Синдром серых тромбоцитов
| Синдром серых тромбоцитов | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит альфа-гранул тромбоцитов |
 | |
| Синдром серых тромбоцитов наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Гематология  |
Синдром серых тромбоцитов (GPS) или дефицит альфа-гранул тромбоцитов , [1] Это редкое врожденное аутосомно-рецессивное нарушение свертываемости крови, вызванное уменьшением или отсутствием альфа-гранул в тромбоцитах и высвобождением белков, обычно содержащихся в этих гранулах, в костный мозг, вызывая миелофиброз . [2] Название происходит от первоначального наблюдения серого цвета тромбоцитов с скудным количеством гранул в мазках крови пациента с пожизненным нарушением свертываемости крови. [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки ГПС обычно возникают при рождении или в детстве; эти признаки и симптомы включают тромбоцитопению , склонность к образованию синяков и носовое кровотечение . Обычно наблюдаемое низкое количество тромбоцитов у людей прогрессирует, что может привести к смертельным кровотечениям в более позднем возрасте. Кроме того, у больных женщин могут наблюдаться нерегулярные менструальные циклы и обильные менструальные кровотечения. [4] Другим распространенным эффектом GPS является миелофиброз, при котором в костном мозге накапливается рубцовая ткань, из-за чего он не может производить достаточное количество клеток крови. Чтобы компенсировать это, другие органы, такие как селезенка, начинают производить больше клеток крови, что может привести к спленомегалии. [5]
Генетика
[ редактировать ]GPS преимущественно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, мутировавший в GPS, картирован на хромосоме 3p. [6] и идентифицирован как NBEAL2 . [7] Местоположение: 3p21.31. [8] Это вызвано гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в гене NBEAL2. [9] NBEAL2 кодирует белок, содержащий домен BEACH, который, как предполагается, участвует в везикулярном транспорте. Он экспрессируется в тромбоцитах и мегакариоцитах и необходим для развития альфа-гранул тромбоцитов. [10] Экспрессия NBEAL2 также необходима для развития тромбоцитов у рыбок данио. [11]
В Японии GPS был обнаружен у 24 больных пациентов в одной семье. Был как минимум 1 случай передачи вируса от мужчины к мужчине, что соответствует аутосомно-доминантному наследованию. [12]
Исследование показало, что из 14 семей с GPS, 11 семей имели явное аутосомно-рецессивное наследование. Об этом свидетельствовали кровное родство или наличие нескольких больных братьев и сестер у незатронутых родителей. Семьи имели различное происхождение, в том числе бедуинское, турецкое, меннонитское, французское, немецкое, сомалийское, афроамериканское и смешанное из Северной и Южной Европы. [6]
GPS характеризуется « тромбоцитопенией и аномально большими агранулярными тромбоцитами в мазках периферической крови». [13] Дефектом GPS является неспособность мегакариоцитов упаковывать секреторные белки в альфа-гранулы. Пациенты с GPS страдают от легкой и умеренной склонности к кровотечениям. Обычно это не серьезные кровотечения, но были случаи, опасные для жизни. У пострадавших женщин, как правило, наблюдаются обильные и нерегулярные менструации. Миелофиброз — это заболевание, которое обычно сопровождается GPS. [14]
Диагностика
[ редактировать ]ГПС диагностируется на основании клинических данных и требует подтверждения отсутствия или выраженного уменьшения альфа-гранул с помощью электронной микроскопии (ЭМ). [15] Высокие уровни витамина B12 в сыворотке часто встречаются у пациентов с диагнозом GPS. Взятие костного мозга, хотя и не требуется для диагностики ГПС, может потребоваться для оценки миелофиброза, возникающего при ГПС, и исключения других заболеваний. [15]
Управление
[ редактировать ]Специфического лечения ГПС не существует, но его можно контролировать, предвидя и предотвращая риск кровотечения. Варианты лечения включают десмопрессин . [16] Спленэктомию можно использовать для увеличения количества тромбоцитов у тех, у кого количество тромбоцитов снижается примерно до 30 000/мкл. [16] Прогноз обычно благоприятный на раннем этапе жизни, когда тромбоцитопения легкая. [16]
Эпидемиология
[ редактировать ]На данный момент во всем мире зафиксировано всего 60 случаев. Хотя распространенность этого синдрома неизвестна, было обнаружено, что он в равной степени поражает мужчин и женщин. [17]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 139090
- ^ Нурден А.Т., Нурден П. (январь 2007 г.). «Синдром серых тромбоцитов: клинический спектр заболевания». Обзоры крови . 21 (1): 21–36. дои : 10.1016/j.blre.2005.12.003 . ПМИД 16442192 .
- ^ Рао, А. Конети; Рао, Дипак А. (22 октября 2020 г.). «Синдром серых тромбоцитов: иммунитет сбивается» . Кровь . 136 (17): 1898–1900. дои : 10.1182/blood.2020008196 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 7582557 . ПМИД 33091137 .
- ^ «Синдром серых тромбоцитов | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ «Синдром серых тромбоцитов: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Гюнай-Айгун М., Живони-Эльбум Ю., Гумрук Ф., Гейгер Д., Четин М., Хаят М. и др. (декабрь 2010 г.). «Синдром серых тромбоцитов: естественная история большой когорты пациентов и отнесение локуса к хромосоме 3p» . Кровь . 116 (23): 4990–5001. doi : 10.1182/blood-2010-05-286534 . ПМК 3012593 . ПМИД 20709904 .
- ^ Кар В.Х., Хинкли Дж., Ли Л., Швертц Х., Кристенсен Х., Роули Дж.В. и др. (июль 2011 г.). «Мутации в NBEAL2, кодирующем белок BEACH, вызывают синдром серых тромбоцитов» . Природная генетика . 43 (8): 738–40. дои : 10.1038/ng.884 . ПМК 6050511 . ПМИД 21765413 .
- ^ «Карта генов OMIM — хромосома: 3» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ «Запись OMIM — # 139090 — СИНДРОМ СЕРЫХ ТРОМБОЦИТРОВ; GPS» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Гюнай-Айгун М., Фалик-Заккай Т.С., Вильбу Т., Живони-Эльбум И., Гумрук Ф., Четин М. и др. (июль 2011 г.). «NBEAL2 мутирует при синдроме серых тромбоцитов и необходим для биогенеза α-гранул тромбоцитов» . Природная генетика . 43 (8): 732–4. дои : 10.1038/ng.883 . ПМК 3154019 . ПМИД 21765412 .
- ^ Альберс К.А., Цвейич А., Фавье Р., Боуманс Э.Э., Алесси М.К., Бертоне П. и др. (июль 2011 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует NBEAL2 как ген, вызывающий синдром серых тромбоцитов» . Природная генетика . 43 (8): 735–7. дои : 10.1038/ng.885 . ПМЦ 3428934 . ПМИД 21765411 .
- ^ Мори К., Сузуки С., Сугай К. (июль 1984 г.). «Электронно-микроскопические и функциональные исследования тромбоцитов при синдроме серых тромбоцитов» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 143 (3): 261–87. дои : 10.1620/tjem.143.261 . ПМИД 6484975 .
- ^ Янтунен Э., Ханнинен А., Науккаринен А., Ворнанен М., Лахтинен Р. (июль 1994 г.). «Синдром серых тромбоцитов со спленомегалией и признаками экстрамедуллярного кроветворения: клинический случай с обзором литературы». Американский журнал гематологии . 46 (3): 218–24. дои : 10.1002/ajh.2830460311 . ПМИД 8192152 . S2CID 127060 .
- ^ «Запись OMIM — # 139090 — СИНДРОМ СЕРЫХ ТРОМБОЦИТРОВ; GPS» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром серых тромбоцитов» . www.orpha.net . Проверено 26 апреля 2021 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с «Синдром серых тромбоцитов | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 апреля 2021 г.
- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром серых тромбоцитов» . www.orpha.net . Проверено 27 апреля 2021 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Синдром серых тромбоцитов в НИЗ Управлении редких заболеваний