывание" . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Проверено 12 июля 2021 г.
  55. ^ Андрееску М., Андрееску Б. Обзор об оценке риска кровотечения и тромбоза у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, которым назначено хирургическое вмешательство. Куреус. 2024, 12 марта;16(3):e56008. doi: 10.7759/cureus.56008. PMID: 38606222; PMCID: PMC11007487.
  56. ^ Демуа М., Лабруз Дж., Гранд Ф., Мойран С., Туффиго М., Ламарш С., Макки Л. Дефицит фактора XI: новости и обзор литературы. Анн Биол Клин (Париж). 2024, 5 июня;82(2):225-236. Французский. дои: 10.1684/abc.2024.1884. PMID: 38702892.
  57. ^ Хубер Дж., Стэнворт С.Дж., Дори С., Фортин П.М., Тривелла М., Бранскилл С.Дж. и др. (ноябрь 2019 г.). Кокрейновская гематологическая группа (ред.). «Профилактическое переливание плазмы пациентам без наследственных нарушений свертываемости крови или приема антикоагулянтов, перенесших несердечные операции или инвазивные процедуры» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11): CD012745. дои : 10.1002/14651858.CD012745.pub2 . ПМК   6993082 . ПМИД   31778223 .
  58. ^ Мидделдорп С., Ньюлаат Р., Бауманн Кройцигер Л., Коппенс М., Хоутон Д., Джеймс А.Х., Ланг Э., Молл С., Майерс Т., Бхатт М., Чай-Адисаксофа С., Колунга-Лозано Л.Е., Карам С.Г., Чжан Ю., Верчиох В. , Шунеманн Х.Дж., Иорио А. Рекомендации Американского гематологического общества 2023 г. по лечению венозной тромбоэмболии: тестирование на тромбофилию. Кровь Адв. 28 ноября 2023 г.; 7 (22): 7101-7138. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010177. PMID: 37195076; PMCID: PMC10709681.
  59. ^ Кауфманн, Дж. Э.; Вишер, UM (1 апреля 2003 г.). «Клеточные механизмы гемостатического действия десмопрессина (ДДАВП)» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (4): 682–689. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x . ISSN   1538-7836 . ПМИД   12871401 . S2CID   30749769 .
  60. ^ Софф Г.А. (март 2012 г.). «Новое поколение пероральных прямых антикоагулянтов» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 32 (3): 569–574. дои : 10.1161/ATVBAHA.111.242834 . ПМИД   22345595 .
  61. ^ Шмидт А (1872). «Новые исследования коагуляции волокон». Архив Пфлюгера по всей физиологии . 6 : 413–538. дои : 10.1007/BF01612263 . S2CID   37273997 .
  62. ^ Шмидт А. К теории крови. Лейпциг: Фогель, 1892.
  63. ^ Артюс М., Пажес К. (1890). «Новая химическая теория свертывания крови». Арх Физиол Норм Патол . 5 :739–746.
  64. ^ Шапиро СС (октябрь 2003 г.). «Лечение тромбозов в 21 веке». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (18): 1762–1764. дои : 10.1056/NEJMe038152 . ПМИД   14585945 .
  65. ^ Брюэр Д.Б. (май 2006 г.). «Макс Шульце (1865), Г. Биццозеро (1882) и открытие тромбоцитов» . Британский журнал гематологии . 133 (3): 251–258. дои : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . ПМИД   16643426 .
  66. ^ Моравиц П. (1905). «Химия свертывания крови». Результат Физиол . 4 :307-422. дои : 10.1007/BF02321003 . S2CID   84003009 .
  67. ^ Jump up to: а б с д и ж Джангранде PL (июнь 2003 г.). «Шесть персонажей в поисках автора: история номенклатуры факторов свертывания крови». Британский журнал гематологии . 121 (5): 703–712. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x . ПМИД   12780784 . S2CID   22694905 .
  68. ^ Макфарлейн Р.Г. (май 1964 г.). «Ферментный каскад в механизме свертывания крови и его функция биохимического усилителя». Природа . 202 (4931): 498–499. Бибкод : 1964Natur.202..498M . дои : 10.1038/202498a0 . ПМИД   14167839 . S2CID   4214940 .
  69. ^ Дэви Э.В., Ратнов О.Д. (сентябрь 1964 г.). «Последовательность водопада для внутреннего свертывания крови». Наука . 145 (3638): 1310–1312. Бибкод : 1964Sci...145.1310D . дои : 10.1126/science.145.3638.1310 . ПМИД   14173416 . S2CID   34111840 .
  70. ^ Райт И.С. (февраль 1962 г.). «Номенклатура факторов свертывания крови» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 86 (8): 373–374. ПМЦ   1848865 . ПМИД   14008442 .
  71. ^ Осаки Т., Кавабата С. (июнь 2004 г.). «Структура и функция коагулогена, свертывающегося белка у мечехвостов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (11): 1257–1265. дои : 10.1007/s00018-004-3396-5 . ПМЦ   11138774 . ПМИД   15170505 . S2CID   24537601 .
  72. ^ Йонг, Дж; Тох, Швейцария (21 декабря 2023 г.). «Переосмысление коагуляции: от ферментативного каскада и клеточных реакций к конвергентной модели, включающей врожденную иммунную активацию» . Кровь . 142 (25): 2133–2145. дои : 10.1182/blood.2023021166 . ПМИД   37890148 .
  73. ^ Иванага, С. (май 2007 г.). «Биохимический принцип теста Лимулуса для выявления бактериальных эндотоксинов» . Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 83 (4): 110–9. Бибкод : 2007PJAB...83..110I . дои : 10.2183/pjab.83.110 . ПМЦ   3756735 . ПМИД   24019589 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coagulation&oldid=1235959168"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e88bfa090ac6c98456106829f2328845__1721609100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e8/45/e88bfa090ac6c98456106829f2328845.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coagulation - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)