Рецептор вазопрессина 1B
| АВПР1Б | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | AVPR1B , AVPR3, рецептор аргинин-вазопрессина 1B, V1bR, VPR3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 600264 ; МГИ : 1347010 ; Гомологен : 22678 ; Генные карты : AVPR1B ; ОМА : AVPR1B — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор вазопрессина V1b ( V1BR ), также известный как рецептор вазопрессина 3 ( VPR3 ) или рецептор антидиуретического гормона 1B, представляет собой белок , который у человека кодируется AVPR1B (рецептор аргинин-вазопрессина 1B) геном .
V1BR действует рецептор вазопрессина как . AVPR1B принадлежит к подсемейству рецепторов, связанных с G-белком . Его активность опосредована G-белками, которые стимулируют систему вторичных мессенджеров фосфатидилинозитол - кальций . Он вносит основной вклад в гомеостаз и контроль воды, глюкозы и солей в крови. Аргинин-вазопрессин имеет четыре рецептора, каждый из которых расположен в разных тканях и выполняет определенные функции. AVPR1b представляет собой связанный с G-белком рецептор гипофиза, который был охарактеризован лишь недавно из-за его редкости. [5]
Было обнаружено, что последовательность из 420 аминокислот рецептора AVPR1B имеет наибольшее сходство с рецепторами AVP1A, AVP2 и окситоцина. [6] AVPR1B картируется в области хромосомы 1q32 и является членом подсемейства семейства вазопрессин/окситоцин. [7]
Распределение тканей
[ редактировать ]AVPR1B первоначально был описан как новый рецептор вазопрессина, расположенный в передней доле гипофиза , где он стимулирует высвобождение АКТГ . [8] Последующие исследования показали, что он также присутствует в мозге и некоторых периферических тканях. [9] [10] [11] [12]
Клиническое значение
[ редактировать ]Поведенческий
[ редактировать ]Инактивация гена Avpr1b у мышей (нокаут) приводит к появлению мышей со значительно сниженной агрессией и сниженной способностью узнавать недавно исследованных мышей. [13] Защитное и хищническое поведение у этих нокаутных мышей кажутся нормальными. [14] но есть свидетельства того, что социальная мотивация или осведомленность снижаются. [15] Было показано, что антагонист AVPR1B, SSR149415, оказывает антиагрессивное действие на хомяков. [16] и антидепрессантное и тревожное (анксиолитическое) поведение у крыс. [17] Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) связан с предрасположенностью к депрессии у людей. [6]
Метаболический
[ редактировать ]Различные вызванные стрессом повышения уровня АКТГ притупляются у мышей, нокаутных по Avpr1b. [18] [19]
онкология
[ редактировать ]AVPR1B экспрессируется на высоких уровнях в аденомах гипофиза, секретирующих АКТГ , а также в бронхиальных карциноидах. [20] ответственен за эктопический синдром АКТГ . [21]
Лиганды
[ редактировать ]Неливаптан (SSR149415) [22] и D-[Лей 4 -Свет 8 ]-вазопрессин [23] являются специфическим антагонистом и агонистом рецептора вазопрессина 1b соответственно.
Функция
[ редактировать ]AVPR1B обнаруживается в разных частях тела и, таким образом, оказывает несколько влияний и регулирующих действий. Аргинин-вазопрессин влияет на некоторые симптомы, связанные с аффективными расстройствами, включая важные процессы памяти, болевую чувствительность, синхронизацию биологических ритмов, а также время и качество быстрого сна. [6] Исследования показали, что дефицит AVPR1B приводит к поведенческим изменениям, которые можно обратить вспять при замене пептида. [6] Эти эффекты выражаются через контакт со специфическими рецепторами плазматической мембраны. [6] AVPR1B отвечает за усиление воздействия вазопрессина на высвобождение АКТГ. [7] Это взаимодействие происходит, когда аргинин-вазопрессин взаимодействует с гормоном, высвобождающим кортикотропин, стимулируя гипофиз к секреции АКТГ. [6] AVPR1b затем отвечает за стимулирующий эффект вазопрессина на высвобождение АКТГ. Несколько G-белков также участвуют в путях передачи сигнала, связанных с AVPR1B. [5] Эти взаимоотношения зависят от уровня экспрессии рецепторов и концентрации вазопрессина. [5] Например, AVPR1B вызывает секрецию АКТГ клетками передней доли гипофиза дозозависимым образом путем активации протеинкиназы C через белок Gq/11. [5]
Приложение
[ редактировать ]Было проведено несколько экспериментов, в которых эти взаимодействия дополнительно изучались и была выявлена роль AVPR1B в психологических расстройствах и регуляторных функциях. Гаплотипы AVPR1B связаны с повышенным защитным действием при рецидивирующей большой депрессии. [6] AVPR1B также был связан с более высокой реакцией кортизола на психосоциальный стресс у детей с психическими расстройствами по сравнению с носителями гена рецептора глюкокортикоидов. [24] AVPR1b также продемонстрировал участие в регуляции содержания воды в мозге и отёке мозга. [25] Это было выявлено, когда в результате повышения осмоляльности плазмы были обнаружены повышенные уровни мРНК AVPR1B в сосудистом сплетении. [25] Увеличение после снижения содержания воды в мозге из-за нагрузки соленой водой указывает на роль AVPR1B в нейроэндокринной обратной связи в поддержании нормального баланса жидкости в центральной нервной системе. [25]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198049 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026432 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д Холмс CL, Лэндри Д.В., Грантон Дж.Т. (декабрь 2003 г.). «Научный обзор: вазопрессин и сердечно-сосудистая система, часть 1 — физиология рецепторов» . Критическая помощь . 7 (6): 427–34. дои : 10.1186/cc2337 . ПМЦ 374366 . ПМИД 14624682 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г ван Вест Д, Дель-Фаверо Дж, Аульченко Ю, Освальд П, Суери Д, Форсгрен Т, Слуйс С, Бел-Касем С, Адольфссон Р, Мендлевич Дж, Ван Дуйн С, Дебут Д, Ван Броекховен С, Клас С (март) 2004). «Основной гаплотип SNP рецептора аргинин-вазопрессина 1B защищает от рецидивирующей большой депрессии». Молекулярная психиатрия . 9 (3): 287–92. дои : 10.1038/sj.mp.4001420 . ПМИД 15094789 . S2CID 25408207 .
- ^ Jump up to: а б «Антитело к рецептору аргинин-вазопрессина 1B (AVPR1B) (ABIN122463)» . антитела-онлайн.
- ^ Антони Ф.А., Холмс М.К., Макара ГБ, Картези М., Ласло Ф.А. (1984). «Доказательства того, что влияние аргинин-8-вазопрессина (АВП) на высвобождение кортикотропина гипофизом (АКТГ) опосредовано новым типом рецепторов». Пептиды . 5 (3): 519–22. дои : 10.1016/0196-9781(84)90080-9 . ПМИД 6089144 . S2CID 3843868 .
- ^ Эрнандо Ф., Скутс О., Лолайт С.Дж., Бурбах Дж.П. (2001). «Иммуногистохимическая локализация рецептора вазопрессина V 1b в головном мозге и гипофизе крыс: анатомическое подтверждение его участия в центральных эффектах вазопрессина» . Эндокринология . 142 (4): 1659–68. дои : 10.1210/endo.142.4.8067 . ПМИД 11250948 .
- ^ Янг В.С., Ли Дж., Версингер С.Р., Палковиц М. (2006). «Рецептор вазопрессина 1b занимает видное место в области CA2 гиппокампа, где на него не влияют сдерживающий стресс или адреналэктомия» . Нейронаука . 143 (4): 1031–9. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.08.040 . ПМЦ 1748954 . ПМИД 17027167 .
- ^ Лолайт С.Дж., О'Кэрролл А.М., Махан Л.К., Фелдер CC, Баттон Д.С., Янг У.С., Мезей Э., Браунштейн М.Дж. (июль 1995 г.). «Экстрагипофизарная экспрессия гена рецептора вазопрессина крысы V1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (15): 6783–7. Бибкод : 1995PNAS...92.6783L . дои : 10.1073/pnas.92.15.6783 . ПМК 41413 . ПМИД 7624319 .
- ^ Лолайт С.Дж., Ропер Дж.А., Хэйзелл Г.Г., Ли Ю, Томсон Ф.Дж., О'Кэрролл А.М. (2016). «10: Нейропептидные рецепторы». В Мерфи Э., Гейнер Х (ред.). Молекулярная нейроэндокринология: от генома к физиологии . Уайли-Блэквелл. стр. 195–218. дои : 10.1002/9781118760369.ch10 . ISBN 9781118760369 .
- ^ Версингер С.Р., Джиннс Э.И., О'Кэрролл А.М., Лолайт С.Дж., Янг В.С. (2002). «Нокаут AVPR1B снижает агрессивное поведение мышей-самцов». Мол. Психиатрия . 7 (9): 975–84. дои : 10.1038/sj.mp.4001195 . ПМИД 12399951 . S2CID 12267433 .
- ^ Версингер С.Р., Колдуэлл Х.К., Кристиансен М., Янг В.С. (2007). «Нарушение гена рецептора вазопрессина 1b ухудшает атакующий компонент агрессивного поведения мышей» . Гены, мозг и поведение . 6 (7): 653–60. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00294.x . ПМЦ 2486432 . ПМИД 17284170 .
- ^ Версингер С.Р., Келлихер К.Р., Зуфалл Ф., Лолайт С.Дж., О'Кэрролл А.М., Янг В.С. (2004). «Социальная мотивация снижается у мышей с нулевым рецептором вазопрессина 1b, несмотря на нормальную производительность при выполнении задания на обонятельную дискриминацию» . Гормоны и поведение . 46 (5): 638–45. дои : 10.1016/j.yhbeh.2004.07.004 . ПМИД 15555506 . S2CID 38444963 .
- ^ Бланшар Р.Дж., Грибель Г., Фаррохи С., Маркхэм С., Ян М., Бланшар Д.К. (2005). «Селективный антагонист AVP V 1b SSR149415 блокирует агрессивное поведение у хомяков». Фармакология Биохимия и поведение . 80 (1): 189–94. дои : 10.1016/j.pbb.2004.10.024 . ПМИД 15652395 . S2CID 236345 .
- ^ Серрадейл-Ле Галь С, Ваньон Дж, Тоннер Б, Ру Р, Гарсия Г, Грибель Г, Ауломбард А (2005). «Обзор SSR149415, селективного непептидного антагониста рецептора вазопрессина V 1b для лечения расстройств, связанных со стрессом» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (1): 53–68. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00035.x . ПМК 6741711 . ПМИД 15867952 .
- ^ Лолайт С.Дж., Стюарт Л.К., Джессоп Д.С., Янг В.С., О'Кэрролл А.М. (2007). «Реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс у мышей, не имеющих функциональных рецепторов вазопрессина V1b» . Эндокринология . 148 (2): 849–56. дои : 10.1210/en.2006-1309 . ПМК 2040022 . ПМИД 17122081 .
- ^ Ропер Дж., О'Кэрролл А.М., Янг В., Лолайт С. (январь 2011 г.). «Рецептор вазопрессина Avpr1b: молекулярные и фармакологические исследования» . Стресс . 14 (1): 98–115. дои : 10.3109/10253890.2010.512376 . ПМК 3016603 . ПМИД 20828336 .
- ^ Арлт В., Дахия П.Л., Кэллис Ф., Нордмейер Дж.П., Аллио Б., Гроссман А.Б., Рейнке М. (1997). «Эктопическая продукция АКТГ бронхиальной карциноидной опухолью, реагирующей на десмопрессин in vivo и in vitro». Клиническая эндокринология . 47 (5): 623–7. дои : 10.1046/j.1365-2265.1997.3091129.x . ПМИД 9425403 . S2CID 7833666 .
- ^ де Кейзер Ю., Ленн Ф., Озан С., Жегу С., Рене П., Водри Х., Кун Дж. М., Лутон Дж. П., Клаузер Э., Бертанья Х (1996). «Рецептор вазопрессина гипофиза V3 и кортикотропный фенотип при эктопическом синдроме АКТГ» . Журнал клинических исследований . 97 (5): 1311–8. дои : 10.1172/JCI118547 . ПМК 507185 . ПМИД 8636444 .
- ^ Серрадей-Ле Галь К., Ваньон Дж., Симиан Дж., Грибель Дж., Лакур С., Гийон Дж., Барберис К., Броссар Дж., Субри П., Нисато Д., Паскаль М., Прусс Р., Скэттон Б., Маффран Дж.П., Ле Фур Дж. (2002 г.) ). «Характеристика (2S,4R)-1-[5-хлор-1-[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]-3-(2-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H -индол-3-ил]-4-гидрокси-N,N-диметил-2-пирролидинкарбоксамид (SSR149415), селективный и перорально активный антагонист рецептора вазопрессина V 1b ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 300 (3): 1122–30. дои : 10.1124/jpet.300.3.1122 . ПМИД 11861823 . S2CID 15987154 .
- ^ Пена А., Мурат Б., Труба М., Вентура М.А., Бертран Г., Ченг Л.Л., Стоев С., Сзето Х.Х., Во Н., Броссар Г., Серрадейл-Ле Гал С., Мэннинг М., Гийон Г. (2007). «Фармакологическая и физиологическая характеристика d[Leu 4 , Свет 8 ]вазопрессин, первый V 1b -селективный агонист крысиных рецепторов вазопрессина/окситоцина» . Endocrinology . 148 (9): 4136–46. doi : 10.1210/en.2006-1633 . PMID 17495006 .
- ^ ван Вест Д., Дель-Фаверо Дж., Дебут Д., Ван Броекховен С., Клас С. (август 2010 г.). «Связь между общими вариантами генов рецептора аргинина-вазопрессина 1b и глюкокортикоидных рецепторов и реакциями оси HPA на психосоциальный стресс в детской психиатрической популяции». Психиатрические исследования . 179 (1): 64–8. doi : 10.1016/j.psychres.2009.04.002 . ПМИД 20472303 . S2CID 25578813 .
- ^ Jump up to: а б с Земо Д.А., Маккейб Дж.Т. (2001). «Солевая нагрузка увеличивает мРНК вазопрессина и рецептора вазопрессина 1b в гипоталамусе и сосудистом сплетении». Нейропептиды . 35 (3–4): 181–8. дои : 10.1054/npep.2001.0864 . ПМИД 11884209 . S2CID 9507417 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рецепторы + вазопрессин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Отчет об символах: AVPR1B» . Комитет по генной номенклатуре HUGO (HGNC).
- «Рецепторы вазопрессина и окситоцина: V 1B » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 23 июля 2007 г.
- человека Расположение генома AVPR1B и AVPR1B страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
- «Рецептор 1В (AVPR1B)» . продукт может быть предоставлен компанией Abbexa Ltd.