Врожденная афибриногенемия
| Врожденная афибриногенемия | |
|---|---|
| Специальность | Гематология  |
Врожденная афибриногенемия — редкое, генетически наследуемое нарушение фибриногена в крови , при котором кровь не свертывается нормально из-за недостатка фибриногена — крови, белка необходимого для свертывания крови . [1] Это заболевание является аутосомно-рецессивным , что означает, что у двух незатронутых родителей может родиться ребенок с этим расстройством. [2] Недостаток фибриногена выражается обильными, а порой и неконтролируемыми кровотечениями. [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Поскольку это заболевание присутствует у человека с рождения, тревожных признаков нет, на которые следует обращать внимание. Обычно первым симптомом является кровотечение из пуповины, которое трудно остановить. [2]
Другие симптомы включают в себя: [4]
- носа и полости рта слизистой оболочки Кровотечения
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Чрезмерное/спонтанное кровотечение или синяки в результате незначительной травмы.
- Длительные менструации у женщин
- Самопроизвольный аборт во время беременности
- в ЦНС кровоизлияние [5]
Причины
[ редактировать ]Затрагиваются миссенс- или нонсенс-мутации генов, кодирующих белок фибриноген. Обычно мутация приводит к ранней остановке производства белка. [3] Поскольку проблема имеет генетическую основу, предотвратить заболевание невозможно. Люди могут пройти генетическое тестирование , чтобы узнать, являются ли они носителями этого признака, и, если да, могут пройти генетическое консультирование, чтобы лучше понять заболевание и помочь в планировании семьи. Родители могут пройти пренатальное генетическое тестирование на наличие этого заболевания, чтобы определить, будет ли это заболевание у их ребенка. [6]
Механизм
[ редактировать ]У людей с этим расстройством имеется мутация гена фибриногена, которая предотвращает образование белка. [3] В нормальных условиях фибриноген превращается в фибрин , когда он расщепляется ферментом тромбином в крови. Вновь образовавшийся фибрин образует богатую волокнами сеть, которая помогает улавливать эритроциты, запуская процесс коагуляции и образуя сгусток. [7]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностические тесты
[ редактировать ]При подозрении на проблему с фибриногеном можно назначить следующие анализы:
- ПТ [2]
- РТТ
- Уровень фибриногена в крови (общий и свертывающийся)
- Время рептилизы
- Тромбиновое время [8]
Уровни фибриногена в крови менее 0,1 г/л и длительное время анализа на кровотечение являются показателями наличия у человека афибриногенемии. [2]
Подозрение на врожденную афибриногенемию может возникнуть при исследовании функции агрегации тромбоцитов .
| АДП | Адреналин | Коллаген | Ристоцетин | |
|---|---|---|---|---|
| рецептора P2Y Дефект [9] (включая клопидогрель ) | Снижение | Нормальный | Нормальный | Нормальный |
| адренергических рецепторов Дефект [9] | Нормальный | Снижение | Нормальный | Нормальный |
| рецептора коллагена Дефект [9] | Нормальный | Нормальный | Снижено или отсутствует | Нормальный |
| Нормальный | Нормальный | Нормальный | Снижено или отсутствует | |
| Снижение | Снижение | Снижение | Нормальный или сниженный | |
| Недостаток пула хранения [10] | Отсутствие второй волны | Частичный | ||
| Аспирин или аспириноподобное расстройство | Отсутствие второй волны | Отсутствующий | Нормальный | |
Уход
[ редактировать ]Наиболее распространенным лечением является заместительная терапия фибриногеном, включая переливание криопреципитата , плазмы крови и концентрации фибриногена, чтобы помочь при эпизодах кровотечения или перед операцией. [11] Хотя после заместительной терапии сообщалось о некоторых тромботических осложнениях, наиболее полезным считается переливание концентрата фибриногена. Концентрат фибриногена является чистым, содержит известное количество фибриногена, вирусно инактивирован и переливается в небольших количествах. [12] Вероятность возникновения аллергической реакции в ответ на переливание снижается. Альтернативно, криопреципитат содержит другие факторы свертывания крови, факторы VIII, XIII и фактор фон Виллебранда. [12] На сегодняшний день не существует известных методов лечения или форм целостного ухода. Большинство осложнений возникают из-за симптомов расстройства. [5]
Прогноз
[ редактировать ]Поскольку данных об ожидаемой продолжительности жизни человека с афибриногенемией мало, определить среднюю продолжительность жизни сложно. Однако основная причина смерти до сих пор связана с кровоизлияниями в ЦНС и послеоперационными кровотечениями. [5]
История
[ редактировать ]Впервые оно было описано в 1920 году немецкими врачами Фрицем Рабе и Юджином Саломоном, изучавшими нарушение свертываемости крови, проявляющееся у ребенка с рождения. [13] Это заболевание также можно просто назвать афибриногенемией или семейной афибриногенемией. [4] Это заболевание диагностируется примерно у 1 из 1 миллиона человек; обычно при рождении. [14] Похоже, что и мужчины, и женщины страдают в равной степени, [2] но оно чаще встречается в регионах, где кровное родство . преобладает [4]
Исследовать
[ редактировать ]В настоящее время исследования основаны на фармакологических методах лечения. [15] Был описан случай 2015 года, когда врожденная афибриногенемия разрешилась у пациента после трансплантации печени. [16]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Неерман-Арбез, Маргарита; Де Мурлуз, Филипп (2007). «Мутации в кластере генов фибриногена, вызывающие врожденную афибриногенемию: обновленная информация и отчет о 10 новых мутациях» . Человеческая мутация . 28 (6): 540–53. дои : 10.1002/humu.20483 . ПМИД 17295221 . S2CID 20398127 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ачарья, Сучитра С (20 апреля 2023 г.). «Наследственные нарушения фибриногена: основы практики, патофизиология, эпидемиология» . Справочник Медскейп . Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Ву, Дунг; Болтон-Мэггс, Паула Х.Б.; Парр, Джереми Р.; Моррис, Майкл А.; Мерлуз, Филипп де; Неерман-Арбез, Маргарита (15 декабря 2003 г.). «Врожденная афибриногенемия: идентификация и проявление миссенс-мутации в FGB, нарушающей секрецию фибриногена» . Кровь . 102 (13): 4413–4415. дои : 10.1182/blood-2003-06-2141 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 12893758 .
- ^ Jump up to: а б с «Врожденная афибриногенемия» . ДавМед . Проверено 12 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с «Афибриногенемия | Болезнь | Ответы на ваши вопросы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Проверено 12 ноября 2015 г.
- ^ Неерман-Арбез, Маргарита; Ву, Дунг; Абу-Либде, Басам; Бушарди, Изабель; Моррис, Майкл А. (1 мая 2003 г.). «Пренатальная диагностика врожденной афибриногенемии, вызванной новой бессмысленной мутацией гена FGB в палестинской семье». Кровь . 101 (9): 3492–3494. дои : 10.1182/кровь-2002-10-3116 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 12511408 .
- ^ Макдауэлл, Дженнифер (ноябрь 2006 г.). «Фибриноген» . ИнтерПро: Классификация семейств белков . Проверено 7 июля 2020 г.
- ^ Дисфибриногенемия в eMedicine
- ^ Jump up to: а б с д и Борхани, Мунира; Пахоре, Заен; ул Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Тасним; Надим, Мухаммед; Раза, Сайед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Кровокровные расстройства в племени: результат кровнородственного размножения» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1). дои : 10.1186/1750-1172-5-23 . ISSN 1750-1172 . ПМИД 20822539 .
- ^ Jump up to: а б «Зачем выполнять агрегацию тромбоцитов?» . Хелена Биологические науки . 2015 год
- ^ «Врожденная афибриногенемия» . www.pennmedicine.org . Проверено 12 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Циомалос, Константинос (2009). «Лечение врожденного дефицита фибриногена: обзор и последние результаты» . Здоровье сосудов и управление рисками : 843. doi : 10.2147/VHRM.S5305 . ISSN 1178-2048 . ПМЦ 2762433 . ПМИД 19851522 .
- ^ «Дефицит фактора I (дефицит фибриногена) - Канадское общество гемофилии» . www.hemophilia.ca . Проверено 12 ноября 2015 г.
- ^ «Врожденная афибриногенемия» . Домашний справочник по генетике . 09.11.2015 . Проверено 12 ноября 2015 г.
- ^ «Поиск: афибриногенемия — Результаты списка — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 10 декабря 2015 г.
- ^ Галластеги, Н.; Кимбл, Эл.; Харрингтон, Ти Джей (1 сентября 2015 г.). «Устранение дефицита фибриногена у больного с врожденной афибриногенемией после трансплантации печени». Гемофилия . 22 (1): е48–е51. дои : 10.1111/хе.12802 . ISSN 1365-2516 . ПМИД 26421965 . S2CID 6287887 .