✖


Jump to content

Лоразепам

Не путать с Лопразоламом , Лорметазепамом или Лоратадином .

Лоразепам
Клинические данные
Торговые названия Ативан, Тавор, Теместа и другие [1]
Другие имена о-хлороксазепам
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682053
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Зависимость
обязанность 		Высокий [2]
Зависимость
обязанность 		Умеренный [3] [4]
Маршруты
администрация 		перорально , внутримышечно , внутривенно , чрескожно
Класс препарата Бензодиазепин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 85% при приеме внутрь
Метаболизм печени Глюкуронидация
Начало действия 1–5 мин (ВВ), 15–30 мин (ИМ) [7]
Период полувыведения 10–20 часов [8] [9] [10]
Продолжительность действия 12–24 часа (в/в, IM) [7]
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.011.534 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 10 Cl 2 Н 2 О 2
Молярная масса 321.16  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)
коробка таблеток Лоразепам Орион (Lorazepam)

Лоразепам под торговой маркой Ативан , продаваемый , среди прочего, , представляет собой бензодиазепиновый препарат. [7] Он используется для лечения тревоги (включая тревожные расстройства ), проблем со сном , сильного возбуждения , активных судорог , включая эпилептический статус , отмены алкоголя , а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [7] Его также используют во время операции, чтобы помешать формированию памяти и успокоить тех, кто находится на искусственной вентиляции легких . [7] [11] Он также используется, наряду с другими методами лечения, при остром коронарном синдроме, вызванном употреблением кокаина . [7] Его можно вводить перорально (внутрь), чрескожно (на кожу через местный гель или пластырь), внутривенно (в/в) (инъекция в вену) или внутримышечно (инъекция в мышцу). [7] При инъекционном введении эффект начинается от одной до тридцати минут, а эффект длится до суток. [7]

Общие побочные эффекты включают слабость, сонливость, низкое кровяное давление и снижение усилий при дыхании. [7] При внутривенном введении за человеком следует тщательно наблюдать. [7] Среди тех, кто находится в депрессии , может быть повышен риск самоубийства . [7] [12] При длительном применении для достижения того же эффекта могут потребоваться более высокие дозы . [7] физическая зависимость и психологическая зависимость . Также может возникнуть [7] При внезапной отмене после длительного применения синдром отмены бензодиазепинов . может возникнуть [7] У пожилых людей чаще развиваются побочные эффекты. [13] В этой возрастной группе лоразепам связан с падениями и переломами бедра . [14] Из-за этих опасений использование лоразепама обычно рекомендуется только на срок от двух до четырех недель. [15]

Лоразепам был первоначально запатентован в 1963 году и поступил в продажу в США в 1977 году. [16] [17] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [18] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [7] В 2021 году это было 78-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8   миллионов рецептов. [19] [20]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Беспокойство

[ редактировать ]

Лоразепам используется для краткосрочного лечения тяжелой тревоги. В США FDA не рекомендует использовать бензодиазепины, такие как лоразепам, дольше четырех недель. [15] [21] Он быстро действует и полезен при лечении быстро наступающей панической тревоги. [22]

Лоразепам может эффективно снижать возбуждение и вызывать сон, а продолжительность эффекта от однократной дозы делает его подходящим выбором для краткосрочного лечения бессонницы , особенно при наличии сильной тревоги или ночных кошмаров. Имеет достаточно короткий срок действия. [23]

Симптомы отмены, включая рецидивирующую бессонницу и рецидивирующую тревогу , могут возникнуть после семи дней приема лоразепама. [24]

Судороги

[ редактировать ]
Лоразепам 3 мг, таблетки в блистере.

Внутривенное введение диазепама или лоразепама является методом первой линии лечения эпилептического судорожного статуса . [25] Лоразепам более эффективен, чем диазепам и внутривенный фенитоин, при лечении эпилептического статуса и имеет меньший риск продолжения судорог, которые могут потребовать дополнительных лекарств. [26] Однако фенобарбитал имеет более высокий уровень успеха по сравнению с лоразепамом и другими препаратами, по крайней мере, у пожилых людей. [27] [28]

лоразепама Противосудорожные свойства и фармакокинетический профиль делают его внутривенное применение надежным средством прекращения острых приступов , но вызывают пролонгированную седацию. Пероральные бензодиазепины, включая лоразепам, иногда используются в качестве долгосрочного профилактического лечения резистентных абсансов ; из-за постепенной толерантности к их противосудорожному эффекту бензодиазепины, такие как лоразепам, не считаются препаратами первой линии. Кроме того, общие характеристики приступов (гиперсаливация, сжимание челюстей, непроизвольное глотание и т. д.) создают некоторые трудности при пероральном применении. [29] [30]

Противосудорожные и депрессивные свойства лоразепама полезны для лечения и профилактики синдрома отмены алкоголя . В этих условиях нарушение функции печени не представляет опасности при применении лоразепама, поскольку лоразепам не требует окисления ни в печени, ни иным образом для своего метаболизма. Лоразепам считается наиболее переносимым бензодиазепином у пациентов с поздними стадиями заболевания печени. [31] [32] [33]

Седация

[ редактировать ]

Лоразепам иногда используется у лиц, находящихся на искусственной вентиляции легких . Однако было обнаружено, что у людей в критическом состоянии пропофол превосходит лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости; в результате использование пропофола по этому показанию теперь поощряется, тогда как использование лоразепама не рекомендуется. [34]

Его относительная эффективность в предотвращении формирования новых воспоминаний, [35] Помимо способности снижать возбуждение и тревогу, лоразепам может быть полезен в качестве премедикации . Его вводят перед общей анестезией, чтобы уменьшить необходимое количество анестетика, или перед неприятными процедурами в бодрствовании, например, в стоматологии или эндоскопии, чтобы уменьшить беспокойство, повысить соблюдение режима лечения и вызвать амнезию перед процедурой. Лоразепам внутрь вводят за 90–120 минут до процедур, а лоразепам внутривенно — за 10 минут до процедур. [36] [37] [38] Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы мидазоламу при паллиативной седации . [39] В отделениях интенсивной терапии лоразепам иногда применяют для вызывания анксиолиза , гипноза и амнезии . [40]

Агитация

[ редактировать ]

Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы галоперидолу , когда существует необходимость быстрого седативного действия у агрессивных или возбужденных людей. [41] [42] но галоперидол плюс прометазин предпочтительнее из-за большей эффективности и из-за неблагоприятного воздействия лоразепама на дыхательную функцию. [43] Однако побочные эффекты, такие как поведенческая расторможенность, могут сделать бензодиазепины неподходящими для некоторых людей с острым психозом. [44] Острый делирий иногда лечат лоразепамом, но, поскольку он может вызвать парадоксальные эффекты , его предпочтительно назначать вместе с галоперидолом. [45] Лоразепам всасывается относительно медленно при внутримышечном введении, что является обычным путем в ситуациях, связанных с фиксацией.

Другой

[ редактировать ]

Кататония с неспособностью говорить поддается лечению лоразепамом. Симптомы могут рецидивировать, и может потребоваться лечение в течение нескольких дней. Кататония, вызванная резкой или слишком быстрой отменой бензодиазепинов, как часть синдрома отмены бензодиазепинов , также должна поддаваться лечению лоразепамом. [46] Поскольку лоразепам может иметь парадоксальные эффекты, галоперидол . иногда одновременно с ним назначают [45] [47]

Иногда его используют в химиотерапии в дополнение к лекарствам, используемым для лечения тошноты и рвоты , то есть тошноты и рвоты, вызванных или усугубляющихся психологической сенсибилизацией к мысли о болезни. [48]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Многие полезные эффекты лоразепама (например, седативное, миорелаксирующее, противотревожное и амнестическое действие) могут стать нежелательными побочными эффектами. [35] Побочные эффекты могут включать седативный эффект и низкое кровяное давление ; Эффекты лоразепама усиливаются в сочетании с другими препаратами, угнетающими ЦНС . [25] [41] Другие побочные эффекты включают спутанность сознания, атаксию , замедление формирования новых воспоминаний, сужение зрачков и эффекты похмелья. При длительном применении бензодиазепинов неясно, полностью ли нормализуются когнитивные нарушения после прекращения приема лоразепама; когнитивный дефицит сохраняется в течение как минимум шести месяцев после отмены, но для восстановления когнитивной функции может потребоваться более шести месяцев. Лоразепам, по-видимому, оказывает более глубокое неблагоприятное воздействие на память, чем другие бензодиазепины; это ухудшает как явную , так и неявную память . [49] [50] У пожилых людей в результате приема бензодиазепинов могут возникнуть падения. Побочные эффекты чаще наблюдаются у пожилых людей и проявляются при более низких дозах, чем у молодых людей. Бензодиазепины могут вызвать или усугубить депрессию . Могут также возникнуть парадоксальные эффекты , такие как усиление судорог или парадоксальное возбуждение; парадоксальное возбуждение чаще встречается у пожилых людей, детей, лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также у людей, имеющих в анамнезе проблемы с агрессией или гневом. [13] Эффекты лоразепама зависят от дозы: чем выше доза, тем сильнее будут эффекты (и побочные эффекты). Использование наименьшей дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта, снижает риск побочных эффектов. Седативные препараты и снотворные, включая лоразепам, связаны с повышенным риском смерти. [51]

Седация — это побочный эффект, о котором чаще всего сообщают люди, принимающие лоразепам. В группе из около 3500 человек, лечившихся от тревоги, наиболее частыми побочными эффектами лоразепама, на которые жаловались, были седативный эффект (15,9%), головокружение (6,9%), слабость (4,2%) и неустойчивость (3,4%). Побочные эффекты, такие как седация и неустойчивость, усиливались с возрастом. [52] Также могут возникнуть когнитивные нарушения, поведенческая расторможенность и угнетение дыхания, а также гипотония . [40] [44]

  • Парадоксальные эффекты. В некоторых случаях при приеме бензодиазепинов могут возникать парадоксальные эффекты, такие как усиление враждебности, агрессии, вспышки гнева и психомоторное возбуждение. Эти эффекты чаще наблюдаются при приеме лоразепама, чем при приеме других бензодиазепинов. [53] Парадоксальные эффекты чаще возникают при более высоких дозах у людей с ранее существовавшими расстройствами личности и психическими заболеваниями. Разочаровывающие стимулы могут вызвать такие реакции, хотя препарат мог быть прописан, прежде всего, для того, чтобы помочь человеку справиться с таким стрессом и разочарованием. Поскольку парадоксальные эффекты, по-видимому, зависят от дозы, они обычно исчезают при снижении дозы или полной отмене лоразепама. [54] [55] [56] [57] [58] [59]
  • Суицидальность: бензодиазепины связаны с повышенным риском самоубийства, возможно, из -за расторможенности . [12] Более высокие дозы, по-видимому, создают больший риск.
  • Амнестические эффекты. Среди бензодиазепинов лоразепам обладает относительно сильным амнестическим действием. [35] [60] но при регулярном использовании у людей вскоре развивается толерантность к этому. Чтобы избежать проблем с амнезией (или чрезмерной седацией), начальная общая суточная доза лоразепама не должна превышать 2 мг. Это также относится к использованию для ночной седации. Пятерым участникам исследования сна назначали лоразепам в дозе 4 мг на ночь, а на следующий вечер у троих неожиданно обнаружились провалы в памяти в течение части дня, и этот эффект полностью исчез после двух-трех дней применения. [61] Амнестические эффекты нельзя оценить по степени присутствующего седативного эффекта, поскольку эти два эффекта не связаны между собой.
  • Высокие дозы или длительное парентеральное введение лоразепама с соответствующим растворителем могут вызвать интоксикацию и отравление пропиленгликолем. [40] [62]

США В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [63]

Противопоказания

[ редактировать ]

Лоразепама следует избегать людям с:

  • Аллергия или гиперчувствительность . Перенесенная в прошлом гиперчувствительность или аллергия на лоразепам, любой бензодиазепин или любой из ингредиентов таблеток или инъекций лоразепама.
  • Дыхательная недостаточность . Бензодиазепины, включая лоразепам, могут угнетать дыхательную активность центральной нервной системы и противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности. Примером может служить ненадлежащее использование для облегчения тревоги, связанной с острой тяжелой астмой . Анксиолитические эффекты также могут отрицательно влиять на желание и способность человека бороться за дыхание. Однако, если механическая вентиляция становится необходимой, для облегчения глубокой седации можно использовать лоразепам.
  • Острая интоксикация . Лоразепам может синергически взаимодействовать с действием алкоголя , наркотиков или других психоактивных веществ. Поэтому его не следует назначать пьяному или опьяненному человеку.
  • Атаксия – это неврологический клинический признак, состоящий из неустойчивых и неуклюжих движений конечностей и туловища из-за нарушения координации движений мышц, наиболее заметного при стоянии и ходьбе. Это классический способ воздействия на человека острой алкогольной интоксикации. Бензодиазепины не следует назначать людям с атаксией.
  • Острая узкоугольная глаукома . Лоразепам оказывает расширяющее зрачок действие, что может дополнительно препятствовать оттоку водянистой влаги из передней камеры глаза, тем самым ухудшая узкоугольную глаукому .
  • Апноэ во сне . Апноэ во сне может усугубляться депрессивным действием лоразепама на центральную нервную систему. Это может еще больше снизить способность человека защищать дыхательные пути во время сна. [64]
  • Миастения гравис . Это состояние характеризуется мышечной слабостью, поэтому миорелаксанты, такие как лоразепам, могут усугубить симптомы.
  • Беременность и кормление грудью . Лоразепам относится к категории D при беременности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), что означает, что он может нанести вред развивающемуся ребенку, если принимать его в первом триместре беременности. Доказательства неубедительны, приводит ли прием лоразепама на ранних сроках беременности к снижению интеллекта, проблемам нервного развития, физическим порокам развития сердца или лица или другим порокам развития у некоторых новорожденных. Лоразепам, назначаемый беременным женщинам в антенатальном периоде, может вызвать синдром вялого младенца [65] у новорожденных или угнетение дыхания, требующее вентиляции. Регулярное применение лоразепама на поздних сроках беременности ( третий триместр ) несет в себе определенный риск синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденного. Отмена бензодиазепинов у новорожденных может включать гипотонию , нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [66] Лоразепам может также ингибировать глюкуронидацию билирубина в печени плода, что приводит к неонатальной желтухе. Лоразепам присутствует в грудном молоке, поэтому следует соблюдать осторожность при грудном вскармливании.

Конкретные группы

[ редактировать ]
  • Дети и пожилые люди. Безопасность и эффективность лоразепама у детей до 18 лет недостаточно изучены, но он используется для лечения острых судорог. Требования к дозе должны быть индивидуализированы, особенно у пожилых и ослабленных людей, у которых повышен риск передозировки. Длительная терапия может привести к когнитивному дефициту, особенно у пожилых людей, который может быть лишь частично обратимым. Пожилые люди метаболизируют бензодиазепины медленнее, чем молодые люди, и более чувствительны к побочным эффектам бензодиазепинов по сравнению с более молодыми людьми даже при аналогичных концентрациях в плазме. Кроме того, пожилые люди склонны принимать больше лекарств, которые могут взаимодействовать или усиливать действие бензодиазепинов. Было обнаружено, что бензодиазепины, включая лоразепам, повышают риск падений и переломов у пожилых людей. В результате рекомендации по дозировке для пожилых людей составляют примерно половину тех, которые используются для более молодых людей, и применяются не дольше двух недель. [13] [67] Лоразепам также может медленнее выводится у пожилых людей, что потенциально приводит к его накоплению и усилению эффектов. [68] Лоразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины , вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [14]
  • Печеночная или почечная недостаточность . Лоразепам может быть безопаснее, чем большинство бензодиазепинов, у людей с нарушенной функцией печени . Как и оксазепам , он не требует окисления в печени, а только глюкуронидируется в печени до глюкуронида лоразепама. Таким образом, нарушение функции печени вряд ли приведет к накоплению лоразепама в такой степени, которая вызовет побочные реакции. [31] Аналогичным образом, заболевание почек оказывает минимальное влияние на уровень лоразепама. [69]
  • Наркотическая и алкогольная зависимость . Риск злоупотребления лоразепамом увеличивается у зависимых людей. [67]
  • Коморбидные психические расстройства также повышают риск развития зависимости и парадоксальных побочных эффектов. [67]

Толерантность и зависимость

[ редактировать ]

Зависимость, типичная для синдрома отмены, возникает примерно у трети людей, которые лечатся бензодиазепинами более четырех недель. Более высокие дозы и более длительные периоды применения увеличивают риск развития бензодиазепиновой зависимости . Мощные бензодиазепины с относительно коротким периодом полураспада, такие как лоразепам, алпразолам и триазолам , имеют самый высокий риск возникновения зависимости. [13]

Если регулярное лечение продолжается более четырех-шести месяцев, для поддержания эффекта может потребоваться увеличение дозы, но симптомы, устойчивые к лечению, на самом деле могут быть симптомами отмены бензодиазепинов . [70] Из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам бензодиазепины обычно не рекомендуются для длительного применения при лечении эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть толерантность, но затем может развиться толерантность к более высокой дозе, а побочные эффекты могут сохраняться и ухудшаться. Механизм толерантности к бензодиазепинам сложен и включает в себя ГАМК А подавление рецептора , изменения конфигурации субъединиц рецепторов ГАМК А , отсоединение и интернализацию сайта связывания бензодиазепина из рецепторного комплекса ГАМК А , а также изменения в экспрессии генов . [13]

Вероятность зависимости от лоразепама относительно высока по сравнению с другими бензодиазепинами. Относительно короткий период полувыведения лоразепама из сыворотки, его попадание в основном в кровь и его неактивный метаболит могут привести к явлениям отмены между дозами и тяге к следующей дозе, что может усилить психологическую зависимость. Из-за его высокой эффективности самая маленькая таблетка лоразепама в дозе 0,5 мг также является значительной дозой. Чтобы свести к минимуму риск физической/психологической зависимости, лоразепам лучше всего применять только кратковременно, в минимальной эффективной дозе. Если какой-либо бензодиазепин использовался в течение длительного времени, рекомендуется постепенное снижение дозы в течение недель, месяцев или дольше, в зависимости от дозы и продолжительности применения, степени зависимости и индивидуальных особенностей.

Прекращение длительного приема лоразепама может быть более реалистично достигнуто путем постепенного перехода на эквивалентную дозу диазепама и периода стабилизации на этом уровне, и только после этого можно начать снижение дозы. Преимущество перехода на диазепам заключается в том, что снижение дозы ощущается менее остро из-за более длительного периода полураспада (20–200 часов) диазепама и его активных метаболитов. [71]

Снятие

[ редактировать ]

При резком или слишком быстром прекращении приема лоразепама наблюдались беспокойство и признаки физической абстиненции, аналогичные тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов. Лоразепам, как и другие бензодиазепины , может вызывать физическую зависимость , привыкание и синдром отмены бензодиазепинов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. Однако симптомы абстиненции могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [72] Эффекты рикошета часто напоминают состояние, которое лечат, но, как правило, на более интенсивном уровне, и его может быть трудно диагностировать. Симптомы абстиненции могут варьироваться от легкой тревоги и бессонницы до более серьезных симптомов, таких как судороги и психоз . Риск и тяжесть синдрома отмены повышаются при длительном применении, использовании высоких доз, резком или слишком быстром снижении дозы, а также при других факторах. Бензодиазепины короткого действия, такие как лоразепам, с большей вероятностью вызывают более тяжелый синдром отмены по сравнению с бензодиазепинами длительного действия. [13]

Симптомы абстиненции могут возникнуть после приема терапевтических доз лоразепама в течение всего лишь одной недели. [ нужна ссылка ] Симптомы абстиненции включают головные боли, тревогу, напряжение, депрессию, бессонницу, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, потливость, дисфорию , головокружение, дереализацию , деперсонализацию, онемение/покалывание конечностей, повышенную чувствительность к свету, звуку и запаху, искажения восприятия, тошноту, рвоту. , диарея, потеря аппетита, галлюцинации, делирий, судороги, тремор, спазмы желудка, миалгия , возбуждение, сердцебиение, тахикардия , приступы паники, кратковременная потеря памяти и гипертермия. Для выведения бензодиазепина из организма требуется около 18–36 часов. [73] Легкость физической зависимости от лоразепама (особенно упоминался бренд Ativan) и его отмена были доведены до сведения британской общественности в начале 1980-х годов в сериале Эстер Ранцен на BBC « Это жизнь!» , в репортаже о препарате в нескольких эпизодах.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Передозировка лоразепама обычно не приводит к летальному исходу, но может вызвать угнетение дыхания при передозировке с алкоголем. Комбинация также приводит к усилению растормаживающего и амнезического действия обоих препаратов, что может привести к конфузным или криминальным последствиям. Некоторые эксперты советуют предупреждать людей о недопустимости употребления алкоголя во время лечения лоразепамом. [35] [74] но такие четкие предупреждения не универсальны. [75]

Более серьезные побочные эффекты могут возникнуть при применении лоразепама с другими лекарственными средствами, такими как опиоиды или другие снотворные средства . [69] Лоразепам может также взаимодействовать с рифабутином . [76] Вальпроат ингибирует метаболизм лоразепама, тогда как карбамазепин , ламотриджин , фенобарбитал , фенитоин и рифампин увеличивают скорость его метаболизма. Некоторые антидепрессанты, противоэпилептические препараты, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, седативные антигистаминные препараты, опиаты, нейролептики и алкоголь, при приеме с лоразепамом могут привести к усилению седативного эффекта. [13]

Передозировка

[ редактировать ]
См. Также: Передозировка бензодиазепинов.

В случае подозрения на передозировку лоразепама важно установить, является ли человек регулярным пользователем лоразепама или других бензодиазепинов, поскольку регулярное использование вызывает развитие толерантности. Также необходимо выяснить, были ли проглочены и другие вещества.

Признаки передозировки включают спутанность сознания, дизартрию , парадоксальные реакции , сонливость , гипотонию , атаксию , гипотонию , гипнотическое состояние , кому , сердечно-сосудистую депрессию, угнетение дыхания и смерть . Однако смертельные передозировки только бензодиазепинов редки и менее распространены, чем барбитуратов . [77] Такая разница во многом обусловлена ​​активностью бензодиазепина как модулятора нейрорецепторов , а не как активатора как такового. Однако лоразепам и подобные лекарства действуют синергично с алкоголем, что увеличивает риск передозировки.

Раннее лечение людей, находящихся в состоянии тревоги, включает рвоту , промывание желудка и активированный уголь . В противном случае ведение осуществляется путем наблюдения, в том числе за жизненно важными показателями, поддержки и, только в случае необходимости, с учетом связанных с этим рисков, внутривенного введения флумазенила .

В идеале за людьми ухаживают в доброй, свободной от фрустрации обстановке, поскольку бензодиазепины при приеме или назначении в высоких дозах с большей вероятностью вызывают парадоксальные реакции. Если проявить сочувствие, даже весьма грубо притворное, люди могут реагировать заботливо, но могут реагировать непропорциональной агрессией на разочаровывающие сигналы. [78] Оппортунистическое консультирование имеет здесь ограниченную ценность, поскольку человек вряд ли вспомнит об этом позже из-за антероградной амнезии, вызванной лекарственными препаратами.

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Лоразепам можно определить количественно в крови или плазме для подтверждения отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств нарушения правил вождения или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–300 мкг/л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, или у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом состоянии. Примерно 300–1000 мкг/л обнаруживается у людей после острой передозировки. [79] Лоразепам не может быть обнаружен при обычном тестировании мочи на бензодиазепины. Это связано с тем, что большинство этих скрининговых тестов способны обнаружить только бензодиазепины, которые подвергаются оксазепама метаболизму глюкуронида . [80] [81] [82]

Фармакология

[ редактировать ]

Лоразепам обладает анксиолитическими , седативными , снотворными , амнезиальными , противосудорожными и миорелаксирующими свойствами. [83] Это высокоэффективный препарат средней продолжительности действия. [ нужны разъяснения ] бензодиазепин и его уникальность, [84] [85] Преимущества и недостатки во многом объясняются его фармакокинетическими свойствами (плохая растворимость в воде и липидах, высокая степень связывания с белками и аноксидантный метаболизм до фармакологически неактивной формы глюкуронида) и его высокой относительной активностью (лоразепам в дозе 1 мг равен по действию диазепаму в дозе 10 мг). . [86] [87] Биологический период полураспада лоразепама составляет 10–20 часов. [88]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Лоразепам хорошо связывается с белками и интенсивно метаболизируется до фармакологически неактивных метаболитов. [13] Из-за плохой растворимости в липидах лоразепам относительно медленно всасывается через рот и не пригоден для ректального введения. Однако его плохая растворимость в липидах и высокая степень связывания с белками (85–90% [89] ) означает, что его объем распределения приходится главным образом на сосудистый отдел, что приводит к относительно длительному пиковому эффекту. Это контрастирует с хорошо растворимым в липидах диазепамом , который, хотя и быстро всасывается перорально или ректально, вскоре перераспределяется из сыворотки в другие части тела, в частности, в жировые отложения. Это объясняет, почему одна доза лоразепама, несмотря на более короткий период полувыведения из сыворотки, имеет более продолжительный пиковый эффект, чем эквивалентная доза диазепама. [90] Лоразепам быстро конъюгируется по 3-гидроксигруппе с глюкуронидом лоразепама , который затем выводится с мочой. Глюкуронид лоразепама не оказывает заметной активности на ЦНС у животных. Уровни лоразепама в плазме пропорциональны введенной дозе. Нет данных о кумуляции лоразепама при приеме до шести месяцев. При регулярном приеме диазепам будет накапливаться, поскольку он имеет более длительный период полувыведения и активные метаболиты, эти метаболиты также имеют длительный период полураспада.

Клинический пример: Диазепам уже давно является препаратом выбора при эпилептическом статусе ; его высокая растворимость в липидах означает, что он всасывается с одинаковой скоростью как при пероральном, так и при ректальном приеме (невнутривенный способ введения удобен за пределами больниц), но высокая растворимость диазепама в липидах также означает, что он не остается в сосудистом пространстве, а вскоре перераспределяется в другие органы ткани. Таким образом, может потребоваться повторение доз диазепама для поддержания пикового противосудорожного эффекта, что приводит к избыточному накоплению препарата в организме. Лоразепам — другой случай; его низкая растворимость в липидах делает его относительно медленно всасываемым любым путем, кроме внутривенного, но после инъекции он не будет значительно перераспределяться за пределы сосудистого пространства. Таким образом, противосудорожное действие лоразепама более продолжительно, что снижает необходимость в повторных дозах. Если известно, что у человека обычно прекращаются судороги после одной или двух доз диазепама, это может быть предпочтительнее, поскольку седативный эффект будет меньше, чем при приеме однократной дозы лоразепама (противосудорожный/седативный эффект диазепама прекращается через 15–30 минут). , но эффект лоразепама длится 12–24 часа). [91] Однако пролонгированная седация лоразепама может быть приемлемым компромиссом с учетом надежной продолжительности его эффекта, особенно если человека необходимо перевести в другое учреждение. Хотя лоразепам не обязательно лучше диазепама при первоначальном прекращении судорог, [92] лоразепам, тем не менее, заменяет диазепам в качестве препарата выбора для внутривенного введения при эпилептическом статусе. [93] [94]

Уровни лоразепама в сыворотке пропорциональны введенной дозе. Пероральный прием 2 мг лоразепама приведет к достижению максимального общего уровня в сыворотке около 20 нг/мл примерно через два часа. [89] [95] половина из которых представляет собой лоразепам, половина - его неактивный метаболит лоразепам-глюкуронид. [96] Аналогичная доза лоразепама при внутривенном введении приведет к более раннему и более высокому пиковому уровню в сыворотке крови с более высокой относительной долей неметаболизированного (активного) лоразепама. [97] При регулярном применении максимальные уровни в сыворотке достигаются через три дня. Длительное применение, до шести месяцев, не приводит к дальнейшему накоплению. [89] После прекращения лечения уровни лоразепама в сыворотке крови становятся незначительными через три дня и неопределяемыми примерно через неделю. Лоразепам метаболизируется в печени путем конъюгации с неактивным лоразепам-глюкуронидом. Этот метаболизм не включает окисление печени, поэтому на него относительно не влияет снижение функции печени. Лоразепам-глюкуронид более растворим в воде, чем его предшественник, поэтому более широко распределяется в организме, что приводит к более длительному периоду полураспада, чем у лоразепама. Лоразепам-глюкуронид в конечном итоге выводится почками. [89] и из-за накопления в тканях он остается обнаруживаемым, особенно в моче, значительно дольше, чем лоразепам.

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Считается, что по сравнению с другими бензодиазепинами лоразепам обладает высоким сродством к рецепторам ГАМК . [98] что также может объяснить его выраженные амнестические эффекты. [35] Его основные фармакологические эффекты заключаются в усилении воздействия нейромедиатора ГАМК ГАМК А. на рецептор [13] Бензодиазепины, такие как лоразепам, усиливают действие ГАМК на рецептор ГАМК А за счет увеличения частоты открытия хлорид-ионного канала на рецепторах ГАМК А ; что приводит к терапевтическому действию бензодиазепинов. Однако они сами по себе не активируют рецепторы ГАМК А , но требуют нейромедиатора присутствия ГАМК. Таким образом, эффект бензодиазепинов заключается в усилении эффектов нейромедиатора ГАМК. [13] [69]

Величина и продолжительность действия лоразепама зависят от дозы, то есть более высокие дозы оказывают более сильное и продолжительное воздействие, поскольку мозг имеет резервные возможности рецепторов бензодиазепиновых препаратов, а однократные клинические дозы приводят только к заполнению около 3% доступных рецепторов. рецепторы. [99]

Противосудорожные свойства лоразепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с потенциал-зависимыми натриевыми каналами , а не с бензодиазепиновыми рецепторами. Устойчивое повторяющееся возбуждение, по-видимому, ограничено из-за бензодиазепинового эффекта замедления восстановления натриевых каналов от инактивации к дезактивации в культурах клеток спинного мозга мышей, что продлевает рефрактерный период . [100]

Физические свойства и составы

[ редактировать ]
Таблетки лоразепама марки Ативан по 0,5 мг.

Чистый лоразепам представляет собой почти белый порошок, практически нерастворимый в воде и масле. В лекарственной форме он в основном доступен в виде таблеток и раствора для инъекций, но в некоторых местах он также доступен в виде кожного пластыря, раствора для перорального применения и сублингвальных таблеток.

Таблетки и сиропы лоразепама назначают внутрь. Таблетки лоразепама марки Ативан также содержат лактозу , микрокристаллическую целлюлозу , полакрилин , стеарат магния и красители ( индигокармин в синих таблетках и тартразин в желтых таблетках). Лоразепам для инъекций состоит из полиэтиленгликоля 400 в пропиленгликоле с 2,0% бензилового спирта в качестве консерванта.

Раствор лоразепама для инъекций вводят либо глубоко внутримышечно , либо внутривенно . Раствор для инъекций выпускается в ампулах по 1 мл, содержащих 2 или 4 мг лоразепама. В качестве растворителей используются полиэтиленгликоль 400 и пропиленгликоль . В качестве консерванта раствор для инъекций содержит бензиловый спирт . [101] Сообщалось о токсичности пропиленгликоля у человека, получавшего непрерывную инфузию лоразепама. [102] Внутривенные инъекции следует проводить медленно и тщательно контролировать их на предмет побочных эффектов, таких как угнетение дыхания, гипотония или потеря контроля над дыхательными путями.

Пиковые эффекты примерно совпадают с пиковыми уровнями в сыворотке. [95] которые возникают через 10 минут после внутривенной инъекции, до 60 минут после внутримышечной инъекции и от 90 до 120 минут после перорального введения, [89] [95] но первоначальные эффекты будут отмечены еще до этого. Клинически значимая доза лоразепама обычно эффективна в течение шести-12 часов, что делает ее непригодной для регулярного приема один раз в день, поэтому при регулярном приеме ее обычно назначают в виде двух-четырех ежедневных доз, но это число может быть увеличено до пяти или шести. особенно в случае пожилых людей, которые не могут одновременно принять большие дозы.

местного применения формы лоразепама, которые иногда используются для лечения тошноты, особенно у людей, находящихся в хосписах не рекомендовала для Американская академия хосписной и паллиативной медицины , поскольку их эффективность не доказана. [103]

История

[ редактировать ]
Реклама 1987 года. «В мире, где мало уверенности… неудивительно, что Ативан прописывают так много заботливых врачей».

Исторически лоразепам является одним из «классических» бензодиазепинов. Другие включают диазепам , клоназепам , оксазепам , нитразепам , флуразепам , бромазепам и клоразепат . [104] Лоразепам был впервые представлен компанией Wyeth Pharmaceuticals в 1977 году под торговыми марками Ативан и Теместа. [105] Препарат был разработан DJ Richards, президентом по исследованиям. Уайета Срок действия оригинального патента на лоразепам истек в США.

Общество и культура

[ редактировать ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]
См. Также: Злоупотребление бензодиазепинами.

Лоразепам также используется для других целей, таких как рекреационное использование, когда препарат принимается для достижения эффекта или когда прием препарата продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [106]

Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное правительством США в 2006 году по поводу отделений неотложной помощи посещений , связанных с фармацевтическими препаратами, проведенное SAMHSA, показало, что седативно-снотворные средства являются фармацевтическими препаратами, которые наиболее часто используются вне их предписанных медицинских целей в Соединенных Штатах, при этом 35% пациентов отделений неотложной помощи, связанных с лекарствами, визиты с применением седативных и снотворных средств. В этой категории чаще всего используются бензодиазепины. Мужчины и женщины в равной степени используют бензодиазепины в немедицинских целях. Из лекарств, используемых при попытках самоубийства , бензодиазепины являются наиболее часто используемыми фармацевтическими препаратами: с их участием связано 26% попыток самоубийства. Лоразепам был третьим по распространенности бензодиазепином, используемым без рецепта в этой статистике посещений скорой помощи. [107]

[ редактировать ]

Лоразепам является препаратом Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США и на международном уровне в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . [108] Это препарат из Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых наркотиках и веществах Канады. В Соединенном Королевстве это контролируемый препарат класса C, Списка 4 в соответствии с Положением о злоупотреблении наркотиками 2001 года. [109]

Цены

[ редактировать ]

В 2000 году американская фармацевтическая компания Mylan согласилась выплатить 147 миллионов долларов для урегулирования обвинений Федеральной торговой комиссии в том, что они подняли цену на дженерик лоразепама на 2600% и дженерик клоразепата на 3200% в 1998 году после получения эксклюзивных лицензионных соглашений на определенные ингредиенты. [110]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Лоразепам» . База данных о взаимодействии генов лекарств . Архивировано из оригинала 5 августа 2016 года . Проверено 18 мая 2016 г.
  2. ^ Эдмундс М., Мэйхью М. (2013). Фармакология для поставщика первичной медицинской помощи (4-е изд.). Мосби. п. 545. ИСБН  978-0-323-08790-2 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 13 июля 2020 г.
  3. ^ Клиническая психиатрия наркологии . Издательство Кембриджского университета. 2010. с. 156. ИСБН  978-1-139-49169-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Райс РК (2009). Основы наркологии (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 106. ИСБН  978-0-7817-7477-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  5. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Лоразепам» . наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 29 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 года . Проверено 15 июля 2016 г.
  8. ^ Гринблатт DJ, Шейдер Р.И., Франке К., Маклафлин Д.С., Харматц Дж.С., Аллен М.Д., Вернер А., Ву Э (1991). «Фармакокинетика и биодоступность лоразепама для внутривенного, внутримышечного и перорального введения у людей». Журнал фармацевтических наук . 68 (1): 57–63. дои : 10.1002/jps.2600680119 . ПМИД   31453 .
  9. ^ Гринблатт Д.Д., фон Мольтке Л.Л., Эренберг Б.Л., Харматц Дж.С., Корбетт К.Э., Уоллес Д.В., Шадер Р.И. (2000). «Кинетика и динамика лоразепама во время и после непрерывной внутривенной инфузии». Медицина критических состояний . 28 (8): 2750–2757. дои : 10.1097/00003246-200008000-00011 . ПМИД   10966246 . S2CID   42138460 .
  10. ^ Папини О, да Кунья С.П., да Силва Матес Адо С, Бертуччи С, Мойзес Э.К., де Баррос Дуарте Л., де Карвалью Кавалли Р., Ланшоте В.Л. (2006). «Кинетическое распределение лоразепама с акцентом на способность к глюкуронидации, трансплацентарный перенос у рожениц и рацемизацию в биологических образцах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 40 (2): 397–403. дои : 10.1016/j.jpba.2005.07.021 . ПМИД   16143486 .
  11. ^ «Лоразепам: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . 1 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2016 г. Проверено 16 июля 2016 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Доддс Т.Дж. (март 2017 г.). «Назначаемые бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). дои : 10.4088/PCC.16r02037 . ПМИД   28257172 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Рисс Дж., Клойд Дж., Гейтс Дж., Коллинз С. (2008). «Безодиазепины при эпилепсии: фармакология и фармакокинетика». Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. дои : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . ПМИД   18384456 . S2CID   24453988 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (2010). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . ПМИД   20171127 .
  15. ^ Перейти обратно: а б «Ативан (лоразепам) Таблетки только по рецепту» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Март 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 17 сентября 2011 г. Как правило, бензодиазепины следует назначать только на короткие периоды времени (например, 2–4 недели). Продление периода лечения не должно происходить без переоценки необходимости продолжения терапии. Постоянное долгосрочное использование продукта не рекомендуется.
  16. ^ Шортер Э (2005). «Б» . Исторический словарь психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-029201-0 . Архивировано из оригинала 28 марта 2017 года.
  17. ^ Патент США 3296249 , Стэнли К. Белл, «5-моноциклические арил-1,3-дигидро-2h-1,4-бензодиазепин-2-оны», опубликован 3 января 1967 г., выдан 3 января 1967 г., передан Американские товары для дома  
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  19. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  20. ^ «Лоразепам – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  21. ^ Рабин RC (25 августа 2009 г.). «Несоответствия: исследование выявило риск при назначении лекарств не по назначению» . Нью-Йорк Таймс . п. Д6. Архивировано из оригинала 19 февраля 2017 года.
  22. ^ Ладер М (1984). «Краткосрочная и долгосрочная бензодиазепиновая терапия». Текущие медицинские исследования и мнения . 8 (Приложение 4): 120–126. дои : 10.1185/03007998409109550 . ПМИД   6144459 .
  23. ^ Ашенбреннер Д.С., Венейбл С.Дж. (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 273 . ISBN  978-0-7817-6587-9 . OCLC   173659630 . Архивировано из оригинала 19 апреля 2016 года.
  24. ^ Шарф М.Б., Калес А., Бикслер Э.О., Джейкоби Дж.А., Швейцер П.К. (1982). «Эффективность лоразепама, побочные эффекты и явления отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–179. дои : 10.1038/clpt.1982.27 . ПМИД   6120058 . S2CID   464310 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Уокер М. (2005). «Эпилептический статус: руководство, основанное на фактических данных» . БМЖ . 331 (7518): 673–677. дои : 10.1136/bmj.331.7518.673 . ПМЦ   1226249 . ПМИД   16179702 .
  26. ^ Прасад М., Кришнан П.Р., Секейра Р., Аль-Руми К. (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожная терапия эпилептического статуса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD003723. дои : 10.1002/14651858.CD003723.pub3 . ПМК   7154380 . ПМИД   25207925 .
  27. ^ Трейман Д.М., Уокер MC (2006). «Лечение неотложных приступов: судорожный и бессудорожный эпилептический статус». Исследования эпилепсии . 68 (Приложение 1): S77–S82. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2005.07.020 . ПМИД   16384688 . S2CID   22205104 .
  28. ^ Трейман Д.М. (2007). «Лечение судорожного эпилептического статуса» . Нейробиология эпилепсии и старения . Международное обозрение нейробиологии. Том. 81. С. 273–285 . дои : 10.1016/S0074-7742(06)81018-4 . ISBN  978-0-12-374018-2 . ПМИД   17433931 . S2CID   24523838 .
  29. ^ Исоярви Д.И., Токола Р.А. (декабрь 1998 г.). «Безодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований умственной отсталости . 42 (1): 80–92. ПМИД   10030438 .
  30. ^ Киениц Р., Кей Л., Беша И., Гельхард С., фон Браухич С., Манн С. и др. (сентябрь 2022 г.). «Безодиазепины в лечении припадков и эпилептического статуса: обзор путей доставки, фармакокинетики, эффективности и переносимости» . Препараты ЦНС . 36 (9): 951–975. дои : 10.1007/s40263-022-00940-2 . ПМЦ   9477921 . ПМИД   35971024 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Перцы депутат (1996). «Безодиазепины при отмене алкоголя у пожилых людей и больных с заболеваниями печени» . Фармакотерапия . 16 (1): 49–57. дои : 10.1002/j.1875-9114.1996.tb02915.x . ПМИД   8700792 . S2CID   1389910 .
  32. ^ Братен Г., Бен-Менахем Э., Бродкорб Э., Гэлвин Р., Гарсиа-Монко Дж.К., Халас П., Хиллбом М., Леоне М.А., Янг А.Б. (2005). «Руководство EFNS по диагностике и лечению припадков, связанных с алкоголем: отчет целевой группы EFNS» . Европейский журнал неврологии . 12 (8): 575–581. дои : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . ПМИД   16053464 . S2CID   25904252 .
  33. ^ «Лоразепам». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID   31643878 .
  34. ^ Кокс CE, Рид С.Д., Говерт Дж.А., Роджерс Дж.Э., Кэмпбелл-Брайт С., Кресс Дж.П., Карсон С.С. (2008). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких» . Медицина критических состояний . 36 (3): 706–714. дои : 10.1097/CCM.0B013E3181544248 . ПМЦ   2763279 . ПМИД   18176312 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д и Хиндмарч I (30 января 1997 г.). «Безодиазепины и их эффекты» . Benzo.org.uk . Проверено 13 мая 2007 г.
  36. ^ Мальтес Ф, Лаберж Ф, Лавиолетт М (1996). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лоразепама в качестве премедикации перед бронхоскопией» (PDF) . Грудь . 109 (5): 1195–1198. дои : 10.1378/сундук.109.5.1195 . ПМИД   8625666 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2008 года.
  37. ^ Хейстеркамп Д.В., Коэн П.Дж. (1975). «Влияние внутривенной премедикации лоразепамом (ативаном), пентобарбиталом или диазепамом на отзыв» . Британский журнал анестезиологии . 47 (1): 79–81. дои : 10.1093/бья/47.1.79 . ПМИД   238548 .
  38. ^ Цуй BC, Вагнер А, Финукейн Б (2004). «Региональная анестезия у пожилых людей: клиническое руководство». Наркотическое старение . 21 (14): 895–910. дои : 10.2165/00002512-200421140-00001 . ПМИД   15554749 . S2CID   68771929 .
  39. ^ Верхаген Э.Х., Хессельманн Г.М., Бесс Т.К., де Графф А. (2005). «(название на голландском языке)» [Паллиативная седация]. Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 149 (9): 458–461. ПМИД   15771339 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Арканджели А., Антонелли М., Миньяни В., Сандрони С. (2005). «Седация в PACU: роль бензодиазепинов». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 6 (7): 745–748. дои : 10.2174/138945005774574416 . ПМИД   16305452 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Батталья Дж (2005). «Фармакологическое лечение острого возбуждения». Наркотики . 65 (9): 1207–1222. дои : 10.2165/00003495-200565090-00003 . ПМИД   15916448 . S2CID   692414 .
  42. ^ Зупанос Б.Н., Бриуа С. (июль 2005 г.). «[Лечение возбуждения в отделении неотложной помощи]» [Лечение возбуждения в отделении неотложной помощи]. Revue Médicale Suisse (на французском языке). 1 (27): 1810–1813. ПМИД   16119296 .
  43. ^ Хуф Г., Александр Дж., Ганди П., Аллен М.Х. (ноябрь 2016 г.). «Галоперидол плюс прометазин при агрессии, вызванной психозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD005146. дои : 10.1002/14651858.CD005146.pub3 . ПМК   6464403 . ПМИД   27885664 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Гиллис Д., Сэмпсон С., Бек А., Рэтбоун Дж. (апрель 2013 г.). «Безодиазепины для лечения агрессии или возбуждения, вызванных психозом» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD003079. дои : 10.1002/14651858.CD003079.pub3 . hdl : 10454/16512 . ПМИД   23633309 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Биенек С.А., Оунби Р.Л., Пенальвер А., Домингес Р.А. (1998). «Двойное слепое исследование лоразепама по сравнению с комбинацией галоперидола и лоразепама при лечении возбуждения». Фармакотерапия . 18 (1): 57–62. дои : 10.1002/j.1875-9114.1998.tb03827.x . ПМИД   9469682 . S2CID   24505811 .
  46. ^ Розовый куст П.И., Мазурек М.Ф. (1996). «Кататония после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 16 (4): 315–319. дои : 10.1097/00004714-199608000-00007 . ПМИД   8835707 .
  47. ^ ван Дальфсен А.Н., ван ден Иде Ф., ван ден Босше Б., Саббе Б.Г. (2006). «(название на голландском языке)» [Бензодиазепины в лечении кататонии]. Журнал психиатрии (на голландском языке). 48 (3): 235–239. ПМИД   16956088 .
  48. ^ Херрстедт Дж., Аапро М.С., Ройла Ф., Катая В.В. (2005). «Минимальные клинические рекомендации ESMO по профилактике тошноты и рвоты (НВ), вызванных химиотерапией» . Анналы онкологии . 16 (Приложение 1): i77–i79. дои : 10.1093/annonc/mdi805 . ПМИД   15888767 .
  49. ^ Епископ К.И., Карран Х.В. (декабрь 1998 г.). «Исследование влияния лигандов бензодиазепиновых рецепторов и скополамина на концептуальное прайминг». Психофармакология . 140 (3): 345–353. дои : 10.1007/s002130050775 . ПМИД   9877014 . S2CID   21940883 .
  50. ^ Епископ К.И., Карран Х.В. (сентябрь 1995 г.). «Психофармакологический анализ неявной и явной памяти: исследование лоразепама и антагониста бензодиазепинов флумазенила». Психофармакология . 121 (2): 267–278. дои : 10.1007/bf02245638 . ПМИД   8545533 . S2CID   24371644 .
  51. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД   26563222 . S2CID   7946506 .
  52. ^ «Побочные эффекты Ативана» . RxList. 2007. Архивировано из оригинала 21 августа 2007 года . Проверено 10 августа 2007 г.
  53. ^ Сорель Л., Мехлер Л., Хармант Дж. (1981). «Сравнительное исследование внутривенного лоразепама и клоназепама в эпилептическом статусе». Клиническая терапия . 4 (4): 326–336. ПМИД   6120763 .
  54. ^ Бонд А., Ладер М. (1988). «Дифференциальное влияние оксазепама и лоразепама на агрессивную реакцию». Психофармакология . 95 (3): 369–373. дои : 10.1007/BF00181949 . ПМИД   3137624 . S2CID   35313827 .
  55. ^ Пьетрас С.Дж., Ливинг Л.М., Черек Д.Р., Лейн С.Д., Черемиссин О.В., Нувион С (2005). «Острое влияние лоразепама на лабораторные показатели агрессивных реакций и реакций на побег у условно-досрочно освобожденных взрослых мужчин». Поведенческая фармакология . 16 (4): 243–251. дои : 10.1097/01.fbp.0000170910.53415.77 . ПМИД   15961964 . S2CID   44387644 .
  56. ^ Калачник Дж. Э., Ханзель Т. Е., Севенич Р., Хардер С. Р. (2002). «Поведенческие побочные эффекты бензодиазепинов: обзор и последствия для людей с умственной отсталостью». Американский журнал по умственной отсталости . 107 (5): 376–410. doi : 10.1352/0895-8017(2002)107<0376:BBSERA>2.0.CO;2 . ISSN   0895-8017 . ПМИД   12186578 .
  57. ^ Мишель Л., Ланг Дж. П. (2003). «(название на французском языке)» [Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]. L'Encéphale (на французском языке). 29 (6): 479–485. ПМИД   15029082 .
  58. ^ Манкузо CE, Танзи М.Г., Габай М. (2004). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения» . Фармакотерапия . 24 (9): 1177–1185. дои : 10.1592/phco.24.13.1177.38089 . ПМИД   15460178 . S2CID   38614605 . Архивировано из оригинала 13 декабря 2012 года.
  59. ^ Голдни Р.Д. (1977). «Парадоксальная реакция на новый малый транквилизатор». Медицинский журнал Австралии . 1 (5): 139–140. дои : 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130567.x . ПМИД   15198 . S2CID   78865613 .
  60. ^ Изауте М., Бэкон Э. (2005). «Специфические эффекты препарата, вызывающего амнезию: влияние лоразепама на распределение времени обучения и на оценку обучения» . Нейропсихофармакология . 30 (1): 196–204. дои : 10.1038/sj.npp.1300564 . ПМИД   15483562 . S2CID   18103662 .
  61. ^ Шарф М.Б., Калес А., Бикслер Э.О., Джейкоби Дж.А., Швейцер П.К. (1982). «Эффективность лоразепама, побочные эффекты и явления отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–179. дои : 10.1038/clpt.1982.27 . ПМИД   6120058 . S2CID   464310 .
  62. ^ Райкер Р.Р., Фрейзер Г.Л. (2005). «Неблагоприятные явления, связанные с применением седативных средств, анальгетиков и других препаратов, обеспечивающих комфорт пациента в отделении интенсивной терапии». Фармакотерапия . 25 (5П 2): 8С–18С. doi : 10.1592/phco.2005.25.5_Part_2.8S . ПМИД   15899744 . S2CID   24789150 .
  63. ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  64. ^ Гиймино С. (март 1990 г.). «Безодиазепины, дыхание и сон». Американский медицинский журнал . 88 (3А): 25С–28С. дои : 10.1016/0002-9343(90)90282-I . ПМИД   1968716 .
  65. ^ Канто Дж. Х. (1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации, с особым вниманием к фармакокинетике». Наркотики . 23 (5): 354–380. дои : 10.2165/00003495-198223050-00002 . ПМИД   6124415 . S2CID   27014006 .
  66. ^ МакЭлхаттон PR (1994). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . ПМИД   7881198 .
  67. ^ Перейти обратно: а б с Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Каунти П., Сомоджи А.А., Веннат Б., Льорка П.М., Эшалье А. (2009). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД   19900604 .
  68. ^ Батлер Дж. М., Бегг Э. Дж. (2008). «Свободный метаболический клиренс лекарств у пожилых людей». Клиническая фармакокинетика . 47 (5): 297–321. дои : 10.2165/00003088-200847050-00002 . ПМИД   18399712 . S2CID   8473906 .
  69. ^ Перейти обратно: а б с Олккола К.Т., Ахонен Дж. (2008). «Мидазолам и другие бензодиазепины». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. С. 335–360. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_16 . ISBN  978-3-540-72813-9 . ПМИД   18175099 .
  70. ^ Лонго LP, Джонсон Б. (2000). «Наркомания: Часть I. Бензодиазепины – побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы» . Американский семейный врач . 61 (7): 2121–2128. ПМИД   10779253 . Архивировано из оригинала 12 мая 2008 года.
  71. ^ Эштон ХК (апрель 2001 г.). «Причины снижения дозы диазепама (валиума)» . Benzo.org.uk . Проверено 1 июня 2007 г.
  72. ^ Маккиннон Г.Л., Паркер В.А. (1982). «Синдром отмены бензодиазепинов: обзор и оценка литературы». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. дои : 10.3109/00952998209002608 . ПМИД   6133446 .
  73. ^ «Пересмотр маркировки ативана» (PDF) . FDA. Апрель 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2008 г. Проверено 3 октября 2007 г.
  74. ^ «Лоразепам: информационный буклет для пациентов, Великобритания, 1998 г.» . Род Фармацевтика. 21 января 1998 года . Проверено 14 мая 2007 г.
  75. ^ «Лоразепам» . Пациент Великобритания. 25 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Проверено 14 мая 2007 г.
  76. ^ Бациевич А.М., Крисман Ч.Р., Финч К.К., Self TH (2008). «Обновленная информация о взаимодействии рифампина и рифабутина с лекарственными средствами». Американский журнал медицинских наук . 335 (2): 126–136. дои : 10.1097/MAJ.0b013e31814a586a . ПМИД   18277121 . S2CID   42918932 .
  77. ^ Лёшер В., Рогавски М.А. (декабрь 2012 г.). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов» . Эпилепсия . 53 (Приложение 8): 12–25. дои : 10.1111/epi.12025 . ПМИД   23205959 . S2CID   4675696 .
  78. ^ Вклад в разумное использование бензодиазепинов . Страсбург: Совет Европы, Группа Помпиду. 2002. ISBN  978-92-871-4751-6 .
  79. ^ Базелт Р (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 860–862.
  80. ^ Шоу Л.М. (2001). Лаборатория клинической токсикологии: современная практика оценки отравлений . амер. доц. по клинической химии. п. 216. ИСБН  9781890883539 .
  81. ^ Райс Р.К., Миллер С.К., Филлин Д.А. (2009). Принципы наркологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 301. ИСБН  978-0-7817-7477-2 .
  82. ^ Канг М., Галушка М.А., Гассемзаде С. (2023). «Безодиазепиновая токсичность» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29489152 . Проверено 13 июня 2023 г.
  83. ^ Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги М.А. (2008). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитический взгляд» . Современный метаболизм лекарств . 9 (8): 827–844. дои : 10.2174/138920008786049258 . ПМИД   18855614 .
  84. ^ Помпейя С., Мансано ГМ, Туфик С., Буэно ОФ (2005). «Что отличает лоразепам от других бензодиазепинов?» . Журнал физиологии . 569 (Часть 2): 709, ответ автора 710. doi : 10.1113/jphysical.2005.569005 . ПМЦ   1464231 . ПМИД   16322061 .
  85. ^ Шуинар Дж. (2004). «Проблемы клинического применения бензодиазепинов: эффективность, отмена и отскок» . Журнал клинической психиатрии . 65 (Приложение 5): 7–12. ПМИД   15078112 .
  86. ^ Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2007 г.). Британский национальный формуляр (изд. v53). Лондон: BMJ и RPS Pub. ISBN  978-0-85369-731-2 .
  87. ^ Ниммо Р., Эштон CH (март 2007 г.). «Таблица бензодиазепиновой эквивалентности» . Benzo.org.uk . Проверено 13 мая 2007 г.
  88. ^ Эштон CH (апрель 2007 г.). «Таблица бензодиазепиновой эквивалентности» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 23 сентября 2007 г.
  89. ^ Перейти обратно: а б с д и «Технический паспорт Лорзема» . Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. 4 июня 1999 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 13 мая 2007 г.
  90. ^ Фундерберк Ф.Р., Гриффитс Р.Р., МакЛеод Д.Р., Бигелоу Г.Е., Маккензи А., Либсон И.А., Немет-Кослетт Р. (1988). «Относительная ответственность за злоупотребление лоразепамом и диазепамом: оценка потребителей наркотиков в рекреационных целях» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 22 (3): 215–222. дои : 10.1016/0376-8716(88)90021-X . ПМИД   3234245 .
  91. ^ Лакнер Т.Э. (2002). «Стратегии оптимизации противоэпилептической лекарственной терапии у пожилых людей» . Фармакотерапия . 22 (3): 329–364. дои : 10.1592/phco.22.5.329.33192 . ПМИД   11898891 . S2CID   45073171 . Архивировано из оригинала 15 октября 2003 года.
  92. ^ Чоудери В., Тауненд В. (2006). «Лоразепам или диазепам при эпилептическом статусе у детей» . Журнал неотложной медицины . 23 (6): 472–473. дои : 10.1136/emj.2006.037606 . ПМЦ   2564351 . ПМИД   16714516 .
  93. ^ Генри Дж. К., Холлоуэй Р. (2006). «Обзор: лоразепам обеспечивает лучший контроль эпилептического статуса» (PDF) . Доказательная медицина . 11 (2): 54. дои : 10.1136/ebm.11.2.54 . ПМИД   17213084 . S2CID   30618719 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 декабря 2006 г.
  94. ^ Кок HR, Шапира А.Х. (2002). «Сравнение лоразепама и диазепама в качестве начальной терапии при эпилептическом статусе». КДЖМ . 95 (4): 225–231. дои : 10.1093/qjmed/95.4.225 . ПМИД   11937649 .
  95. ^ Перейти обратно: а б с Гринблатт DJ, Шиллингс RT, Кириакопулос А.А., Шадер Р.И., Сизенвайн С.Ф., Ноулз Дж.А., Руелиус Х.В. (1976). «Клиническая фармакокинетика лоразепама. I. Абсорбция и утилизация перорального 14C-лоразепама». Клиническая фармакология и терапия . 20 (3): 329–341. дои : 10.1002/cpt1976203329 . ПМИД   8232 . S2CID   76854489 .
  96. ^ Папини О, Бертуччи С, да Кунья С.П., дос Сантос Н.А., Ланшоте В.Л. (2006). «Количественный анализ лоразепама и его метаболита глюкуронида методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии в образцах плазмы и мочи человека». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 40 (2): 389–396. дои : 10.1016/j.jpba.2005.07.033 . ПМИД   16243469 .
  97. ^ Герман Р.Дж., Ван Фам Дж.Д., Сакач CB (1989). «Распределение лоразепама у человека: энтерогепатическая рециркуляция и эффект первого прохождения». Клиническая фармакология и терапия . 46 (1): 18–25. дои : 10.1038/clpt.1989.101 . ПМИД   2743706 . S2CID   2092144 .
  98. ^ Мэтью Э., Андреасон П., Петтигрю К. и др. (1995). «Безодиазепиновые рецепторы опосредуют региональные изменения кровотока в мозгу живого человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (7): 2775–2779. Бибкод : 1995PNAS...92.2775M . дои : 10.1073/pnas.92.7.2775 . ПМК   42301 . ПМИД   7708722 .
  99. ^ Сибирска Э., Сейбил Дж.П., Бремнер Дж.Д. и др. (1993). "[ 123 I] ОФЭКТ-изображение с иомазенилом демонстрирует значительный резерв бензодиазепиновых рецепторов в мозгу человека и приматов, не относящихся к человеку» . Neuropharmacology . 32 (7): 671–680. doi : 10.1016/0028-3908(93)90080- . PMID   8395663. . S2CID   43017514 M
  100. ^ Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (1988). «Безодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотное повторяющееся срабатывание потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–795. ПМИД   2450203 .
  101. ^ baxter.com - Информационный листок для инъекций лоразепама. Архивировано 7 мая 2007 г. в Wayback Machine.
  102. ^ Яучер Н.Е., Фиш Дж.Т., Смит Х.В., Уэллс Дж.А. (2003). «Почечная токсичность, связанная с пропиленгликолем, в результате инфузии лоразепама». Фармакотерапия . 23 (9): 1094–1099. дои : 10.1592/phco.23.10.1094.32762 . ПМИД   14524641 . S2CID   20496680 .
  103. ^ Американская академия хосписной и паллиативной медицины , «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» , Мудрый выбор : инициатива Фонда ABIM , Американская академия хосписной и паллиативной медицины , заархивировано из оригинала 1 сентября 2013 г. , получено 1 августа 2013 г. , который цитирует
  104. ^ Брэструп С., Сквайрс РФ (1978). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–270. дои : 10.1016/0014-2999(78)90085-7 . ПМИД   639854 .
  105. ^ «Названия бензодиазепинов» . Non-Benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года . Проверено 29 декабря 2008 г.
  106. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД   16336040 .
  107. ^ «Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2006 г.: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками» . Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем . 2006. Архивировано из оригинала 16 марта 2014 года . Проверено 21 февраля 2014 г.
  108. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем: Зеленый список, 23-е изд» (PDF) . Вена: Международный комитет по контролю над наркотиками . Август 2003. с. 7. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 г.
  109. ^ «Список контролируемых препаратов» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. Январь 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июля 2009 г.
  110. ^ Лабатон С. (13 июля 2000 г.). «Производитель непатентованных лекарств согласен на мировое соглашение по делу о фиксировании цен» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 октября 2007 года . Проверено 14 мая 2007 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lorazepam&oldid=1225712444"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6a0aa6d7ea8186f0228f1063b9333cb8__1716695640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/b8/6a0aa6d7ea8186f0228f1063b9333cb8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lorazepam - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)