Элуксадолин
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июнь 2015 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Viberzi ( / v aɪ ˈ b ɜːr z i / vy- BUR -zee |
| Торговые названия | Виберзи, Труберзи |
| Другие имена | JNJ-27018966 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 81% |
| Период полувыведения | 3,7–6 часов |
| Экскреция | 82,2% (кал), <1% (моча) [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Ч 35 Н 5 О 5 |
| Молярная масса | 569.662 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Элуксадолин , продаваемый под торговыми марками Виберзи и Труберзи . [3] Это лекарство, принимаемое внутрь для лечения диареи и болей в животе с преобладанием диареи у людей с синдромом раздраженного кишечника (СРК-Д). [4] Он был одобрен для использования в США в 2015 году. [5] Препарат Janssen создан компанией Pharmaceutica и разработан компанией Actavis .
Противопоказания
[ редактировать ]Этот препарат противопоказан при наличии:
- Закупорка желчного пузыря или сфинктера Одди проблема
- Проблемы с чрезмерным употреблением алкоголя
- Панкреатит
- Проблемы с печенью
- Хронический или тяжелый запор [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенными побочными эффектами являются запор и тошнота, но частота прекращения лечения из-за запора была низкой как для элуксадолина, так и для плацебо . Редкие побочные эффекты: утомляемость , бронхит , вирусный гастроэнтерит .Редкие серьезные побочные эффекты включают панкреатит с общей частотой 0,3%: частота встречаемости выше при дозе 100 мг (0,3%), чем при дозе 75 мг (0,2%). [7] Риск еще выше у тех, у кого нет желчного пузыря , и в этой группе препарат не рекомендуется. [8]
В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о безопасности элуксадолина, касающееся повышенного риска развития серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря. [9] Обзор FDA показал, что у таких пациентов спазм сфинктера Одди может привести к тяжелому панкреатиту. [10] FDA сообщило, что в некоторых случаях симптомы возникали при приеме всего лишь одной или двух доз в рекомендуемой дозировке для пациентов без желчного пузыря (75 мг). [10] Из двух случаев смерти, связанных с применением элуксадолина, о которых сообщалось до февраля 2017 г., оба произошли у пациентов без желчного пузыря. [9]
Взаимодействия
[ редактировать ]Повышенные концентрации элуксадолина наблюдались при одновременном применении ингибиторов белка-транспортера OATP1B1 , таких как циклоспорин , гемфиброзил , некоторые антиретровирусные препараты , рифампицин и элтромбопаг .
Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, вызывающих запор, таких как опиоиды , алосетрон , антихолинергические средства и субсалицилат висмута . [11]
Элуксадолин увеличивает концентрацию препаратов, являющихся субстратами OATP1B1 и BCRP . Совместное применение элуксадолина с розувастатином может повысить риск рабдомиолиза . [2]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Элуксадолин является μ- и κ-опиоидных рецепторов агонистом и δ-опиоидных рецепторов . антагонистом [12] который действует локально на кишечную нервную систему , возможно, уменьшая неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему . [13] [14]
Фармакокинетика
[ редактировать ]В исследованиях in vitro было обнаружено, что элуксадолин транспортируется OAT3 ( SLC22A8 ), OATP1B1 ( SLCO1B1 ) и BSEP ( ABCB11 ) при самых высоких протестированных концентрациях (400 нг/мл, что в 162 раза превышает наблюдаемую Cmax ). высшей терапевтической дозы 100 мг). Однако он не транспортировался OCT1 POU2F1 , OAT1 ( переносчик органических анионов 1 ), OCT2, OATP1B3 ( SLCO1B3 ), P-gp ( P-гликопротеин ) или BCRP ( ABCG2 ).
Наблюдалось везикулярное накопление элуксадолина , ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью белка 2 (MRP2), что указывает на то, что препарат является субстратом MRP2. Не было обнаружено, что элуксадолин ингибирует BCRP-, BSEP-, MRP2-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3- или OATP1B3-опосредованный транспорт субстратов зондов, но ингибирует транспорт субстратов зондов OATP1B1 и P-gp. В исследованиях in vitro было обнаружено, что элуксадолин является in vivo субстратом OATP1B1, OAT3 и MRP2. ингибирования или индукции ферментов цитохрома P450 . Наконец, не наблюдалось [15]
После приема элуксадолина в дозе 100 мг Cmax AUC составляла около 2–4 нг/мл, а – 12–22 нг.ч/мл. Элуксадолин имеет линейную фармакокинетику без накопления при повторном приеме два раза в день. Прием элуксадолина с пищей с высоким содержанием жиров снижал Cmax на 50% и AUC на 60%. [2]
Химия
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]Синтез элуксадолина был опубликован в 2006 году. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Здоровье пищеварения и мочевого пузыря» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Таблетки Виберзи (элюксадолин) для перорального применения, CIV. Полная информация по назначению» . Actavis Pharma, Inc. Парсиппани, Нью-Джерси 07054 США. Архивировано из оригинала 27 декабря 2015 года . Проверено 26 декабря 2015 г.
- ^ «Труберзи» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 29 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2017 г. Проверено 28 июня 2017 г.
- ^ Фрагкос КС (25 сентября 2017 г.). «В центре внимания элуксадолин для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 10 : 229–240. дои : 10.2147/ceg.s123621 . ПМЦ 5624596 . ПМИД 28989282 .
- ^ «FDA одобряет два метода лечения СРК-Д» . www.fda.gov . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ «Информация Виберзи с сайта Drugs.com» . www.drugs.com . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ Лембо А.Дж., Лейси Б.Е., Цукерман М.Дж., Шей Р., Дав Л.С., Андре Д.А. и др. (январь 2016 г.). «Элюксадолин при синдроме раздраженного кишечника с диареей» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (3): 242–53. дои : 10.1056/NEJMoa1505180 . ПМИД 26789872 . S2CID 205098220 .
- ^ Офис комиссара (15 марта 2017 г.). «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека - Виберзи (элюксадолин): Сообщение о безопасности лекарств - повышенный риск серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 25 апреля 2018 года . Проверено 19 марта 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Брукс М. (март 2017 г.). «FDA: Избегайте приема препарата Виберзи при синдроме раздраженного кишечника у пациентов без желчного пузыря» . www.medscape.com . Проверено 18 сентября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Канцелярия комиссара. «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — Виберзи (элюксадолин): Сообщение о безопасности лекарств — повышенный риск серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря» . www.fda.gov . Проверено 18 сентября 2017 г.
- ^ «субсалицилат висмута» . ссылка.medscape.com . Проверено 10 мая 2016 г.
- ^ Леви-Куперман Н., Макинтайр Г., Бонифачо Л., МакДоннелл М., Давенпорт Дж.М., Ковингтон П.С. и др. (декабрь 2016 г.). «Потенциал злоупотребления и фармакодинамические характеристики перорального и интраназального элуксадолина, смешанного агониста μ- и κ-опиоидных рецепторов и антагониста δ-опиоидных рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (3): 471–481. дои : 10.1124/jpet.116.236547 . ПМК 5118645 . ПМИД 27647873 .
- ^ «Actavis объявляет о принятии FDA подачи NDA для элуксадолина» . www.drugs.com . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ «FDA одобрило Виберзи (элюксадолин) для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) у взрослых» . www.drugs.com . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ Давенпорт Дж. М., Ковингтон П., Бонифачо Л., Макинтайр Г., Вениц Дж. (май 2015 г.). «Влияние транспортеров захвата OAT3 и OATP1B1 и транспортера оттока MRP2 на фармакокинетику элуксадолина» . Журнал клинической фармакологии . 55 (5): 534–42. дои : 10.1002/jcph.442 . ПМК 4402028 . ПМИД 25491493 .
- ^ [1] , Процесс приготовления опиоидных модуляторов.