Диметилгептилпиран

Диметилгептилпиран
Клинические данные
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S9 (Запрещенное вещество) ; BR : Класс F2 (Запрещенные психотропные вещества). ; DE : Anlage I (только авторизованное научное использование) ; Великобритания : Класс B ; США : Приложение I ; ООН : Психотропный список I. ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	20–39 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	32904-22-6 ;
ПабХим CID	36276 ;
ХимическийПаук	33359 ;
НЕКОТОРЫЙ	944О1КА97Г ;
КЕГГ	C22734 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ3244434 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60954555 ;
Химические и физические данные
Формула	С 25 Н 38 О 2
Молярная масса	370.577 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Диметилгептилпиран ( DMHP , 3-(1,2-диметилгептил)-Δ ^6а(10а)-ТГК , 1,2-диметилгептил-Δ ³-THC , A-40824 , или EA-2233 ) — синтетический аналог ТГК Δ , который был изобретен в 1949 году во время попыток выяснения структуры ⁹-ТГК, один из активных компонентов каннабиса . ^{[ 2 ]} ДМГП представляет собой бледно-желтое вязкое масло, нерастворимое в воде, но растворяющееся в спирте или неполярных растворителях.

Эффекты

ДМГП по структуре похож на ТГК, отличаясь только положением одной двойной связи и заменой 3-пентильной цепи на 3-(1,2-диметилгептильную) цепь. ^{[ 3 ]} Он оказывает такое же действие, что и ТГК, например, седативный эффект, но значительно более эффективен. ^{[ 4 ]} особенно обладающий гораздо более сильным обезболивающим и противосудорожным действием, чем ТГК, хотя и сравнительно более слабым психологическим действием. Считается, что он действует как CB ₁ агонист аналогично другим каннабиноидов . производным ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Хотя сам DMHP был предметом относительно небольшого исследования с момента характеристики каннабиноидных рецепторов, структурный изомер 1,2-диметилгептил-Δ ⁸Было показано, что ТГК является высокоэффективным агонистом каннабиноидов, и активность его энантиомеров изучалась отдельно. ^{[ 7 ]}

Расследование как средство, выводящее из строя несмертельного действия

ДМГП и его О - ацетатный эфир были тщательно исследованы в рамках военной программы США по химическому оружию в экспериментах в Эджвудском арсенале как возможные несмертельные агенты, выводящие из строя. ^{[ 8 ]}

ДМГП имеет три стереоцентра и, следовательно, имеет восемь возможных стереоизомеров , которые значительно различаются по активности. Смесь всех восьми изомеров O -ацетилового эфира получила кодовый номер EA-2233, а восемь отдельных изомеров пронумерованы от EA-2233-1 до EA-2233-8. Наиболее мощным изомером является EA-2233-2, диапазон активных доз для человека составляет 0,5–2,8 мкг/кг (т.е. ~35–200 мкг для взрослого человека массой 70 кг). Активные дозы заметно различались у разных людей, но когда доза EA-2233 достигала 1–2 мг, все добровольцы считались неспособными выполнять военную службу, а эффект длился до 2–3 дней.

ДМГП метаболизируется аналогично ТГК, образуя активный метаболит 11-гидрокси-ДМГП, но липофильность ДМГП даже выше, чем у самого ТГК, что обеспечивает ему большую продолжительность действия и увеличенный период полувыведения в организме. от 20 до 39 часов, при этом период полувыведения метаболита 11-гидрокси-ДМГП превышает 48 часов.

ДМГП и его эфиры оказывают седативный и легкий галлюциногенный эффект, аналогичный воздействию больших доз ТГК . Однако они также вызывают выраженную гипотонию (пониженное кровяное давление), возникающую в дозах значительно ниже галлюциногенной, что может привести к сильному головокружению , обмороку , атаксии и мышечной слабости , достаточной для того, чтобы затруднить удержание вертикального положения или выполнение какого-либо рода физических упражнений. энергичная физическая активность. ^{[ 9 ]}

В исследованиях как на людях, так и на животных было обнаружено, что острая токсичность ДМГП низкая, при этом терапевтический индекс , измеренный как отношение ED ₅₀ к LD ₅₀ у животных, составляет около 2000 раз. Не было зарегистрировано ни одного случая смерти, вызванного какими-либо стереоизомерами DMHP EA-2233 1–8, только симптомы, которые полностью соответствуют самым высоким известным уровням интоксикации ТГК. ^{[ 9 ]} ДМГП имеет внутривенную ЛД50 63 мг/кг у мышей и внутривенную минимальную летальную дозу 10 мг/кг у собак. ^{[ 10 ]}

Непригодность для военного применения.

Сочетание сильного выводящего из строя эффекта и благоприятного запаса безопасности привело команду Эджвудского арсенала к выводу, что ДМГП и его производные, особенно О-ацетиловый эфир наиболее активного изомера, EA-2233-2, являются одними из наиболее многообещающих нелетальных средств. лишая агентов возможности выйти из своей исследовательской программы.

Однако ДМГП имел тот недостаток, что иногда вызывал тяжелую гипотонию в дозах, приводящих к выводу из строя, чего не наблюдалось при использовании более широко изученных и разрекламированных белладонноидных антихолинергических агентов, таких как 3-хинуклидинилбензилат (БЗ), который был открыт и впоследствии использован в качестве оружия. ^{[ 11 ]} Военное применение синтетического каннабиса было ограничено, поскольку этот наркотик был как незаконным, так и политически токсичным для изучения в лабораторных условиях рядовыми военнослужащими. И EA-2233-2, и предшественник дистиллята ТГК красного масла (названный EA-1476) получили ограниченный бюджет и ресурсы по сравнению с исследованием других выводящих из строя агентов производных BZ и EA 1729 ( LSD ) (что в то время широко считалось). быть жизнеспособным средством контроля над разумом и сывороткой правды, полезной в различных приложениях времен холодной войны). ^{[ 9 ]} Первоначально 8 стереоизомеров EA-2233 не удалось разделить; позже два отдельных изомера EA 2233 были выделены и протестированы, но было обнаружено, что они вызывают как ортостатическую гипотензию , так и минимальное влияние на работоспособность при использовании очень низких доз. EA 2233, похоже, не обладал достаточной эффективностью, чтобы представлять военный интерес, поскольку пероральная доза 60 мкг/кг вызывала максимальное снижение производительности при выполнении языковых и числовых задач только на 40% (максимум). Позже было опубликовано исследование ^{[ нужна ссылка ]} которые показали, что пероральный эффект обычного ТГК составлял лишь около одной трети от эффекта ТГК, куренного как марихуана. Исследование предполагает, что эффективность EA 2233 в аэрозоле может быть намного выше, чем при пероральном введении, но это никогда не было независимо проверено с использованием DMHP EA 2233. EA 2233 никогда не использовался за пределами Эджвудского арсенала , где он не вызвал ни одного смертельного исхода. у здоровых добровольцев из вооруженных сил, но предполагается, что он представляет риск для очень молодых или очень пожилых людей или может привести к потере двигательных навыков у людей с уже существующей гипотонией. Во всех случаях сообщалось, что через 72 часа у испытуемых не наблюдалось никаких обнаруживаемых остаточных эффектов, воспоминаний и т. д.

Эджвудский арсенал и EA 2233

При составлении бюджета и планировании Эджвудского арсенала (основанного в 1948 году) он рассматривался в первую очередь как оборонительный исследовательский центр. Американские военные в то время знали, что СССР тратил в 10 раз больше, чем США, на разработку химического оружия. Первоначально Эджвуд пользовался мандатом ^{[ нужны разъяснения ]} и отсутствие надзора. Химическому корпусу Эджвудского арсенала было поручено обеспечить, чтобы Америка была подготовлена к адекватной контртактике в случае необходимости и чтобы она могла нанести свой собственный психохимический ответный удар по СССР в случае необходимости. Эджвуд провел анализ и представил данные военным командирам, которые затем могли включить их в свою стратегию. На практике, однако, в основном это было сделано для того, чтобы стратеги знали об особом оружии и тактике, которые вместо этого мог бы использовать противник.

Лаборатория Эджвуда была основана в 1948 году. Оригинальный дистиллят каннабиноидов (предшественник EA 2233, называемый EA-1476 или «Красное масло»), известный сегодня как THC Delta-9 , был впервые создан в 1949 году, а лабораторные исследования EA -1476 произошло в середине 1950-х годов. Единственная партия EA 2233 была приготовлена химиком Гарри Парсом из AD Little Labs в 1962 году по сверхсекретному правительственному контракту. Оно проводилось среди групп согласившихся и информированных ^{[ нужна ссылка ]} был зачислен военными доктором Джеймсом Кетчамом в 1962 году. Лаборатория Эджвуда была закрыта в 1975 году. Государственное финансирование для продолжения военных разработок синтетического каннабиса отсутствовало, и программа исследований каннабиноидов была приостановлена на неопределенный срок вместе с остальными экспериментами Эджвудского арсенала в конце 1970-х годов по разным причинам. Общественное недоверие к военным и правительству росло, и дальнейшая разработка химических выводящих из строя агентов во время и после вьетнамской эпохи не приносила особой пользы. ^{[ 9 ]}

Многие газеты раскритиковали эксперименты EA 2233. С 1930-х годов каннабис и каннабиноиды неизменно воспринимались общественностью как опасные наркотики, вызывающие привыкание. DMHP сравнивали с BZ, химикатом, не содержащим каннабиса, который военные специалисты считали бесполезным и который был испытан только один раз в ходе наспех организованной операции под названием «Проект Дорк» (часть проекта 112 ). ^{[ 12 ]}

Изомерия

7 изомеров двойных связей диметилгептилпирана и их 120 стереоизомеров.
Нумерация дибензопирана			Нумерация монотерпеноидов		Дополнительные хиральные центры на боковой цепи		Количество стереоизомеров	Естественное явление	Конвенция о списке психотропных веществ
Короткое имя	Хиральные центры в дибензопирановом остове	Полное имя	Короткое имя	Хиральные центры в дибензопирановом остове	Нумерация 1,2-диметилгептила	Нумерация 3-метилоктан-2-ила	Количество стереоизомеров	Естественное явление	Конвенция о списке психотропных веществ
Д ^6а(7)-ДМХП	9 и 10а	3-(1,2-диметилгептил)-8,9,10,10а-тетрагидро-6,6,9-триметил-6Н - дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ⁴-ДМХП	1 и 3	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Д ⁷-ДМХП	6а, 9 и 10а	3-(1,2-диметилгептил)-6а,9,10,10а-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ⁵-ДМХП	1, 3 и 4	1 и 2	2 и 3	32	Нет	внеплановый
Д ⁸-ДМХП	6а и 10а	3-(1,2-диметилгептил)-6а,7,10,10а-тетрагидро-6,6,9-триметил-6Н - дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ⁶-ДМХП	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Д ^9,11-ДМХП	6а и 10а	3-(1,2-диметилгептил)-6а,7,8,9,10,10а-гексагидро-6,6-диметил-9-метилен-6H - дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ¹⁽⁷⁾-ДМХП	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Д ⁹-ДМХП	6а и 10а	3-(1,2-диметилгептил)-6а,7,8,10а-тетрагидро-6,6,9-триметил-6Н - дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ¹-ДМХП	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Д ¹⁰-ДМХП	6а и 9	3-(1,2-диметилгептил)-6а,7,8,9-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H - дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ²-ДМХП	1 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Д ^6а(10а)-ДМХП	9	3-(1,2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H - дибензо[ b , d ]пиран-1-ол	Д ³-ДМХП	1	1 и 2	2 и 3	8	Нет	График I

Обратите внимание, что 6 H -дибензо[ b , d ]пиран-1-ол — это то же самое, что и 6 H -бензо[ c ]хромен-1-ол.

См. также

Ссылки

^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «ПДК № 804 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 804]. 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
^ Адамс Р., Харфенист М., Лоу С. (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. дои : 10.1021/ja01173a023 .
^ Раздан РК (1980). «Полный синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов . Том. 4. Вили-Интерсайенс. стр. 185–262. дои : 10.1002/9780470129678.ch2 . ISBN 978-0-471-05460-3 .
^ Уилкисон Д.М., Понцер Н., Хоско М.Дж. (июль 1982 г.). «Замедление кортикальной соматосенсорной вызванной активности дельта-9-тетрагидроканнабинолом и диметилгептилпираном у кошек, анестезированных альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. дои : 10.1016/0028-3908(82)90014-4 . ПМИД 6289158 . S2CID 35663464 .
^ Винн М., Арендсен Д., Додж П., Дрен А., Данниган Д., Халлас Р., Хван К., Кинкл Дж., Ли Ю.Х., Плотников Н., Янг П., Заугг Х. (апрель 1976 г.). «Лекарственные средства, полученные из каннабиноидов. 5. дельта6а,10а-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи». Журнал медицинской химии . 19 (4): 461–71. дои : 10.1021/jm00226a003 . ПМИД 817021 .
^ Паркер Л.А., Мешулам Р. (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют вызванное литием условное раскрытие зева у крыс». Интегративная физиологическая и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. дои : 10.1007/BF02688831 . ПМИД 14527182 . S2CID 38974868 .
^ Хаффман Дж.В., Дункан-младший С.Г., Уайли Дж.Л., Мартин Б.Р. (1997). «Синтез и фармакология изомеров 1',2'-диметилгептил-Δ8-ТГК: исключительно мощные каннабиноиды». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (21): 2799–2804. дои : 10.1016/S0960-894X(97)10086-5 .
^ «Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ» . Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества, раздражители и везиканты . Том. 2. Комиссия по наукам о жизни. Пресса национальных академий. 1984. стр. 79–99. дои : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кетчум Дж.С. (2006). «Глава 5». Химическая война: почти забытые секреты . Санта-Роза, Калифорния: ChemBooks Inc., с. 38. ISBN 978-1-4243-0080-8 .
^ Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ, Том 2 . 1984. дои : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .
^ Кетчум Дж.С. (2006). Секреты химической войны, почти забытые . ChemBooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8 .
^ Хачадурян Р. (12 декабря 2012 г.). «Война разума» . Житель Нью-Йорка . Проверено 8 мая 2021 г.

[1] Анвиса (24 июля 2023 г.). «ПДК № 804 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 804]. 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.

[2] Адамс Р., Харфенист М., Лоу С. (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. дои : 10.1021/ja01173a023 .

[3] Раздан РК (1980). «Полный синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов . Том. 4. Вили-Интерсайенс. стр. 185–262. дои : 10.1002/9780470129678.ch2 . ISBN 978-0-471-05460-3 .

[4] Уилкисон Д.М., Понцер Н., Хоско М.Дж. (июль 1982 г.). «Замедление кортикальной соматосенсорной вызванной активности дельта-9-тетрагидроканнабинолом и диметилгептилпираном у кошек, анестезированных альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. дои : 10.1016/0028-3908(82)90014-4 . ПМИД 6289158 . S2CID 35663464 .

[pmid817021-5] Винн М., Арендсен Д., Додж П., Дрен А., Данниган Д., Халлас Р., Хван К., Кинкл Дж., Ли Ю.Х., Плотников Н., Янг П., Заугг Х. (апрель 1976 г.). «Лекарственные средства, полученные из каннабиноидов. 5. дельта6а,10а-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи». Журнал медицинской химии . 19 (4): 461–71. дои : 10.1021/jm00226a003 . ПМИД 817021 .

[6] Паркер Л.А., Мешулам Р. (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют вызванное литием условное раскрытие зева у крыс». Интегративная физиологическая и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. дои : 10.1007/BF02688831 . ПМИД 14527182 . S2CID 38974868 .

[7] Хаффман Дж.В., Дункан-младший С.Г., Уайли Дж.Л., Мартин Б.Р. (1997). «Синтез и фармакология изомеров 1',2'-диметилгептил-Δ8-ТГК: исключительно мощные каннабиноиды». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (21): 2799–2804. дои : 10.1016/S0960-894X(97)10086-5 .

[8] «Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ» . Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества, раздражители и везиканты . Том. 2. Комиссия по наукам о жизни. Пресса национальных академий. 1984. стр. 79–99. дои : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .

[:0-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кетчум Дж.С. (2006). «Глава 5». Химическая война: почти забытые секреты . Санта-Роза, Калифорния: ChemBooks Inc., с. 38. ISBN 978-1-4243-0080-8 .

[10] Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ, Том 2 . 1984. дои : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .

[11] Кетчум Дж.С. (2006). Секреты химической войны, почти забытые . ChemBooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8 .

[12] Хачадурян Р. (12 декабря 2012 г.). «Война разума» . Житель Нью-Йорка . Проверено 8 мая 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]