Jump to content

Хонокиол

Хонокиол
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
3',5-Ди(проп-2-ен-1-ил)[1,1'-бифенил]-2,4'-диол
Другие имена
упс, хнк
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.122.079 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 18 Н 18 О 2
Молярная масса 266.334 g/mol
Появление Белый твердый
умеренно (25 °C)
Родственные соединения
Родственные бифенолы
диэтилстильбэстрол ,
дигидроксиэвгенол
Родственные соединения
Магнолол .
4-О-метилхонокиол
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Хонокиол — это лигнан, выделенный из коры , семенных шишек и листьев деревьев, принадлежащих к роду Магнолия . Он был идентифицирован как одно из химических соединений в некоторых традиционных восточных лекарственных травах наряду с магнололом , 4-О-метилхонокиолом и обоватолом .

Биология

[ редактировать ]

Хонокиол был извлечен из ряда видов магнолии, произрастающих во многих регионах земного шара. магнолия крупноцветковая , произрастающая на юге Америки, а также мексиканские виды, такие как магнолия деалбата . Было обнаружено, что источниками хонокиола являются [1] Традиционно в азиатской медицине Magnolia biondii , Magnolia obovata и Magnolia officinalis . широко используются [2] Само соединение имеет пряный запах.

Благодаря своим физическим свойствам хонокиол может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер и барьер гемато-спинномозговой жидкости. [1] [3] В результате хонокиол является потенциально мощной терапией с высокой биодоступностью .

Структура

[ редактировать ]

Хонокиол принадлежит к классу неолигнанбифенолов. Как полифенол, он относительно мал и может взаимодействовать с белками клеточной мембраны посредством межмолекулярных взаимодействий, таких как водородные связи , гидрофобные взаимодействия или ароматических пи-орбиталей. ковалентность [1] Он гидрофобен и легко растворяется в липидах. Структурно он похож на пропофол . [1]

Существует несколько методов очистки и выделения хонокиола. В природе хонокиол существует со своим структурным изомером магнололом , который отличается от хонокиола только положением одной гидроксильной группы . Из-за очень схожих свойств магнолола и хонокиола очистка часто ограничивалась ВЭЖХ или электромиграцией . Однако методы, разработанные в 2006 году сотрудниками лаборатории Джека Л. Арбисера , использовали преимущество близости фенольных гидроксильных групп в магнололе, которые образуют защищенный диол , для получения магнолола ацетонида ( рис. 1 ) с последующим простым очистка флэш-хроматографией на диоксиде кремния . [4]

Рисунок 1

Магнолол и Хонокиол обычно неразделимы. Хонокиол легко отделяется от защищенного ацетонида магнолола.

Кроме того, метод быстрого разделения был опубликован в Журнале хроматографии A в 2007 году. В этом процессе используется высокопроизводительная высокоскоростная противоточная хроматография (высокопроизводительная HSCCC). [5] С помощью этого метода хонокиол можно отделить и очистить до чистоты выше 98% с высоким выходом менее чем за час.

Традиционная медицина

[ редактировать ]
Семенной конус

Экстракты коры или семенных шишек дерева магнолии широко используются в традиционной медицине Китая, Кореи и Японии. [2]

Кора магнолии традиционно использовалась в восточной медицине как болеутоляющее средство и для лечения тревожных расстройств и расстройств настроения. [2] [6] В традиционной китайской медицине кора магнолии называется хоупу и чаще всего добывается из двух видов: Magnolia obovata и Magnolia officinalis . [7] Некоторые традиционные китайские формулы, содержащие Хоупу, включают Banxia Houpu Tang (таблетки Pinellia Houpu), Сяо Чжэнгай Тан, Пин Вэй Сан (平伟сан) и Шэньми Тан. [2] Японские формулы Кампо включают Ханге-кобоку-то (суп из пинеллии и магнолии) и Сай-боку-то (суп Чай Пу). [2] [6]

Семена

Западные медицинские исследования

[ редактировать ]

Хонокиол представляет собой плейотропное соединение , то есть оно способно действовать на организм несколькими путями. Такое разнообразие взаимодействия делает его жизнеспособной терапией при ряде заболеваний центральной нервной системы , сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта . Было доказано, что он также обладает противоопухолевым, противовоспалительным и антиоксидантным действием. [1] [8] [9]

Побочные эффекты и противопоказания

[ редактировать ]

Исследования показали ограниченный профиль побочных эффектов хонокиола, и он, по-видимому, хорошо переносится. Однако его антитромботическое действие может вызвать кровотечение, особенно у пациентов с заболеваниями, которые подвергают их более высокому риску, такими как гемофилия или болезнь фон Виллебранда . [1] Кроме того, пациенты, уже принимающие антикоагулянты, должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать добавки с хонокиолом. В исследовании 2002 года исследователи вызвали гибель клеток в корковых нейронах плода крысы, непосредственно применяя 100 мкмоль in vitro . [10]

Фармакология

[ редактировать ]

Противоопухолевое действие

[ редактировать ]

Хонокиол продемонстрировал проапоптотическое действие при меланоме , саркоме , миеломе , лейкемии , раке мочевого пузыря , легких , предстательной железы , плоскоклеточном раке полости рта, [11] в мультиформных клетках глиобластомы [12] и рака толстой кишки . клеточные линии [13] [14] [15] [16] Хонокиол ингибирует фосфорилирование Akt , митоген-активируемой протеинкиназы p44/42 (MAPK) и src . Кроме того, хонокиол регулирует путь активации ядерного фактора каппа B (NF-κB), вышестоящего эффектора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), MCL1 и циклооксигеназы 2 (COX-2), которые являются важными проангиогенными факторами и факторами выживания. Хонокиол индуцирует каспазозависимый апоптоз TRAIL-опосредованным образом и усиливает проапоптотические эффекты доксорубицина и других этопозидов . Проапоптозные эффекты хонокиола настолько сильны, что он преодолевает даже заведомо устойчивые к лекарствам новообразования, такие как множественная миелома и хронический В-клеточный лейкоз . Хонокиол также действует на путь PI3K / mTOR в опухолевых клетках, сохраняя при этом активность пути в Т-клетках . [17]

Нейротрофическая активность

[ редактировать ]

Хонокиол [ количественно ] Было показано, что он способствует росту нейритов и оказывает нейропротекторное действие на крыс кортикальные нейроны . Кроме того, хонокиол увеличивает свободную цитоплазматическую реформацию Ca. 2+ в корковых нейронах крысы. [10] Хонокиол является слабым лигандом рецептора CB2 , но было показано, что встречающееся в природе производное 4-O-метилхонокиол является мощным и селективным обратным агонистом каннабиноидного рецептора CB2 и обладает антиостеокластическими эффектами. [18]

Антитромботическая активность

[ редактировать ]

Хонокиол ингибирует агрегацию тромбоцитов у кроликов дозозависимым образом и защищает культивируемые РАЭК от повреждения окисленными липопротеинами низкой плотности . Хонокиол значительно увеличивает уровень простациклина метаболита 6-кето-PGF1альфа , потенциально ключевого фактора антитромботической активности хонокиола. [19]

Противовоспалительная активность

[ редактировать ]

Исследования, изучающие хонокиол в качестве защитной терапии против фокальной ишемии-реперфузии головного мозга, выявили ряд противовоспалительных путей. Нейтрофильная инфильтрация поврежденных тканей может вызвать дальнейшее повреждение и проблемы с заживлением. В исследованиях in vitro хонокиол уменьшал fMLP (N-формил-метионил-лейцил-фенилаланин), а PMA ( форбол-12-миристат-13-ацетат ) индуцировал прочную адгезию нейтрофилов, что является неотъемлемым этапом инфильтрации. [1] [20] Хонокиол ингибирует выработку АФК в нейтрофилах. [20] Хонокиол также блокирует выработку воспалительных факторов в глиальных клетках посредством ингибирования активации NF-κB . [21] [22] Считается, что этот механизм подавляет выработку NO , фактора некроза опухоли-α ( TNF-α ) и RANTES / CCL5 . [21]

Антиоксидантная активность

[ редактировать ]

Хонокиол также был предложен в качестве антиоксиданта . Соединение защищает от перекисного окисления липидов , препятствуя производству и миграции АФК. [20] Накопление АФК внеклеточно вызывает повреждение макромолекул, тогда как внутриклеточное накопление может индуцировать активацию цитокинов .

Ингибирование цитотоксичности

[ редактировать ]

Одним из способов действия хонокиола в качестве нейропротектора является клеточная регуляция и последующее ингибирование цитотоксичности. Для достижения этого ингибирования используются два механизма: модуляция ГАМК А и Ca. 2+ Торможение. Ингибирование цитотоксичности может быть нейропротекторным механизмом хонокиола. Также было показано, что хонокиол подавляет повторяющиеся выстрелы, блокируя глутамат . [23]

ГАМК А модуляция
[ редактировать ]
ГАМК А Сайты связывания рецептора

Считается, что хонокиол действует на ГАМК А рецепторы аналогично бензодиазепинам и Z-препаратам . Однако было показано, что хонокиол обеспечивает анксиолиз с меньшим количеством двигательных или когнитивных побочных эффектов, чем агонисты рецепторов ГАМК А, такие как флуразепам и диазепам. Было показано, что хонокиол, вероятно, обладает более высокой селективностью в отношении различных подтипов рецепторов ГАМК А , и как магнолол, так и хонокиол показали более высокую эффективность при воздействии на рецепторы, содержащие δ-субъединицы. [1] Рецепторы ГАМК А контролируют лиганд-управляемый Cl каналы, которые могут помочь повысить порог судорожной готовности за счет притока анионов хлора.Хонокиол также может влиять на синтез ГАМК . В исследовании, в котором мыши получали семь ежедневных инъекций хонокиола, исследователи наблюдали умеренное повышение ) в гиппокампе уровня глутаматдекарбоксилазы (GAD 67 — фермента, который катализирует синтез ГАМК. Однако увеличение находилось в пределах погрешности метода, использованного для количественного определения белка. [24]

Что 2+ торможение
[ редактировать ]

Высокая концентрация Са 2+ вызывает эксайтотоксичность , которая, как полагают, является основным механизмом двигательных расстройств, таких как БАС , болезнь Паркинсона и судорожных расстройств, таких как эпилепсия . Хонокиол разрушает интерфейсы белка постсинаптической плотности ( PSD95 ) и нейрональной синтазы оксида азота ( nNOS ). [1] Соединение PSD95 и nNOS с рецептором NMDA вызывает конформационные изменения, ответственные за внутриклеточный приток Ca. 2+ что, в свою очередь, может быть путем нейротоксичности. Перегрузка кальцием также может привести к повреждению из-за чрезмерной активации ферментов, стимулируемых кальцием. Хонокиол может уменьшить приток кальция за счет ингибирования fMLP, AlF 4. и тапсигаргина G-белка . пути [20]

Противовирусная активность

[ редактировать ]

Было показано, что хонокиол ингибирует инфекцию вируса гепатита С (ВГС) in vitro. [25] Он обладает слабой активностью in vitro против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). [4]

Метаболическая активность

[ редактировать ]

Было показано, что хонокиол нормализует уровень глюкозы в крови и предотвращает увеличение массы тела у мышей с диабетом, действуя как агонист PPARgamma . [26]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Фармакокинетика ; хонокиола изучалась на крысах и мышах однако дальнейшие исследования необходимо провести на людях. [27] Внутривенное введение 5–10 мг/кг на моделях грызунов показало период полувыведения из плазмы около 40–60 минут, в то время как внутрибрюшинные инъекции 250 мг/кг имели период полувыведения из плазмы около 4–6 часов, при этом максимальная концентрация в плазме наблюдалась между 20 и 30 минут. [1] [28]

Способы доставки

[ редактировать ]

Хонокиол чаще всего принимают перорально. Существует ряд добавок, содержащих хонокиол. Чай из магнолии, приготовленный из коры дерева, также является распространенным способом доставки хонокиола. [ нужна ссылка ] И коренные американцы, и японская медицина используют чайные полоскания для лечения зубной боли и боли в горле. [29] Поскольку хонокиол обладает высокой гидрофобностью, для многих методов доставки его необходимо растворять в липиде. Во многих текущих исследованиях на животных соединение растворяют в липидном смягчающем средстве и доставляют посредством внутрибрюшинной инъекции . Продолжается [ когда? ] работают над разработкой липосомальных эмульсий для внутривенной доставки. [27]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Вудбери, Анна; Ю, Шан Пин; Вэй, Линг; Гарсиа, Пол (2013). «Нейромодулирующие эффекты хонокиола: обзор» . Границы в неврологии . 265 (7): 4111–5. дои : 10.3389/fneur.2013.00130 . ПМЦ   3769637 . ПМИД   2406271 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и Ли, Янг-Юнг; Ли, Ют Мо; Ли, Чонг-Киль; Юнг, Джэ Гён; Хан, Сан Бэ; Хон, Джин Тэ (2011). «Терапевтическое применение соединений семейства магнолиевых». Фармакология и терапия . 130 (2): 157–76. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.01.010 . ПМИД   21277893 .
  3. ^ Ван, Сяньхуо, Ян, Гуанли; Дэн, Вэнь, Цзяолинь; Лиджуань (2011). «Хонокиол пересекает BBB и BCSFB и ингибирует рост опухоли головного мозга на модели внутримозговой глиомы 9L крысы и модели ксенотрансплантата глиомы человека» PLOS ONE 6 ( 4): e18490 Bibcode : 2011PLoSO...618490W. .дои : 10.1371 journal.pone.0018490 PMC   3084695 / PMID   21559510 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Амблар, Франк; Делински, Дэвид; Арбисер, Джек Л.; Счинази, Раймонд Ф. (2006). «Легкая очистка хонокиола и его противовирусные и цитотоксические свойства» . Журнал медицинской химии . 49 (11): 3426–7. дои : 10.1021/jm060268m . ПМК   3195338 . ПМИД   16722664 .
  5. ^ Чен, Лицзюань; Чжан, Цян; Ян, Гуанли; Фан, Линью; Тан, Джеймс; Гаррард, Ян; Игнатова Светлана; Фишер, Дерек; Сазерленд, Ян А. (2007). «Быстрая очистка и масштабирование хонокиола и магнолола с использованием высокопроизводительной высокоскоростной противоточной хроматографии». Журнал хроматографии А. 1142 (2): 115–22. дои : 10.1016/j.chroma.2006.09.098 . ПМИД   17222860 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Саррис, Джером; Макинтайр, Эрика; Кэмфилд, Дэвид А. (2013). «Растительные лекарства от тревожных расстройств, часть 1». Препараты ЦНС . 27 (3): 207–19. дои : 10.1007/s40263-013-0044-3 . hdl : 11343/216777 . ПМИД   23436255 . S2CID   207485984 .
  7. ^ Маруяма, Юджи; Курибара, Х.; Морита, М.; Юзурихара, М.; Вайнтрауб, С. (1998). «Идентификация магнолола и хонокиола как анксиолитических агентов в экстрактах Сайбоку-то, восточного растительного лекарственного средства». Журнал натуральных продуктов . 61 (1): 135–138. дои : 10.1021/np9702446 . ПМИД   9461663 .
  8. ^ Фрид, Леви Э.; Арбисер, Джек Л. (2009). «Хонокиол, многофункциональное антиангиогенное и противоопухолевое средство» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 11 (5): 1139–48. дои : 10.1089/ars.2009.2440 . ПМЦ   2842137 . ПМИД   19203212 .
  9. ^ Гуэрра-Арайса, Кристиан; Альварес-Мехиа, Ана Лаура; Санчес-Торрес, Стефани; Фарфан-Гарсия, Юнис; Мондрагон-Лозано, Родриго; Пинто-Альмазан, Родольфо; Сальгадо-Себальос, Эрмелинда (2013). «Влияние природных экзогенных антиоксидантов на старение и нейродегенеративные заболевания». Свободные радикальные исследования . 47 (6–7): 451–62. дои : 10.3109/10715762.2013.795649 . ПМИД   23594291 . S2CID   30716241 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Фукуяма, Ёсиясу; Накаде, Косуке; Миношима, Юка; Ёкояма, Рицуко; Чжай, Хайфэн; Мицумото, Ясухидэ (2002). «Нейротрофическая активность хонокиола на культурах корковых нейронов плода крысы». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (8): 1163–1166. дои : 10.1016/S0960-894X(02)00112-9 . ПМИД   11934579 .
  11. ^ Чен, Си-жуй; Лу, Руи; Дэн, Хун-ся; Ляо, Га; Чжоу, Мин; Ли, Сяо-юй; Цзи, Нин (2011). «Хонокиол: многообещающий природный агент с небольшой молекулярной массой для ингибирования роста клеток плоскоклеточного рака полости рта» . Международный журнал устных наук . 3 (1): 34–42. дои : 10.4248/IJOS11014 . ПМЦ   3469873 . ПМИД   21449214 .
  12. ^ Чанг, К.Х.; Ян, доктор медицинских наук (ноябрь 2013 г.). «Хонокиол-индуцированный апоптоз и аутофагия в клетках мультиформной глиобластомы» . Письма об онкологии . 6 (5): 1435–1438. дои : 10.3892/ол.2013.1548 . ПМЦ   3813738 . ПМИД   24179537 .
  13. ^ Сигэмура, Кацуми; Арбисер, Джек Л.; Сунь, Ши-Ён; Зайзафун, Мажд; Джонстон, Питер А.С.; Фудзисава, Масато; Гото, Акинобу; Векслер, Бабетта; Чжау, Хайен Э.; Чунг, Леланд В.К. (2007). «Хонокиол, натуральный растительный продукт, подавляет метастатический рост клеток рака предстательной железы в костях человека» . Рак . 109 (7): 1279–89. дои : 10.1002/cncr.22551 . ПМИД   17326044 . S2CID   22184445 .
  14. ^ Исицука, К.; Хидесима, Т; Хамасаки, М; Радже, Н; Кумар, С; Хидесима, Х; Сираиси, Н; Ясуи, Х; Роккаро, AM; Ричардсон, П; Подар, К; Ле Гуй, С; Чаухан, Д; Тамура, К; Арбисер, Дж; Андерсон, К.К. (2005). «Хонокиол преодолевает традиционную лекарственную устойчивость множественной миеломы человека путем индукции каспазозависимого и независимого апоптоза» . Кровь . 106 (5): 1794–800. дои : 10.1182/кровь-2005-01-0346 . ПМК   1895215 . ПМИД   15870175 .
  15. ^ Бой, ТЭ; Арбисер, Дж; Фрэнк, окружной прокурор (2005). «Природный продукт хонокиол индуцирует каспазозависимый апоптоз в В-клетках хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ)» . Кровь . 106 (2): 690–7. дои : 10.1182/кровь-2004-11-4273 . ПМИД   15802533 .
  16. ^ Бай, X.; Серимеле, Ф; Ушио-Фукай, М; Вакас, М; Кэмпбелл, премьер-министр; Говиндараджан, Б; Дер, CJ; Бой, Т; Фрэнк, окружной прокурор; Да, К; Мурад, Э; Дубиэль, Ж; Софф, Г; Арбисер, Дж.Л. (2003). «Хонокиол, природный продукт с небольшой молекулярной массой, ингибирует ангиогенез in vitro и рост опухоли in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35501–7. дои : 10.1074/jbc.M302967200 . ПМИД   12816951 .
  17. ^ Крейн, Кортни; Паннер, Амит; Пипер, Рассел; Арбисер, Джек; Парса, Эндрю (2009). «Опосредованное хонокиолом ингибирование пути PI3K/mTOR: потенциальная стратегия преодоления иммунорезистентности при глиоме, раке молочной железы и простаты без воздействия на функцию Т-клеток» . Журнал иммунотерапии . 32 (6): 585–592. doi : 10.1097/CJI.0b013e3181a8efe6 . ПМЦ   3795513 . ПМИД   19483651 .
  18. ^ Шули, Вольфганг; Паредес, Хуан Мануэль Виверос; Клейер, Йонас; Хюфнер, Антье; Анави-Гоффер, Шарон; Радунер, Стефан; Альтманн, Карл-Хайнц; Герч, Юрг (2011). «Механизмы ингибирования остеокластогенеза новым классом обратных агонистов каннабиноидных рецепторов CB2 бифенильного типа». Химия и биология . 18 (8): 1053–64. doi : 10.1016/j.chembiol.2011.05.012 . ПМИД   21867920 .
  19. ^ Ху, Хэ; Чжан, Сяо-сюэ; Ван, Инь-йе; Чен, Ши-Чжун (2005). «Хонокиол ингибирует артериальный тромбоз посредством защиты эндотелиальных клеток и стимуляции простациклина» . Акта Фармакологика Синика . 26 (9): 1063–8. дои : 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x . ПМИД   16115372 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Лиу, Го-Тонг; Шен, Ю-Чан; Чен, Цзе-Фу; Цао, Ченг-Мин; Цай, Шен-Коу (2003). «Хонокиол защищает мозг крыс от очаговой ишемии-реперфузии головного мозга, ингибируя инфильтрацию нейтрофилов и выработку активных форм кислорода» (PDF) . Исследования мозга . 992 (2): 159–166. дои : 10.1016/j.brainres.2003.08.026 . ПМИД   14625055 . S2CID   44974515 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Пэн; Лю, Сяоянь; Чжу, Яньцзюнь; Чен, Шичжун; Чжоу, Демин; Ван, Инье (2012). «Хонокиол ингибирует воспалительную реакцию во время реперфузии церебральной ишемии путем подавления активации NF-κB и продукции цитокинов глиальными клетками». Письма по неврологии . 534 : 123–7. дои : 10.1016/j.neulet.2012.11.052 . ПМИД   23262090 . S2CID   10051483 .
  22. ^ Чао, Луи Куопинг; Ляо, Пей-Чунь; Хо, Чен-Лунг; Ван, Юджин И-Чен; Чуанг, Чао-Чин; Чиу, Хуан-Вэнь; Хунг, Ланг-Банг; Хуа, Куо-Фэн (2010). «Противовоспалительные биоактивные вещества хонокиола посредством ингибирования протеинкиназы C, митоген-активируемой протеинкиназы и пути NF-κB для снижения LPS-индуцированной экспрессии TNFα и NO». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (6): 3472–8. дои : 10.1021/jf904207m . ПМИД   20192217 .
  23. ^ Лин, И-Руу; Чен, Хвэй-Сянь; Ко, Цзянь-Синь; Чан, Мин-Хуан (2006). «Нейропротекторная активность хонокиола и магнолола при повреждении гранулярных клеток мозжечка». Европейский журнал фармакологии . 537 (1–3): 64–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.03.035 . ПМИД   16631734 .
  24. ^ Ку, Тянь-Сюн; Ли, Йи-Цзин; Ван, Су-Джейн; Фань, Чэнь-Хуа; Тьен, Лу-Тай (2011). «Влияние хонокиола на активность GAD(65) и GAD(67) в коре головного мозга и гиппокампе мышей». Фитомедицина . 18 (13): 1126–9. doi : 10.1016/j.phymed.2011.03.007 . ПМИД   21561750 .
  25. ^ Лан, К.Х.; Ван, Ин-Вэнь; Ли, Вэй-Пин; Лан, Кенг-Ли; Ценг, Сю-Хан; Хунг, Ли-Ронг; Йен, Сан-Хюэ; Линь, Хан-Чье; Ли, Шоу-Донг (2012). «Множественные эффекты Хонокиола на жизненный цикл вируса гепатита С». Печень Интернационал . 32 (6): 989–97. дои : 10.1111/j.1478-3231.2011.02621.x . ПМИД   22098176 . S2CID   22428079 .
  26. ^ Атанасов, Атанас Г.; Ван, Цзянь Н.; Гу, Ши П.; Бу, Цзин; Крамер, Матиас П.; Баумгартнер, Лиза; Фахрудин, Нанан; Ладурнер, Анджела; Малайнер, Клеменс; Вуоринен, Анна; Ноха, Стефан М.; Швайгер, Стефан; Роллингер, Джудит М.; Шустер, Даниэла; Штуппнер, Герман; Дирш, Верена М.; Хейсс, Эльке Х. (2013). «Хонокиол: природный неадипогенный агонист PPARγ» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1830 (10): 4813–4819. дои : 10.1016/j.bbagen.2013.06.021 . ПМК   3790966 . ПМИД   23811337 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Чжэн, Дж; Тан, Ю; Солнце, М; Чжао, Ю; Ли, Кью; Чжоу, Дж; Ван, Ю (2013). «Характеристика, фармакокинетика, распределение в тканях и противоопухолевая активность субмикронных липидных эмульсий хонокиола у мышей с опухолями». Die Pharmazie . 68 (1): 41–6. ПМИД   23444779 .
  28. ^ Цай, Дун-Ху; Чжоу, Ченг-Джен; Ченг, Фу-Чоу; Чен, Цзе-Фу (1994). «Фармакокинетика хонокиола после внутривенного введения крысам оценивалась с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии Б. 655 (1): 41–5. дои : 10.1016/0378-4347(94)00031-x . ПМИД   8061832 .
  29. ^ Шимер, Портер (2004). Секреты исцеления коренных американцев: травы, средства и методы, восстанавливающие дух . Блэк Дог и Левенталь Паблишерс, Инкорпорейтед. стр. 83–4 . ISBN  978-1-57912-392-5 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c69523007028593baffc15253c4299e5__1720753920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c6/e5/c69523007028593baffc15253c4299e5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Honokiol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)