✖


Jump to content

Каннабиноидный рецептор 2

«CNR2» перенаправляется сюда. Чтобы узнать об аэропорте в Онтарио, Канада, см. Аэродром Иннеркип .
CNR2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CNR2 , CB-2, CB2, CX5, каннабиноидный рецептор типа 2, каннабиноидный рецептор 2
Внешние идентификаторы Опустить : 605051 ; МГИ : 104650 ; Гомологен : 1389 ; Генные карты : CNR2 ; OMA : CNR2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1269

12802

Вместе

ENSG00000188822

ENSMUSG00000062585

ЮниПрот

P34972

P47936

RefSeq (мРНК)

НМ_001841

НМ_009924
НМ_001305278

RefSeq (белок)

НП_001832

НП_001292207
НП_034054

Местоположение (UCSC) Чр 1: 23,87 – 23,91 Мб Chr 4: 135,62 – 135,65 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Каннабиноидный рецептор 2 (CB2) представляет собой связанный с G-белком рецептор из семейства каннабиноидных рецепторов , который у людей кодируется геном CNR2 . [5] [6] Он тесно связан с каннабиноидным рецептором 1 (CB1), который в значительной степени отвечает за эффективность эндоканнабиноидного пресинаптического торможения, психоактивные свойства тетрагидроканнабинола ( ТГК), активного агента каннабиса , и других фитоканнабиноидов (растительных каннабиноидов). . [5] [7] Основным эндогенным лигандом рецептора CB2 является 2-арахидоноилглицерин (2-AG). [6]

CB2 был клонирован в 1993 году исследовательской группой из Кембриджа в поисках второго каннабиноидного рецептора, который мог бы объяснить фармакологические свойства тетрагидроканнабинола . [5] Рецептор был идентифицирован среди кДНК на основании его сходства аминокислотной последовательности с рецептором каннабиноидного рецептора 1 (CB1), открытым в 1990 году. [8] Открытие этого рецептора помогло дать молекулярное объяснение установленному влиянию каннабиноидов на иммунную систему.

Структура

[ редактировать ]

Рецептор CB2 кодируется геном CNR2 . [5] [9] Рецептор CB2 человека состоит из примерно 360 аминокислот , что делает его несколько короче, чем рецептор CB1, состоящий из 473 аминокислот. [9]

Как обычно наблюдается в рецепторах, связанных с G-белком, рецептор CB2 имеет семь трансмембранных охватывающих доменов: [10] гликозилированный N-конец и внутриклеточный С-конец . [9] С-конец рецепторов CB2, по-видимому, играет решающую роль в регуляции лиганд-индуцированной десенсибилизации и подавления рецепторов после многократного применения агонистов. [9] возможно, это приводит к тому, что рецептор становится менее чувствительным к определенным лигандам.

Рецепторы CB1 и CB2 человека обладают примерно 44% сходством аминокислот. [5] Однако если рассматривать только трансмембранные области рецепторов, сходство аминокислот между двумя подтипами рецепторов составляет примерно 68%. [9] Аминокислотная последовательность рецептора CB2 менее консервативна у людей и грызунов по сравнению с аминокислотной последовательностью рецептора CB1. [11] На основании компьютерного моделирования взаимодействие лигандов с остатками S3.31 и F5.46 рецептора CB2, по-видимому, определяет различия между селективностью рецепторов CB 1 и CB 2 . [12] В CB 2 рецепторах липофильные группы взаимодействуют с остатком F5.46, позволяя им образовывать водородную связь с остатком S3.31. [12] Эти взаимодействия вызывают конформационные изменения в структуре рецептора, что запускает активацию различных внутриклеточных сигнальных путей. Необходимы дальнейшие исследования для определения точных молекулярных механизмов активации сигнального пути. [12]

Механизм

[ редактировать ]

Как и рецепторы CB1, рецепторы CB2 ингибируют активность аденилатциклазы через свои α- субъединицы Gi/Go. [13] [14] CB2 также может связываться со стимулирующими субъединицами Gα, что приводит к увеличению внутриклеточного цАМФ, как было показано для лейкоцитов человека. [15] Известно также, что через субъединицы Gβγ рецепторы CB2 связаны с путем MAPK-ERK . [13] [14] [16] сложный и высококонсервативный путь передачи сигнала , который регулирует ряд клеточных процессов в зрелых и развивающихся тканях. [17] Активация пути MAPK-ERK агонистами рецептора CB2, действующими через субъединицу Gβγ , в конечном итоге приводит к изменениям в миграции клеток . [18]

Пять известных каннабиноидов производятся эндогенно: арахидоноилэтаноламин (анандамид), 2-арахидоноилглицерин (2-AG), 2-арахидонилглицериловый эфир (ноладиновый эфир), виродхамин , [13] а также N-арахидоноил-дофамин (НАДА). [19] Многие из этих лигандов, по-видимому, проявляют свойства функциональной селективности в отношении рецептора CB2: 2-AG активирует путь MAPK-ERK, тогда как ноладин ингибирует аденилатциклазу. [13]

Выражение

[ редактировать ]

Спор

[ редактировать ]

Первоначально считалось, что рецептор CB2 экспрессируется только в периферических тканях, тогда как рецептор CB1 является эндогенным рецептором нейронов. Недавняя работа по иммуногистохимическому окрашиванию показала экспрессию внутри нейронов. Впоследствии было показано, что мыши с нокаутом CB2 дают такое же иммуногистохимическое окрашивание , что указывает на присутствие рецептора CB2 там, где он не экспрессируется. Это породило долгую историю споров о том, экспрессируется ли рецептор CB2 в ЦНС. В 2014 году была описана новая модель мыши, которая экспрессирует флуоресцентный белок всякий раз, когда CB2 экспрессируется внутри клетки. Это потенциально может решить вопросы об экспрессии рецепторов CB2 в различных тканях. [20]

Иммунная система

[ редактировать ]

Первоначальное исследование паттернов экспрессии рецепторов CB2 было сосредоточено на присутствии рецепторов CB2 в периферических тканях иммунной системы . [10] CB 2 рецептора и обнаружили мРНК в селезенке , миндалинах и вилочковой железе . [10] Экспрессия CB 2 в мононуклеарных клетках периферической крови человека на уровне белка была подтверждена связыванием радиолиганда целых клеток. [15] Нозерн-блот -анализ также указывает на экспрессию гена CNR2 в иммунных тканях. [10] где они несут основную ответственность за опосредование высвобождения цитокинов . [21] Эти рецепторы были локализованы на иммунных клетках, таких как моноциты , макрофаги , В-клетки и Т-клетки . [6] [10]

Мозг

[ редактировать ]

Дальнейшее исследование характера экспрессии рецепторов CB2 показало, что транскрипты гена рецептора CB2 также экспрессируются в головном мозге , хотя и не так плотно, как рецептор CB1 , и расположены в разных клетках. [22] В отличие от рецептора CB1, в головном мозге рецепторы CB2 обнаруживаются преимущественно в микроглии . [21] [23] Рецептор CB2 экспрессируется в некоторых нейронах центральной нервной системы (например, в стволе мозга ), но его экспрессия очень низкая. [24] [25] CB2 экспрессируются на некоторых типах клеток сетчатки крыс. [26] Функциональные рецепторы CB2 экспрессируются в нейронах вентральной области покрышки и гиппокампа, что свидетельствует о широкой экспрессии и функциональной значимости в ЦНС и, в частности, в передаче нейрональных сигналов. [27] [28]

Желудочно-кишечная система

[ редактировать ]

Рецепторы CB2 также обнаруживаются во всем желудочно-кишечном тракте, где они модулируют воспалительную реакцию кишечника. [29] [30] Таким образом, рецептор CB2 является потенциальной терапевтической мишенью при воспалительных заболеваниях кишечника , таких как болезнь Крона и язвенный колит . [30] [31] Роль эндоканнабиноидов как таковых играет важную роль в подавлении ненужного иммунного воздействия на естественную флору кишечника. Дисфункция этой системы, возможно, из-за избыточной активности FAAH, может привести к ВЗК. Активация CB 2 также может играть роль в лечении синдрома раздраженного кишечника . [32] Агонисты каннабиноидных рецепторов снижают перистальтику кишечника у пациентов с СРК. [33]

Периферическая нервная система

[ редактировать ]

Применение CB2-специфичных антагонистов показало, что эти рецепторы также участвуют в опосредовании анальгетических эффектов в периферической нервной системе. Однако эти рецепторы не экспрессируются ноцицептивными сенсорными нейронами, и в настоящее время считается, что они существуют в неопределенной, ненейрональной клетке. Возможные кандидаты включают тучные клетки , которые, как известно, способствуют воспалительной реакции. Подавление этих реакций, опосредованное каннабиноидами, может привести к снижению восприятия вредных раздражителей. [8]

Функция

[ редактировать ]

Иммунная система

[ редактировать ]

Первичные исследования функционирования рецептора CB2 были сосредоточены на влиянии рецептора на иммунологическую активность лейкоцитов . [34] Если говорить конкретнее, этот рецептор участвует в различных модуляторных функциях, включая иммуносупрессию, индукцию апоптоза и индукцию миграции клеток. [6] Посредством ингибирования аденилатциклазы посредством α- субъединиц Gi/Go агонисты рецептора CB2 вызывают снижение внутриклеточных уровней циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). [35] [36] CB2 также передает сигналы через Gα и увеличивает внутриклеточный цАМФ в лейкоцитах человека, что приводит к индукции интерлейкинов 6 и 10. [15] Хотя точная роль каскада цАМФ в регуляции иммунных ответов в настоящее время обсуждается, лаборатории ранее продемонстрировали, что ингибирование аденилатциклазы агонистами рецептора CB2 приводит к снижению связывания транскрипционного фактора CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ). ) к ДНК . [34] Это снижение вызывает изменения в экспрессии критических иммунорегуляторных генов. [35] и в конечном итоге подавление иммунной функции. [36]

Более поздние исследования по изучению влияния синтетического каннабиноидного агониста JWH-015 на рецепторы CB2 показали, что изменения уровней цАМФ приводят к фосфорилированию тирозинкиназы лейкоцитарного рецептора по Tyr-505, что приводит к ингибированию передачи сигналов Т-клеточного рецептора. Таким образом, агонисты CB2 также могут быть полезны для лечения воспаления и боли, и в настоящее время они исследуются, в частности, для форм боли, которые плохо поддаются обычному лечению, таких как нейропатическая боль . [37] С этими результатами согласуются исследования, которые демонстрируют повышенную экспрессию рецептора CB2 в спинном мозге, ганглиях дорсальных корешков и активированной микроглии на модели нейропатической боли на грызунах, а также на образцах опухолей гепатоцеллюлярной карциномы человека. [38]

Рецепторы CB2 также участвуют в регуляции хоминга и удержании маргинальной зоны B-клеток . Исследование с использованием нокаутных мышей показало, что рецептор CB2 необходим для поддержания как MZ B-клеток, так и их предшественника T2-MZP , но не для их развития. Как В-клетки, так и их предшественники, лишенные этого рецептора, были обнаружены в уменьшенном количестве, что объясняется вторичным открытием о том, что передача сигналов 2-AG, как было продемонстрировано, индуцирует правильную миграцию В-клеток в MZ. Без рецептора наблюдался нежелательный скачок концентрации в крови клеток линии MZ B и значительное снижение продукции IgM . Хотя механизм этого процесса не до конца понятен, исследователи предположили, что этот процесс может быть обусловлен зависимым от активации снижением концентрации цАМФ , что приводит к снижению транскрипции генов, регулируемых CREB , косвенно увеличивая передачу сигналов TCR и выработку IL-2 . [6] В совокупности эти результаты показывают, что эндоканнабиноидная система может использоваться для повышения иммунитета к определенным патогенам и аутоиммунным заболеваниям.

Клинические применения

[ редактировать ]

Рецепторы CB2 могут играть возможную терапевтическую роль в лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера . [39] [40] В частности, было показано, что агонист CB2 JWH-015 побуждает макрофаги удалять нативный белок бета-амилоида из замороженных тканей человека. [41] У пациентов с болезнью Альцгеймера бета-амилоидные белки образуют агрегаты, известные как сенильные бляшки , которые нарушают функционирование нейронов. [42]

Изменения уровней эндоканнабиноидов и/или экспрессии рецепторов CB2 наблюдались почти при всех заболеваниях, поражающих человека. [43] начиная от сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, нейродегенеративных, психиатрических, костных, кожных, аутоиммунных, легочных заболеваний до боли и рака. Распространенность этой тенденции предполагает, что модуляция активности рецептора CB2 либо селективными агонистами рецептора CB2, либо обратными агонистами/антагонистами в зависимости от заболевания и его прогрессирования обладает уникальным терапевтическим потенциалом для этих патологий. [43]

Модуляция кокаинового вознаграждения

[ редактировать ]

Исследователи исследовали влияние агонистов CB2 на самостоятельное введение кокаина мышам. Системное введение JWH-133 снижало количество самостоятельных вливаний кокаина мышам, а также снижало двигательную активность и точку останова (максимальное количество нажатий уровня для получения кокаина). местное введение JWH-133 в прилежащее ядро Было обнаружено, что ​​дает те же эффекты, что и системное введение. Системное введение JWH-133 также снижало базальное и вызванное кокаином повышение внеклеточного дофамина в прилежащем ядре. Эти результаты были повторены другим, структурно отличным агонистом CB2, GW-405,833 , и были отменены введением антагониста CB2, AM-630 . [44]

Лиганды

[ редактировать ]

В настоящее время доступно множество селективных лигандов рецептора CB2. [45]

Агонисты

[ редактировать ]

Частичные агонисты

[ редактировать ]

Агонисты неуточненной эффективности

[ редактировать ]

Травяной

[ редактировать ]

Обратные агонисты

[ редактировать ]

Сродство связывания

[ редактировать ]
CB 1 Сродство (K i ) Эффективность по отношению к CB 1 CB 2 Сродство (K i ) Эффективность по отношению к CB 2 Тип Ссылки
Анандамид 78 нМ Частичный агонист 370 нМ Частичный агонист Эндогенный
N-арахидоноил дофамин 250 нМ Агонист 12000 нМ ? Эндогенный [48]
2-арахидоноилглицерин 58,3 нМ Полный агонист 145 нМ Полный агонист Эндогенный [48]
2-арахидонилглицериловый эфир 21 нМ Полный агонист 480 нМ Полный агонист Эндогенный
Тетрагидроканнабинол 10 нМ Частичный агонист 24 нМ Частичный агонист Фитогенный [49]
ЭГКГ 33,6 мкм Агонист >50 мкм ? Фитогенный [50]
ЭГК 35,7 мкм Агонист >50 мкм ? Фитогенный [50]
ЭКГ 47,3 мкм Агонист >50 мкм ? Фитогенный [50]
N -алкиламид - - <100 нМ Частичный агонист Фитогенный [51]
β- Кариофиллен - - <200 нМ Полный агонист Фитогенный [51]
Фалкаринол <1 мкм Обратный агонист ? ? Фитогенный [51]
Рутамарин - - <10 мкМ ? Фитогенный [51]
3,3'-Дииндолилметан - - 1 мкм Частичный агонист Фитогенный [51]
АМ-1221 52,3 нМ Агонист 0,28 нМ Агонист Синтетический [52]
АМ-1235 1,5 нМ Агонист 20,4 нМ Агонист Синтетический [53]
АМ-2232 0,28 нМ Агонист 1,48 нМ Агонист Синтетический [53]
УР-144 150 нМ Полный агонист 1,8 нМ Полный агонист Синтетический [54]
JWH-007 9,0 нМ Агонист 2,94 нМ Агонист Синтетический [55]
JWH-015 383 нМ Агонист 13,8 нМ Агонист Синтетический [55]
JWH-018 9,00 ± 5,00 нМ Полный агонист 2,94 ± 2,65 нМ Полный агонист Синтетический [55]

Эволюция

[ редактировать ]

Паралоги

[ редактировать ]

Источник: [56]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000188822 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062585 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и Манро С., Томас К.Л., Абу-Шаар М. (сентябрь 1993 г.). «Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов». Природа . 365 (6441): 61–65. Бибкод : 1993Natur.365...61M . дои : 10.1038/365061a0 . ПМИД   7689702 . S2CID   4349125 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и Басу С., Рэй А., Диттель Б.Н. (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для возвращения и удержания клеток маргинальной зоны B, а также для эффективных Т-независимых иммунных ответов» . Журнал иммунологии . 187 (11): 5720–5732. doi : 10.4049/jimmunol.1102195 . ПМК   3226756 . ПМИД   22048769 .
  7. ^ «Ген Энтреза: каннабиноидный рецептор 2 CNR2 (макрофаг)» .
  8. ^ Перейти обратно: а б Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787 . ПМЦ   1088434 . ПМИД   11316486 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и Кабрал Г.А., Гриффин-Томас Л. (январь 2009 г.). «Новая роль каннабиноидного рецептора CB2 в иммунной регуляции: терапевтические перспективы нейровоспаления» . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 11 : е3. дои : 10.1017/S1462399409000957 . ПМЦ   2768535 . ПМИД   19152719 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и Гальег С., Мэри С., Маршан Дж., Дюссосой Д., Каррьер Д., Карайон П. и др. (август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . ПМИД   7556170 .
  11. ^ Гриффин Дж., Тао К., Абуд М.Е. (март 2000 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика каннабиноидного рецептора крысы CB (2)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 886–894. ПМИД   10688601 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Туччинарди Т., Феррарини П.Л., Манера С., Орторе Дж., Саккоманни Дж., Мартинелли А. (февраль 2006 г.). «Селективность каннабиноидов CB2 / CB1. Моделирование рецепторов и автоматизированный анализ стыковки». Журнал медицинской химии . 49 (3): 984–994. дои : 10.1021/jm050875u . ПМИД   16451064 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Шумейкер Дж.Л., Ракл М.Б., Мэйё П.Р., Пратер П.Л. (ноябрь 2005 г.). «Агонист-направленный ответ эндоканнабиноидов, действующих на рецепторы CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (2): 828–838. дои : 10.1124/jpet.105.089474 . ПМИД   16081674 . S2CID   2759320 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Демут Д.Г., Моллеман А. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни . 78 (6): 549–563. дои : 10.1016/j.lfs.2005.05.055 . ПМИД   16109430 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Сароз Ю., Хо Д.Т., Гласс М., Грэм Э.С., Гримси Н.Л. (декабрь 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2 ) передает сигналы через G-альфа-ы и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. дои : 10.1021/acptsci.9b00049 . ПМЦ   7088898 . ПМИД   32259074 .
  16. ^ Буабула М., Пуано-Шазель С., Маршан Дж., Канат Х., Бурри Б., Ринальди-Кармона М. и др. (май 1996 г.). «Сигнальный путь, связанный со стимуляцией периферического каннабиноидного рецептора CB2. Участие как митоген-активируемой протеинкиназы, так и индукции экспрессии Krox-24». Европейский журнал биохимии . 237 (3): 704–711. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.0704p.x . ПМИД   8647116 .
  17. ^ Шварцман С.Ю., Коппи М., Бережковский А.М. (2009). «Передача сигналов MAPK в уравнениях и эмбрионах» . Летать . 3 (1): 62–67. дои : 10.4161/fly.3.1.7776 . ПМЦ   2712890 . ПМИД   19182542 .
  18. ^ Клемке Р.Л., Кай С., Джаннини А.Л., Галлахер П.Дж., де Ланероль П., Череш Д.А. (апрель 1997 г.). «Регуляция подвижности клеток с помощью митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал клеточной биологии . 137 (2): 481–492. дои : 10.1083/jcb.137.2.481 . ПМК   2139771 . ПМИД   9128257 .
  19. ^ Бизоньо Т., Мельк Д., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Петрочеллис Л., Ди Марзо В. (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдофамины: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB (1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 351 Ч. 3 (Часть 3): 817–824. дои : 10.1042/bj3510817 . ПМЦ   1221424 . ПМИД   11042139 .
  20. ^ Роджерс Н. (сентябрь 2015 г.). «Каннабиноидный рецептор с« кризисом идентичности » получает второй взгляд». Природная медицина . 21 (9): 966–967. дои : 10.1038/nm0915-966 . ПМИД   26340113 . S2CID   205382482 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Пертви Р.Г. (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения . 30 (Приложение 1): С13–С18. дои : 10.1038/sj.ijo.0803272 . ПМИД   16570099 . S2CID   13515221 .
  22. ^ Онаиви Э.С. (2006). «Нейропсихобиологические доказательства функционального присутствия и экспрессии каннабиноидных рецепторов CB2 в мозге» . Нейропсихобиология . 54 (4): 231–246. дои : 10.1159/000100778 . ПМИД   17356307 .
  23. ^ Кабрал Г.А., Раборн Э.С., Гриффин Л., Деннис Дж., Марчиано-Кабрал Ф. (январь 2008 г.). «Рецепторы CB2 в головном мозге: роль в центральной иммунной функции» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 240–251. дои : 10.1038/sj.bjp.0707584 . ПМК   2219530 . ПМИД   18037916 .
  24. ^ Ван Сикл, доктор медицинских наук, Дункан М., Кингсли П.Дж., Муихейт А., Урбани П., Маки К. и др. (октябрь 2005 г.). «Идентификация и функциональная характеристика каннабиноидных CB2-рецепторов ствола мозга» . Наука . 310 (5746): 329–332. Бибкод : 2005Sci...310..329В . дои : 10.1126/science.1115740 . ПМИД   16224028 . S2CID   33075917 .
  25. ^ Гонг Дж.П., Онаиви Э.С., Исигуро Х., Лю К.Р., Тальяферро П.А., Бруско А., Уль Г.Р. (февраль 2006 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2: иммуногистохимическая локализация в мозге крыс». Исследования мозга . 1071 (1): 10–23. дои : 10.1016/j.brainres.2005.11.035 . ПМИД   16472786 . S2CID   25442161 .
  26. ^ Лопес Э.М., Тальяферро П., Онаиви Э.С., Лопес-Коста Дж.Дж. (май 2011 г.). «Распределение каннабиноидного рецептора CB2 в сетчатке взрослых крыс». Синапс . 65 (5): 388–392. дои : 10.1002/syn.20856 . ПМИД   20803619 . S2CID   206520909 .
  27. ^ Чжан ХИ, Гао М., Шен Х., Би Г.Х., Ян Х.Дж., Лю Ч.Р. и др. (май 2017 г.). «Экспрессия функционального каннабиноидного рецептора CB 2 в дофаминовых нейронах VTA у крыс» . Биология наркомании . 22 (3): 752–765. дои : 10.1111/adb.12367 . ПМЦ   4969232 . ПМИД   26833913 .
  28. ^ Стемпель А.В., Штумпф А., Чжан Х.И., Оздоган Т., Паннаш У., Тайс А.К. и др. (май 2016 г.). «Каннабиноидные рецепторы типа 2 опосредуют пластичность определенного типа клеток в гиппокампе» . Нейрон . 90 (4): 795–809. дои : 10.1016/j.neuron.2016.03.034 . ПМЦ   5533103 . ПМИД   27133464 .
  29. ^ Иззо А.А. (август 2004 г.). «Каннабиноиды и перистальтика кишечника: добро пожаловать в рецепторы CB2» . Британский журнал фармакологии . 142 (8): 1201–1202. дои : 10.1038/sj.bjp.0705890 . ПМК   1575197 . ПМИД   15277313 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Райт К.Л., Дункан М., Шарки К.А. (январь 2008 г.). «Каннабиноидные CB2-рецепторы в желудочно-кишечном тракте: регуляторная система в состояниях воспаления» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 263–270. дои : 10.1038/sj.bjp.0707486 . ПМК   2219529 . ПМИД   17906675 .
  31. ^ Капассо Р., Боррелли Ф., Авиелло Дж., Романо Б., Скализи С., Капассо Ф., Иззо А.А. (июль 2008 г.). «Каннабидиол, извлеченный из Cannabis sativa, избирательно подавляет воспалительную гипермобильность у мышей» . Британский журнал фармакологии . 154 (5): 1001–1008. дои : 10.1038/bjp.2008.177 . ПМК   2451037 . ПМИД   18469842 .
  32. ^ Сторр М.А., Юсе Б., Эндрюс К.Н., Шарки К.А. (август 2008 г.). «Роль эндоканнабиноидной системы в патофизиологии и лечении синдрома раздраженного кишечника». Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (8): 857–868. дои : 10.1111/j.1365-2982.2008.01175.x . ПМИД   18710476 . S2CID   7045854 .
  33. ^ Вонг Б.С., Камиллери М., Бускильо И., Карлсон П., Шарка Л.А., Бертон Д., Цинсмайстер А.Р. (ноябрь 2011 г.). «Фармакогенетическое исследование каннабиноидного агониста показывает снижение перистальтики толстой кишки натощак у пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запоров» . Гастроэнтерология . 141 (5): 1638–47.e1–7. дои : 10.1053/j.gastro.2011.07.036 . ПМК   3202649 . ПМИД   21803011 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Каминский Н.Е. (декабрь 1998 г.). «Ингибирование сигнального каскада цАМФ через каннабиноидные рецепторы: предполагаемый механизм иммунной модуляции каннабиноидными соединениями». Письма по токсикологии . 102–103: 59–63. дои : 10.1016/S0378-4274(98)00284-7 . ПМИД   10022233 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Херринг А.С., Ко В.С., Камински Н.Е. (апрель 1998 г.). «Ингибирование сигнального каскада циклического AMP и связывания ядерного фактора с элементами CRE и kappaB каннабинолом, минимально активным каннабиноидом ЦНС». Биохимическая фармакология . 55 (7): 1013–1023. дои : 10.1016/S0006-2952(97)00630-8 . ПМИД   9605425 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Каминский Н.Е. (октябрь 1996 г.). «Иммунальная регуляция каннабиноидными соединениями посредством ингибирования сигнального каскада циклического АМФ и изменения экспрессии генов». Биохимическая фармакология . 52 (8): 1133–1140. дои : 10.1016/0006-2952(96)00480-7 . ПМИД   8937419 .
  37. ^ Ченг Ю, Hitchcock SA (июль 2007 г.). «Нацеливание каннабиноидных агонистов на воспалительную и нейропатическую боль». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (7): 951–965. дои : 10.1517/13543784.16.7.951 . ПМИД   17594182 . S2CID   11159623 .
  38. ^ Пертви Р.Г. (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442 . ПМК   2219532 . ПМИД   17828291 .
  39. ^ Бенито С, Нуньес Э, Толон Р.М., Кэрриер Э.Дж., Рабано А., Хиллард С.Дж., Ромеро Дж. (декабрь 2003 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 и гидролаза амидов жирных кислот избирательно сверхэкспрессируются в глии, связанной с нейритными бляшками, при болезни Альцгеймера» . Журнал неврологии . 23 (35): 11136–11141. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-35-11136.2003 . ПМК   6741043 . ПМИД   14657172 .
  40. ^ Фернандес-Руис Х., Пасос М.Р., Гарсиа-Аренсибия М., Сагредо О., Рамос Х.А. (апрель 2008 г.). «Роль рецепторов CB2 в нейропротекторном действии каннабиноидов» (PDF) . Молекулярная и клеточная эндокринология . 286 (1-2 Приложение 1): S91–S96. дои : 10.1016/j.mce.2008.01.001 . ПМИД   18291574 . S2CID   33400848 .
  41. ^ Толон Р.М., Нуньес Э., Пасос М.Р., Бенито С., Кастильо А.И., Мартинес-Оргадо Х.А., Ромеро Дж. (август 2009 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 стимулирует удаление бета-амилоида in situ и in vitro макрофагами человека». Исследования мозга . 1283 (11): 148–154. дои : 10.1016/j.brainres.2009.05.098 . ПМИД   19505450 . S2CID   195685038 .
  42. ^ Тирабоски П., Хансен Л.А., Тал Л.Дж., Кори-Блум Дж. (июнь 2004 г.). «Важность нейритных бляшек и клубков для развития и эволюции БА». Неврология . 62 (11): 1984–1989. дои : 10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A . ПМИД   15184601 . S2CID   25017332 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Пэчер П., Мечулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через каннабиноидные рецепторы 2 частью защитной системы?» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. дои : 10.1016/j.plipres.2011.01.001 . ПМК   3062638 . ПМИД   21295074 .
  44. ^ Си ZX, Пэн XQ, Ли X, Сун Р, Чжан HY, Лю QR и др. (июль 2011 г.). «Мозговые каннабиноидные CB₂-рецепторы модулируют действие кокаина у мышей» . Природная неврология . 14 (9): 1160–1166. дои : 10.1038/nn.2874 . ПМК   3164946 . ПМИД   21785434 .
  45. ^ Марриотт К.С., Хаффман Дж.В. (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов каннабиноидного рецептора CB (2)» . Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 187–204. дои : 10.2174/156802608783498014 . ПМИД   18289088 . Архивировано из оригинала 12 января 2013 г. Проверено 19 ноября 2018 г.
  46. ^ Лопес-Родригес А.Б., Сиопи Э., Финн Д.П., Маршан-Леру С., Гарсия-Сегура Л.М., Джафариан-Техрани М., Виверос М.П. (январь 2015 г.). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейропротекцию, вызванную миноциклином, после черепно-мозговой травмы у мышей» . Кора головного мозга . 25 (1): 35–45. дои : 10.1093/cercor/bht202 . ПМИД   23960212 .
  47. ^ Лю Р., Карам-Салас Н.Л., Ли В., Ван Л., Арнасон Дж.Т., Харрис К.С. (27 апреля 2021 г.). «Взаимодействие экстрактов корней эхинацеи и алкиламидов с эндоканнабиноидной системой и периферической воспалительной болью» . Границы в фармакологии . 12 : 651292. дои : 10.3389/fphar.2021.651292 . ПМЦ   8111300 . ПМИД   33986678 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Пертви Р.Г., Хоулетт А.С., Абуд М.Е., Александр С.П., Ди Марзо В., Элфик М.Р. и др. (декабрь 2010 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: помимо CB₁ и CB₂» . Фармакологические обзоры . 62 (4): 588–631. дои : 10.1124/пр.110.003004 . ПМЦ   2993256 . ПМИД   21079038 .
  49. ^ «База данных ПДСП – UNC» . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 г.
  50. ^ Перейти обратно: а б с Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.phymed.2009.10.001 . ПМИД   19897346 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с д и Герч Дж., Пертви Р.Г., Ди Марзо В. (июнь 2010 г.). «Фитоканнабиноиды за пределами растения каннабис – существуют ли они?» . Британский журнал фармакологии . 160 (3): 523–529. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00745.x . ПМЦ   2931553 . ПМИД   20590562 .
  52. ^ Патент WO 200128557 , Макрияннис А., Дэн Х, «Каннабимиметические производные индола», выдан 7 июня 2001 г.  
  53. ^ Перейти обратно: а б Патент США 7241799 , Макрияннис А., Дэн Х. «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г.  
  54. ^ Фрост Дж.М., Дарт М.Дж., Титье К.Р., Гаррисон Т.Р., Грейсон Г.К., Даза А.В. и др. (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. дои : 10.1021/jm901214q . ПМИД   19921781 .
  55. ^ Перейти обратно: а б с Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж.В., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–140. дои : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . ПМИД   10940540 .
  56. ^ «GeneCards®: База данных генов человека» .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cannabinoid_receptor_2&oldid=1229640091"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3245180e578085c3214226db244cf717__1718653080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/17/3245180e578085c3214226db244cf717.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cannabinoid receptor 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)