Ремифентанил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ультива |
| Другие имена | метил-1-(2-метоксикарбонилэтил)-4-(фенилпропаноиламино)пиперидин-4-карбоксилат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 0 |
| Связывание с белками | 70% (связывается с белками плазмы) |
| Метаболизм | расщепляется неспецифическими эстеразами плазмы и тканей |
| Период полувыведения | 1-20 минут |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.211.201 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 28 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 376.453 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 5 ° С (41 ° F) |
| (проверять) | |
Ремифентанил , продаваемый под торговой маркой Ultiva, представляет собой мощный синтетический анальгетик короткого опиоидный действия . Его назначают пациентам во время операции для облегчения боли и в качестве дополнения к анестезии . Ремифентанил используется для седативного эффекта , а также в сочетании с другими препаратами для применения при общей анестезии . Использование ремифентанила сделало возможным использование высоких доз опиоидов и низких доз снотворных анестезий благодаря синергизму между ремифентанилом и различными снотворными препаратами и ингаляционными анестетиками.
Клиническое использование
[ редактировать ]Ремифентанил используется в качестве опиоидного анальгетика , который имеет быстрое начало действия и быстрое время восстановления. [2] Его эффективно использовали во время краниотомии . [3] хирургия позвоночника, [4] кардиохирургия , [5] и шунтирование желудка . [6] Хотя опиаты действуют аналогично в отношении обезболивания, фармакокинетика ремифентанила [7] позволяет быстрее восстановиться после операции. [8]
Администрация
[ редактировать ]Его назначают в форме ремифентанила гидрохлорида , а взрослым вводят внутривенно в дозах от 0,1 микрограмма на килограмм в минуту до 0,5 (мкг/кг)/мин. Детям могут потребоваться более высокие скорости инфузии (до 1,0 (мкг/кг)/мин). [9] Клинически полезная скорость инфузии составляет 0,025–0,1 (мкг/кг)/мин для седации (скорость корректируется в зависимости от возраста пациента, тяжести заболевания и инвазивности хирургической процедуры). Небольшие количества других седативных препаратов обычно назначаются одновременно с ремифентанилом для достижения седативного эффекта. Клинически полезные скорости инфузии при общей анестезии варьируются, но обычно составляют 0,1–1 (мкг/кг)/мин. [10]
Ремифентанил можно вводить как часть метода анестезии, называемого TIVA ( общая внутривенная анестезия ), с использованием инфузионных насосов, управляемых компьютером, в процессе, называемом TCI ( инфузия с целевым контролем ). Целевая концентрация в плазме вводится в виде нг/мл в насос, который рассчитывает скорость инфузии в соответствии с такими факторами пациента, как возраст и вес. Обычно используются уровни индукции 40 нг/мл, но обычно они варьируются в пределах 3–8 нг/мл. Для некоторых хирургических процедур, вызывающих особенно сильные стимулы, может потребоваться уровень до 15 нг/мл. Относительно короткий период полувыведения ремифентанила, зависящий от контекста, позволяет в плазме крови быстро достичь желаемого уровня , и по той же причине быстро происходит выздоровление. Это позволяет использовать ремифентанил в особых обстоятельствах, таких как кесарево сечение. [11]
Короткий период полувыведения ремифентанила, зависящий от контекста, делает его идеальным средством при кратковременной сильной боли. Таким образом, его успешно использовали для обезболивания родов; однако он не так эффективен, как эпидуральная аналгезия. [12]
В сочетании с пропофолом ремифентанил применяют для анестезии больных, перенесших электросудорожную терапию . [13]
Метаболизм
[ редактировать ]Ремифентанил считается метаболическим мягким препаратом . [14] тот, который быстро метаболизируется в неактивную форму. В отличие от других синтетических опиоидов, метаболизирующихся в печени, ремифентанил имеет сложноэфирную связь, которая подвергается быстрому гидролизу неспецифическими тканевыми и плазменными эстеразами . Это означает, что при использовании ремифентанила не происходит накопления, а период его полувыведения, зависящий от контекста, остается на уровне 4 минут после 4-часовой инфузии.
Ремифентанил метаболизируется до соединения (ремифентаниловой кислоты), эффективность которого составляет 1/4600 от исходного соединения. [15]
Благодаря быстрому метаболизму и кратковременному эффекту ремифентанил открыл новые возможности в анестезии. Когда ремифентанил используется вместе со снотворным средством (то есть снотворным), его можно использовать в относительно высоких дозах. Это связано с тем, что ремифентанил быстро выводится из плазмы крови по окончании инфузии ремифентанила; следовательно, действие препарата быстро исчезает даже после очень длительных инфузий. Благодаря синергизму между ремифентанилом и снотворными средствами (такими как пропофол ) доза снотворного может быть существенно снижена. [16] Это часто приводит к большей гемодинамической стабильности во время операции и более быстрому послеоперационному восстановлению.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Ремифентанил является специфическим агонистом мю-рецепторов . [16] Следовательно, он вызывает снижение тонуса симпатической нервной системы , угнетение дыхания и аналгезию . Эффекты препарата включают дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений и артериального давления , а также частоты дыхания и дыхательного объема . ригидность мышц Иногда отмечается .
Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщают пациенты, получающие это лекарство, являются чувство сильного «головокружения» (часто кратковременное, распространенный побочный эффект других быстродействующих синтетических фенилпиперидиновых наркотиков, таких как фентанил и альфентанил ) и сильный зуд ( зуд ), часто вокруг лица. Эти побочные эффекты часто контролируются либо изменением вводимой дозы (уменьшением, а в некоторых случаях увеличением дозы), либо введением других седативных средств , которые позволяют пациенту переносить побочный эффект или терять его осознание.
Поскольку зуд частично обусловлен чрезмерным уровнем гистамина в сыворотке крови, антигистаминные препараты, такие как димедрол часто одновременно назначают (Бенадрил). Однако это делается с осторожностью, так как может возникнуть чрезмерная седация.
Тошнота может возникнуть как побочный эффект ремифентанила, однако она обычно носит преходящий характер из-за короткого периода полувыведения препарата, который быстро выводит его из кровообращения пациента после прекращения инфузии.
потенция
[ редактировать ]Сравнивая его обезболивающе-седативный эффект у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, ремифентанил может превосходить морфин. [17] но не фентанил. [18]
Обход налтрексона
[ редактировать ]Ремифентанил с некоторым успехом использовался для обхода налтрексона у пациентов, нуждающихся в обезболивании.
Потенциал злоупотребления
[ редактировать ]Ремифентанил, будучи мю-рецепторов агонистом , действует так же, как и другие агонисты мю-рецепторов, такие как морфин и кодеин ; это может вызвать эйфорию и потенциально может привести к злоупотреблению. [19] [20] Однако из-за быстрого метаболизма и короткого периода полувыведения вероятность злоупотребления довольно низка. Тем не менее, были некоторые документальные подтверждения злоупотребления ремифентанилом. [21] [22]
Разработка и маркетинг
[ редактировать ]До разработки ремифентанила большинство снотворных и амнезиаков короткого действия сталкивались с проблемами при длительном использовании, когда накопление приводило к неблагоприятным затяжным эффектам во время послеоперационного восстановления. Ремифентанил был разработан как сильный анестетик ультракороткого и предсказуемого действия, не вызывающий проблем с накоплением. [23]
Ремифентанил был запатентован компанией Glaxo Wellcome Inc. [24] и был одобрен FDA 12 июля 1996 г. [25] Срок действия патента истек 10 сентября 2017 года.
Регулирование
[ редактировать ]В Гонконге ремифентанил регулируется Приложением 1 Гонконга главы 134 Постановления об опасных наркотиках . Его могут использовать только легальные работники здравоохранения и в университетских исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Любой, кто продает это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов ( 1550 долларов США ). Наказание за торговлю или производство этого вещества составляет штраф в размере 5 000 000 гонконгских долларов ( 775 000 долларов США ) и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 гонконгских долларов ( 155 000 долларов США ) и/или 7 годами тюремного заключения.
Ремифентанил входит в список контролируемых наркотических веществ Списка II в Соединенных Штатах с номером DEA ASCCN 9739 и годовой совокупной производственной квотой в 2013 году в размере 3750 граммов, которая не изменилась по сравнению с предыдущим годом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Ремифентанил, опиоидный анальгетик внутривенно, Реми | Ультива» . www.ultiva.com . Проверено 30 ноября 2015 г.
- ^ Гестези З., Моотц Б.Л., Уайт П.Ф. (ноябрь 1999 г.). «Применение инфузионного раствора ремифентанила для контроля гемодинамики во время внутричерепных операций» . Анестезия и анальгезия . 89 (5): 1282–7. дои : 10.1213/00000539-199911000-00038 . ПМИД 10553851 .
- ^ Гроттке О, Дитрих П.Дж., Вигельс С., Вапплер Ф. (ноябрь 2004 г.). «Интраоперационный тест пробуждения и послеоперационный выход у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике: сравнение методов внутривенной и ингаляционной анестезии с использованием анестетиков короткого действия» . Анестезия и анальгезия . 99 (5): 1521–1527. дои : 10.1213/01.ANE.0000134684.25322.26 . ПМИД 15502058 . S2CID 45361690 .
- ^ Кнапик М, Кнапик П, Надзякевич П, Мисиолек Х, Сауха В, Валащик М, Дьячиньска-Герман А (август 2006 г.). «Сравнение введения ремифентанила или фентанила во время анестезии изофлураном при операции аортокоронарного шунтирования». Монитор медицинских наук . 12 (8): ПИ33–8. ПМИД 16865075 .
- ^ Де Бердемакер Л.Е., Джейкобс С., Паттин П., Мортье Э.П., Струйс М.М. (сентябрь 2007 г.). «Влияние интраоперационного опиоида на послеоперационную боль и функцию легких после лапароскопического бандажирования желудка: TCI ремифентанила против TCI суфентанила при морбидном ожирении» . Британский журнал анестезии . 99 (3): 404–11. дои : 10.1093/bja/aem164 . ПМИД 17606479 .
- ^ Михельсен Л.Г., Хуг-младший CC (декабрь 1996 г.). «Фармакокинетика ремифентанила». Журнал клинической анестезии . 8 (8): 679–82. дои : 10.1016/s0952-8180(96)00179-1 . ПМИД 8982900 .
- ^ Гай Дж., Хиндман Б.Дж., Бейкер К.З., Борель К.О., Мактаби М., Остапкович Н. и др. (март 1997 г.). «Сравнение ремифентанила и фентанила у пациентов, перенесших краниотомию по поводу супратенториальных объемных поражений» . Анестезиология . 86 (3): 514–524. дои : 10.1097/00000542-199703000-00002 . ПМИД 9066316 .
- ^ Уил Н.К., Роджерс К.А., Купер Р., Нолан Дж., Вольф А.Р. (февраль 2004 г.). «Влияние скорости инфузии ремифентанила на стрессовую реакцию на этапе перед шунтированием детской кардиохирургии» . Британский журнал анестезии . 92 (2): 187–194. дои : 10.1093/bja/aeh038 . ПМИД 14722167 .
- ^ «Ремифентанил Актавис» (на шведском языке) . Проверено 21 августа 2014 г.
- ^ Уайт Л.Д., Ходсдон А., Ан Г.Х., Танг С., Мелхуиш Т.М., Влок Р. (ноябрь 2019 г.). «Индукционные опиоиды для кесарева сечения под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал акушерской анестезии . 40 : 4–13. дои : 10.1016/j.ijoa.2019.04.007 . hdl : 10072/416502 . ПМИД 31230994 .
- ^ Стоки Д., Матот И., Эйнав С., Эвентов-Фридман С., Гиносар Ю., Вейнигер К.Ф. (март 2014 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эффективности и респираторных эффектов контролируемой пациентом внутривенной аналгезии ремифентанилом и контролируемой пациентом эпидуральной анальгезии у рожениц» . Анестезия и анальгезия . 118 (3): 589–597. дои : 10.1213/ANE.0b013e3182a7cd1b . ПМИД 24149580 . S2CID 4844447 .
- ^ Улусой Х., Чекич Б., Бесир А., Гезе С., Ходжаоглу С., Акдоган А. (февраль 2014 г.). «Севофлуран/ремифентанил по сравнению с пропофолом/ремифентанилом при электросудорожной терапии: сравнение продолжительности приступов и гемодинамических ответов» . Журнал международных медицинских исследований . 42 (1): 111–119. дои : 10.1177/0300060513509036 . ПМИД 24398757 .
- ^ Бодор Н., Бухвальд П. (январь 2000 г.). «Дизайн мягких лекарств: общие принципы и недавние применения». Обзоры медицинских исследований . 20 (1): 58–101. doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(200001)20:1<58::AID-MED3>3.0.CO;2-X . ПМИД 10608921 . S2CID 25119421 .
- ^ Хок Дж. Ф., Каннингем Ф., Джеймс МК, Мьюир К. Т., Хоффман В. Е. (апрель 1997 г.). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика ремифентанила, его основного метаболита (GR90291) и альфентанила у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 226–232. ПМИД 9103501 .
- ^ Перейти обратно: а б Патель С.С., Спенсер К.М. (сентябрь 1996 г.). «Ремифентанил». Наркотики . 52 (3): 417–27, обсуждение 428. doi : 10.2165/00003495-199652030-00009 . ПМИД 8875131 . S2CID 265900417 .
- ^ Дахаба А.А., Грабнер Т., Рехак П.Х., Лист В.Ф., Мецлер Х. (сентябрь 2004 г.). «Ремифентанил по сравнению с морфином, аналгезия и седация для пациентов в критическом состоянии на искусственной вентиляции легких: рандомизированное двойное слепое исследование» . Анестезиология . 101 (3): 640–646. дои : 10.1097/00000542-200409000-00012 . ПМИД 15329588 . S2CID 17192694 .
- ^ Спайс С., Макгилл М., Хейманн А., Ганеа С., Кране Д., Ассман А. и др. (март 2011 г.). «Проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее ремифентанил с фентанилом у пациентов на искусственной вентиляции легких» . Интенсивная медицина . 37 (3): 469–476. дои : 10.1007/s00134-010-2100-5 . ПМИД 21165734 .
- ^ Тернес Дж.В., О'Брайен С.П. (1990). «Опиоиды: ответственность за злоупотребление и лечение зависимости» . Достижения в области злоупотребления алкоголем и психоактивными веществами . 9 (1–2): 27–45. дои : 10.1300/J251v09n01_03 . ПМИД 2198785 .
- ^ Панлилио Л.В., Шиндлер CW (май 2000 г.). «Самостоятельное введение ремифентанила, опиоида ультракороткого действия, при непрерывном и прогрессивном режиме подкрепления у крыс». Психофармакология . 150 (1): 61–6. дои : 10.1007/s002130000415 . ПМИД 10867977 . S2CID 21623038 .
- ^ Бэйлон Г.Дж., Каплан Х.Л., Сомер Дж., Бусто У.Э., Селлерс Э.М. (декабрь 2000 г.). «Сравнительная ответственность за злоупотребление внутривенным ремифентанилом и фентанилом». Журнал клинической психофармакологии . 20 (6): 597–606. дои : 10.1097/00004714-200012000-00002 . ПМИД 11106130 .
- ^ Левин А.И., Брайсон Э.О. (февраль 2010 г.). «Интраназальное самостоятельное введение ремифентанила как попытка злоупотребления опиоидами со стороны анестезиолога» . Анестезия и анальгезия . 110 (2): 524–5. дои : 10.1213/ANE.0b013e3181c5f069 . ПМИД 19917624 .
- ^ Фельдман П.Л., Чоргаде М.С. (июль 2006 г.). Чоргаде М.С. (ред.). «Открытие и разработка анальгетика ультракороткого действия ремифентанила». Открытие и разработка лекарств . 18 . Интернет-библиотека Wiley: 339–342. дои : 10.1002/0471780103 . ISBN 9780471398486 .
- ^ US 5866591 , Гатлин Л.А., Хейман С.А., Льюис Дж.С., «Стабильные составы ремифентанила», выдан 2 февраля 1999 г.
- ^ Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, имеющие оценку терапевтической эквивалентности . Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2010.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Ремифентанил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Ремифентанила гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
