Десмопрессин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | DDAVP (дезамино-D-аргинин-вазопрессин), Минирин и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | В/в , в/м , п/к , интраназально, внутрь, под язык |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Переменная; 0,08–0,16% (внутрь) |
| Связывание с белками | 50% |
| Период полувыведения | 1,5–2,5 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.037.009 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 46 Ч 64 Н 14 О 12 С 2 |
| Молярная масса | 1 069 .22 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Десмопрессин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием DDAVP , представляет собой лекарство, используемое для лечения несахарного диабета , ночного недержания мочи , гемофилии А , болезни фон Виллебранда и высокого уровня мочевины в крови . [ 1 ] При гемофилии А и болезни фон Виллебранда его следует использовать только в случаях легкой и средней степени тяжести. [ 1 ] Его можно вводить в нос , в вену , через рот или под язык . [ 1 ]
Общие побочные эффекты включают головные боли , диарею и низкий уровень натрия в крови . [ 1 ] Низкий уровень натрия в крови, возникающий в результате этого, может вызвать судороги . [ 1 ] Его не следует использовать людям с серьезными проблемами почек или низким содержанием натрия в крови. [ 1 ] Кажется, его можно безопасно использовать во время беременности . [ 1 ] Это синтетический аналог вазопрессина , гормона , который играет роль в контроле осмотического баланса организма, регуляции артериального давления, функции почек. [ 2 ] и снижение выработки мочи . [ 1 ]
Десмопрессин был одобрен для медицинского применения в США в 1978 году. [ 1 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 3 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ночное недержание мочи
[ редактировать ]Десмопрессин используется для лечения ночного энуреза (недержания мочи). Обычно его назначают в форме ацетата десмопрессина внутрь. У детей, принимающих DDAVP, в 2,2 раза меньше мокрых ночей в неделю и в 4,5 раза чаще они спят без нарушений по сравнению с плацебо. [ 4 ] [ 5 ]
Никтурия
[ редактировать ]В 2017 году FDA одобрило применение десмопрессина для взрослых, у которых есть проблемы с никтурией (необходимость просыпаться ночью для мочеиспускания). [ 6 ] [ 7 ]
Нарушения свертываемости крови
[ редактировать ]Десмопрессин (ДДАВП) обычно является препаратом первой линии при болезни Виллебранда 1 типа легкой и средней степени тяжести . [ 1 ] Не рекомендуется при тяжелом заболевании или при аномальном уровне фактора VIII . [ 1 ] Эффективность при болезни фон Виллебранда типа 2A, 2M или 2N варьируется. [ 1 ] Обычно не рекомендуется при болезни Виллебранда 2B и 3 типа. [ 1 ]
Десмопрессин рекомендуется только при легкой форме гемофилии А. [ 1 ] Его можно использовать как при кровотечении из-за травмы, так и для предотвращения кровотечения из-за хирургического вмешательства. [ 1 ] Он не эффективен при лечении гемофилии В (дефицит фактора IX) или тяжелой формы гемофилии А. [ 1 ] Может также использоваться при кровотечениях, вызванных уремией . [ 1 ]
Несахарный диабет
[ редактировать ]Десмопрессин применяют при лечении центрального несахарного диабета (НД) в качестве замены эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который находится в недостаточном количестве из-за снижения или отсутствия секреции или продукции АДГ задней долей гипофиза или гипоталамуса соответственно. Его также используют в диагностике несахарного диабета , чтобы отличить центральный диабет от ДН, обусловленного почками . Десмопрессин не эффективен при лечении нефрогенного ДК, поэтому положительный ответ обычно указывает на центральный ДК.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Регулирующие органы США добавили предупреждение к назальным спреям после того, как два человека умерли и еще у пятидесяти девяти человек случились судороги. Это произошло из-за гипонатриемии , дефицита натрия в организме, и назальный спрей больше не одобрен для использования у детей в США. [ 8 ] Тем не менее, регуляторы лекарственных средств США заявили, что таблетки десмопрессина по-прежнему можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей, если в остальном человек здоров.
Пациенты должны прекратить прием десмопрессина, если у них развивается сильная рвота и диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациентам также следует быть очень осторожными при приеме десмопрессина в жаркую погоду или после напряженных физических упражнений, поскольку эти условия могут вызвать стресс на электролитном и водном балансе организма.
Организму необходимо поддерживать баланс воды и натрия . Если уровень натрия становится слишком низким ( гипонатриемия ) – либо в результате повышенного потребления воды, либо в результате снижения уровня соли – у человека могут возникнуть судороги , а в крайних случаях он может умереть. [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Десмопрессин ограничивает количество воды, выводимой с мочой; то есть это антидиуретик . Он действует на уровне собирательных трубочек почек путем связывания с рецепторами V2 , которые сигнализируют о транслокации каналов аквапорина через цитозольные везикулы к апикальной мембране собирательных трубочек. Присутствие этих аквапориновых каналов в дистальных отделах нефрона вызывает усиление реабсорбции воды из мочи, которая пассивно перераспределяется из нефрона в большой круг кровообращения через базолатеральные мембранные каналы. [ 10 ] Десмопрессин также стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, воздействуя на рецептор V2. Он также увеличивает эндогенные уровни фактора VIII, что делает его полезным при лечении гемофилии А. [ 11 ]
Десмопрессин разлагается медленнее, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения. Кроме того, он мало влияет на артериальное давление , тогда как вазопрессин может вызывать артериальную гипертензию . [ 12 ] Вазопрессин стимулирует высвобождение АКТГ , что косвенно повышает чувствительность рецептора альфа-1 в гладких мышцах кровеносных сосудов, повышая тонус сосудов и артериальное давление. [ 2 ] Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (за исключением болезни Кушинга ). [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] и, следовательно, не повышает напрямую артериальное давление, однако одно исследование показало, что оно стимулирует высвобождение АКТГ более чем у 50% здоровых людей. [ 16 ] Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у нормальных людей после введения оКРГ, но не у пациентов с нервной анорексией . [ 15 ]
Химия
[ редактировать ]Десмопрессин ( 1-деамино-8 -D -аргинин-вазопрессин ) представляет собой синтетическую форму нормального человеческого гормона аргинин-вазопрессина (антидиуретический гормон, или АДГ), пептида, содержащего девять аминокислот.
По сравнению с вазопрессином первая аминокислота десмопрессина дезаминирована , а аргинин в восьмом положении находится в правосторонней, а не в левоформе (см. стереохимию ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Десмопрессина ацетат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Куццо Б., Падала С.А., Лаппин С.Л. (2021 г.). «Физиология вазопрессина» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30252325 . Проверено 29 июня 2021 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Эванс Дж. Х. (ноябрь 2001 г.). «Доказательное лечение ночного энуреза» . БМЖ . 323 (7322): 1167–1169. дои : 10.1136/bmj.323.7322.1167 . ПМЦ 1121645 . ПМИД 11711411 .
- ^ "[Нет в наличии]" . Педиатрия и здоровье детей . 10 (10): 616–620. Декабрь 2005 г. doi : 10.1093/pch/10.10.616 . ПМЦ 2722621 . ПМИД 19668677 .
- ^ Эбелл М.Х., Радке Т., Гарднер Дж. (сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности десмопрессина при никтурии у взрослых». Журнал урологии . 192 (3): 829–835. дои : 10.1016/j.juro.2014.03.095 . ПМИД 24704009 .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первое лечение частого мочеиспускания в ночное время из-за перепроизводства мочи» . www.fda.gov (пресс-релиз). 3 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 06 марта 2017 г.
- ^ Миранда Хитти (4 декабря 2007 г.). «2 смертельных случая вызывают апноэ во сне. Предупреждение о приеме лекарств» . ВебМД . Архивировано из оригинала 7 декабря 2007 г. Проверено 18 апреля 2011 г.
- ^ «Информация для медицинских работников — ацетат десмопрессина (продается как назальный спрей DDAVP, назальный спрей DDAVP, DDAVP, DDVP, Minirin и назальный спрей Stimate)» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . FDA. 4 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2007 г.
- ^ Фридман Ф.М., Вайс Дж.П. (декабрь 2013 г.). «Десмопрессин в лечении никтурии: клинические данные и опыт» . Терапевтические достижения в урологии . 5 (6): 310–317. дои : 10.1177/1756287213502116 . ПМЦ 3825109 . ПМИД 24294289 .
- ^ Луманс Дж.И., Круип М.Дж., Каркао М., Джексон С., ван Вельзен А.С., Петерс М. и др. (март 2018 г.). «Десмопрессин у пациентов с умеренной гемофилией А: лечение, заслуживающее внимания» . Гематологическая . 103 (3): 550–557. дои : 10.3324/haematol.2017.180059 . ПМЦ 5830393 . ПМИД 29305412 .
- ^ Шарман А., Лоу Дж. (1 августа 2008 г.). «Вазопрессин и его роль в интенсивной терапии» . Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 8 (4): 134–137. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkn021 . ISSN 1743-1816 .
- ^ Пекори Джиральди Ф, Марини Э, Торчиана Э, Мортини П, Дубини А, Каваньини Ф (июнь 2003 г.). «Кортикотропин-высвобождающая активность десмопрессина при болезни Кушинга: отсутствие корреляции между чувствительностью in vivo и in vitro» . Журнал эндокринологии . 177 (3): 373–379. дои : 10.1677/joe.0.1770373 . ПМИД 12773117 .
- ^ Коломбо П., Пассини Э., Ре Т., Фаглия Г., Амбрози Б. (июнь 1997 г.). «Влияние десмопрессина на секрецию АКТГ и кортизола при избытке АКТГ» . Клиническая эндокринология . 46 (6): 661–668. дои : 10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x . ПМИД 9274696 . S2CID 23167207 .
- ^ Jump up to: а б Фоппиани Л., Сессарего П., Валенти С., Фаливене М.Р., Каттика С.М., Джусти Дисем М. (октябрь 1996 г.). «Отсутствие влияния десмопрессина на реакцию АКТГ и кортизола на овечий кортикотропин-рилизинг-гормон при нервной анорексии». Европейский журнал клинических исследований . 26 (10): 879–883. дои : 10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x . ПМИД 8911861 . S2CID 34560015 .
- ^ Скотт Л.В., Медбак С., Динан Т.Г. (ноябрь 1999 г.). «Высвобождение АКТГ и кортизола после внутривенного введения десмопрессина: исследование зависимости реакции от дозы». Клиническая эндокринология . 51 (5): 653–658. дои : 10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x . ПМИД 10594528 . S2CID 27334220 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лейсингер С., Бектон Д., Корнелл С., Кокс Гилл Дж. (май 2001 г.). «Высокие дозы интраназального спрея ДДАВП (Стимейт) для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с легкой формой гемофилии А, легкой или умеренной формой болезни Виллебранда 1 типа и симптоматическими носителями гемофилии А» . Гемофилия . 7 (3): 258–266. дои : 10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x . ПМИД 11380629 . S2CID 20472310 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Десмопрессин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
