Атосибан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Трактоцил, Антоцин и др. [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах в Великобритании |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.234.128 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 43 Ч 67 Н 11 О 12 С 2 |
| Молярная масса | 994.19 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Атосибан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tractocil , является ингибитором гормонов окситоцина и вазопрессина . Он используется в качестве внутривенного препарата в качестве средства, подавляющего роды (токолитика), для остановки преждевременных родов . Он был разработан компанией Ferring Pharmaceuticals в Швеции и впервые описан в литературе в 1985 году. [ 5 ] Первоначально продаваемый компанией Ferring Pharmaceuticals, он лицензирован в патентованных и генерических формах для отсрочки преждевременных родов у беременных взрослых женщин.
Наиболее частым побочным эффектом является тошнота . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Атосибан используется для задержки родов у взрослых женщин на сроке беременности от 24 до 33 недель, когда у них появляются признаки того, что они могут родить преждевременно (преждевременно). [ 4 ] Эти признаки включают регулярные схватки продолжительностью не менее 30 секунд с частотой не менее четырех каждые 30 минут. [ 4 ] и расширение шейки матки (шеи матки) от 1 до 3 см и сглаживание (показатель тонкости шейки матки) на 50% или более. [ 4 ] Кроме того, у малыша должен быть нормальный пульс. [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Атозибан является нонапептидом, аналогом дезаминоокситоцина и конкурентным антагонистом рецепторов вазопрессина/окситоцина (ВОТра). Атозибан ингибирует опосредованное окситоцином высвобождение инозитолтрифосфата из мембраны клеток миометрия. В результате снижается высвобождение внутриклеточного, запасенного кальция из саркоплазматического ретикулума клеток миометрия и снижается приток Са 2+ из внеклеточного пространства через потенциалзависимые каналы. Кроме того, атозибан подавляет опосредованное окситоцином высвобождение PGE и PGF из децидуальной оболочки. [ 6 ]
При преждевременных родах у человека атозибан в рекомендуемой дозировке препятствует сокращениям матки и вызывает ее покой. Расслабление матки после приема атозибана происходит быстро, сокращения матки значительно уменьшаются в течение 10 минут, что позволяет достичь стабильного покоя матки.
Другое использование
[ редактировать ]Применение Атозибана после вспомогательной репродукции
[ редактировать ]Атозибан полезен для улучшения исхода беременности при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов (ЭКО-ЭТ) у пациенток с повторной неудачной имплантацией . [ 7 ] Уровень наступления беременности увеличился с нуля до 43,7%. [ 8 ]
Кровотечения в первом и втором триместре беременности чаще встречались при ВРТ, чем при спонтанной беременности. С 2004 по 2010 г. зарегистрировано 33 беременности I триместра с вагинальными кровотечениями после ВРТ с выраженными сокращениями матки, при применении атозибана и/или ритодрина преждевременных родов ранее 30 недель не наблюдалось. [ 9 ]
В метаанализе 2010 г. [ 10 ] нифедипин превосходит β2 - агонисты адренергических рецепторов и сульфат магния в токолизе у женщин с преждевременными родами (20–36 недель), но Управление по контролю за продуктами и лекарствами США отнесло его к категории беременности C, поэтому не рекомендуется применять ранее 20 недель. или в первом триместре. [ 9 ] В отчете 2011 года поддерживается использование атозибана даже на очень ранних сроках беременности для уменьшения частоты сокращений матки и улучшения успеха беременности. [ 7 ]
Фармаконадзор
[ редактировать ]После запуска атозибана в 2000 г. расчетное совокупное воздействие атозибана на пациентов (с января 2000 г. по декабрь 2005 г.) оценивается в 156 468 циклов лечения. На сегодняшний день регулярный мониторинг безопасности лекарств не выявил серьезных проблем с безопасностью. [ 11 ]
Нормативные вопросы
[ редактировать ]Атосибан был одобрен в Европейском Союзе в январе 2000 года и запущен в продажу в Европейском Союзе в апреле 2000 года. [ 11 ] [ 4 ] По состоянию на июнь 2007 года атосибан был одобрен в 67 странах, за исключением США и Японии. [ 11 ] Было понятно, что Ферринг не собирался добиваться одобрения атозибана в США или Японии, вместо этого сосредоточившись на разработке новых соединений для использования при спонтанных преждевременных родах (СПТЛ). [ 11 ] Тот факт, что срок действия атозибана был лишь непродолжительным, прежде чем у него закончился срок действия патента, привел к тому, что материнская фармацевтическая компания решила не добиваться лицензирования в США. [ 12 ]
Систематические обзоры
[ редактировать ]В систематическом обзоре применения атозибана для токолиза при преждевременных родах шесть клинических исследований — два сравнивали атозибан с плацебо и четыре — атозибан с β-агонистом — показали значительное увеличение доли женщин, не родивших в течение 48 часов у женщин, получавших атозибан, по сравнению с плацебо. По сравнению с β-агонистами атозибан увеличивал долю женщин, не родивших в течение 48 часов, и был более безопасным по сравнению с β-агонистами. Таким образом, антагонисты окситоцина кажутся эффективными и безопасными для токолиза при преждевременных родах. [ 13 ]
Систематический обзор 2014 года, проведенный Кокрейновским сотрудничеством, показал, что, хотя атозибан имел меньше побочных эффектов, чем альтернативные препараты (такие как ритодрин ), другие бета-блокаторы и антагонисты кальциевых каналов, он был не лучше, чем плацебо, по основным исходам, например, пролонгированию беременности или неонатальным исходам. . Обнаружение увеличения младенческой смертности в одном плацебо-контролируемом исследовании требует осторожности. Рекомендуется дальнейшее исследование. [ 14 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Атосибан против. нифедипин
[ редактировать ]Ретроспективное исследование 2013 года, сравнивающее эффективность и безопасность атозибана и нифедипина в подавлении преждевременных родов, пришло к выводу, что атозибан и нифедипин эффективны в отсрочке родов на семь дней и более у женщин с преждевременными родами. [ 15 ] В общей сложности 68,3% женщин в группе атозибана не родили в течение семи и более дней по сравнению с 64,7% в группе нифедипина. [ 15 ] Они имеют одинаковую эффективность и сопутствующие незначительные побочные эффекты. [ 15 ] Однако приливы, сердцебиение и артериальная гипотензия были значительно выше в группе нифедипина. [ 15 ]
В клиническом исследовании 2012 года токолитическую эффективность и переносимость атозибана сравнивали с нифедипином. [ 16 ] Сорок восемь (68,6%) женщин, получавших атозибан, и 39 (52%) — нифедипин, не родили и не нуждались в альтернативном препарате через 48 часов соответственно (p=0,03). [ 16 ] У Атосибана меньше неудач в течение 48 часов. [ 16 ] Нифедипин может быть связан с более длительной отсрочкой родов. [ 16 ]
Рандомизированное контролируемое исследование 2009 года впервые продемонстрировало прямое влияние атозибана на движения плода, частоту сердечных сокращений и кровоток. [ 17 ] Токолиз атозибаном или нифедипином в сочетании с введением бетаметазона не имел прямых побочных эффектов на плод. [ 17 ]
Атосибан против. ритодрин
[ редактировать ]Многоцентровое контролируемое исследование атозибана по сравнению с ритодрином у 128 женщин показало значительно лучшую токолитическую эффективность через 7 дней в группе атозибана, чем в группе ритодрина (60,3 против 34,9%), но не через 48 часов (68,3 против 58,7%). Нежелательные явления у матери регистрировались реже в группе атозибана (7,9 против 70,8%), что приводило к меньшему количеству случаев раннего прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений (0 против 20%). Таким образом, атозибан превосходит ритодрин при лечении преждевременных родов. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Международные названия лекарств Атосибан» . Наркотики.com . 10 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2019 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Трактоцил 7,5 мг/мл раствор для инъекций – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Трактоцил, 7,5 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 24 июня 2013 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Трактоцил ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Акерлунд М., Карлссон А.М., Мелин П., Тройнар Дж. (1985). «Влияние на матку человека двух недавно разработанных конкурентных ингибиторов окситоцина и вазопрессина». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 64 (6): 499–504. дои : 10.3109/00016348509156728 . ПМИД 4061066 . S2CID 25799128 .
- ^ Сану О, Ламонт РФ (апрель 2010 г.). «Критическая оценка и клиническая полезность атозибана в лечении преждевременных родов» . Терапия и управление клиническими рисками . 6 : 191–199. дои : 10.2147/tcrm.s9378 . ПМК 2861440 . ПМИД 20463780 .
- ^ Jump up to: а б Чжоу П.И., Ву М.Х., Пан Х.А., Хунг К.Х., Чанг Ф.М. (июнь 2011 г.). «Использование антагониста окситоцина при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов у женщин с повторной неудачной имплантацией: ретроспективное исследование» . Тайваньский журнал акушерства и гинекологии . 50 (2): 136–140. дои : 10.1016/j.tjog.2011.04.003 . ПМИД 21791296 .
- ^ Лан В.Т., Кханг В.Н., Нху Г.Х., Туонг Х.М. (сентябрь 2012 г.). «Атосибан улучшает показатели имплантации и беременности у пациентов с повторной неудачной имплантацией». Репродуктивная биомедицина онлайн . 25 (3): 254–260. дои : 10.1016/j.rbmo.2012.05.014 . ПМИД 22818095 .
- ^ Jump up to: а б У М.И., Чен СУ, Ян Ю.С. (декабрь 2011 г.). «Использование атозибана при сокращениях матки на ранних сроках беременности после вспомогательных репродуктивных технологий» . Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . 110 (12): 800. doi : 10.1016/j.jfma.2011.11.016 . ПМИД 22248840 .
- ^ Конде-Агудело А., Ромеро Р., Кусанович Дж. П. (февраль 2011 г.). «Нифедипин в лечении преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 204 (2): 134.e1–134.20. дои : 10.1016/j.ajog.2010.11.038 . ПМЦ 3437772 . ПМИД 21284967 .
- ^ Jump up to: а б с д Ламонт РФ, Кам К.Ю. (март 2008 г.). «Атозибан как токолитик для лечения спонтанных преждевременных родов». Экспертное заключение по акушерству и гинекологии . 3 (2): 163–174. дои : 10.1586/17474108.3.2.163 . ISSN 1747-4108 .
- ^ Lamont CD, Jørgensen JS, Lamont RF (сентябрь 2016 г.). «Безопасность токолитиков, используемых для торможения преждевременных родов». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (9): 1163–1173. дои : 10.1080/14740338.2016.1187128 . ПМИД 27159501 . S2CID 4937942 .
Именно по этой причине, а также из-за того, что действие «Трактоцила» (атозибана) имело лишь небольшой срок действия до истечения срока действия патента, материнская фармацевтическая компания решила не добиваться лицензирования в США.
- ^ Кумарасами А., Нокс Э.М., Джи Х., Хан К.С. (ноябрь 2002 г.). «Антагонисты окситоцина для токолиза при преждевременных родах - систематический обзор». Монитор медицинских наук . 8 (11): RA268–RA273. ПМИД 12444392 .
- ^ Фленади В., Рейнебрант Х.Э., Лили Х.Г., Тамбимутту Э.Г., Папатсонис Д.Н. (июнь 2014 г.). «Антагонисты рецепторов окситоцина для предотвращения преждевременных родов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (6): CD004452. дои : 10.1002/14651858.CD004452.pub3 . ПМЦ 11086629 . ПМИД 24903678 .
- ^ Jump up to: а б с д Салех СС, Аль-Рамахи MQ, Аль-Казале ФА (январь 2013 г.). «Атозибан и нифедипин в подавлении преждевременных родов: сравнительное исследование». Журнал акушерства и гинекологии . 33 (1): 43–45. дои : 10.3109/01443615.2012.721822 . ПМИД 23259877 . S2CID 20753923 .
- ^ Jump up to: а б с д Салим Р., Гарми Г., Нахум З., Зафран Н., Барам С., Шалев Е. (декабрь 2012 г.). «Нифедипин по сравнению с атозибаном в лечении преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование» . Акушерство и гинекология . 120 (6): 1323–1331. дои : 10.1097/aog.0b013e3182755dff . ПМИД 23168756 . S2CID 22487349 .
- ^ Jump up to: а б де Хеус Р., Малдер Э.Дж., Деркс Дж.Б., Виссер Г.Х. (июнь 2009 г.). «Влияние токолитиков атозибана и нифедипина на движения плода, частоту сердечных сокращений и кровоток». Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 22 (6): 485–490. дои : 10.1080/14767050802702349 . ПМИД 19479644 . S2CID 35810758 .
- ^ Шим Дж.И., Пак Ю.В., Юн Б.Х., Чо Ю.К., Ян Дж.Х., Ли Ю., Ким А. (ноябрь 2006 г.). «Многоцентровое рандомизированное одинарное слепое исследование в параллельных группах безопасности и эффективности атозибана по сравнению с ритодрином при лечении острых преждевременных родов у корейских женщин». БЖОГ . 113 (11): 1228–1234. дои : 10.1111/j.1471-0528.2006.01053.x . ПМИД 16978233 . S2CID 27031083 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Атосибан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
