✖


Jump to content

Пальмитоилэтаноламид

Пальмитоилэтаноламид
Скелетная формула пальмитоилэтаноламида
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
N- (2-Гидроксиэтил)гексадеканамид [1]
Другие имена
  • Гидроксиэтилпальмитамид
  • Пальмидрол
  • N- пальмитоилэтаноламин
  • Пальмитилэтаноламид
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Сокращения МОЖЕТ БЫТЬ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.008.062 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 208-867-9
КЕГГ
МеШ пальмидрол
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 18 Н 37 Н О 2
Молярная масса 299.499  g·mol −1
Появление Белые кристаллы
Плотность 910 мг мл −1
Температура плавления От 93 до 98 ° C (от 199 до 208 ° F; от 366 до 371 К)
войти P 5.796
Опасности
точка возгорания 323,9 ° С (615,0 ° F; 597,0 К)
Родственные соединения
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Пальмитоилэтаноламид ( ПЭА ) представляет собой эндогенный амид жирных кислот и модулятор липидов. [2] ПЭА изучался в in vitro и in vivo системах с использованием экзогенно добавленного или дозированного соединения; есть доказательства того, что он связывается с ядерным рецептором, [3] посредством чего он оказывает различные биологические эффекты, некоторые из которых связаны с хроническим воспалением и болью. [2]

Предполагается, что основной мишенью ПЭА является альфа-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR-α). [3] [4] ПЭА также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-связанным рецепторам GPR55 и GPR119 . [5] ПЭА нельзя строго считать классическим эндоканнабиноидом , поскольку ему не хватает сродства к каннабиноидным рецепторам CB1 и CB2 . [6] Однако первичные исследования подтверждают вывод о том, что присутствие ПЭА (или других структурно родственных N-ацилэтаноламинов ) усиливает активность анандамида за счет « эффекта окружения ». [7] [8] [ нужен неосновной источник ]

Некоторые первичные отчеты об исследованиях подтверждают вывод о том, что уровни ПЭА изменяются и что эндоканнабиноидная система (ЭКС) «несбалансирована» при остром и хроническом воспалении. [9] [ нужен неосновной источник ] Например, в основной исследовательской статье сообщается, что дерегуляция каннабиноидных рецепторов и их эндогенных лигандов сопровождает развитие и прогрессирование нейровоспаления, вызванного β-амилоидом. [10] [ нужен неосновной источник ]

В некоторых первичных исследованиях [ нужен неосновной источник ] Было показано, что ПЭА обладает противовоспалительным , [4] антиноцицептивный , [11] нейропротекторный, [12] и противосудорожные свойства. [13]

и исследования недавние Ранние

Пальмитоилэтаноламид был открыт в 1957 году. [ нужна ссылка ] Показания к его использованию в качестве противовоспалительного и болеутоляющего средства появились еще до 1980 года. [ нужна ссылка ] В том же году исследователи описали так называемый «N-(2-гидроксиэтил)пальмитамид» как природный противовоспалительный агент, заявив: «Нам удалось выделить кристаллический противовоспалительный фактор из соевого лецитина и идентифицировать его как S )-(2-гидроксиэтил)пальмитамид Это соединение также было выделено из фосфолипидной фракции яичного желтка и арахисовой муки, экстрагированной гексаном». [ Эта цитата нуждается в цитировании ]

В 1975 году чешские врачи описали результаты клинического исследования. [ нужны разъяснения ] обезболивающее действие аспирина изучение болей в суставах, где проверялось по сравнению с ПЭА; Сообщалось, что оба препарата улучшают движения суставов и уменьшают боль. [14] В 1970 году производитель лекарств Spofa в Чехословакии представил Импульсин , таблетированную дозу ПЭА, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций. [ нужна ссылка ] В Испании компания Almirall представила пальмидрол в форме таблеток и суспензии в 1976 году по тем же показаниям. [ нужна ссылка ]

В середине 1990-х годов была описана связь между анандамидом и ПЭА; [15] [ нужен неосновной источник ] экспрессия рецепторов тучных клеток, чувствительных к этим двум молекулам, была продемонстрирована Леви-Монтальчини и его коллегами. [ по мнению кого? ] [ нужен неосновной источник ] В этот период появилось более глубокое понимание функций эндогенных производных жирных кислот, и такие соединения, как олеамид , пальмитоилэтаноламид, 2-линеоилглицерин и 2-пальмитоилглицерин, были исследованы на предмет их способности модулировать болевую чувствительность и воспаление посредством того, что в то время считалось быть эндоканнабиноидным сигнальным путем. [16] [17]

Первичные отчеты также предоставили доказательства того, что ПЭА подавляет гиперактивные тучные клетки дозозависимым образом. [18] и что он облегчает боль, возникающую у мышей. [11] [ нужна проверка ] ПЭА и родственные соединения, такие как анандамид, также, по-видимому, обладают синергическим действием на моделях боли и анальгезии. [19]

Модели животных [ править ]

В различных моделях животных ПЭА, похоже, имеет некоторые перспективы; [ редакция ] [ нужна ссылка ] исследователи смогли продемонстрировать соответствующую клиническую эффективность при различных заболеваниях, от рассеянного склероза до нейропатической боли. [20] [21]

В тесте на принудительное плавание был сравним с флуоксетином на мышах пальмитоилэтаноламид по действию на депрессию . [22] Итальянское исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что ПЭА снижает повышенное внутриглазное давление при глаукоме . [23] В модели травмы позвоночника ПЭА уменьшал возникающий неврологический дефицит за счет уменьшения инфильтрации и активации тучных клеток. ПЭА в этой модели также снижал активацию микроглии и астроцитов . [24] Его активность в качестве ингибитора воспаления противодействует реактивному астроглиозу, индуцированному бета-амилоидным пептидом, в модели, соответствующей нейродегенерации, вероятно, через PPAR-α . механизм действия [25] [ нужна проверка ] На моделях инсульта и других травм ЦНС ПЭА проявлял нейропротекторные свойства. [12] [26] [27] [28] [29]

модели хронической боли и воспаления Животные

Хроническая боль и нейропатическая боль являются показаниями, в которых существует высокая неудовлетворенная потребность в клинике. ПЭА был протестирован на различных моделях животных при хронической и нейропатической боли, поскольку каннабиноиды, такие как ТГК , эффективны при состояниях нейропатической боли. доказано, что [30] Анальгетический и антигипералгетический эффекты ПЭА в двух моделях острой и постоянной боли, по-видимому, объясняются, по крайней мере частично, синтезом нейростероидов de novo . [31] [32] В модели хронической гранулематозной боли и воспаления ПЭА может предотвращать образование и прорастание нервов, механическую аллодинию, а ПЭА ингибирует активацию ганглиев дорсальных корешков , что является отличительным признаком развития нейропатической боли. [33] Механизм действия ПЭА как анальгетической и противовоспалительной молекулы, вероятно, основан на разных аспектах. [ редакция ] [ нужна ссылка ] ПЭА ингибирует высвобождение как предварительно сформированных, так и вновь синтезированных медиаторов тучных клеток, таких как гистамин и ФНО-альфа . [34] ПЭА, а также его аналог адельмидрол (диамидное производное азелаиновой кислоты) могут подавлять тучные клетки. [35] ПЭА снижает экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и предотвращает деградацию IkB-альфа и ядерную транслокацию p65 NF-kappaB , причем последняя связана с ПЭА как эндогенным агонистом PPAR-альфа.В 2012 году стало ясно, что ПЭА может также уменьшить реперфузионное повреждение и негативное влияние шока на различные параметры исхода, такие как почечная дисфункция, ишемическое повреждение и воспаление, скорее всего, через путь PPAR-альфа. [ редакция ] [ нужна ссылка ] Исследования показали, что ПЭА активирует рецепторы PPAR-альфа и TRPV1, которые контролируют воспаление и ощущение боли. [36] Среди измеренных маркеров реперфузии и воспаления ПЭА может снижать повышение уровня креатинина, γGT, АСТ, ядерной транслокации NF-κBp65; активность МПО почек и уровни МДА, экспрессия нитротирозина, PAR и молекул адгезии, инфильтрация и активация тучных клеток и апоптоз. [37]

Биологические реакции на дозирование ПЭА на животных моделях и у людей исследуются с точки зрения его участия в механизме восстановления, имеющем отношение к состояниям пациента, связанным с хроническим воспалением и хронической болью. [38] [ нужна проверка ] В модели висцеральной боли (воспаления мочевого пузыря ) ПЭА смог ослабить висцеро-висцеральную гиперрефлексию, вызванную воспалением мочевого пузыря, что является одной из причин, по которой ПЭА в настоящее время исследуется при синдроме болезненного мочевого пузыря. [39] В другой модели боли в мочевом пузыре, вызванной скипидаром воспалением мочевого пузыря у крыс, ПЭА также уменьшал отраженную гипералгезию дозозависимым образом. [40] Хроническая тазовая боль у пациентов, по-видимому, благоприятно реагирует на лечение ПЭА. [41] [42]

ненейрональных Активность клетках в

ПЭА, как N -ацилэтаноламин , имеет физико-химические свойства, сравнимые с анандамидом . [ нужны разъяснения ] и, хотя он не является строго эндоканнабиноидом, его часто изучают в сочетании с анандамидом из-за перекрытия их синтетических и метаболических путей. [ нужен неосновной источник ] N -ацилэтаноламины, такие как ПЭА, часто действуют как сигнальные молекулы, активируя рецепторы и регулируя различные физиологические функции. [ нужен неосновной источник ] Известно, что ПЭА активирует внутриклеточные, ядерные и мембраносвязанные рецепторы. [ нужен неосновной источник ] и регулировать многие физиологические функции, связанные с воспалительным каскадом и состояниями хронической боли. [ нужен неосновной источник ] Эндоканнабиноидные липиды, такие как ПЭА, широко распространены в природе, в различных тканях растений, беспозвоночных и млекопитающих. [ нужен неосновной источник ]

Механизм действия ПЭА иногда описывается как аутакоидный антагонизм к локальным повреждениям (аббревиатура ALIA). [15] а ПЭА по этой номенклатуре представляет собой АЛИамид . В 1993 году Леви-Монтальчини и ее коллеги представили доказательства того, что липидные амиды типа N-ацилэтаноламина, такие как ПЭА, являются потенциальными прототипами встречающихся в природе молекул, способных модулировать активацию тучных клеток, и ее группа использовала в этом отчете аббревиатуру ALIA. [ нужен неосновной источник ] [43] Аутокоид – это регулирующая молекула, вырабатываемая локально. АЛИАмид представляет собой аутокоид, синтезируемый по требованию в ответ на травму, и действует локально, противодействуя такой патологии. Вскоре после революционной работы Леви-Монтальчини тучные клетки оказались важной мишенью противовоспалительной активности ПЭА. С 1993 года было опубликовано не менее 25 статей о различных эффектах ПЭА на тучные клетки. Эти клетки часто обнаруживаются вблизи сенсорных нервных окончаний, и их дегрануляция может усиливать ноцицептивный сигнал, поэтому периферические тучные клетки считаются провоспалительными и проноцицептивными. [44] Деятельность ПЭА в настоящее время рассматривается как новый шаг в лечении нейропатической боли и связанных с ней расстройств, основанных на сверхактивации глии и связанных с ней клеток, например, при диабете и глаукоме. [45] Микроглия играет ключевую роль в феномене «закручивания» и центральной сенсибилизации. [46] [47]

Клиническая значимость ​ ​

Эффекты перорального приема ПЭА были изучены на людях и включают клинические испытания при различных болевых состояниях, воспалительных и болевых синдромах. [42] [48] [49] [50] [51] Суточные дозы варьируются от 300 до 1200 мг в день. [52] В систематическом метаанализе 2017 года, включавшем 10 исследований, включая данные 786 пациентов, получавших ПЭА по показаниям, связанным с болью, и 512 контрольных групп, было обнаружено, что ПЭА связан со значительно большим уменьшением боли, чем наблюдалось в контрольной группе ( P <0,001). [53] Положительное влияние также наблюдалось при кожном применении, особенно при атопической экземе, что может быть связано с активацией PPAR-альфа. [48] [54] [ нужна проверка ]

В анализе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ПЭА при седалищной боли, проведенном в 2015 году, число, необходимое для лечения, составило 1,5. По-видимому, его положительное влияние при хронической боли и воспалительных состояниях, таких как атопическая экзема. [ редакция ] происходить главным образом в результате активации PPAR-альфа. [48] [54] [ нужна проверка ] С 2012 года был опубликован ряд новых исследований, среди которых исследования глаукомы. [55] [56] ПЭА тоже кажется [ редакция ] быть одним из факторов, ответственных за снижение болевой чувствительности во время и после занятий спортом, по сравнению с эндогенными опиатами (эндорфинами). [57] [ нужна проверка ]

С клинической точки зрения наиболее важные и многообещающие показания для ПЭА связаны с нейропатическими и хроническими болевыми состояниями, такими как диабетическая нейропатическая боль, седалищная боль, КРБС, тазовая боль и состояния захватывающей нейропатической боли. [38] [42] [49] [50] [58] [59] В слепом исследовании, о котором сообщалось в ходе конференции, пациенты, испытывающие боль от синовита или остеоартрита ВНЧС (N=25, всего [ нужны разъяснения ] ) были случайным образом распределены в группы ПЭА или ибупрофена на две недели; уменьшение боли, о котором сообщалось через две недели, было значительно выше в группе, получавшей ПЭА, а также улучшение жевательной функции. [60] [61] [ нужен лучший источник ] В 2012 году сообщалось, что у 20 пациентов с невропатией, вызванной талидомидом и бортезомибом, улучшились нервные функции и уменьшилась боль после двухмесячного лечения ПЭА. [62] Авторы отметили, что, хотя эффект плацебо может играть роль в облегчении боли, изменения нейрофизиологических показателей ясно указывают на то, что ПЭА оказывает положительное действие на группы миелинизированных волокон. Шестнадцать мужчин и четырнадцать женщин с двумя основными типами нейропатической боли, резистентными к анальгетической терапии — периферической диабетической нейропатией (4 мужчины, 7 женщин) или постгерпетической невралгией (12 мужчин, 7 женщин) [63] — чьи симптомы охватывали восемь категорий боли («жгучая», «костно-суставная», «пронзительная» и т. д.). [64] ) которые ранее получали лечение прегабалином, были переведены на ПЭА, после чего лечение прегабалином постепенно возобновлялось; все они хорошо отреагировали через 45 дней и продемонстрировали значительное снижение показателей боли (без лекарственного взаимодействия). [ нужна проверка ] [65]

В 2013 году был опубликован метаобзор клинической эффективности и безопасности ПЭА при лечении простуды и гриппа , основанный на отчетах шести двойных слепых плацебо рандомизированных контролируемых исследований . [ нужна проверка ] рассмотрение предлагаемых противовоспалительных и ретинопротекторных эффектов ПЭА. [66]

В 2019 году значительное увеличение содержания амидов жирных кислот , включая ПЭА, арахидоноилэтаноламид и олеоилэтаноламид, было отмечено у шотландской женщины с ранее недокументированным вариантом врожденной нечувствительности к боли . что это является результатом сочетания гипоморфного однонуклеотидного полиморфизма гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) и мутации псевдогена FAAH Было обнаружено , -OUT . Ранее считалось, что псевдоген представляет собой некодирующую ДНК . Было обнаружено, что FAAH-OUT способен модулировать экспрессию FAAH, что делает его возможной будущей мишенью для разработки новых обезболивающих/анксиолитических препаратов. [67] [68]

В 2020 году ПЭА был предложен в качестве препарата, который может оказаться полезным для лечения воспаления легких, вызванного инфекцией SARS-CoV-2. [69] Фармацевтическая компания FSD Pharma включила ПЭА в клиническое исследование фазы 1 под названием FSD-201 и получила одобрение FDA на переход к фазе 2а по этому показанию. [70]

Метаболизм [ править ]

ПЭА метаболизируется клеточными ферментами гидролазой амидов жирных кислот (FAAH) и амидгидролазой N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA), последняя из которых обладает большей специфичностью в отношении ПЭА по сравнению с другими амидами жирных кислот. [71]

Безопасность [ править ]

ПЭА обычно считается безопасным и не имеет побочных реакций на лекарства (НЛР) или лекарственного взаимодействия. Исследование 2016 года, оценивающее заявления о безопасности в шестнадцати клинических испытаниях, шести отчетах о случаях заболевания/пилотных исследованиях и метаанализе ПЭА в качестве анальгетика, пришло к выводу, что для периодов лечения до 49 дней клинические данные свидетельствуют против серьезных побочных эффектов с частотой 1/ 200 или больше. [72] Объединенный метаанализ 2016 года, включающий двенадцать исследований, показал, что не было зарегистрировано и/или не зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов. [73] Данных о взаимодействии с ПЭА не сообщалось. На основании своего механизма можно считать, что ПЭА может взаимодействовать с другими агонистами PPAR-α, используемыми для лечения высокого уровня триглицеридов; это остается неподтвержденным.

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сотрудники NCBI-PubChem (25 марта 2005 г.). «Краткая информация о соединении: пальмитоилэтаноламид» (запись в базе данных) . PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov . Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации США NLM (NCBI) . Проверено 26 февраля 2020 г.
  2. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Петрозино С., Ди Марзо В. (2017). «Фармакология пальмитоилэтаноламида и первые данные о терапевтической эффективности некоторых его новых форм» . Британский журнал фармакологии . 174 (11): 1349–1365. дои : 10.1111/bph.13580 . ПМЦ   5429331 . ПМИД   27539936 .
  3. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б О'Салливан SE (ноябрь 2007 г.). «Каннабиноиды становятся ядерными: доказательства активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 576–82. дои : 10.1038/sj.bjp.0707423 . ПМК   2190029 . ПМИД   17704824 .
  4. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ло Верме Дж., Фу Дж., Астарита Дж., Ла Рана Дж., Руссо Р., Калиньяно А., Пиомелли Д. (январь 2005 г.). «Ядерный рецептор альфа-рецептора, активируемый пролифератором пероксисомы, опосредует противовоспалительное действие пальмитоилэтаноламида» . Молекулярная фармакология . 67 (1): 15–9. дои : 10.1124/моль.104.006353 . ПМИД   15465922 . S2CID   12671741 .
  5. ^ Годлевски Г., Офферталер Л., Вагнер Дж.А., Кунос Г. (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы ацилэтаноламидов-GPR55 и GPR119» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–11. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001 . ПМЦ   2751869 . ПМИД   19615459 .
  6. ^ О'Салливан С.Э., Кендалл Д.А. (август 2010 г.). «Каннабиноидная активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: потенциал модуляции воспалительного заболевания». Иммунобиология . 215 (8): 611–6. дои : 10.1016/j.imbio.2009.09.007 . ПМИД   19833407 .
  7. ^ Йонссон КО, Вандевурде С., Ламберт Д.М., Тайгер Дж., Фаулер СиДжей (август 2001 г.). «Влияние гомологов и аналогов пальмитоилэтаноламида на инактивацию эндоканнабиноида анандамида» . Британский журнал фармакологии . 133 (8): 1263–75. дои : 10.1038/sj.bjp.0704199 . ПМК   1621151 . ПМИД   11498512 .
  8. ^ Хо В.С., Барретт Д.А., Рэндалл, доктор медицинских наук (ноябрь 2008 г.). « Эффекты антуража N-пальмитоилэтаноламида и N-олеоилэтаноламида на вазорелаксацию анандамида происходят через рецепторы TRPV1» . Британский журнал фармакологии . 155 (6): 837–46. дои : 10.1038/bjp.2008.324 . ПМЦ   2597234 . ПМИД   18695637 .
  9. ^ Де Филиппис Д., Д'Амико А., Чиприано М., Петрозино С., Орландо П., Ди Марзо В., Иувоне Т. (апрель 2010 г.). «Уровни эндоканнабиноидов и пальмитоилэтаноламида и их фармакологические манипуляции при хроническом гранулематозном воспалении у крыс». Фармакологические исследования . 61 (4): 321–8. дои : 10.1016/j.phrs.2009.11.005 . ПМИД   19931394 .
  10. ^ Д'Агостино Дж., Руссо Р., Авальяно С., Криштиану С., Мели Р., Калиньяно А. (июнь 2012 г.). «Пальмитоилэтаноламид защищает от нарушений обучения и памяти, вызванных амилоидом β25-35, у мышей, экспериментальной модели болезни Альцгеймера» . Нейропсихофармакология . 37 (7): 1784–92. дои : 10.1038/нпп.2012.25 . ПМЦ   3358748 . ПМИД   22414817 .
  11. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Калиньяно А., Ла Рана Г., Пиомелли Д. (май 2001 г.). «Антиноцицептивная активность эндогенного амида жирной кислоты пальмитилэтаноламида» . Европейский журнал фармакологии . 419 (2–3): 191–8. дои : 10.1016/S0014-2999(01)00988-8 . ПМИД   11426841 .
  12. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Кох М., Кройц С., Беттгер С., Бенц А., Маронде Э., Гадбан С. и др. (февраль 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид защищает гранулярные клетки зубчатой ​​извилины посредством рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом». Исследования нейротоксичности . 19 (2): 330–40. дои : 10.1007/s12640-010-9166-2 . ПМИД   20221904 . S2CID   8095609 .
  13. ^ Ламберт Д.М., Вандевурде С., Дипендале Г., Говертс С.Дж., Роберт А.Р. (март 2001 г.). «Противосудорожная активность N-пальмитоилэтаноламида, предполагаемого эндоканнабиноида, у мышей» . Эпилепсия . 42 (3): 321–7. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.41499.x . ПМИД   11442148 . S2CID   20717112 .
  14. ^ Масек К., Перлик Ф. (сентябрь 1975 г.). «Письмо: Медленные энцефалопатии, воспалительные реакции и масло арахиса». Ланцет . 2 (7934): 558. doi : 10.1016/s0140-6736(75)90939-3 . ПМИД   51386 . S2CID   54360899 .
  15. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Фаччи Л., Даль Тосо Р., Романелло С., Буриани А., Скапер С.Д., Леон А. (апрель 1995 г.). «Тучные клетки экспрессируют периферический каннабиноидный рецептор с дифференциальной чувствительностью к анандамиду и пальмитоилэтаноламиду» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3376–80. Бибкод : 1995PNAS...92.3376F . дои : 10.1073/pnas.92.8.3376 . ПМК   42169 . ПМИД   7724569 .
  16. ^ Уокер Дж. М., Крей Дж. Ф., Чу С. Дж., Хуанг С. М. (декабрь 2002 г.). «Эндоканнабиноиды и родственные производные жирных кислот в модуляции боли». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 159–72. дои : 10.1016/S0009-3084(02)00152-4 . ПМИД   12505698 .
  17. ^ Ламберт Д.М., Вандевурде С., Йонссон КО, Фаулер С.Дж. (март 2002 г.). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных средств?». Современная медицинская химия . 9 (6): 663–74. дои : 10.2174/0929867023370707 . ПМИД   11945130 .
  18. ^ Маццари С., Канелла Р., Петрелли Л., Марколонго Дж., Леон А. (апрель 1996 г.). «N-(2-гидроксиэтил)гексадеканамид при пероральном приеме снижает образование отеков и воспалительную гипералгезию за счет понижающей модуляции активации тучных клеток». Европейский журнал фармакологии . 300 (3): 227–36. дои : 10.1016/0014-2999(96)00015-5 . ПМИД   8739213 .
  19. ^ Калиньяно А., Ла Рана Г., Джуффрида А., Пиомелли Д. (июль 1998 г.). «Контроль возникновения боли с помощью эндогенных каннабиноидов» . Природа . 394 (6690): 277–81. Бибкод : 1998Natur.394..277C . дои : 10.1038/28393 . ПМИД   9685157 . S2CID   4418082 .
  20. ^ Лория Ф., Петрозино С., Местре Л., Спаньоло А., Корреа Ф., Эрнангомес М. и др. (август 2008 г.). «Изучение регуляции эндоканнабиноидной системы на вирусной модели рассеянного склероза выявило терапевтический эффект пальмитоилэтаноламида». Европейский журнал неврологии . 28 (4): 633–41. дои : 10.1111/j.1460-9568.2008.06377.x . hdl : 10261/73342 . ПМИД   18657182 . S2CID   11299981 .
  21. ^ Коста Б, Комелли Ф, Беттони И, Коллеони М, Джаньони Дж (октябрь 2008 г.). «Эндогенный амид жирной кислоты, пальмитоилэтаноламид, оказывает антиаллодиническое и антигипералгезическое действие на мышиной модели нейропатической боли: вовлечение CB(1), рецепторов TRPV1 и PPARgamma и нейротрофических факторов». Боль . 139 (3): 541–550. дои : 10.1016/j.pain.2008.06.003 . ПМИД   18602217 . S2CID   7954018 .
  22. ^ Ю ХЛ, Дэн XQ, Ли YJ, Ли YC, Цюань ZS, Сунь XY (2011). «N-пальмитоилэтаноламид, эндоканнабиноид, проявляет антидепрессивное действие в тесте принудительного плавания и тесте подвешивания за хвост на мышах». Фармакологические отчеты . 63 (3): 834–9. дои : 10.1016/s1734-1140(11)70596-5 . ПМИД   21857095 .
  23. ^ Гальяно С., Ортизи Е., Пульвиренти Л., Рейбальди М., Сколло Д., Амато Р. и др. (август 2011 г.). «Глазной гипотензивный эффект перорального пальмитоил-этаноламида: клиническое исследование». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 52 (9): 6096–100. дои : 10.1167/iovs.10-7057 . ПМИД   21705689 .
  24. ^ Эспозито Э, Патернити И, Маццон Э, Дженовезе Т, Ди Паола Р, Галуппо М, Куццокрея С (август 2011 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на высвобождение пептидаз тучных клеток и нейротрофических факторов после травмы спинного мозга». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (6): 1099–112. дои : 10.1016/j.bbi.2011.02.006 . ПМИД   21354467 . S2CID   11062539 .
  25. ^ Скудери С., Эспозито Дж., Блазио А., Валенца М., Ариетти П., Стеардо Л. и др. (декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, индуцированному β-амилоидным пептидом» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (12): 2664–74. дои : 10.1111/j.1582-4934.2011.01267.x . ПМЦ   4373435 . ПМИД   21255263 .
  26. ^ Хансен HS (июль 2010 г.). «Пальмитоилэтаноламид и другие соединения анандамида. Предполагаемая роль в заболевании мозга». Экспериментальная неврология . 224 (1): 48–55. doi : 10.1016/j.expneurol.2010.03.022 . ПМИД   20353771 . S2CID   2069111 .
  27. ^ Гарсиа-Овейеро Д., Аревало-Мартин А., Петрозино С., Докань Ф., Хаген С., Бизоньо Т. и др. (январь 2009 г.). «Эндоканнабиноидная система модулируется в ответ на повреждение спинного мозга у крыс». Нейробиология болезней . 33 (1): 57–71. дои : 10.1016/j.nbd.2008.09.015 . hdl : 10261/73343 . ПМИД   18930143 . S2CID   269334 .
  28. ^ Шомахер М., Мюллер Х.Д., Зоммер С., Шваб С., Шебитц В.Р. (ноябрь 2008 г.). «Эндоканнабиноиды опосредуют нейропротекцию после транзиторной фокальной ишемии головного мозга». Исследования мозга . 1240 : 213–20. дои : 10.1016/j.brainres.2008.09.019 . ПМИД   18823959 . S2CID   26957176 .
  29. ^ Сассо О., Руссо Р., Витиелло С., Расо Г.М., Д'Агостино Г., Яконо А. и др. (январь 2012 г.). «Роль аллопрегнанолона в антиноцицептивном эффекте N-пальмитоилэтаноламида при острой или постоянной боли». Боль . 153 (1): 33–41. дои : 10.1016/j.pain.2011.08.010 . ПМИД   21890273 . S2CID   24365083 .
  30. ^ Уэр М.А., Ван Т., Шапиро С., Робинсон А., Дюкре Т., Хьюн Т. и др. (октябрь 2010 г.). «Курение каннабиса при хронической нейропатической боли: рандомизированное контролируемое исследование» . CMAJ . 182 (14): E694-701. дои : 10.1503/cmaj.091414 . ПМК   2950205 . ПМИД   20805210 .
  31. ^ Скапер С.Д., Буриани А., Даль Тосо Р., Петрелли Л., Романелло С., Фаччи Л., Леон А. (апрель 1996 г.). «ALIAмид пальмитоилэтаноламид и каннабиноиды, но не анандамид, защищают в отсроченной постглутаматной парадигме эксайтотоксической смерти нейронов мозжечка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 3984–9. Бибкод : 1996PNAS...93.3984S . дои : 10.1073/pnas.93.9.3984 . ПМК   39472 . ПМИД   8633002 .
  32. ^ Расо Г.М., Эспозито Е., Витиелло С., Яконо А., Санторо А., Д'Агостино Г. и др. (июль 2011 г.). «Стимуляция пальмитоилэтаноламидом индуцирует синтез аллопрегнанолона в клетках C6 и первичных астроцитах: участие рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом». Журнал нейроэндокринологии . 23 (7): 591–600. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02152.x . ПМИД   21554431 . S2CID   25234676 .
  33. ^ Де Филиппис Д., Луонго Л., Сиприано М., Палаццо Е., Чинелли М.П., ​​де Новеллис В. и др. (январь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид уменьшает гипералгезию, вызванную гранулемой, путем модуляции активации тучных клеток у крыс» . Молекулярная боль . 7 : 1744-8069–7-3. дои : 10.1186/1744-8069-7-3 . ПМК   3034677 . ПМИД   21219627 .
  34. ^ Серрато С., Бразис П., делла Валле МФ, Миоло А., Пучдемон А. (январь 2010 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на иммунологически индуцированное высвобождение гистамина, PGD2 и TNF-альфа из тучных клеток кожи собак». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 133 (1): 9–15. дои : 10.1016/j.vetimm.2009.06.011 . ПМИД   19625089 .
  35. ^ Де Филиппис Д., Д'Амико А., Чинелли М.П., ​​Эспозито Дж., Ди Марзо В., Иувоне Т. (июнь 2009 г.). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, уменьшает хроническое воспаление на модели каррагенин-гранулемы у крыс» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (6): 1086–95. дои : 10.1111/j.1582-4934.2008.00353.x . ПМК   4496105 . ПМИД   18429935 .
  36. ^ Гэри Венк, доктор философии. (27 января 2023 г.), «Новый каннабиноид может помочь защитить мозг от старения» , Psychology Today
  37. ^ Ди Паола Р., Импеллиццери Д., Монделло П., Веларди Е., Алоизи С., Каппеллани А. и др. (октябрь 2012 г.). «Пальмитоилэтаноламид уменьшает раннюю почечную дисфункцию и повреждение, вызванное экспериментальной ишемией и реперфузией у мышей» . Шок . 38 (4): 356–66. дои : 10.1097/SHK.0b013e318267bbb9 . ПМИД   22772472 . S2CID   35074720 .
  38. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Дармани Н.А., Иззо А.А., Дегенхардт Б., Валенти М., Скальоне Г., Капассо Р. и др. (июнь 2005 г.). «Участие каннабимиметического соединения N-пальмитоилэтаноламина в воспалительных и невропатических состояниях: обзор доступных доклинических данных и первые исследования на людях». Нейрофармакология . 48 (8): 1154–63. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.01.001 . ПМИД   15910891 . S2CID   14828175 .
  39. ^ Джаггар С.И., Хасни Ф.С., Селлатурай С., Райс А.С. (май 1998 г.). «Антигипералгетическое действие каннабиноида анандамида и предполагаемого агониста рецептора CB2 пальмитоилэтаноламида при висцеральной и соматической воспалительной боли». Боль . 76 (1–2): 189–99. дои : 10.1016/S0304-3959(98)00041-4 . ПМИД   9696473 . S2CID   6250848 .
  40. ^ Фаркухар-Смит В.П., Райс А.С. (март 2001 г.). «Введение эндоканнабиноидов предотвращает отраженную гипералгезию, связанную с воспалением мочевого пузыря» . Анестезиология . 94 (3): 507–13, обсуждение 6А. дои : 10.1097/00000542-200103000-00023 . ПМИД   11374613 . S2CID   1282800 .
  41. ^ Калабро Р.С., Джерваси Г., Марино С., Мондо П.Н., Браманти П. (май 2010 г.). «Ошибочно диагностированная хроническая тазовая боль: пудендальная невралгия в ответ на новое применение пальмитоилэтаноламида» . Лекарство от боли . 11 (5): 781–4. дои : 10.1111/j.1526-4637.2010.00823.x . ПМИД   20345619 .
  42. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Индракколо У, Барбьери Ф (май 2010 г.). «Влияние комбинации пальмитоилэтаноламида-полидатина на хроническую тазовую боль, связанную с эндометриозом: предварительные наблюдения». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 150 (1): 76–9. дои : 10.1016/j.ejogrb.2010.01.008 . ПМИД   20176435 .
  43. ^ Алоэ Л., Леон А., Леви-Монтальчини Р. (1993). «Предлагаемый аутакоидный механизм, контролирующий поведение мастоцитов». Агенты и действия . 39 : C145–C147. дои : 10.1007/BF01972748 . ПМИД   7505999 . S2CID   20577242 .
  44. ^ Ксантос Д.Н., Гадерер С., Дрдла Р., Нуро Э., Абрамова А., Эллмайер В., Сандкюлер Дж. (июнь 2011 г.). «Тучные клетки центральной нервной системы при периферической воспалительной ноцицепции» . Молекулярная боль . 7 : 1744-8069–7-42. дои : 10.1186/1744-8069-7-42 . ПМК   3123586 . ПМИД   21639869 .
  45. ^ Донвито Дж., Беттони И., Комелли Ф., Коломбо А., Коста Б. (2015). «Пальмитоилэтаноламид облегчает боль и сохраняет островковые клетки поджелудочной железы на мышиной модели диабета». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 14 (4): 452–62. дои : 10.2174/1871527314666150429111537 . ПМИД   25921749 .
  46. ^ Накагава Т., Канеко С. (2010). «Спинальные астроциты как терапевтические мишени при патологической боли» . Журнал фармакологических наук . 114 (4): 347–53. дои : 10.1254/jphs.10r04cp . ПМИД   21081837 .
  47. ^ Гуасти Л., Ричардсон Д., Джавери М., Элдиб К., Барретт Д., Элфик М.Р. и др. (июль 2009 г.). «Лечение миноциклином ингибирует активацию микроглии и изменяет уровень эндоканнабиноидов в спине на крысиной модели нейропатической боли» . Молекулярная боль . 5 : 1744-8069–5-35. дои : 10.1186/1744-8069-5-35 . ПМК   2719614 . ПМИД   19570201 .
  48. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Эберляйн Б., Эйке С., Рейнхардт Х.В., Ринг Дж. (январь 2008 г.). «Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA)». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 22 (1): 73–82. дои : 10.1111/j.1468-3083.2007.02351.x . ПМИД   18181976 . S2CID   22183787 .
  49. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Конильяро Р., Драго В., Фостер П.С., Скиевано С., Ди Марцо В. (апрель 2011 г.). «Использование пальмитоилэтаноламида при захватывающей нейропатии срединной части запястья». Минерва Медика . 102 (2): 141–7. ПМИД   21483401 .
  50. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Фан Н.К., Зипманн Д., Гралов I, стенд S (февраль 2010 г.). «Адъювантная местная терапия агонистом каннабиноидных рецепторов при постгерпетической невралгии лица». Журнал Немецкого дерматологического общества . 8 (2): 88–91. дои : 10.1111/j.1610-0387.2009.07213.x . ПМИД   19744255 . S2CID   36048790 .
  51. ^ Серрато С., Бразис П., Делла Валле МФ, Миоло А., Петрозино С., Ди Марзо В., Пучдемонт А. (март 2012 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на кожную аллергическую воспалительную реакцию у собак породы бигль с гиперчувствительностью к аскаридам». Ветеринарный журнал . 191 (3): 377–82. дои : 10.1016/j.tvjl.2011.04.002 . ПМИД   21601500 .
  52. ^ Рэнкин Л., Фаулер С.Дж. (октябрь 2020 г.). «Базальная фармакология пальмитоилэтаноламида» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7942. doi : 10.3390/ijms21217942 . ПМЦ   7662788 . ПМИД   33114698 .
  53. ^ Артукоглу Б.Б., Бейер С., Зулофф-Шани А., Бренер Э., Блох М.Х. (июль 2017 г.). «Эффективность пальмитоилэтаноламида при боли: метаанализ» . Врач боли . 20 (5): 353–362. ПМИД   28727699 .
  54. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Хатано Ю., Ман М.К., Учида Ю., Крамрин Д., Мауро Т.М., Фейнгольд КР и др. (январь 2010 г.). «Мышиный атопический дерматит реагирует на активаторы альфа- и бета/дельта-рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом (но не гамма), а также на активаторы X-рецепторов печени» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (1): 160–9.e1–5. дои : 10.1016/j.jaci.2009.06.049 . ПМЦ   2859962 . ПМИД   19818482 .
  55. ^ Костальола К., Романо М.Р., Делл'Омо Р., Руссо А., Мастропаска Р., Семераро Ф. (сентябрь 2014 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на прогрессирование повреждения поля зрения у пациентов с глаукомой нормального напряжения: результаты открытого шестимесячного наблюдения». Журнал лечебного питания . 17 (9): 949–54. дои : 10.1089/jmf.2013.0165 . ПМИД   24827384 .
  56. ^ Пескосолидо Н., Либрандо А., Пуццоно М., Неббиозо М. (декабрь 2011 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на внутриглазное давление после лазерной иридотомии Nd:YAG: экспериментальное клиническое исследование». Журнал глазной фармакологии и терапии . 27 (6): 629–35. дои : 10.1089/jop.2010.0191 . ПМИД   21830944 .
  57. ^ Колтын К.Ф., Бреллентин А.Г., Кук Д.Б., Сегал Н., Хиллард С. (декабрь 2014 г.). «Механизмы гипоалгезии, вызванной физической нагрузкой» . Журнал боли . 15 (12): 1294–1304. дои : 10.1016/j.jpain.2014.09.006 . ПМК   4302052 . ПМИД   25261342 .
  58. ^ Петрозино С., Иувоне Т., Ди Марзо В. (июнь 2010 г.). «N-пальмитоилэтаноламин: биохимия и новые терапевтические возможности». Биохимия . 92 (6): 724–7. дои : 10.1016/j.biochi.2010.01.006 . ПМИД   20096327 .
  59. ^ Кеппель Хесселинк Дж.М., Копский DJ (2013). «Лечение хронического регионарного болевого синдрома 1-го типа пальмитоилэтаноламидом и кремом с кетамином местного действия: модуляция ненейрональных клеток» . Журнал исследований боли . 6 : 239–45. дои : 10.2147/JPR.S42417 . ПМЦ   3643547 . ПМИД   23658493 .
  60. ^ «Документ: пальмитоилэтаноламид в сравнении с НПВП при лечении боли в ВНЧС (общая сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))» . Архивировано из оригинала 19 июля 2012 г. Проверено 25 октября 2011 г.
  61. ^ «Документ: пальмитоилэтаноламид в сравнении с НПВП при лечении боли в ВНЧС (общая сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))» . Архив.is. Архивировано из оригинала 19 июля 2012 г. Проверено 27 февраля 2020 г.
  62. ^ Труини А., Биазиотта А., Ди Стефано Г., Ла Чеза С., Леоне С., Картони С. и др. (декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид восстанавливает функцию миелиновых волокон у пациентов с болезненной нейропатией, вызванной химиотерапией». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 10 (8): 916–20. дои : 10.2174/187152711799219307 . ПМИД   22229320 .
  63. ^ В статье они обозначены как «диабетическая периферическая невропатия… оа постгерпетическая невралгия». См. Дезио, соч. цит.
  64. ^ Этими терминами были «urente», «osteoarticolare», «lancinante» и т. д. См. Таблицу 1 в Desio, op. цит.
  65. ^ Дезио, П. (29 ноября 2010 г.). «Комбинация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (ПЭА) для лечения нейропатической боли» . Пафос (на итальянском и английском языках). 17 (4). Милан, IT: Итальянское общество врачей, специализирующихся на боли / Публичное редактирование: 9–14. ISSN   2385-0744 . Проверено 26 февраля 2020 г.
  66. ^ Кеппель Хесселинк Дж. М., де Бур Т., Виткамп РФ (2013). «Пальмитоилэтаноламид: естественное противовоспалительное средство, эффективное и безопасное против гриппа и простуды» . Международный журнал воспаления . 2013 : 151028. дои : 10.1155/2013/151028 . ПМЦ   3771453 . ПМИД   24066256 .
  67. ^ Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли М.К., Ли С. и др. (август 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.019 . ПМК   6676009 . ПМИД   30929760 .
  68. ^ Микаэили Х., Юнг С., Хабиб А.М., Вуд Дж.Н., Окороков А.Л., Кокс Дж.Дж. (2019). «Интерференция CRISPR в геномной области FAAH-OUT снижает экспрессию FAAH». bioRxiv   10.1101/633396 .
  69. ^ Гиганте А., Акили А., Фаринелли Л., Караффа А., Ронкони Г., Энрика Галленга С. и др. (октябрь 2020 г.). «Хромогликат натрия и пальмитоилэтаноламид: возможная стратегия лечения воспаления легких, вызванного тучными клетками, при COVID-19» . Медицинские гипотезы . 143 : 109856. doi : 10.1016/j.mehy.2020.109856 . ПМЦ   7236677 . ПМИД   32460208 .
  70. ^ Ралстон С (9 июня 2020 г.). «HUGE.CN: FSD Pharma проводит 1-ю фазу клинических испытаний препарата FSD-201 для лечения воспалений и имеет одобрение FDA на дизайн клинических испытаний 2-й фазы для лечения пациентов с COVID-19» . Яху Финанс .
  71. ^ Цубои К., Такезаки Н., Уэда Н. (август 2007 г.). «Амидаза N-ацилэтаноламин-гидролизующей кислоты (NAAA)». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1914–25. дои : 10.1002/cbdv.200790159 . ПМИД   17712833 . S2CID   32163665 .
  72. ^ Габриэльссон Л., Мэттссон С., Фаулер С.Дж. (октябрь 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид для лечения боли: фармакокинетика, безопасность и эффективность» . Британский журнал клинической фармакологии . 82 (4): 932–42. дои : 10.1111/bcp.13020 . ПМК   5094513 . ПМИД   27220803 .
  73. ^ Паладини А, Фуско М, Ченакки Т, Скиевано С, Пироли А, Варрасси Дж (февраль 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид, специальный пищевой продукт для медицинских целей, при лечении хронической боли: метаанализ объединенных данных» . Врач боли . 19 (2): 11–24. дои : 10.36076/ppj/2016.19.11 . ПМИД   26815246 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Palmitoylethanolamide&oldid=1211166896"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6e8a25d0da23b0eb30adb999ef917036__1709259000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6e/36/6e8a25d0da23b0eb30adb999ef917036.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Palmitoylethanolamide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)