Дефицит фактора XIII
| Дефицит фактора XIII | |
|---|---|
| Специальность | Гематология  |
фактора XIII Дефицит встречается крайне редко, вызывая тяжелую склонность к кровотечениям. Заболеваемость составляет от одного на миллион до одного на пять миллионов человек, при этом более высокая заболеваемость наблюдается в регионах с родственными браками, таких как Иран, где наблюдается самый высокий уровень заболеваемости этим расстройством в мире. [1] Большинство из них вызваны мутациями в гене субъединицы А (расположенном на хромосоме 6p25-p24). Эта мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Дефицит фактора XIII приводит к нарушению поперечных связей фибрина и уязвимости к поздним повторным кровотечениям, когда первичная гемостатическая пробка переполнена. Развиваются склонности к кровотечениям, сходные с гемофилией, такие как гемартрозы и глубокие тканевые кровотечения.
Поскольку фактор XIII состоит из двух субъединиц белка, А и В, гены которых расположены на разных хромосомах, введение рекомбинантной субъединицы А улучшает стабильность сгустка и становится терапевтическим вариантом для пациентов с этим заболеванием. [2] [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( ноябрь 2021 г. ) |
Диагностика
[ редактировать ]Проявление кровотечения при нормальных показателях ПВ, АЧТВ, ТТ, ВТ и КТ подозревается как дефицит фактора XIII.Подтверждающим тестом является тест на лизис мочевины.Если сгусток легко лизируется в растворе мочевины 5(М), то это подтверждает нестабильность сгустка и дефицит фактора-XIII. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Свежезамороженная плазма и криопреципитат
[ редактировать ]Свежезамороженная плазма и криопреципитат являются основой терапии дефицита фактора XIII, но несут в себе риск, связанный с переливанием крови. [ нужна ссылка ]
Концентраты фактора XIII
[ редактировать ]Два коммерчески производимых концентрата фактора XIII в настоящее время доступны в Европе, один производится Лабораторией биопродуктов (BPL) и доступен только в Соединенном Королевстве. Другой, Фиброгаммин-П, производится немецкой компанией Beringwerke. В США концентрат FXIII доступен только в рамках Программы исследований новых лекарств Федерального управления по лекарственным средствам (IND) или в ходе клинических испытаний. [4]
Рекомбинантный фактор XIII
[ редактировать ]Рекомбинантный фактор XIII (rFXIII) является единственным лекарственным средством, альтернативным переливанию крови, традиционному лечению дефицита фактора XIII. Novo Nordisk rFXIII компании , катридекаког , был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2014 году. Хотя это рекомбинантный белок, субъединица А rFXIII идентична по структуре и функциям субъединице А фактора XIII, естественным образом вырабатываемой в организме здоровыми людьми. лица. [5] Этим пациентам необходима экзогенная субъединица А фактора XIII, поскольку у них есть мутация, которая предотвращает выработку субъединицы А. Однако, поскольку B-субъединица расположена на отдельной хромосоме, у пациентов с дефицитом фактора XIII фактически B-субъединица вырабатывается нормально. Когда эти две субъединицы взаимодействуют в плазме, фермент активируется и может действовать в каскаде свертывания крови. [2] rFXIII действует путем ингибирования факторов фибринолиза , которые ферментативно расщепляют фибриновый матрикс, что приводит к окончательному образованию тромбов. [ нужна ссылка ]
rFXIII получают синтетическим биоинженерным путем с помощью дрожжевой системы экспрессии и вводят внутривенно. В клинических испытаниях препарат вводили один раз в четыре недели или по требованию для лечения эпизодов кровотечений. [6] Введение rFXIII в качестве лечения дефицита фактора XIII устраняет риск патогенной инфекции, присутствующий при лечении на основе плазмы. Лечение rFXIII также не будет зависеть от донорства крови, что повысит доступность и качество продукции. Одним из самых больших опасений при разработке rFXIII было то, что организм выработает иммунный ответ на этот белок; однако несколько исследований безопасности и фармакокинетики сообщили об отсутствии иммуногенного ответа на rFXIII или связанные с ним дрожжевые продукты. [2]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Доргалале А., Надери М., Хоссейни М.С., Ализаде С., Хоссейни С., Табибиан С. и др. (2015). «Дефицит фактора XIII в Иране: комплексный обзор литературы. Семинары по тромбозу и гемостазу». 41 (3 (41)): 323–329.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Jump up to: а б с Лавджой А., Рейнольдс Т., Висич Дж., Бутин М., Янг Г., Бельведер М., Блейн Р., Педерсон С., Ишак Л., Ньюджент Д. (2006). «Безопасность и фармакокинетика применения рекомбинантного фактора XIII-A2 у пациентов с врожденным дефицитом фактора XIII» . Кровь . 108 (1): 57–62. дои : 10.1182/кровь-2005-02-0788 . ПМИД 16556896 .
- ^ «Рекомбинантный фактор XIII» . 2010.
- ^ «Фактор XIII» . 05.03.2014.
- ^ Мушбек, Ласло; и др. (1999). «Фактор свертывания крови XIII: структура и функции». Исследование тромбоза . 94 (5): 271–305. дои : 10.1016/S0049-3848(99)00023-7 . ПМИД 10379818 .
- ^ Клинические испытания в Ново Нордиск (2010 г.). «Оценка рекомбинантного фактора XIII для профилактики кровотечений у пациентов с наследственным дефицитом FXIII» . Архивировано из оригинала 12 ноября 2022 г. Проверено 29 ноября 2010 г.